注射用帕瑞昔布钠的药物相互作用_美容护肤

仅在成人中进行了药物相互作用研究。药效学相互作用正在接受华法林或其它抗凝血药物治疗的患者使用帕瑞昔布，将增加发生出血并发症的风险，尤其在治疗开始后数天内。应密切监测同时服用抗凝血药物患者的凝血酶原时间国际标准化比（INR），特别是在开始使用帕瑞昔布或对帕瑞昔布进行剂量调整后数日内。帕瑞昔布对阿司匹林抑制血小板聚集的作用或出血时间没有影响。帕瑞昔布可以与低剂量（≤325 mg）阿司匹林合用。临床研究提示，与其它非甾体抗炎药一样，帕瑞昔布和低剂量阿司匹林合用将增加发生消化道溃疡或其它消化道并发症的风险。与单独使用肝素相比，帕瑞昔布钠与肝素合用不影响肝素的药效学特性（活化部分凝血活酶时间）。非甾体抗炎药可以减弱利尿药以及抗高血压药的作用。同非甾体抗炎药一样，当帕瑞昔布钠与ACE抑制剂或利尿药合用时，将增加发生急性肾功能不全的风险。老年人、容量不足者（包括利尿剂治疗者）或肾功能受损者，合用非甾体抗炎药（包括选择性COX-2 抑制剂）与ACE 抑制剂时可能导致肾脏功能恶化，包括可能出现急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。非甾体抗炎药与环孢霉素或他克莫司合用可以增强环孢霉素或他克莫司的肾毒性。若帕瑞昔布钠与此类药物合用时，应监测肾功能。帕瑞昔布可以和阿片类止痛药合用。在临床研究中，当与帕瑞昔布联合用药时，可以显著减少按需给药的阿片类药物的每日需求量。其它药物对帕瑞昔布（或其活性代谢物伐地昔布）药代动力学的作用帕瑞昔布可快速水解为活性代谢物伐地昔布。临床研究证实，伐地昔布的代谢主要由细胞色素P450（CYP）3A4及2C9同工酶介导完成。与氟康唑（主要是CYP 2C9抑制剂）合用时，伐地昔布的血浆暴露水平升高（AUC上升62%，Cmax上升19%）。正在接受氟康唑治疗的患者合并使用帕瑞昔布，应降低帕瑞昔布剂量。与酮康唑（主要是CYP 3A4抑制剂）合用时，伐地昔布的血浆暴露水平升高（AUC上升38%，Cmax上升24%）。但接受酮康唑治疗的患者合用帕瑞昔布，无需调整帕瑞昔布剂量。尚未对酶的诱导作用进行研究。当与酶诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平或地塞米松等）合用时，可加速伐地昔布的代谢过程。帕瑞昔布（或其活性代谢产物伐地昔布）对其它药物药代动力学的作用使用伐地昔布治疗（每次40 mg，1日2次，共计7天）可导致右美沙芬（CYP 2D6底物）血浆浓度升高3倍。当帕瑞昔布与主要经CYP 2D6代谢并治疗剂量窗狭窄的药物（如氟卡尼、普罗帕酮及美托洛尔）合用时应密切监测。伐地昔布治疗（每次40 mg，1日2次，共计7天）引起奥美拉唑（CYP 2C19底物，每次40 mg，1日1次）血浆暴露水平升高46%，但伐地昔布的血浆暴露水平不受影响。上述结果提示，尽管伐地昔布不经CYP 2C19酶代谢，但它仍可能是该酶的抑制剂。因此，当帕瑞昔布与已知的CYP 2C19底物（例如：苯妥英、地西泮或丙咪嗪）合用时应予密切注意。在药物相互作用研究中，类风湿性关节炎患者每周肌注甲氨蝶呤1次，口服伐地昔布（每次40 mg，1日2次）对甲氨蝶呤的血浆浓度不会产生临床显著影响。然而，当上述两种药物合用时，仍应对甲氨蝶呤相关的毒性反应进行充分监测。伐地昔布与锂剂合用可导致锂血清清除率及肾脏清除率明显下降（分别为25%，30%），同时，锂的血清暴露水平较单独使用锂剂治疗的患者，在开始帕瑞昔布治疗或者调整帕瑞昔布剂量时，应严密监测其血清中的锂浓度。当伐地昔布与格列本脲（CYP 3A4底物）合用时，前者不影响格列本脲的药代动力学（暴露水平）及药效学（血糖及胰岛素水平）特性。注射型麻醉剂：帕瑞昔布钠40 mg与丙泊酚（CYP 2C9底物）或咪达唑仑（CYP 3A4底物）同时静注，帕瑞昔布不影响静注的丙泊酚或咪达唑仑的药代动力学（代谢与暴露水平）及药效学（脑电图、精神运动性测试以及对镇静状态的唤醒）特性。此外，当伐地昔布与咪达唑仑合并用药时，前者对口服咪达唑仑肝脏内以及小肠内由CYP 3A4介导的代谢过程没有临床显著影响。静注帕瑞昔布钠40 mg对静注芬太尼或阿芬太尼（CYP 3A4底物）的药代动力学没有显著影响。吸入型麻醉剂：尚未正式进行药物相互作用研究。帕瑞昔布钠于术前给药，在同时使用帕瑞昔布钠和吸入型麻醉剂（一氧化氮和异氟烷）的患者中没有发现两类药物在药效学方面有相互作用。

推荐剂量为40mg，静脉注射（IV）或肌肉注射（IM）给药，随后视需要间隔6-12小时给予20mg或40mg，每天总剂量不超过80mg。可直接进行快速静脉推注，或通过已有静脉通路给药。肌肉注射应选择深部肌肉缓慢推注。疗程不超过3天。

由于帕瑞昔布与其它药物在溶液中混合出现沉淀，因此不论在溶解或是注射过程中，帕瑞昔布严禁与其它药物混合。如帕瑞昔布与其它药物使用同一条静脉通路，帕瑞昔布溶液注射前后须采用相容溶液充分冲洗静脉通路。

老年患者：通常，对于老年患者（≥65岁）不必进行剂量调整。但是，对于体重低于50kg的老年患者，帕瑞昔布的初始剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量应减至40mg。

肝功能损伤：通常，轻度肝功能损伤的患者（Child-Pugh评分5-6）不必进行剂量调整。中度肝功能损伤的患者（Child-Pugh评分7-9）应慎用帕瑞昔布，剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量降至40mg。目前尚无严重肝功能损伤患者（Child-Pugh评分≥10）的临床用药经验，因此禁止在此类患者中使用帕瑞昔布。

肾功能损伤：依据帕瑞昔布的药代动力学，不必对轻度至中度（肌酐清除率为30-80mL/min）、或重度（肌酐清除率<30mL/min）肾功能损伤的患者进行剂量调整。但是，肾功能损伤的患者以及具有液体滞留倾向的患者用药时应密切观察。

儿童与青少年：没有在儿童或青少年中的使用经验，因此不推荐在此类人群中使用。下列情况禁用帕瑞昔布：

对注射用帕瑞昔布钠活性成份或赋形剂中任何成份有过敏史的患者；

有严重药物过敏反应史，尤其是皮肤反应，如皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死松解症，多形性红斑等，或已知对磺胺类药物超敏者；

活动性消化道溃疡或胃肠道出血；

服用阿司匹林或非甾体抗炎药（包括COX-2抑制剂）后出现支气管痉挛、急性鼻炎、鼻息肉、血管神经性水肿、荨麻疹以及其他过敏反应的患者；

处于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者；

严重肝功能损伤（血清白蛋白<25g/L或Child-Pugh评分≥10）；

炎症性肠病；

充血性心力衰竭（NYHAII-IV）；

冠状动脉搭桥术后用于治疗术后疼痛；

已确定的缺血性心脏疾病；

外周动脉血管和/或脑血管疾病。由于应用帕瑞昔布超过3天的临床经验有限，建议临床连续使用不超过3天。由于较高剂量的帕瑞昔布、其它COX-2抑制剂以及非甾体抗炎药可能增加不良反应发生率，对接受帕瑞昔布治疗的患者在剂量增加后应进行评估，在剂量增加而疗效并未随之改善时，应考虑其它治疗选择。根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

长期使用选择性COX-2抑制剂可增加心血管系统及血栓相关不良事件的风险。尚未确定单剂量治疗的风险程度以及导致风险增加的具体治疗周期。

针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，此类药物可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。

患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

如果患者具有发生心血管事件的高危因素（如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟），采用本品治疗前应认真权衡利益风险。有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，此类药物可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

如果患者在接受帕瑞昔布治疗期间，特定临床症状恶化，应进行适当检查，并考虑停止帕瑞昔布治疗。除冠状动脉搭桥术外，帕瑞昔布未在心血管血管再造术中进行研究。除冠状动脉搭桥术以外，帕瑞昔布还在ASA（美国麻醉协会）分级I-III级的其它手术类型患者中进行研究。

由于选择性COX-2抑制剂缺少抗血小板作用，它不能代替阿司匹林用于预防心血管血栓栓塞类疾病。因此，治疗期间不能终止抗血小板治疗。

帕瑞昔布治疗中曾有患者出现上消化道并发症[穿孔、溃疡以及出血（PUBS）]，其中有些导致严重结果。因此应对以下患者进行密切关注：同时服用非甾体抗炎药的患者可能引发胃肠道并发症；老年人，服用其它非甾体抗炎药或阿斯匹林火或有过胃肠道疾病病史（如溃疡或胃肠道出血）的患者。当帕瑞昔布钠与阿司匹林（包括低剂量）同时服用时，患者出现胃肠道不良事件的风险会进一步增加（胃肠道溃疡或其它胃肠道并发症）。

在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

帕瑞昔布已在口腔科、骨科、妇科、（主要是子宫切除手术）以及冠状动脉搭桥术中进行了研究。但缺少在其它类型手术中的研究，如胃肠道或泌尿道手术。

上市后临床监测显示，接受帕瑞昔布治疗的患者有发生严重皮肤反应的报道，包括多样型红斑，剥脱性皮炎，和皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnsonsyndrome）。此外，上市后临床监测显示，接受伐地昔布（帕瑞昔布的活性代谢产物）治疗的患者有出现严重皮肤反应的报道，包括多样型红斑，剥脱性皮炎，皮肤粘膜眼综合征，和中毒性表皮坏死松懈症，其中有些是致命的。患者在治疗早期出现上述不良事件的风险最高；大部分患者在治疗开始后第1个月出现上述反应。

医生应采取适当措施监测治疗中的任何严重皮肤反应，如增加患者访视。应告知患者如出现任何突发的皮肤状况，立即向医生报告。

患者一旦出现皮疹，粘膜损伤，或其它超敏征兆，应停止帕瑞昔布治疗。和其它药物一样，包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAIDs都可能引起严重皮肤反应。但与其它COX-2选择性抑制剂相比，伐地昔布严重皮肤不良事件的报告比率更高。有磺胺类药物过敏史的患者可能更易产生皮肤反应。但没有磺胺类药物过敏史的患者也可能产生严重皮肤反应。

根据上市后经验，使用伐地昔布或帕瑞昔布均可发生超敏反应（过敏反应和血管性水肿）。其中一些反应主要发生在有磺胺类药物过敏史的患者中。一旦出现过敏迹象，应停止帕瑞昔布治疗。

上市后临床监测称，有接受帕瑞昔布治疗的患者出现急性肾衰竭的报道。由于抑制前列腺素合成可能导致肾功能恶化以及体液潴留，因此帕瑞昔布用于肾功能损伤、高血压、心脏功能不全、肝功能损伤，以及其它具有体液潴留倾向的患者时，应予以密切观察。

脱水的患者开始使用帕瑞昔布治疗时，应予以密切注意。建议先为此类患者补充足够的水分，再采用帕瑞昔布治疗。

中度肝功能损伤（Child-Pugh评分：7-9）的患者接受帕瑞昔布治疗时应予以密切注意。

如果在治疗过程中，患者发生上述任何器官的功能减退，应严密监测并考虑停用帕瑞昔布治疗。

帕瑞昔布可能掩盖发热和其它炎症症状。应用非甾体抗炎药及帕瑞昔布钠的非临床研究中均有软组织感染加重的个案报道。术后患者接受帕瑞昔布治疗时应密切观察手术切口是否出现感染迹象。

帕瑞昔布钠与华法林或其它口服抗凝血药同时使用时，应密切观察。

和其它已知的抑制环氧化酶/前列腺素合成的药物一样，对有受孕计划的妇女不推荐使用帕瑞昔布。

避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。

对驾驶车辆和操纵机器能力的影响：目前无帕瑞昔布对驾驶车辆和操纵机器能力影响的研究。若患者在接受帕瑞昔布治疗后出现头晕、眩晕或嗜睡等症状，则应停止驾驶车辆或操纵机器。

儿童用药没有在儿童或青少年中的使用经验，故不推荐使用。

老年患者用药老年患者（≥65岁）应用帕瑞昔布一般不需进行剂量调整。对于体重低于50kg的老年患者，初始剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量应减至40mg。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠：妊娠期的后三分之一阶段使用帕瑞昔布，怀疑有可能引起严重出生缺陷。与其它抑制前列腺素合成的药物一样，帕瑞昔布可导致胎儿动脉导管提前闭合或孕妇子宫收缩无力。帕瑞昔布禁用于妊娠期的后三分之一阶段。与其它抑制COX-2的药物一样，不推荐有受孕计划的妇女使用帕瑞昔布。

妊娠或分娩期妇女应用帕瑞昔布的研究数据不充足。动物实验显示帕瑞昔布有生殖毒性。尚不清楚帕瑞昔布对人类的可能危害。除非必需，否则不推荐在妊娠期前三分之二阶段或分娩期使用帕瑞昔布（如，患者的潜在益处大于对胎儿的潜在危害）。

哺乳：帕瑞昔布、伐地昔布（前者的活性代谢物）以及伐地昔布的活性代谢物在大鼠中经乳汁分泌。尚不清楚伐地昔布在人体是否经乳汁分泌。正在哺乳的妇女不应使用帕瑞昔布。根据国外文献报道，在不同发生率类别中，不良事件按其严重程度降序排列。在临床对照试验中，接受帕瑞昔布治疗的患者中有1962名为术后疼痛患者。

在12项安慰剂对照临床研究中（包括口腔科、妇科、骨科或冠状动脉搭桥术（CABG）术后止痛，以及口腔科与骨科的术前用药），1543名接受帕瑞昔布20mg或40mg，单剂量或多剂量（最大剂量为80mg/天）治疗的患者曾报告出现以下不良事件，其发生率高于安慰剂组。在这些临床研究中，由于不良事件而退出研究的受试者比率为：帕瑞昔布组50%；安慰剂组43%。

感染和寄生虫感染：少见胸骨伤口异常浆液状引流物，伤口感染。

血液和淋巴系统异常：常见术后贫血；少见血小板减少。

代谢和营养异常：常见低钾血症。

精神异常：常见焦虑，失眠。

神经系统异常：常见感觉减退；少见脑血管疾病。

心脏异常：少见心动过缓。

血管异常：常见高血压，低血压；少见高血压加重。

呼吸、胸及胸腔纵隔异常：常见呼吸功能不全、咽炎。

胃肠道异常：常见干槽症，消化不良，胃肠气胀；少见胃及十二指肠溃疡。

皮肤及附属器官异常：常见瘙痒；少见瘀斑。

肌肉骨骼及结缔组织异常：常见背痛。

肾及泌尿系统异常：常见少尿。

全身及注射部位：常见外周水肿。

常规检查：常见肌酐升高；少见SGOT升高，SGPT升高，血液尿素氮升高。

以下罕见严重不良事件与使用非甾体抗炎药有关，并且不能排除帕瑞昔布钠发生这些不良反应的可能：支气管痉挛和肝炎。冠状动脉搭桥术后使用帕瑞昔布治疗的患者，发生不良事件的风险较高，如心血管/血管栓塞事件，术后深部组织感染以及胸骨伤口愈合并发症。其中心血管/血管栓塞事件包括心肌梗塞、中风/短暂性脑缺血发作（TIA），肺栓塞以及深度静脉栓塞。

根据上市后经验，曾报告了以下与使用帕瑞昔布有关的不良反应：罕见：急性肾衰、肾衰、心肌梗塞、充血性心力衰竭、腹痛、恶心、呕吐、呼吸困难、心动过速和皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）。非常罕见：多样型红斑，剥脱性皮炎及超敏反应（包括过敏反应和血管性水肿）。依据上市后经验，曾有使用伐地昔布发生中毒性表皮坏死松懈症的报告，不能排除使用帕瑞昔布发生该不良反应的可能。药效学相互作用：正在接受华法林或其它抗凝血药物治疗的患者使用帕瑞昔布，将增加发生出血并发症的风险，尤其在治疗开始后数天内。应密切监测同时服用抗凝血药物患者的凝血酶原时间国际标准化比（INR），特别是在开始使用帕瑞昔布或对帕瑞昔布进行剂量调整后数日内。

帕瑞昔布对阿司匹林抑制血小板聚集的作用或出血时间没有影响。帕瑞昔布可以与低剂量（≤325mg）阿司匹林合用。临床研究提示，与其它非甾体抗炎药一样，帕瑞昔布和低剂量阿司匹林合用将增加发生消化道溃疡或其它消化道并发症的风险。

与单独使用肝素相比，帕瑞昔布钠与肝素合用不影响肝素的药效学特性（活化部分凝血活酶时间）。

非甾体抗炎药可以减弱利尿药以及抗高血压药的作用。同非甾体抗炎药一样，当帕瑞昔布钠与ACE抑制剂或利尿药合用时，将增加发生急性肾功能不全的风险。

非甾体抗炎药与环孢霉素或他克莫司合用可以增强环孢霉素或他克莫司的肾毒性。若帕瑞昔布钠与此类药物合用时，应监测肾功能。

帕瑞昔布可以和阿片类止痛药合用。当帕瑞昔布与吗啡合用时，后者只需较小剂量（常规剂量的28-36%）就能达到相同的临床止痛效果。

其它药物对帕瑞昔布（或其活性代谢物伐地昔布）药代动力学的作用：帕瑞昔布可快速水解为活性代谢物伐地昔布。临床研究证实，伐地昔布的代谢主要由细胞色素P450（CYP）3A4及2C9同工酶介导完成。

与氟康唑（主要是CYP2C9抑制剂）合用时，伐地昔布的血浆暴露水平升高（AUC上升62%，Cmax上升19%）。正在接受氟康唑治疗的患者合并使用帕瑞昔布，应降低帕瑞昔布剂量。

与酮康唑（主要是CYP3A4抑制剂）合用时，伐地昔布的血浆暴露水平升高（AUC上升38%，Cmax上升24%）。但接受酮康唑治疗的患者合用帕瑞昔布，无需调整帕瑞昔布剂量。

尚未对酶的诱导作用进行研究。当与酶诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平或地塞米松等）合用时，可加速伐地昔布的代谢过程。

帕瑞昔布（或其活性代谢产物伐地昔布）对其它药物药代动力学的作用：使用伐地昔布治疗（每次40mg，1日2次，共计7天）可导致右美沙芬（CYP2D6底物）血浆浓度升高3倍。当帕瑞昔布与主要经CYP2D6代谢并治疗剂量窗狭窄的药物（如氟卡尼、普罗帕酮及美托洛尔）合用时应密切监测。

伐地昔布治疗（每次40mg，1日2次，共计7天）引起奥美拉唑（CYP2C19底物，每次40mg，1日1次）血浆暴露水平升高46%，但伐地昔布的血浆暴露水平不受影响。上述结果提示，尽管伐地昔布不经CYP2C19酶代谢，但它仍可能是该酶的抑制剂。因此，当帕瑞昔布与已知的CYP2C19底物（例如：苯妥英、地西泮或丙咪嗪）合用时应予密切注意。

在药物相互作用研究中，类风湿性关节炎患者每周肌注甲氨蝶呤1次，口服伐地昔布（每次40mg，1日2次）对甲氨蝶呤的血浆浓度不会产生临床显著影响。然而，当上述两种药物合用时，仍应对甲氨蝶呤相关的毒性反应进行充分监测。

伐地昔布与锂剂合用可导致锂血清清除率及肾脏清除率明显下降（分别为25%，30%），同时，锂的血清暴露水平较单独使用锂剂治疗的患者，在开始帕瑞昔布治疗或者调整帕瑞昔布剂量时，应严密监测其血清中的锂浓度。

当伐地昔布与格列本脲（CYP3A4底物）合用时，前者不影响格列本脲的药代动力学（暴露水平）及药效学（血糖及胰岛素水平）特性。

注射型麻醉剂：帕瑞昔布钠40mg与丙泊酚（CYP2C9底物）或咪达唑仑（CYP3A4底物）同时静注，帕瑞昔布不影响静注的丙泊酚或咪达唑仑的药代动力学（代谢与暴露水平）及药效学（脑电图、精神运动性测试以及对镇静状态的唤醒）特性。此外，当伐地昔布与咪达唑仑合并用药时，前者对口服咪达唑仑肝脏内以及小肠内由CYP3A4介导的代谢过程没有临床显著影响。静注帕瑞昔布钠40mg对静注芬太尼或阿芬太尼（CYP3A4底物）的药代动力学没有显著影响。

吸入型麻醉剂：尚未正式进行药物相互作用研究。帕瑞昔布钠于术前给药，在同时使用帕瑞昔布钠和吸入型麻醉剂（一氧化氮和异氟烷）的患者中没有发现两类药物在药效学方面有相互作用。静脉通路溶液的相容性：采用适用溶液配制后，帕瑞昔布溶液只能以静脉注射、肌肉注射、或加入下列液体的静脉通路给药：氯化钠溶液9mg/mL(09%)；葡萄糖注射液50g/L(5%)；氯化钠45mg/mL(045%)和葡萄糖50g/L(5%)注射液；乳酸林格氏液。

由于可以导致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推荐向含50g/L(5%)葡萄糖的乳酸林格氏液或其它未列出溶液的静脉通路中加入帕瑞昔布。

使用与处置(包括丢弃)指导说明：注射用帕瑞昔布钠使用前必须重新配制。由于不含防腐剂。因此要求采用无菌技术进行配制。

配制溶剂：可用于配制注射用帕瑞昔布钠的溶剂包括：氯化钠溶液9mg/mL(09%)；葡萄糖注射液50g/L(5%)；氯化钠45mg/mL(045%)和葡萄糖50g/L(5%)注射液。

配制过程：采用无菌技术配制帕瑞昔布冻干粉（即帕瑞昔布钠）。去除**（20mg）/紫色(40mg)启扣盖，暴露帕瑞昔布玻璃瓶橡胶瓶塞的中央部分。用无菌注射器及针头吸取适用溶剂（20mg帕瑞昔布钠用1mg溶剂配制，40mg帕瑞昔布钠用2mg溶剂配制），然后将针头插进橡胶瓶塞中央向瓶内注入溶剂。轻轻旋转瓶体使粉末完全溶解并在使用前仔细检查配制成的溶液。将瓶内全部药液抽出供

单次给药。

配制后，帕瑞昔布钠溶液应在使用前进行目测，确定溶液是否有不溶性微粒或发生变色。若观察到溶液发生变色，出现絮状物或不溶性微粒，则不得使用。

已经证实在25°C条件下，配制后药液的物理、化学稳定性可保持24小时。从微生物学角度，无菌配制的溶液应立即使用，使用者必须在使用前控制其贮藏时间与条件。一般来说，在25°C条件下保存不应超过12小时，除非溶液的配制是在严格控制的、并经过验证的无菌环境中进行，配制后，帕瑞昔布溶液应在24小时内使用，否则应废弃。

配制后的帕瑞昔布钠溶液为等渗溶液。配制后的药液仅供单次使用。任何配制后未使用的溶液、溶剂、或废弃物品都应当按照当地要求予以处理。

药物不相容性：除[使用与处置（包括丢弃）的指导]所列药物外，帕瑞昔布不得与其它任何药物混合。帕瑞昔布不应与阿片类药物混和于同一注射器内给药。

使用乳酸林格氏液或含50g/L(5%)葡萄糖的乳酸林格氏液配制，帕瑞昔布会在溶液中发生沉淀，故不推荐使用。不推荐使用灭菌注射用水，因为得到的溶液不等渗。不得将帕瑞昔布溶液注入其它药物的静脉通路。帕瑞昔布溶液注射前后应用相容溶液充分冲洗静脉通路。

由于可以导致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推荐向含50g/L（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液或其它[使用与处置（包括丢弃）的指导]中未列出溶液的静脉通路中加入帕瑞昔布。

序言

本书使用指南

本书阅读导航

导读：盲品与葡萄酒鉴赏

法国

玛姆红带年份香槟 Champagne GHMumm Brut Millésimé 1998

Mumm

酩悦香槟 Mot & Chandon 37

露易王妃香槟 Louis Roederer Brut Premier

杜洛儿香妃香槟 Duval Femme de Champagne Vintage

香槟与起泡酒

汉诺精选香槟酒 Henriot Champagne Brut Souverain

欧哥利屋也酒庄列级名庄传统香槟 Egly-Ouriet Champagne Brut Tradition

首席法兰西香槟丰年 Bollinger La Grande Année

007品位之堕落？

阿雅拉香槟 Champagne Ayala Brut41

法国吉莫奈白中白一级名庄香槟 PGimonnet & Fils Brut Blanc de Blancs 1er Cru

丽歌菲雅特等园香槟 Nicolas Feuillatte Grand Cru

700多个官司

巴黎之花美丽时光 2002年份香槟 Perrier-Jout Belle Epoque 2002

说说2002年份

泰亭哲珍藏绝干香槟 Taittinger Prestige Champagne Brut

泰亭哲 Taittinger香槟

玛姆克拉芒香槟 GH Mumm de Cramant Champagne Cru Reims

为什么说混血（Blend）是香槟的灵魂

罗兰百悦特酿桃红香槟 Laurent-Perrier Cuvée Rosé Brut

无年份香槟（NV）和年份香槟（Vintage）

凯歌香槟 Clicquot Ponsandin Rosé

皇家圣文森卢瓦河起泡酒 Royal St-Vincent Vin Mousseux Blanc de Blancs Brut

白雪紫醇香槟（半干型） Piper Sublime (demi-sec)

白雪香槟

雨果周年庆典雷司令白葡萄酒 Hugel Riesling “Jubilée” AOC

婷芭克世家特酿薏丝琳阿尔萨斯法定产区干白葡萄酒 Trimbach Riesling Cuvée Frédéric Emile AOC

乔士迈庄园阿尔萨斯“喜悦”琼瑶浆白 Josmeyer, Alsace Gewürztraminer Les Folastries

琼瑶浆葡萄

婷芭克世家阿尔萨斯格乌兹莱妮法定产区干白葡萄酒 Trimbach Gewürztraminer

干白葡萄酒的陈年能力

米歇尔莱昂雷司令干白葡萄酒 Cuvee Michel Leon Riesling

里昂拜尔酒园皮诺白葡萄酒 Léon Beyer Pinot Blanc de Blancs

哥德利安普利雪白葡萄酒 Claude Chonion Pouilly Fuissé

你必须知道的哥德利安

金露桐干白葡萄酒 Chàteau Couhins Lurton Blanc

普伊芙美白葡萄酒 Les Vieillottes Pouilly Fumé white

爱柏夏布利一级葡园干白葡萄酒 Albert Bichot Chablis Premier Cru Fourchaume

勃艮第选酒心得

佳纳斯酒庄教皇新堡区红葡萄酒 Domaine De La Janasse Chateauneuf Du Pape Tradition

拜 Robert Parker所赐

吉佳乐世家孔德里欧法定产区白葡萄酒 EGuigal Condrieu AOC

关于罗讷河谷你可能不知道的 7件事

亨利博卢瓦庄园波梅干白葡萄酒 Henri Bourgeois Pouilly-Fumé

茉莉雯桑塞尔白葡萄酒 Pascal Jolivet Sancerre

亨利博卢瓦庄园新贵干白葡萄酒 Henri Bourgeois La Bourgeoise Sancerre

桑塞尔的长相思

谢尼酒庄豪世庄园长相思白葡萄酒 Chateau de la Roche Touraine Sauvignon Blanc

茉莉雯艾迪苏维翁白葡萄酒 Pascal Jolivet Attitude Sauvignon Blanc

卓格酒庄马丁庄园白葡萄酒 Clos de la Plante Martin Touraine

卢瓦尔河地区的明珠Chenin Blanc（白诗南）

吉哈德伯通酒庄席加特选白葡萄酒 Gerard Bertrand Cigalus

法国南部朗格多克的精品

悦伟酒庄高地白葡萄酒 Le Haut-Lieu Sec Vouvray

Vouvray的白诗南

克利菲尔皮诺白葡萄酒 Lorentz Klipfel Nuances de Pinots-Alsace AOC

歌迪雅红葡萄酒 Cordier Bordeaux Grand Vin Collection Privee

路易亚都世家博恩萨仁葡萄园法定产区干红葡萄酒 Louis Jadot Beaune Theurons 1er Cru

“超值”勃艮第

罗蒂尼古堡中级酒庄优级“新” Chateau Loudenne, Cru Bourgeois Superieur “NEW”

宝尚父子圣乔治之夜红葡萄酒 Bouchard Pere et Fils Nuits-Saint-Georges AOC

宝尚父子2000小耶稣红葡萄酒 L’Enfant Jésus, Beaune 1er Cru AOC

为什么说勃艮第有世界上最好的 Pinot Noir

法国桂花冠赫米达吉红葡萄酒 Laurus Gabriel Meffre Crozes-Hermitage

拉冠古堡红葡萄酒 Chateau La Lagune Haut Médoc

帕瑞特酒庄波马尔一级苑吕吉昂红葡萄酒 Francois Parent Pommard Premier Cru Les Arvelets

Pommard（玻马）

翠陶玫瑰古堡美铎高法定产区干红葡萄酒 Chateau Larose-Trintaudon Cru Bourgeois Superieur

宝爵龙庄园红葡萄酒 Chateau Lamothe Bergeron Haut-Médoc

宝尚父子 2001玻马红葡萄酒 Bouchard Pere et Fils Pommard (Domaine) AOC

分清勃艮第批发商的酒和酒庄装瓶酒

塞纳伯爵阿乐斯哥顿一级园红葡萄酒 Comte Senard-Aloxe-Corton 1er Cru

性价比出色的勃艮第葡萄酒

路易乐图戈东格朗赛干红葡萄酒 Domaine Louis Latour Chateau Corton Grancey

勃艮第的 AOC分级

贝纳德莫里庄园雪桑蒙勒舍红葡萄酒 Domaine Bernard Morey Et Fils Chassagne Montrachet Vieilles Vignes

老藤（ Vieilles Vignes）为何如此迷人

路易亚都世家馥若葡萄园上等苑法定产区干红葡萄酒 Domaine Louis Jadot Clos Vougeot Grand Cru

Clos Vougeot

斯格利酒园 F牌梅洛红葡萄酒 Robert Skalli F-Ultra Premium VDP Merlot

铁堡金盾，费里埃古堡第二标 Chateau Ferrière 2nd Wine, Les Remparts de Ferrière

罗蒂尼古堡红葡萄酒 Chateau Loudenne Rouge 2002, Médoc AOC

碧郎庄园红葡萄酒 Chateau Blaignan Médoc Cru Bourgeois

爱柏热夫雷–尚贝丹产区干红葡萄酒 Albert Bichot Gevrey-Chambertin

Gevrey-Chambertin

巴日小教堂干红葡萄酒，奥巴里奇古堡庄园第二标 La Chapelle des Bages, Chateau Haut Bages Libéral

碧尚（菩依乐）红葡萄酒 Pauillac De Pichon Lalande

查森传承庄园干红葡萄酒 L’Heritage de Chasse-Spleen Haut-Médoc

中级酒庄

金露桐干红葡萄酒 Chateau Couhins Lurton Rough

加特尔庄园红葡萄酒 Chateau La Garde Rough

龙船美度红葡萄酒 Les Brulières De Beychevelle

成为副牌酒包括以下可能性

威灵明酒庄波尔多圣爱美浓法定产区干红葡萄酒头等苑 Chateau Villemaurine Saint-Emilion Grand Cru Classe

嘉伯乐酒庄教皇新城堡酒区红葡萄酒 Paul Jaboulet Aine Les Cedres

威菲庄园爵士爱美迪红葡萄酒 JVidalFleury Crozes Hermitage

月桂花冠罗纳山麓红葡萄酒爱柏波马尔产区干红葡萄酒 Albert Bichot Pommard “Clos des Ursulines”

勃艮第单宁强劲有力的代表

莎普蒂尔小卢什红葡萄酒 MChapoutier Petite Ruche Crozes-Hermitage

吉佳乐世家教皇新堡红葡萄酒 E Guigal Chateauneuf-du-Pape

西特兰古堡美铎高地法定产区干红葡萄酒 Chateau Citran Cru Bourgeois Superieur

中级酒庄分为三个等级

威菲庄园新教皇新堡红葡萄酒 JVidalFleury Chateauneuf-du-Pape

嘉芙丽副牌 Les Hauts De Canon-La-Gaffelière

塞格拉红葡萄酒 Ségla Margaux

什么是副牌酒

吉士可堡红葡萄酒 Chateau Giscours Third Classified Growth AOC Margaux

玛歌村的风格

丽榭古堡圣埃美浓头等苑法定产区干红葡萄酒 Chateau de Lisse Saint-Emilion Grand Cru

圣达美隆红葡萄酒 Chateau La Fleur Chauvin Saint-Emilion

泰尔特尔堡红葡萄酒 Chateau du Tertre Fifth Classified Growth Margaux

1855年波尔多列级酒庄分级

林卓美斯精选红葡萄酒 Michel Lynch Reserve Rouge

Lynch Bages

罗伯特夏维农酒庄尼伊圣乔治一等庄龙西埃尔红葡萄酒 Domaine Robert Chevillon Nuits-Saint-Georges Les Roncières 1er Cru

夜之圣乔治（Nuits-Saint-Georges）

法国罗思柴尔德男爵木桐嘉棣珍藏梅多克红葡萄酒 Baron Philippe de Rothschild Mouton Cadet Saint-Emilion Reserve

沙榭庄园干红葡萄酒 Sarget de Gruaud-Larose Saint-Julien

巴克朗夜圣乔治地区一级干红 Nicolas Potel Saint-Georges 1er Cru Les Vaucrains

顶级的勃艮第酒毫无例外都有着如下特点

丽朗碧奥（宝卓雷丝一级园）红葡萄酒 Domaine Laleure-Piot Pernand-Vergelesses Premier Cru

勃艮第生产商结构

嘉伯乐酒庄岩石红葡萄酒 Paul Jaboulet Aine Crozes Hermitage Les Falets

Hermitage和 Crozes-Hermitage

吉歌农庄园先藤干红 Chateau Gigognan Clos du Roi Chateauneuf-du-Pape

教皇新堡

托罗皮特庄园萨维尼拉维尔红葡萄酒 Domaine Tollot-Beaut Savigny 1er Cru Lavieres

Savigny-Les-Beaune（萨维尼–伯恩）

莫意克圣埃米利永 Jean Pierre Moueix Saint-Emilion

天鹏家族圣达美隆特级红葡萄酒 Terra Burdigala Saint-Emilion Grand Cru

芳罗彻庄园红葡萄酒庄园副牌 Les Pelerins de Lafon Rochet Chateau Lafon Rochet 2nd label

圣埃斯塔菲

力高宝德（华罗曼尼一级园）红葡萄酒 Nicolas Potel Vosne-Romanée 1er Cru Les Petits Monts

Vosne-Romanee

谢尼酒庄圣君庄园特酿红葡萄酒 Domaine de la Seigneurie Saumur Champigny

迪斯威特林酒园苏丹法定产区甜白葡萄酒头等苑 Chateau Doisy-Védrines, Grand Cru Classé

雨果格乌香茗纳晚收白葡萄酒 Hugel Vendange Tardive (Late Harvest) Gewürztraminer AOC

琼瑶浆 Gewürztraminer

意大利

贝拉维斯塔绝干起泡葡萄酒 Bellavista Franciacorta Cuvée Brut Sparkling Wine

贝拉维斯塔

贝卢奇柯维斯多瑞卡弗兰仕科塔 Berlucchi Cuvée Storica Franciacorta NV

卓林阿斯蒂甜起泡葡萄酒 Zonin Asti Sweet Sparkling

莫兰朵甜起泡酒 Morando Moscato Spumante

安东尼世家萨拉城堡夏多内白葡萄酒 Castello Della Sala Chardonnay

艾格尼科奇拉帕格斯索尔维白葡萄酒 Corte Giara Pagus Soave

福地酒园都福格雷克保证法定产区干白葡萄酒 Feudi Di San Gregorio Greco di Tufo DOCG

安东尼世家帕西诺修道院经典坎蒂存酿红葡萄酒 Badia A Passignano Chianti Classico

瓦达迪杰

DOC皮诺格利玖干白 Pinot Grigio Valdadige DOC0

级安秋加比科红葡萄酒 La Marronaia Capriforno Chianti Colli Senesi

安东尼世家碧波葡萄园经典坎蒂红葡萄酒 Peppoli Chianti Classico DOCG

切瓦格里尼酒庄伽蒂那拉红葡萄酒 Travaglini Gattinara

艾格尼瓦尔波利红葡萄酒 Allegrini Valpolicella Classico

侯爵巴罗洛酒庄卡努比红葡萄酒 Marchesi di Barolo, Cannubi DOCG

为什么说Barolo是皮埃蒙特的代表

阿格里亚尼科红葡萄酒 Terredora Aglianico Campania

鲁芬诺都盖金牌基昂蒂优质法定产区干红葡萄酒 Ruffino Chianti Classico Riserva Ducale Oro

坦尼曼提鲁芬诺梦达斯干红葡萄酒 Ruffino Modus Toscana

传奇托斯卡纳

嘉斯宝来红葡萄酒 Agricola Querciabella

意大利的葡萄酒分级制度

科尔多奇亚蒙塔尔奇诺红葡萄酒DOC级 COL D’ORCIA Rosso di Montalcino

潘历赛罗酒庄朗格尼比奥罗红葡萄酒DOC级 Pelissero Langhe Nebbiolo

潘历赛罗酒庄芭芭罗斯洛毕欧娜红葡萄酒DOCG级 Pelissero Nubiola Barbaresco

马佳连妮巴罗露红葡萄酒 Marcarini Barolo Brunate

库那罗酒庄阿玛瑞恩经典红葡萄酒 Amarone della Valpolicella Classico DOC

Amarone的典型特征

迈克基阿罗酒庄卡努比巴罗洛法定产区干红葡萄酒 Michele Chiarlo Cannubi Barolo

现代感的 Nebbiolo

科尔多奇亚蒙塔尔奇诺布鲁诺红葡萄酒DOC级 Brunello Di Montalcino Col D’orcia

Brunello di Montalcino

罗吉奥酒庄瑟拉伦尼比奥罗红葡萄酒DOCG级 Serralunga Giovanni Rosso Barolo

安东尼世家泰纳安东尼侯爵经典坎蒂存酿红葡萄酒Marchese Antinori Chianti Classico Riserva DOCG

艾格尼帕拉佐红葡萄酒 Allegrini Palazzo Della Torre IGT

Corvina Blend（可尔维娜调配）

马西阿马罗内经典海岸区果园红葡萄酒 Masi Costasera Amarone Classico DOC

Veneto葡萄酒点酒技巧

马泽世家凤都基昂蒂经典保证法定产区干红葡萄酒 Castello Di Fonterutoli Chianti Classico DOCG

奇扬第 Chianti

多娜佳塔酒园塞塔拉干红葡萄酒 Donnafugata Sedàra Sicilia IGT

内华城堡山度园珍藏红葡萄酒 Castello di Neive Santo Stefano Barbaresco Riserva

嘉雅格罗米斯果园巴罗洛保证法定产区干红葡萄酒 Gaja Dagromis Barolo DOCG

想爱上Nebbiolo，你一定要喜欢单宁

班菲酒厂蒙塔尔奇诺布鲁诺红葡萄酒 Banfi Brunello di Montalcino DOCG

Banfi酒庄迈克基阿罗酒庄芭罗洛斯丽桂干红葡萄酒 Michele Chiarlo Barolo Cerequio

Nebbiolo与 Pinot Noir

皮欧阿斯蒂白葡萄酒 Pio Cesare Moscato d’Asti

Moscato D’Asti

莫斯卡托阿斯迪甜白葡萄酒

Moscato d’Asti DOC Duchessa Lia

什么类型的起泡酒适合作开胃酒

巴伐阿斯蒂莫斯卡托白葡萄酒 Bava Bass Tuba Moscato d’ Asti

托科拉多甜白葡萄酒 Maculan Bregane Torcolato DOC

多娜佳塔酒园风之子甜白葡萄酒 Donnafugata Ben Ryé Naturally Sweet White DOC Passito di Pantelleria

Passito风干甜酒

西班牙

君士五世橡木桶干白 Faustino V

桃乐丝米尔曼达干白葡萄酒 Torres Milmanda Conca De Barbera

帝国田园白葡萄酒 Rioja Campo Viejo Viura Barrel Fermented

Campo Viejo的由来

多美寸金地 Terra D’ouro Rias Baixas

桃乐丝宝石半干白葡萄酒 Torres Via Esmeralda

桃乐丝黑牌玛斯拉普拉那干红葡萄酒 Torres “Black Lable” Mas La Plana

盲品的力量

波罗多陈酿 Protos Selección

Bodegas Protos酒厂

帝国田园红葡萄酒 Rioja Campo Viejo Crianza

橡树河畔雅丹莎红葡萄酒 La Rioja Alta Reserva Vina Ardanza

瑞格尔男爵酒园里奥哈陈年特酿优质法定产区干红葡萄酒 Marques de Riscal Baron de Chirel Reserva

Marques侯爵的全新酿酒理念

阿里安红葡萄酒 Bodegas y Viedos Alion

BodegasyViedosAlion

桃乐丝星空葡萄酒 Torres Celeste Ribera del Duero

坦普拉尼罗葡萄

奥瓦帕乐酒庄泰拉赛红葡萄酒 Alvaro Palacios Les Terrasses Priorat

禾富玛莎蜜斯吉甜白葡萄酒 Vallformosa Claudia Parellada Muscat

芭帝味雅酒庄圣山阿蒙提拉多干雪利酒 Bodegas Valdivia Sacromonte Amontillado 15 Years

菲诺帕奇罗 Fino Paquiro Bodegas Almocaden

嘉味酒庄阿蒙提拉多半干雪利酒 Bodegas Garvey Amontillado Medium Dry Sherry

卢士涛路爱可干型雪莉葡萄酒 Emilio Lustau Los Arcos Dry Amontillado Solera Rva

索雷拉 SOLERA陈年系统

芭帝味雅酒庄李子阿蒙提拉多半干雪利酒 Bodegas Valdivia Prune Medium Dry Sherry

里奥雪利甜葡萄酒 Domecq Río Viejo Dry Oloroso Sherry

嘉味酒庄奶油甜型雪利酒 Bodegas Garvey Cream Sherry

卢士涛庄园菩托干型索雷拉特酿 Lustau Puerto Fino Solera Reserva (Dry)

多美维拉贝儿雪利酒 Domecq, Venerable (PX)

卢士涛圣爱米路PX甜型雪莉葡萄酒 Lustau Solera Reserva Fine Sherry Wine PX Pedro Ximénez San Emilio

桂冠克林姆雪莉葡萄酒 Bodegas Almocaden Caletero Cream

Cream

多美西芭丽塔雪利酒 Sibarita

Pedro Ximénez /雪利酒的酿造过程/雪利酒的10种风味

德国

邓肯博士晚秋威士莲白葡萄酒 DrDeinhard Deidesheim Langenmorgen

说说普法尔茨 Pfalz

罗伯特–威尔酒庄莱茵高区雷司令珍藏版干型葡萄酒 RWell Rheingau Riesling Kabinett Halbtrocken

要想不知道Robert Weil还真是不太容易

露森雷司令 Dr Loosen Riesling

德国金冰王白葡萄酒 Pfalz Trockenbeerenauslese

雨博酒庄斯泊园黑皮诺老藤佳酿－18个月橡木桶陈酿 Spatburgunder Rotwein Alte Reben - Pinot Noir 18 Month Barrel Aging

德国老藤 Pinot Noir

1892年，帕瑞（又译作帕诺伊）10岁，被送入宫中教养。父亲是个家财万贯的贵族，母亲是父亲的第一个妻子，然而却不是正室。妻妾儿女之间的明争暗斗使母亲失宠，被逐出家门，另嫁不久就含恨而逝了。帕瑞虽有父亲，但实际孤苦伶仃，幸好宫中有一小伙伴名璀（又译作曹伊），她顽皮、豪爽、能干。她俩在宫中一起读书，学习皇语和礼仪，侍侯王妃，明白了宫中的等级是森严的。几年以后，告别了童年的帕瑞成了一个漂亮的少女，而璀随着年龄的增长越发显得泼辣、快乐而自信。帕瑞和璀的哥哥南相识，初恋悄然而至，在军官学校毕业的南被分配到外埠，分别之时他们山盟海誓，可一年之后南却苦于孤寂，失足于一个乡下少女（家里卖辣汤浇盖饭），帕瑞肝肠欲裂。

1898年，五世王赴欧访问，王后代政，帕瑞第一次感到，只要有机会，女人也能做男人的事。此时回家也吹进新风，迎接国王访问归来的仪式极为隆重，男女可以搂在一起跳舞，王后王妃也上台演舞剧，宴会也一反常态，可以不按爵位入座，这都是帕瑞想都不敢想的事情，她朦胧地感到自己是站在刚刚诞生或即将诞生的新事物的边缘上，许多达官贵人却对此忧心忡忡。一个同在宫中的皇家禁卫军卫士比连对帕瑞穷追不舍，可帕瑞自己却对这桩婚事没有一点欢乐和激动，但她不能违背父亲的意志，所幸的是婚后生活还算顺利。不久，帕瑞的父亲病逝，这个名门望族也随之破落。兄弟姐妹为了财产吵得天翻地覆，同父异母的二姐出走，大姐当权，她要侵吞一切，大哥却是个败家子，没用几年家产被他荡涤一空，他自己变成一个穷酸的无赖汉。六世王继位后，新风更加炽盛。比连因为有功，晋升为伯爵。六世王用人注重年轻，对西方趋之若鹜，嚼槟榔改为吸烟，比连还喝起了洋酒。帕瑞把爱看得高于一切，但比连却觉得这爱是个负担。那时他们的两男一女已长大，加上比连从前私生的老大，子女共4人。老大达安进了军官学校，老二达岸，老三达欧去了欧洲留学。

第一次世界大战爆发，比连随着皇室的态度，忽而是德国派，忽而又是协约国派。物价飞涨，民怨沸腾。战争结束后女人又时兴留西方长发，把嚼槟榔的黑牙磨白。国王也登台演戏，官员们变换着服饰，玩着手杖。达安做了军官，驻在外省。达岸在法国接受了民主思想，带回一个法国妻子。帕瑞深感失望，西方把自己的孩子变成了另外一个样子。时光易逝，七世王继位后，比连断断续续生着病，他心境不佳，迅速苍老，对周围的一切都失去了兴趣。当时国家入不敷出，经济拮据，需要裁员，比连不能不提出辞呈。他赋闲在家，脾气很坏，小不如意，就要发作。骑马成了嗜好，并因此毙命。比连的尸体火化后，帕瑞第一次感到了空虚。子女之间政见不同，传说二儿子达岸参与造反，目的是改变政体，1932年6月的一个早晨政变果然发生，国王不能不接受君主立宪制。这次革命使这个家也四分五裂，达安激烈反对革命，兄弟之间势不两立，国内的对抗也面临一触即发之势，内战迫在眉睫。斗争的结果，政府方面胜利，达安被送上军事法庭，判了死罪，囚在一座孤岛上。

到了八世王的时候，帕瑞已50多岁，最小的女儿也结了婚。女婿是个新派人物，帕瑞很不喜欢。第二次世界大战爆发，女婿交了许多日本朋友，在大家穷下去的时候，他却日见其富。在帕瑞和比连居住了几十年的老屋遭到轰炸被毁后，帕瑞感到好像昔日的生活也被埋葬了。她在迁回到自己出生的大宅子之前，她要和早年的朋友璀一起住几天。那时富殿已年久失修，公主早已去世，这儿古旧荒凉，气氛沉重，而催就在这样的环境中送走了自己的青春和中年，她没有结婚。政府决定对所有政治犯大赦，达安获释，但达欧却客死他乡。为了改变一下心境，也是为达欧还愿，达安决定不声张地出家一段时间。当为达安安排好了以后，帕瑞感到已尽了自己应尽的义务，身心疲惫了。帕瑞病了，她得的是心脏病，但女婿却在药品上大敲竹杠，由于得不到医疗，病情渐渐恶化，帕瑞也听其自然。日本人投降了，但物价不但没有下降，反而却像脱僵野马，生活更加困苦。日本兵走了，别的外国兵又来补了缺。八世小国王的归回曾给帕瑞以极大的振奋。但不久又传来国王驾崩的消息，这恰似五雷轰顶，帕瑞身心交瘁了。她对自己说：“我也许活得太久了，看到了许多不想看到的东西，我看到了四代国王，四代国王，我累了……”1946年6月9日的晚上，由于疾病和苦痛的折磨，帕瑞十分衰弱的心脏永远停止了跳动。

序言