mlh1(+)msh2(+)msh6(+)PMS2+错配修复功能完整是好是坏？

根据提供的信息，mlh1(+), msh2(+), msh6(+)和PMS2是与错配修复功能相关的基因或蛋白质。这些基因和蛋白质在维护基因组的完整性方面起着重要作用。

如果这些基因和蛋白质的功能完整，即没有突变或缺陷，那么这对于错配修复功能是好的。这意味着细胞能够有效地检测和修复DNA中的错配，以维持基因组的稳定性和正常功能。

然而，如果这些基因或蛋白质存在突变或缺陷，导致其功能受损，那么错配修复功能可能会受到影响，这可能对细胞的DNA修复能力和基因组的稳定性产生负面影响。

因此，对于错配修复功能的完整性来说，它是好还是坏取决于这些基因和蛋白质是否正常运作。如有疑虑，建议咨询医生或遗传学专家以获取更具体的评估和建议。

美商婕斯DNA基因修护的功效有很多，我们先说它的滋阴生津，它可以改善机体新陈代谢，保护五脏六腑的技能，有效的促进人体对各种营养物质、维生素以及矿物质的吸收。里面所含的元素还能有效的促进血液循环，增强体质，提高生命质量。同时它还有调节内分泌和代谢系统、改善性功能、缓解神经衰弱、延缓衰老、增强自身免疫力、抑制肿瘤等等功效与作用。以上就是对美商婕斯DNA基因修护怎么样的所有论述，大家可以根据自身的实际情况来进行判断自己能不能使用美商婕斯DNA基因修护，如果你属于禁忌里面的人的话，那么千万不要使用，如果使用了出现了问题，要第一时间去就近的医院进行就诊，不要错过最佳治疗时机。

大部分DNA损伤修复都依赖于DNA的修复合成,所以对修复合成的测定常用来作为DNA修复的检测方法。常用的有以下几种： 又称光逆转。这是在可见光（波长3000～6000埃）照射下由光复活酶识别并作用于二聚体，利用光所提供的能量使环丁酰环打开而完成的修复过程 (图2)。光复活酶已在细菌、酵母菌、原生动物、藻类、蛙、鸟类、哺乳动物中的有袋类和高等哺乳类及人类的淋巴细胞和皮肤成纤维细胞中发现。这种修复功能虽然普遍存在，但主要是低等生物的一种修复方式，随着生物的进化，它所起的作用也随之削弱。

光复活过程并不是PR酶吸收可见光，而是PR酶先与DNA链上的胸腺嘧啶二聚体结合成复合物，这种复合物以某种方式吸收可见光，并利用光能切断胸腺嘧啶二聚体间的C-C键，胸腺嘧啶二聚体变成单体，PR酶就从DNA上解离下来。 又称切补修复。最初在大肠杆菌中发现，包括一系列复杂的酶促DNA修补复制过程,主要有以下几个阶段：核酸内切酶识别DNA损伤部位，并在5'端作一切口，再在外切酶的作用下从5'端到3'端方向切除损伤；然后在 DNA多聚酶的作用下以损伤处相对应的互补链为模板合成新的 DNA单链片断以填补切除后留下的空隙；最后再在连接酶的作用下将新合成的单链片断与原有的单链以磷酸二酯链相接而完成修复过程(图3)。

切除修复并不限于修复嘧啶二聚体，也可以修复化学物等引起的其他类型的损伤。从切除的对象来看，切除修复又可以分为碱基切除修复和核苷酸切除修复两类。碱基切除修复是先由糖基酶识别和去除损伤的碱基，在DNA单链上形成无嘌呤或无嘧啶的空位,这种空缺的碱基位置可以通过两个途径来填补：一是在插入酶的作用下以正确的碱基插入到空缺的位置上；二是在核酸内切酶的催化下在空位的5'端切开DNA链，从而触发上述一系列切除修复过程。对于各种不同类型的碱基损伤都有特异的糖基酶加以识别。不同的核酸内切酶对于不同类型损伤的识别也具有相对的特异性。

切除修复功能广泛存在于原核生物和真核生物中，也是人类的主要修复方式,啮齿动物 (如仓鼠、小鼠)先天缺乏切除修复的功能。

1978 年美国学者 JL马克斯发现真核生物与原核生物间由于染色质结构不同,切除修复的过程也不相同。真核生物的DNA分子不象原核生物那样是裸露的,而是缠绕在组蛋白上形成串珠状的核小体结构。真核生物中的嘧啶二聚体的切除分两个阶段:快速切除期,约需2～3小时，主要切除未与组蛋白结合的DNA部分的损伤;缓慢切除期，至少要持续35小时而且需要有某种控制因子去识别这种损伤，使DNA受损部分从核小体中暴露出来,然后经过一系列步骤完成切除修复,然后修复的DNA分子再缠绕在组蛋白上重新形成核小体。 重组修复从 DNA分子的半保留复制开始，在嘧啶二聚体相对应的位置上因复制不能正常进行而出现空缺,在大肠杆菌中已经证实这一DNA损伤诱导产生了重组蛋白,在重组蛋白的作用下母链和子链发生重组,重组后原来母链中的缺口可以通过DNA多聚酶的作用,以对侧子链为模板合成单链DNA片断来填补,最后也同样地在连接酶的作用下以磷酸二脂键连接新旧链而完成修复过程。重组修复也是啮齿动物主要的修复方式。重组修复与切除修复的最大区别在于前者不须立即从亲代的DNA分子中去除受损伤的部分,却能保证DNA复制继续进行。原母链中遗留的损伤部分,可以在下一个细胞周期中再以切除修复方式去完成修复。重组修复的主要步骤有：

1．复制

含有TT或其他结构损伤的DNA仍然可以正常的进行复制，但当复制到损伤部位时，子代DNA链中与损伤部位相对应的位置出现切口，新合成的子链比未损伤的DNA链要短。

2．重组

完整的母链与有缺口的子链重组，缺口由母链来的核苷酸片段弥补。

3．再合成

重组后母链中的缺口通过DNA多聚酶的作用合成核酸片段，然后由连接酶使新片段与旧链连接，至此重组修复完成。

重组修复并没有从亲代DNA中去除二聚体。当第二次复制时，留在母链中的二聚体仍使复制不能正常进行，复制经过损伤部位时所产生的切口，仍旧要用同样的重组过程来弥补，随着DNA复制的继续，若干代以后，虽然二聚体始终没有除去，但损伤的DNA链逐渐“稀释”，最后无损于正常生理功能，损伤也就得到了修复。 是SOS反应的一种功能。SOS反应是DNA受到损伤或脱氧核糖核酸的复制受阻时的一种诱导反应。在大肠杆菌中,这种反应由recA-lexA系统调控。正常情况下处于不活动状态。当有诱导信号如 DNA损伤或复制受阻形成暴露的单链时，recA蛋白的蛋白酶活力就会被激活，分解阻遏物lexA蛋白,使SOS反应有关的基因去阻遏而先后开放,产生一系列细胞效应。引起SOS反应的信号消除后，recA蛋白的蛋白酶活力丧失，lexA蛋白又重新发挥阻遏作用。

SOS 反应发生时, 可造成损伤修复功能的增强。如uvrA、uvrB、uvrC、uvrD、ssb、recA、recN和ruv基因发达从而增强切除修复、复制后修复和链断裂修复。而recA和umuDC则参与一种机制不清的易错修复，使细胞存活率增加，突变率也增加。除修复作用外,SOS反应还可造成细胞分裂受阻、溶原性噬菌体释放和DNA复制形式的改变。后者指DNA聚合酶I的形成,使DNA复制的准确性降低并可通过损伤部位。此时，DNA复制的起始也无需新合成蛋白。

在真核细胞中,虽然还不清楚具体过程,但肯定存在可诱导的易错修复。酵母RAD6系统就是一种易错修复系统。在哺乳类细胞中,DNA损伤可诱导细胞内病毒的释放、病毒转化作用的加强、染色体重组增强和细胞纤溶酶激活物的形成等。并且还发现了和大肠杆菌相似的ω-复活效应和ω-诱变效应。由于这种反应可增强突变、染色体重排和病毒的活动，以及对 DNA复制形式的影响，可能与癌基因激活和肿瘤形成有直接的关系。因而,SOS反应可作为检测药物致癌性的指标,而抑制SOS反应的药物则可减少突变和癌变。这类物质被称之为抗变剂。

适应性

1977年美国学者L萨姆森等在大肠杆菌中发现的不同于SOS修复的又一种诱导反应，它可以修复鸟嘌呤碱基的甲基化。如先以每毫升培养基 1微克的诱变剂N-甲基-N'－硝基－亚硝基胍(MNNG)培养大肠杆菌两小时，就能使大肠杆菌对MNNG浓度高几百倍的环境产生抗性。这是由于 MNNG引起的DNA链上的鸟嘌呤甲基化诱导合成甲基受体蛋白，这种甲基受体蛋白分子的半胱氨酸能和甲基基团结合形成S-甲基半胱氨酸，从而使甲基化的鸟嘌呤碱基得以修复。

链断裂

包括DNA分子的单链断裂修复、双链断裂修复和染色体的断裂重接修复。在连接酶的参与下这些断裂能够迅速地以重接的方式修复。这种修复有两个特点：一是不稳定性，重接后又可以再度离解；二是不正确性，经常发生随机的重接错误。

链交联

起始步骤是在糖基酶的催化下解开交联的一条臂, 通过碱基切除的方式先修复合成其中一条单链，然后再在内切酶的催化下，以核苷酸切除修复的方式从相反的方向修复对侧的单链片断。

近日，一篇发表在《美国国家科学院院刊》上的研究称，通过研制人造人类染色体（HAC）修复人类细胞基因缺陷的实验取得了良好的效果。与基因治疗中采用的病毒载体相比，HAC可以避免其无法控制基因拷贝数目，以及基因突变和基因沉默等缺点。研究者通过使用相互结合的2个人造染色体来具有基因缺陷的人类细胞，该细胞从有肿瘤相关基因缺陷患者身上分离而来。首先，他们将该肿瘤相关基因从患者的基因组DNA中分离出来，然后使HAC携带该基因，再将HAC导入该细胞进行修复。他们观察到嵌入的肿瘤相关基因能在该细胞中正常表达蛋白质并修复该细胞的缺陷。随后，研究者又找出了能使该人造染色体失活的方法。表明这种方法可以用来研究HAC介导的细胞治疗。HAC稳定性较高，且能可逆性地将完整基因导入人类细胞，有望在基因功能研究和临床基因治疗研究等方面发挥重要作用。

哈佛大学的研究于2017年3月24日发表在《科学》杂志上分子NAD+是DNA修复中蛋白质间相互作用的关键调节剂。对小鼠进行的实验表明，使用NAD+前体NMN进行治疗可减轻与年龄有关的DNA损伤，并避免辐射暴露对DNA的损伤。NMN是NAD+最直接的前体，补充高瑞莱（Glorylife)NMN可以快速提高体内的NAD+水平，高瑞莱（Glorylife)NMN采用的是天然植物萃取技术研制成肠溶性植物胶囊，可在胃酸下稳定存在。直达小肠，并在Slc12a8的转运蛋白的帮助下直接进入人体细胞，并迅速被吸收。在2-3分钟的时间里，NMN就会进入血液，并通过血液逐渐输送到全身，直接转化为NAD+，修复受损的DNA

人类细胞基因治疗的临床实验已经开始。 进行基因治疗必须具备下列条件：①选择适当的疾病，并对其发病机理及相应基因的结构功能了解清楚；②纠正该病的基因已被克隆，并了解该基因表达与调控的机制与条件；③该基因具有适宜的受体细胞并能在体外有效表达；④具有安全有效的转移载体和方法，以及可供利用的动物模型。已对若干人类单基因遗传病和肿瘤开展了临床的基因治疗。 1991年,我国科学家进行了世界上首例血友病B的基因治疗临床试验,目前已有4名血友病患者接受了基因治疗,治疗后体内IX因子浓度上升,出血症状减轻,取得了安全有效的治疗效果。随后,我国科学家利用胸腺激酶基因治疗恶性脑胶质瘤基因治疗方案获准进入1期临床试验,初步的观察表明,生存期超过1年以上者占55%,其中 1例已超过三年半,至今仍未见肿瘤复发。此外,采用血管内皮生长因子基因治疗外周梗塞性下肢血管病基因治疗方案也已获准进入临床试验。目前,我国已有6个基因治疗方案进入或即将进入临床试验。 总的来看,我国基因治疗产业比美国落后了约4年,正处于成长阶段,绝大部分还处于实验室研究阶段,仅有大约5个项目通过审批进入特批临床试验或I、Ⅱ期临床试验。

我只是搬运工，这部分内容我参考的内容有：

CRISPR Editing is All About DNA Repair Mechanisms

CRISPR-guide

MMEJ-assisted gene knock-in using TALENs and CRISPR-Cas9 with the PITCh systems

Addgene网站可是好东西，如果想要学习CRISPR-Cas9，Addgene整理的各种学习资料是相当齐全的。

在外界损伤的刺激下, 细胞能启动 7 条修复通路来分别应对不同类型的损伤: （1） 直接修复 (direct repair, DR) 通路; （2）碱基切除修复 (base excision repair, BER); （3） 核苷酸切除修复 (nucleotide excision repair, NER); （4）碱基错配修复 (mismatch repair, MMR) 纠正碱基错配; （5）同源重组修复 (homologous repair, HR); （6）非同源的末端连接 (non-homologous end-joining, NHEJ) 通路； （7）translesion DNA 合成 (translesion DNA synthesis, TLS)； 其中后HR，NHEJ通路专门修复 DNA 双链断裂 (DSBs) 。

CRISPR被誉为“基因剪刀，上帝之手”，会让人以为，CRISPR基因编辑就是切开DNA，造成DNA缺失。当然这可能是我自己个人的初步感觉，但认真复盘CRISPR基因编辑我们会发现它的过程大概如下（参考文章：Genome engineering using the CRISPR-Cas9 system）：

Cas蛋白在sgRNA的带领下，切开目标PAM后的碱基，之后由DNA修复来达成DNA错配，从而造成基因的改变，而DNA修复有homology-directed repair (HDR，有模板，可用单链ssODNs和双链DNA)和nonhomologous end joining (NHEJ)，从而达到基因编辑的效果。因此，CRISPR是开头，而DNA repair则是最后的关键。

Over millions of years, cells have evolved sophisticated mechanisms to deal with DNA lesions Below, we will summarize types of DNA repair that are present in eukaryotic cells including:

Homology-directed repair and non-homologous end joining are the two main types of DNA repair Microhomology-mediated end joining is a less common pathway that is sometimes deployed to repair DNA

这里告诉我们，HDR和NHEJ是主要的DNA修复方式，而MMEJ也不能忽视。

基本的HDR机制包括几个步骤：

（1）DSB每侧的DNA在5 - 3个方向上被切除(DNA被解开，5个部分被切除)，导致每个断端上有3个悬垂。（2）然后通过一种叫做RPA的蛋白稳定单链外挂，并与Rad51重组酶蛋白(每个形成核蛋白丝)结合。（3）接下来，核蛋白丝侵入同源的修复模板，形成一个位移环(D-Loop)，在其中的悬垂与模板的一个链结合(并取代另一个)。然后3端被DNA聚合酶延伸。

随着修复的继续，后续步骤分为三个子路径:双链断裂修复(DSBR)和合成依赖链退火(SDSA)，以及断裂诱导复制(BIR)。每条通路都根据供体模板产生一个修复的DNA序列。

CRISPR的效用不仅在于它创造dsb的能力，还在于它依赖细胞自身的机制来修复DNA。

NHEJ和HDR修复途径经常被研究人员用来编辑基因组，方法是敲除基因或敲入感兴趣的序列。

到目前为止，它们已经使大量的研究成为可能，这在十年前是不可能的。除了这里提到的不太常见的机制(如MMEJ)之外，还有其他一些机制正在研究和描述中。随着更多关于DNA如何修复的信息被发现，基因组工程的工具箱可能会进一步扩大。

自基因产品上市以来，就有很多人追问，基因修护是否意味着改变人类基因？其实，如果靠一瓶护肤产品就能改变人类细胞的DNA的话，那么人类的构造未免也太简单了。护肤产品里讨论的基因，是遗传外基因，它所能影响的只是和肌肤状态密切相连的那部分。很多基因产品并没有很确定的功效指向性，比如美白、去斑等，它是通过基因的激活，让肌肤质地得到全面改善。每日新肌 嫩颜活液是一款比较不错的嫩肤抗衰产品，在一些大的美容院中经常使用的一款产品。