拉莫三嗪片的药物相互作用

UDP-葡萄糖醛酸转移酶已经被确定为负责拉莫三嗪代谢的酶。没有证据表明拉莫三嗪能产生有临床意义的肝氧化药物代谢酶的诱导或抑制作用，拉莫三嗪和经细胞色素P450酶代谢的药物之间不可能发生相互作用。拉莫三嗪可诱导自身代谢，但此作用是有限性的，无明显的临床意义。表：其它药物对拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的影响 +给药指导原则可参见用法用量-拉莫三嗪用于特殊患者人群的一般用药建议++其它口服避孕药和HRT治疗尚未进行研究，虽然这些药物对拉莫三嗪的药代动力学参数的影响可能相似。见用法用量-拉莫三嗪用于特殊患者人群的一般用药建议(服用激素类避孕药的妇女)和注意事项激素类避孕药与AEDs的相互作用参见用法用量某些诱导肝药物代谢酶的抗癫痫药(例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和扑米酮)会诱导拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的代谢从而增强拉莫三嗪的代谢。丙戊酸钠抑制拉莫三嗪的葡萄糖醛酸化，可降低拉莫三嗪的代谢，拉莫三嗪的平均半衰期增加近两倍。(参见注意事项和用法用量)。正在服用卡马西平的病人，服用拉莫三嗪之后有中枢神经系统反应的报告，包括恶心、视力模糊、头晕、复视和共济失调。这些反应在减少卡马西平的剂量后通常都会消失。在健康成年志愿者进行的拉莫三嗪和奥卡西平研究中，结果相似，但没有对剂量降低进行研究。在一项健康志愿者研究当中，和拉莫三嗪片(100mg，每天两次，连续10天)一起同时服用非尔氨酯(1200mg，每天两次)，对拉莫三嗪的药代动力学似乎没有临床上相关的效应。根据接受拉莫三嗪片的患者的血浆水平的回顾性分析，不管是使用还是不使用加巴喷丁，加巴喷丁都不会改变拉莫三嗪的表观清除率。左乙拉西坦和拉莫三嗪之间潜在的药物之间的相互作用，在安慰剂对照的临床试验中，通过评价血清浓度来评估。这些数据表明，拉莫三嗪没有影响左乙拉西坦的药代动力学，而且，左乙拉西坦也没有影响拉莫三嗪的药代动力学。拉莫三嗪的稳态谷值血清浓度，不受伴随使用的普瑞巴林(200mg，每天3次)的影响。拉莫三嗪和普瑞巴林之间没有药代动力学相互作用。托吡酯没有导致拉莫三嗪血浆浓度的变化。服用拉莫三嗪片导致托吡酯浓度15%的升高。在对癫痫患者进行的研究当中，和拉莫三嗪片(150到500mg/天)一起伴随服用唑尼沙胺(200到400mg/天)，对拉莫三嗪的药代动力学没有显著性影响。虽然其他抗癫痫药的血浆浓度的变化已经有报告，对照研究已经表明，没有拉莫三嗪影响伴随使用的抗癫痫药的血浆浓度的证据。体外研究的证据表明：拉莫三嗪没有将其他抗癫痫药从蛋白质结合部位置换出来。在健康成年志愿者中的一个研究中，拉莫三嗪的用药剂量为200mg，奥卡西平的用药剂量为1200mg，奥卡西平没有改变拉莫三嗪的代谢，拉莫三嗪也没有引起奥卡西平的代谢。与其他精神药物的相互作用(参见用法用量)20位健康受试者接受100mg/日拉莫三嗪，并合用2g无水葡萄糖锂盐每日二次，连续6天后，对锂盐药代动力学无影响。12位受试者多剂量口服安非他酮对单剂量口服拉莫三嗪片的药代动力学无明显影响，但拉莫三嗪葡萄糖醛酸的AUC有轻微增加。在健康成年志愿者的一项稳态药代动力学相互研究中，奥氮平每天剂量15mg使每天200mg的拉莫三嗪的AUC和Cmax平均分别降低24%和20%。这种幅度的影响一般认为没有临床意义。拉莫三螓每天200mg对奥氮平的药代动力学没有影响。在14名健康成年志愿者中，多次口服剂量的每天400mg拉莫三嗪片，对单剂量2mg的利培酮的药代动力学没有临床上显著性的影响。2mg利培酮和拉莫三嗪伴随用药之后，14名志愿者中的12名报告有瞌睡，相比之下，当利培酮单独给药之后，20名受试者中只有1名报告有瞌睡，当拉莫三嗪片单独给药的时候，没有一名报告。体外实验表明，拉莫三嗪的主要代谢产物为2-N-葡萄糖醛酸，在与丙戊酸钠、丁氨苯丙酮、氯硝西泮、阿米替林、氟哌啶醇和劳拉西泮同时孵化时可抑制该代谢产物的产生。已知丙戊酸钠在体内可降低拉莫三嗪的清除，而在这些实验中，可观察到合用丁氨苯丙酮对拉莫三嗪清除的影响仅次于丙戊酸钠；然而，对12位健康志愿者多次口服丁氨苯丙酮后，并未对拉莫三嗪低剂量(100mg)单次给药的药代动力学有统计学意义的影响，仅造成拉莫三嗪葡萄糖醛酸代谢物AUC轻度增加。这些现象提示，与阿米替林、氯硝西泮，氟哌啶醇或劳拉西泮的临床相互作用的风险几乎是不可能的。体外实验同样提示氯氮平、苯乙肼、利培酮、舍曲林，三唑酮或氟西汀不会影响拉莫三嗪的清除。丁呋洛尔经人体肝线粒体代谢资料提示拉莫三嗪并不降低主要经过CYP2D6酶代谢药物的清除。与激素类避孕药的相互作用激素类避孕药对拉莫三嗪药代动力学的影响在16名女性志愿者参加的研究中，30mcg炔雌醇和150mcg左炔诺孕酮组成的联合口服避孕药片使拉莫三嗪口服给药的清除率升高约2倍，致使拉莫三嗪的AUC和Cmax平均分别降低52%和39%。在不用活性药物的1周内(如，“不用避孕药”的1周)拉莫三嗪的血清浓度逐渐升高，不用活性药物的1周周末用药前的拉莫三嗪血清浓度平均约比合并用药期间的浓度高2倍。见用法用量-拉莫三嗪用于特殊患者人群的一般用药建议(服用激素类避孕药的妇女)和注意事项一激素类避孕药。拉莫三嗪对激素类避孕药药代动力学的影响在16名女性志愿者参加的研究中，拉莫三嗪稳态给药剂量300mg对联合口服避孕药片中的炔雌醇成分的药代动力学没有影响。观察到左炔诺孕酮成分口服给药的清除率中度升高，左炔诺孕酮的AUC和Cmax平均分别降低19%和12%。研究期间对血清FSH、LH和雌二醇的测定表明，部分妇女的卵巢激素活性失去了抑制作用，但血清孕激素的测定结果表明16名对象中均未发现排卵的激素方面的证据。左炔诺孕酮清除率中度升高以及血清FSH和LH改变对卵巢排卵活性的影响不明(见注意事项)。拉莫三嗪300mg/天以上的剂量的影响尚未进行研究，也没有对其它雌性激素制品进行研究。与其它药物的相互作用在10名男性志愿者参加的研究中，利福平由于诱导负责葡萄糖醛酸化的肝酶，使拉莫三嗪的清除率升高，拉莫三嗪的半衰期缩短。同时合用利福平治疗的病人，应当采用拉莫三嗪和葡萄糖醛酸化诱导剂合用的推荐治疗方案(见用法用量)。在一项用健康志愿者进行的研究当中，洛匹那韦/利托那韦差不多使拉莫三嗪的血浆浓度减半，很可能是因为诱导了葡萄醛酸化。在接受用洛匹那韦/利托那韦进行的伴随治疗的患者中，应该使用推荐的拉莫三嗪治疗方案和同时的葡萄醛酸化诱导剂(参见用法用量)。在一项健康成人志愿者参加的研究中，阿扎那韦/利托那韦(300mg/100mg)使拉莫三嗪(100mg，单次给药)的血浆AUC和Cmax分别平均下降32%和6%(参见“用法和用量-拉莫三嗪在特殊患者人群中的一般给药建议”)。

癫痫是属于神经生物电紊乱。

如果发作频密，有一些治癫痫的药可以在发作期缓解。但很难说治愈。

癫痫最主要是避免发作。尽量避免刺激诱发。

常用于大发作和局限性发作

以下是常见抗癫痫药。

主要都是在癫痫发作期间使用。

1、苯妥英钠（大仑丁）Dilantin,Phenytoin Sodium：特点：作用较强；疗效高；为大发作首选，对精神运动性发作次之，对局限性发作也有较好疗效，但对小发作无效甚至恶化； 无嗜睡作用；安全范围大；作用缓慢，口服一般需3～4天才显效，用于预防发作及维持治疗；而控制症状则以苯巴比妥为主。苯妥英钠抑制了Na+内流，从而使细胞静息电位负值增大，加大与阈电位的距离，提高了脑细胞的兴奋阈，稳定膜电位，从而阻止了病灶放电的扩散。还能使脑中抑制性递质γ-氨基丁酸的含量升高，这也与其抗癫痫作用有一定关系。 苯妥英钠对三叉神经痛、坐骨神经痛及舌咽神经痛有止痛作用，可能与稳定神经细胞膜电

抗癫痫药物

位有关。对洋地黄中毒所致室性心律失常的疗效较佳。

2、苯巴比妥Phenobarbital,Luminal：抑制大脑皮层运动区，提高惊厥阈，直接抑制病灶放电，又能限制放电扩散，使大发作脑电恢复正常。作用快，维时长(6hr)，毒性低，安全性较大，可作控制大发作首选；对小发作和精神运动性发作的疗效差。不可突然停药，长期应用可致成瘾，致傻，相当危险，使用别的药物代替，（如拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、奥卡西平等）不仅临床疗效肯定，而且副作用小，患者容易耐受。

3、扑米酮（去氧苯巴比妥，扑痫酮）Primidone,Mysoline：在体内转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺(PEMA)，对大发作、精神运动性发作及局限性发作都有较好疗效，但不如苯妥英钠。儿童对其有耐受性，故用量较大；体内消除较慢，长期应用有蓄积性；不可突然停药。

常用于癫痫持续状态

1、安定（苯甲二氮卓，地西泮）Diazepam,Valium：静注显效快且较其他药安全，为持续状态首选，对大发作作用差。在癫痫持续状态的急性期，地西泮与劳拉西泮联合作用持续时间更长。不良反应少，久服骤停可引起惊厥；婴儿、青光眼、重症肌无力者忌用。

2、氯硝基安定Clomazepam,Clomapin：抗惊厥作用较安定强5倍，抗癫痫谱广，疗效稳定，作用快，维时长。不可骤停，连服半年可产生耐受性。

常用于小发作

1、乙琥胺Ethosuximide：为失神小发作首选。但能加重大发作，并有大发作者应合用苯巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。

2、苯琥胺（米隆丁）Phensuximide,Milontin：似乙琥胺，用于失神小发作和精神运动性发作。

3、三甲双酮（解痉酮）Trimethadione,Tridione：降低大脑皮层和间脑兴奋性，缩短其后放电活动，对小发作疗效显著，但作用缓慢（2～4天才显效），仅用于预防。久服易蓄积；毒性较大，胃肠道反应为严重反应先兆。

4、香荚兰醛（香草醛）Vanillin：为天麻提取成分，能对抗戊四氮引起的惊厥及其诱发的癫痫样脑电，对各型癫痫有效，尤其是小发作。不良反应轻。

5、乙酰唑胺（醋氮酰胺）Acetazolamide,Diamox：为碳酸酐酶抑制剂，增加尿中Na+、K+、HCO3-排出，人为造成酸血症和低血钾，使脑中抑制性递质g-氨基丁酸生成增加及膜电位超极化，使神经肌肉兴奋性下降，还可减轻脑水肿。对小发作疗效较好，对大发作和精神运动性发作也有明显疗效。本品与磺胺有交叉过敏反应，此类患者忌用。

常用于精神运动性发作

1、磺斯安（硫噻嗪）Sulthiame,Ospolt：为强碳酸酐酶抑制剂，作用较强。用于精神运动性发作。

2、酰胺咪嗪（痛惊宁，叉癫宁，退痛）Carbamazepine,Tegretol：对精神运动性发作最有效；对大发作和混合型癫痫疗效与苯妥英钠相似；对三叉神经痛的疗效较苯妥英钠好；具抗利尿作用，可能是促进抗利尿激素分泌，可用于尿崩症。

广谱抗癫痫药

1、丙戊酸钠（抗癫灵，二丙基乙酸钠）Sodium 2-Propylvalerate,Sodium Valproate,DPA：不抑制癫痫病灶放电，而是阻止异常放电的扩散。对所有类型的癫痫都有效，尤其是对小发作优于乙琥胺；对大发作较苯妥英钠和苯巴比妥差，但对这两药无效的患者，本品仍有效；为小发作的首选药。长期毒性低，不良反应少。可能的作用原理：激活谷氨酸脱羧酶和抑制g-氨基丁酸转氨酶，促进g-氨基丁酸的合成，阻止g-氨基丁酸分解，使脑中抑制性递质g-氨基丁酸含量增加30～50%，神经肌肉兴奋性下降，而产生作用。

　高等中医药本科 教育 中药学专业设置标准是规范中药教育的重要文件,编制该标准是中医药教育的一件大事,它的制订为保证本科中药学专业教学质量和中药教育的评估提供了依据,对规范中药专业的办学标准,促进本科中药学专业的健康和持续发展具有积极的意义。下面是我为大家推荐的本科中药学论文，供大家参考。

　本科中药学论文 范文 一：不同厂家卡马西平片溶出度考察

　摘 要 ：一种快速的，有选择性的，灵敏度高的反向高效液相色谱法同时测定血浆样品中奥卡西平，其主要代谢产物(单羟基和双羟基卡马西平)，拉莫三嗪，卡马西平和卡马西平-环氧丙烷的 方法 已实现。

　在固相色谱柱(SPE)上提取得到被分析组分，在Zorbax SB-CN 柱上实现色谱分离。 在紫外吸收波长为214nm下，该色谱峰面积比用于定量分析。这高效液相色谱法已成功的用于对我们研究所中癫痫患者得血药浓度监测的日常评价，以及用于关于病人由于药物诱导或抑制OXC代谢产生治疗效果的药代动力学研究。

　关键词：奥卡西平;代谢物;HPLC;监测

　1 前言

　奥卡西平(OXC)，10酮基卡马西平(CBZ)衍生物，是一个比较新的抗癫痫药物，其作用机制与适应症与卡马西平相似。口服给药后，OXC被胃肠道完全吸收，迅速且几乎完全(96%-98%)得降解为药理活性代谢物单羟基衍生物(MHD)。MHD主要通过与葡萄醛酸结合而代谢，另外一小部分MHD被氧化成二羟基衍生物(DHD)。DHD是一个无药理活性得代谢物，同时也参与了卡马西平的代谢途径。(图1)

　OXC可以作为单一疗法以及与其他AEDs(抗癫痫药物)联合的多疗法，如拉莫三嗪 (LTG)，丙戊酸(VAL)，托吡酯(TPM)的和非班酯(FBM)。我们研究所的癫痫患者通常用CBZ或OXC与LTG等其他抗癫痫药物联用进行治疗。虽然目前没有数据显示，OXC血药浓度监测对癫痫患者的药物治疗有用，药物诱导或抑制的相互作用清楚得表明，对照LTG[2,3]可被视为一个理由，对可能会由于OCX相互作用而进行仔细的监测。另一个原因是实施一分析程序的同时测定LTG,CBZ,CBZ 10,11-环氧化物(CBZ- epox)，OXC和其主要代谢物而不受其他目前

　相关的药物(如苯妥英，乙琥胺，非班酯 ， 苯巴比妥和丙戊酸)干扰，可以不需要改变分析程序时，药物在不同的样本中测试会改变。这样可以节省双方的时间和金钱。

　HPLC-UV方法目前用于OXC治疗药物监测(TDM)的做法也只是分析这种药物和它的代谢产物[4,5][1];有些是反向选择[6,7]，并要求昂贵的手性柱和长度的分析倍。

　由于OXC与CBZ有一个化学结构和性质很相似，Lensmeyer[8]提出的操作程序是目前HPLC法发展的出发点。不过，我们决定要修改方法，因为lensmeyer的分析程序不允许量化LTG和DHD ，因为这两个组分是一起洗脱出的。

　2 材料与方法

　21 标准

　OXC,MHD和DHD由Novartis Pharma (Basel, Switzerland)友好提供;LTG由

　GlaxoSmithKline

　(Verona, Italy)提供;CBZ, CBZ-epox, and cyeptamide (CYE)购自Sigma-Aldrich (Steinheim, Germany) CYE,CBZ储存溶液(1μgμl),在-80℃下储存，CBZ-epox and LTG 制成甲醇溶液，MHD和DHD溶于去离子水中，OXC溶于丙酮中，丙酮醇流动相包含CBZ, CBZ-epox, OXC, MHD, DHD 和

　LTG，内标物溶液(100ngμg-1), 水/乙腈(3/1)制成。

　22 试剂与萃取剂

　所有溶剂为HPLC等级：乙腈和醋酸购自Merck (Darmstadt,Germany); 甲醇来自Carlo Erba (Milano,Italy); 醋酸铵和三乙胺来自Sigma-Aldrich (Steinheim, Germany)固相萃取柱(SPE)Isolute C8柱(EC)含有200毫克的稳定相，并以3ml容积规格购自StepBio(Bologna, Italia)在Milli-Q Plus 的试剂级别的给水系统中的水是去离子的，过滤且净化的，来自Millipore (St Quentin, France)

　23 色谱条件

　HPLC系统包括一个126溶剂传递装臵模型(Beckman Instruments, Berkerley, CA)，一个LC 295 UV-VIS 模型(Perkin Elmer, USA),设在214nm，与一个406接口单元模型(Beckman Instruments, Berkerley,CA)连接，用于一个GOLD色谱工作仪(version 6) (Beckman Instruments)

　色谱分离分别采用一个Zorbax SB-CN柱Hewlett Packard (USA), 250mm×46mm id,粒子大小5m，一个保护柱LichroCART 4-4 RP-8, 5 m (Merck, Darmstadt, Germany)被连接到保护分析柱上。柱子和前臵柱分别被设在50℃的恒温箱中(Jones Chromatographic,USA)。流动相由水/乙腈/甲醇/乙酸/三乙胺(体积比为725/150/125/1/06)混合，超声脱气Branson (USA)。流动相PH用乙酸调整为420以获得LTG与DHD峰的完全分离(图2)。流速设为12mlmin。 制备标准品和对照品

　标准品和对照品包括CBZ,CBZepox,OXC, MHD, DHD, 和LTG添加已知含量的分析物于空白血浆中。他们包括每批患者的样本。

　25 样品制备

　我们结合含30μl CYE(IS)(100ngμl-1)的500μl 血清和500μl饱和的醋酸铵溶液。混合后，样品被转移至含3ml甲醇的萃取柱，然后3ml水洗。在用3ml水洗萃取柱后，样品将在3ml甲醇中被洗脱出来。然后在40℃的氮气流通下蒸发有机相，残留物用200μl水/乙腈(3/1)溶解，然后取50μl注入到HPLC系统中。 -1

　3 结果

　31 选择性

　用上述的色谱条件我们可靠地将六个组分与内标物分离。色谱性能良好，使所有物质峰形与合适的保留时间有效。在一个干扰研究中，提取空白血浆与抗癫痫药物或内标物共同洗脱得到了一个游离的峰。(图3)在对病人的多药疗法中，非班酯，加巴喷丁，托吡酯，乙拉西坦和乙琥胺在这过程中不被提取，因为它们不断地离解。丙戊酸酸和苯妥英分别提取，而不是共同与有趣的组分被洗脱出来。苯巴比妥( Pb )和MHD是共同洗脱出来的。因此，在有PB和OXC9(和MHD)存在时，样品用盐酸(1N)和乙醚预处理。在SPE程序允许PB通过并进入有机相并在此后从水相中柱提取其他组分前进行样品酸化。

　32 线性

　我们的线性方法检查是通过三份标准品分析的，在范围为03-60μgml的CBZ，03-50μgml的CBZ-epox，01-50μgml的OXC，05-150μgml的MHD，05-50μgmlDHD 和03-80μgml-1的LTG是优良的。(图4)

　33 回收率

　提取回收率(在五种不同浓度下评价以及在相同浓度下对血浆样本提取物和未提取标准物的 4 -1-1-1-1-1

　峰面积比较评价)很好。OXC为9035-1014%，MHD为9373-10421%，DHD为9558-10346CBZ为9578-10284，CBZ-epox为9754-10187，LTG为9578-10254。

　34 限量

　在信噪比3：1下，限量为OXC(01μgml-1),MHD(04μgml-1),DHD、LTG、CBZ和CBZ-epox(02μgml)。

　35 日内和日间精密度与准确度

　在三个不同浓度下，范围为OXC(01-1μgml-1)，MHD和CBZ(1-20μgml-1)，DHD,CBZ-epox和LTG(1-10μgml-1)，制备五组质量控制样品。相同的提取样本跑了三次后计算日内准确度，在连续四天分析后计算日间准确度。(表 1)对于所有组分，由变异系数(CV)确定的日内和日间精密度低于6%。

　4 讨论

　这项研究的目的是如何用HPLC-UV法同时测量联合用CBZ或OXC与LTG和其他抗癫痫药物进行治疗的癫痫患者的血浆中CBZ,OXC和它们的主药代谢产物及LTG。该法适用于用这些药进行单一或多疗法的病人。我们选择SPE样品前处理，因为这种技术比起液液萃取能获得回收率高且更洁净的样本。

　该法非常灵敏且其重现性非常好，用高效液相色谱技术，再加上紫外检测允许同时测定人血浆中三种抗癫痫药物(OXC,CBZ和LTG)和它们的主药代谢物(MHD,DHD和CBZ-epox)。在我国实验室经过数月的例行评价这种方法，我们结论是，它对这些药物的TDM有用处。通过使用这一程序，提取不需要超过30分钟，色谱分离只需时17分钟，且色谱系统呈现长期的稳定性;在进行1200次分析后，色谱分离才变差(宽峰和低分辨率)。

　参考文献：

　[1] Flesh G Overview of the clinical pharmacokinetics of oxcarbazepineClin Drug Invest 2004;24(4):185–203

　[2] Benetello P, Furlanut Jr M, Baraldo M, Tonon A, Furlanut M Therapeutic drug monitoring of lamotrigine in patients suffering from resistant partial seizures Eur Neurol 2002;48:200–3

　[3] Morris RG, Black AB, Harris AL, Batty AB, Sallustio BC Lamotrigine and therapeutic drug monitoring: retrospective survey followin the introduction of a routine service Br J Clin Pharmacol 1998;46:547–51

　[4] Mandrioli R, et al Liquid chromatographic determination of oxcarbazepine and its

　本科中药学论文范文二：裕丹参不同播期育苗比较研究

　摘 要 目的：本研究以河南方城裕丹参为材料，探讨裕丹参育苗的最佳播种时期，以期为当地裕丹参的规范化生产提供一定的理论依据。方法：采用大田试验的方法，通过对不同播期间的株高、根长、折干率等方面进行比较研究，探讨不同播期对丹参育苗生长发育的影响。结果：发现播期2(即6月28日播)的丹参发育最好。结论：6月28日左右为该地区丹参育苗播种的最佳时期。(注意黑体内容的变换)

　关键词： 丹参 ;播期;育苗

　1 文献综述

　11 丹参概述

　111 植物形态

　丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)为多年生草本植物，茎高达80cm，叶柄及叶轴均被长柔毛，羽状复叶对生，小叶3~5(7)卵形或椭圆状卵形，长15~8cm，

　两面疏被柔毛。轮伞花序为假总状，花序轴和花萼密被腺毛和长柔毛;花萼钟形，长约11mm;花冠紫蓝色，长20~27mm，冠桶内具斜向毛环，下唇中裂片宽偏心形，药隔下臂先端连合，药室不育。子房4深裂，花柱着生于子房底，小坚果椭圆状倒卵形，花期4~6月，果期7~8月。

　112 生境与习性

　野生丹参生于山坡林下、草丛或溪谷旁，海拔120m~1300m。产于河北、山西、陕西、山东、河南、江苏、浙江、安徽、江西、湖南、及四川。适应性强，喜气候温暖湿润、阳光充足的环境。春季地温10℃时开始返青，在气温低的地区，植株生长发育不良，幼苗出土亦慢，温度20℃~26℃相对湿度80%时生长旺盛，秋季气温降至10℃以下时，地上部分开始枯萎。丹参耐寒，在北方能露土越冬，根在-15℃的情况下可安全越冬。为深根植物对土壤要求不严，但以疏松肥沃的沙质壤土生长良好。中性、微碱性的土壤最适宜 种植 ，粘土排水不良易烂根。

　113 丹参的应用历史和药用价值

　我国应用丹参历史悠久。始载于东汉的《神农本草经》“主心腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚;止烦渴，益气。”被列为上品。北魏《吴普本草》载：“治心腹痛。”表明丹参自古用于热证和肠鸣，泻肠内积聚物和腹中之邪气。列为上品表明它无毒副作用并作清补之用。以后随着中医实践的发展，人们逐渐转向丹参可养血、调经、安神并可治风邪热证。

　明代《本草纲目》载“活血、通心包络、治疝痛”按《妇人明理论》云：“四物汤治妇女病，不问产前产后经水多少，皆可多用，唯一味丹参散主治与之相同，盖丹参散能宿血，补新血，安生胎，罗斯泰，止崩中带下，调经脉，其功大类当归、地黄、芍药之故也。”清代《本草逢源》记有：“丹参本经治心腹邪气，肠鸣幽幽如走水等疾，皆积血内滞而化为水之候，止烦漫益气者，淤积去而烦漫愈，正气复也。”即在《神农本草经》对丹参描述的基础上，进一步强调了丹参在活血化瘀、养血、安神、调妇人经血、止崩带下及治疗肿瘤的功效，并记述一味丹参散即可用于治疗妇科疾病。

　现代科学研究和临床表明：丹参可治疗迁延性和慢性肝炎，血栓闭塞性脉管炎，迁延性肺炎，慢性肾功能不全等。目前丹参更是中医活血化瘀、调经、安神、止崩带下与抗菌消炎的一味常用良药。《中华人民共和国药典》2005版归纳丹参的功效为祛瘀止痛，活血通经，清心除烦，主治“月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠，肝脾肿大”。复方丹参滴丸，复方丹参注射液等就是利用复方治疗，主要用于心绞痛等冠心病。其中复方丹参滴丸(天津产)作为中成药于1997年12月被美国食品与药品管理局准许在美国进行临床研究，为丹参进入国际市场奠定了基础。

　12 中药材GAP 与丹参的规范化种植

　121中药材GAP

　中药材GAP是《中药材生产质量管理规范(试行)》(Good Agricultural Practice for Chinese Crude Drugs)的简称。其中GAP是Good Agricultural Practice的缩写，是由我国国家食品药品监督管理局组织制定，并负责组织实施的行业管理法规。该规范从保证药材质量出发，规范了中药材生产的全过程。其内容包括中药材的产前(产地生态环境：对大气、水质、土壤环境生态因子的要求：种质和繁殖材料;正确鉴定物种，种质资源的优化)、产中(优良的栽培技术 措施 ，要点是田间管理和病虫害防治)，产后(采收与产地加工：确定适宜采收期及产地加工技术)包装、储藏、质量管理等全过程的系统原理，是一套完整的管理体系。

　GAP针对植物药材、动物药材和矿物药材，以控制产品质量为核心以制定出科学的符合中药材社会化生产的标准操作规程(SOP)为手段，以实现中药材生产的优质高效为目标，以达到药材“真实、优质、稳定、可控”为最终目的。

　122 中药材GAP 的实施及基地建设的意义

　建立中药材的生产、采收、加工的规范标准，对于保证中药材产品以至中成药产品质量具有特别重要的意义。在中药现代化国际化进程中首先必须从中药材的质量抓起。中药材标准化是中药现代化和国际化的基础和先决条件。而中药材的标准化有赖于中药材生产的规范化。因为中药材是通过一定的生产过程形成的，药用植物的不同种植、不同生态环境、不同栽培和研制技术及采收、加工等方法都会影响药材的产量和质量，所以中药材生产是中药药品研制、生产、开发和应用整个过程的源头，只有首先抓住源头，才能从根本上解决中药的质量问题及中药标准化和现代化的问题 。

　制定及实施GAP是促进农业产业化的重要措施。产业化不仅仅是制药企业和医疗保健事业的需要，也是农业结构调整的一条道路。中药是我国医药 传统 文化 的组成部分，但是许多传统道地药材往往生长于经济不发达的偏远地区，长期以来约80%的常用药材主要依靠采挖野生资源来满足社会需求。长期采挖的结果导致资源枯竭，生态环境破坏。建设中药材生产基地是中药资源保护扩大再生和生态环境保护最有效的手段，也是持续供应中药材产品的根本途径。因此，通过对道地中药材品种、种质、产地土壤、气候、栽培、加工等的系统研究，开展规模化规范化人工栽培，可在保证药材质量的同时保护野生资源和生态环境，实现药材资源的持续利用。

　123 中药材GAP实施的进展

　2002年2月国家食品药品监督管理局(CFDA)发布了《中药材生产质量管理规范(试行)》(即GAP的认证)。2003年11月1日起，SFDA开始正式受理

　中药企业GAP认证申请。继国内第一批中药材规范化种植基地通过GAP认证试点工作，GAP认证将开始在我国中药材种植行业作为自愿认证逐渐推广。2005年6月止，已有26家中药材生产企业种植的26个中药材品种通过了中药材GAP认证。如河南西峡山茱萸生产基地、山西商洛丹参生产基地、四川雅安鱼腥草生产基地、安徽阜阳板蓝根生产基地等。

　124 丹参的规范化生产

　1)种质资源(四级标题一律去掉)

　张国兴等[1]从生态型出发，研究国产著名道地药材川丹参大叶型、小叶型和野生型品种资源特性。首次确立了川丹参的品种资源类型建立了丹参品种资源分型研究的性状和生产力特性指标体系。小叶型丹参为川丹参的优质高产新品种。郭保林等[2]通过不同产区的丹参样品进行RAPD分析将扩增条带用NTSY-pc和AMDVA软件进行数据处理。研究表明，丹参居群内遗传多样性十分丰富;山东和河南产的栽培居群栽培种源来自当地野生居群，尚没有进行人工选择，丹参酮A等成分减少的原因主要是栽培条件不理想;地区间居群的遗传分化不均衡，四川中江和河北承德居群与 其它 居群较远;丹参道地性的确定应当依据现代的优质药材评价系统，山东和河南产的丹参也可认为是丹参的道地药材。

　2) 产地生态环境

　伍均等[3]对四川中江县丹参产区生态环境和土壤条件进行了调查研究，结果表明：丹参主要栽培在该县西北部地山区海拔600m~900m坡地气候温暖湿润，主产土壤为中壤质的石灰性和中性紫色土。一般土壤有机质和氮钾属于中低水平，速效磷丰富;在微量营养元素中，有效铁、锰、铜充足，有效锌、硼普遍缺乏。黄志勇等[4]用GAP质控下栽培的中药丹参作为重金属内控标准物，经过不同实验室测试和不同市区稳定性测试的试验结果表明，丹参内控标准金属含量的数据准确可靠，稳定性好可作为丹参中药材重金属质量控制的参考标准，也可作为其它中药GAP规范管理中有毒元素的内部质量控制的参考标准。蒋传中等[5]报道：山西商洛是丹参的道地产区，其独特的地理气候条件特别适宜丹参生长;其大气、灌溉水质、土壤环境无污染，特别适宜建立丹参GAP基地。张国兴等[6]根据主产区高产丹参和低产丹参药材质量的差异性，研究了非地带紫色土区丹参土壤发生学特征值分子比率的特性。试验结果表明，紫色土发生学特征值是丹参生药产量及规格品质的中药土壤因素之一，土壤风化程度深浅与丹参产量密切相关。

　3) 栽培技术措施

　朱小强等[7]为解决丹参春栽出苗慢，出苗不齐，缺苗多，影响产量的问题。采用分根法春栽，地膜覆盖，对土壤温度、土壤养分、出苗时间与出苗率等因素进行了对比试验，结果表明地膜覆盖后的丹参生态效应十分明显，产量也明显高于

　露地对照组。韩建萍等[8-11]利用盆栽和大田实验研究了施肥对丹参植株生长及有效成分的影响。实验结果表明：丹参移栽时作基肥的氮肥不能施用太多，否则会影响成活，苗期也会出现烧苗症状;生长中期可施用适量氮肥，以利于茎叶的生长，为后期的生长发育提供光合产物。氮:磷=1:1时，产量比对照提高了1129%;氮:磷:钾=1:25:2时，丹参素和丹参酮的总含量比对照提高259%和18%;总丹参酮的含量与丹参根的直径呈负相关，细根影响产量和外观品质，建议生产上应适当密植。刘文婷等[11]报道丹参的产量和其有效成分的含量均以20cm ×25cm的栽培密度为最佳，根产量以鲜重记可达163kg/亩。丹参素含量可达215%，丹参酮的含量可达042%。建议在进行丹参规范化栽培时可选择株行距为20cm×25cm的栽培密度。

　13 影响药材质量的因素

　商品药材的质量常有很大差异，为保证临床用药的安全、有效，必须要保证所用药材的质量。但是，影响药材质量的因素错综复杂，如物种的遗传基因、产地环境条件、栽培技术措施、采收、加工和贮藏等。其中物种的遗传因素、产地生态环境、栽培技术措施是影响药材质量的主要因素。研究影响药材质量的各种因素，找出它们对药材质量的影响的一般规律和特殊规律，进而实现对药材质量从生产、采收、加工、贮藏到应用全过程的动态调控，确保药材的安全、有效和质量的稳定均一。

　14 裕丹参简介

　方城古称裕州，盛产丹参，因品质优良、疗效显著，为别与其它产地丹参而冠以地名 “裕丹参”，裕丹参始于金、元，鼎盛在明、清。清《方城志》(康熙三十六年刊)载：方城疆域之广轮，盖同古裕州，星夜分之桐柏山淮水之上游 峰峦联络，溪涧环绕，野多陂陀膏腴，物产桔梗、丹参极佳，乃地道之帮，医崇之上。《名医别录》曰：“诸药所生，皆有境界， ……丹参生桐柏山川谷及太山，桐柏山乃淮水发源之山，非江东之桐柏也。”孔志云：“动植形生，因地舛生;春秋节变，感气殊功。离其本土，则质同而效异;乘于采取，则物是而时非，名实既虚，寒温多谬，施于君父，逆莫大焉。”为别丹参之良莠，好恶真伪，医者用之有据，故金代谓之“裕丹参”。

　参考文献(文献标号用方括号)

　[1] 张国兴,王义明丹参品种资源特性的研究[J]中草药,2002,33(8):247

　[2] 郭宝林,林生丹参主要居群的遗传关系及药材道地性的初步研究[J]中草药,2002,33(12):3111

　[3] 武均,陈远学中江县丹参产区的生态环境与土壤条件[J]四川农业大学学报,2005,27(3):284~288

　[4] 黄志勇,庄峙夏GAP质控下栽培丹参重金属内控标准物的制备和表征[J]中国中药杂志,2003,28(9):808-811

　5 蒋传中,卫新荣丹参种植地点的选择依据及标准研究[J]现代中药研究与实践,2004,18(1):51~52

　6 张兴国,程方叙中江丹参土壤发生学的[J]中国中药杂志,2004,29(7):636~638

　7 朱小强,王新军丹参地膜覆盖栽培技术实验[J]商洛师范高等专科学校校报,2001,15(4):22~24

　(4)8 韩建萍,梁宗锁,孙群等施肥对丹参植株生长及有效成分的影响[J]西北农业学报,2002,11:67~71

　磷对丹参根系生长及总丹参酮积累的影响[J]西北植物学报，(3)9 韩建萍,梁宗锁氮、2003,24:603~607

　10 韩建萍,梁宗锁丹参根系氮、磷营养的吸收及丹参酮累积规律研究[J]中国中药杂志,2004,29(3):208~211

　11 刘文婷,梁宗锁,付亮亮等栽植密度对丹参产量和有效成分含量的影响[J],现代中药研究与实践,2003,17(4):14~17

　12 王新军,朱小强,吴珍等丹参播种育苗技术的试验研究[J],商洛师范专科学校学报,2004,18(1):87~89

问题一：治疗头痛常用什么止痛药？,头痛防治知识问答,快易捷药品交易网 为头痛病人选用止痛药，应针对头痛的病因、发作形式和病人的具体情况选用止痛药。还应注意各种止痛药的不良反应、剂量和疗程。可供选用的止痛药物如下： ( 1 ）作用于阿片受体的药物：它与脑内的阿片受体相结合，激活体内抗痛系统，提高痛阑，从而起到止痛作用。包括吗啡、呱替陡、安侬痛、美沙酮、强痛定、创伤止痛片（盐酸二氢埃托啡片）、延胡索类等。这类药物不仅不良反应多，而且大多具有成瘾性。所以，通常由临床医师严格控制使用。 ( 2 ）解热镇痛药：这类药物可抑制前列腺合成酶（环氧化酶），使前列腺素合成减少。其镇痛作用的原理，是由于前列腺素可使神经末梢感受器对缓激肤等致痛因子增敏，这类药物通过抑制前列腺素合成而产生镇痛效果。具有中度镇痛作用，对中度钝痛效果较好。此类药物包括：① 阿司匹林片。每次服0 3 - 0 6 克，每日2 - 3 次，或仅在需要时服1 次。因该药有胃肠 ，可选用肠溶阿司匹林，每片含阿司匹林0 3 或0 5 克。对阿司匹林过敏者忌用。其他制品，如新阿司匹林、阿司匹林精氨酸盐、赖氨酸阿司匹林等，其作用机制相同。② 复方阿司匹林片（APC ）。含阿司匹林、非那西丁和咖啡因。每次1 一2 片，每日2 一3 次，或仅在需要时服1 次。③ 索密痛（去痛片）。含非那西丁、氨基比林、咖啡因和苯巴比妥。每次1 - 2 片，每日3 次，或仅在需要时服1 次。④ 撒烈痛片。含有效成分同去痛片，但每种药物的配比有所不同。每次1 片，每日3 次，或仅在需要时服1 片。⑤ 阿尼利定（安痛定）片。含氨基比林、非那西丁和苯巴比妥。每次1 一2 片，每日3 次，或仅在需要时服1 次。⑥ 蔡普生（消痛灵片）。此药比阿司匹林的镇痛作用强7 倍，解热作用强22 倍，是一种高效低毒的消炎、镇痛及解热药物。每次250 毫克（1 片），每日2 - 3 次（每日量不超过5 片）口服。 ( 3 ）消炎镇痛：具有较强的消炎作用，对炎症性疼痛效果显著。此类药物有：① 叫噪美辛（消炎痛）。通过抑制前列腺素合成而使脑血管收缩，以治疗偏头痛。每次25 毫克，每日2 - 3 次口服。② 毗罗西康（炎痛喜康）。其抗炎镇痛作用比叫噪美辛稍强，半衰期为45 小时，血中有效浓度维持时间长，故每日仅需服1 次，每次20 毫克。③ 双氛酚酸（扶他林）。本药为一种新型强效消炎镇痛药，其作用比叫噪美辛强2 一2 5 倍，比阿司匹林强26 一50 倍。每片25 毫克，每次服1 片，每日3 次。④ 布洛芬片（芬必得）。其作用比阿司匹林强，对血常规及肾功能无明显影响。每次0 2 克（1 片），每日3 次，宜在饭时服。 ( 4 ）奥卡西平片（或卡马西平片）：本药为抗癫痢和治疗三叉神经痛药物，对头面部疼痛有效。每次0 3 克，每日2 - 3 次（日极量2 4 克）口服，其安全性比卡马西平好，尤其发生白细胞减少、变态反应者较少见。 ( 5 ）具有止痛作用的中药：玄胡止痛片、七叶莲片、活血止痛片、活血止痛散。

问题二：头痛吃止痛药有什么伤害？ 止痛药一般都含吗啡一类物质，经常吃会上瘾，最好不要多吃

问题三：头痛的话，哪一个牌子的止痛药最好？ 要有效对付牙痛和头痛，需要不同的止痛药。同一药厂出品的止痛药和特效止痛药，止痛功效其实没有差别，关键在你是否认清楚成分。止痛药两大类型市面发售的退烧止痛药主要分为两类：●扑热息痛（Paracetamol／Acetaminophen）；●非类固醇消炎药物（NSAID's），分为亚士匹林（Aspirin）和布洛芬（Ibuprofen）。香港药学会副会长梁佳乐指出，简单来说，止痛药分为匹林类和非匹林类，非匹林类即扑热息痛，匹林类即亚士匹林，两者分别大致如下：止痛药危险●流产危险《英国医学学报》（British Medical Journal）引述丹麦一项研究报告显示，一些常用的止痛药可能会增加孕妇流产危险，怀孕愈后期服用，流产机会愈高。据《United States Patient Drug Information》指出，在人体的实验并没有显示亚士匹林会导致流产或其它问题；但在动物测试中，会引致流产。该药典建议孕妇在怀孕期最后三个月，除非有医生指示，否则不应服用亚士匹林，有些报告显示，怀孕后期服用大量亚士匹林，可能导致婴儿夭折或体重过轻。●消化溃疡《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）研究报告，每年因止痛药导致消化溃疡死亡的人数约一万六千五百人。●致命雷氏综合征十二岁以下儿童服用亚士匹林，可能引致雷氏综合征（Reye's Syndrome）的致命疾病，一种发生于儿童身上的急性中毒脑病，往往在上呼吸道感染、水痘或胃肠道病后出现。阅读成分最实际根据非正式调查，很多人以为特效必理痛的止痛功效较强，有些人更误以为，一粒特效必理痛的效力相等于两粒普通装的必理痛，要是你懂得翻看药盒上的药物成分，你会发现，两种药同样含五百毫克朴热息痛，不同的是，特效必理痛加了咖啡因，具有提神功效。请教药剂师看不懂那一串串的英文字，其实可以请教一下药房的注册药剂师，梁佳乐指出，止痛药成分中的咖啡因，并没有止痛功效，只有提神作用。此外，药物是糖衣包装、胶囊、水剂或普通药丸包装，都有不同功效，糖衣包装的药物，糖衣外壳在肠脏才被溶解，作用是保护胃壁，因此，药力不及其它剂型迅速；胶囊、普通药丸和水剂同在胃部吸收，当中以水剂最容易吸收，而胶囊包装的，则需待胃液分解胶囊后，才能吸收药物。成分解析

问题四：总是头疼，能用什么止痛药止痛 如果你总是头疼的话，建议还是去医院做个检查，

问题五：止痛药都有哪些啊 疼痛不仅影响生活质量，有人还会由于长期疼痛得不到有效治疗而产生心理疾病。很多疼痛病人由于不及时治疗，使局部长期的普遍疼痛转化为复杂的局部疼痛综合症或中枢性疼痛，成为难治的疼痛性疾病。所以，应该及时止痛。

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误区

有些疼痛吃止痛药反而会掩盖了真实病情。很多疼痛，特别是内脏器官的疼痛，患者很难辨别出到底是什么地方出了毛病。如果盲目过早地服用止痛片，虽然可以暂时缓解疼痛，但由于服用止痛药后掩盖了疼痛的部位和性质，不利于医生观察病情和判断患病部位，不利于医生正确诊断和及时治疗。另外，服用止痛药后让病人暂时感觉不痛了，可实际上疾病可能在进一步恶化，如宫外孕发生大出血、阑尾炎继发坏死和穿孔，这种暂时的止痛会掩盖真实的病情，会使病症发展加重，造成严重后果。因此，一旦出现疾病引发的疼痛或不明原因疼痛，患者应及时去医院就诊，查出疼痛原因。

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使用原则

按时给药

根据疼痛程度、规律及首次有效止痛时间，应按时给予止痛药，以保持药物在血液中的浓度，将疼痛 控制在痛阈之下。

按阶梯用药使用原则

一般首先使用非阿片类药物，如果所用药物、剂量及用法不能达到止痛效果，可加用弱阿片类药物，如果二者合用后仍不能止痛，则可以使用强阿片类药物。

联合用药

对中、重度疼痛，最好使用两种以上止痛药物，这样可以减少其用量及并发症，增强止痛效果。

交替用药

长时期反复使用同一种止痛药物，身体会产生耐药性，不应依靠增加剂量实现止痛效果，应及时改用其它止痛药物代替。

药物剂量

根据实际需要，在确保安全的前提下，药物剂量由小到大，直到病人止痛为止。比如恨不得病马上好，擅自加大药量；或者不把吃药当回事，想起来吃点，想不起来就算了，或者两次药并成一次吃，都是不对的。

积极预防和防治止痛药物的副作用。

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分类

第一类：非甾体抗炎药。阿司匹林、布洛芬、消炎痛、扑热息痛、保泰松、罗非昔布、塞来昔布等。止痛作用比较弱，没有成瘾性，使用广泛，疗效确切，用于一般常见的疼痛。如伤风、发烧、肌肉酸痛、感冒、疲劳性头疼、神经痛。

第二类：中枢性止痛药。曲马多为代表，是人工合成的中枢性止痛药，属于二类 。曲马多的止痛作用比一般的解热止痛药要强，其止痛效果是吗啡的1/10。主要用于中等程度的各种急性疼痛及手术后疼痛等。

第三类：麻醉性止痛药。以吗啡、杜冷丁等阿片类药为代表。这类药物止痛作用很强，但长期使用会成瘾。这类药物有严格的管理制度，主要用于晚期癌症病人。

第四类：解痉止痛药。主要用于治疗胃肠和其它平滑肌的痉挛性疼痛，比如胃肠、胆道、泌尿道的绞痛代表性药物有阿托品、普鲁本辛、癫茄片、龚莨菪碱等。

第五类：抗焦虑类止痛药：头痛病人常伴焦虑、紧张、不安。紧张性头痛病人由于面部肌肉紧张、收缩使头痛更加严重, 用抗焦虑药物可以使情绪稳定、肌肉放松, 所以也用于头痛的治疗。代表性药物有安定。

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药物的使用

1、常见的颈肩腰腿痛应该首选非甾体抗炎镇痛药物，如芬必得、扶他林等；

2、发热伴有头痛或牙痛等，可选用解热止痛药，如阿司匹林、消炎痛等。

3、对于有疼痛的癌症患者，应果断地采取各种治疗措施，使患者在精神上和肉体上都能减轻痛苦。

4、防止药物耐受性：因慢性疼痛长期使用镇痛药物的患者，会出现药物耐受性问题。同时，用药时间越长，所需要的药物剂量也越大，各种不良反应也会随之而来。防止或减少药物耐受性的方法有：尽可能综合应用辅助药物，以加强镇痛效>>