年龄的增长或者是护肤品使用不当都会使毛孔变得越来越粗大，油性肤质会尤其严重。
首先日常护理中，应该在你使用的保养品里加入收缩水或毛孔收缩凝露，同时注意配以正5淖飨ⅰ⒁�场br> 下面再介绍一个面膜收缩法：将同量的酸奶和蜂蜜混合在一起，薄薄的敷一层，15分钟后用清水洗净。
但是必须说明的是，想要改善毛孔粗大不是一朝一夕的事情，任何方法都必须长期持续使用才会显露出效果，三天打鱼两天晒网是没有用的。
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收缩毛孔一个月见效
首先介绍一下我的肤质和基本情况：
皮肤较白，混合性肤质，T区较油、毛孔较大。夏天的时候油更多，冬天偏干。因为自认天生丽质，所以不太注重日常保养，从不上彩妆整天素面朝天，重要场合才涂涂口红，28岁开始只是春秋冬季节去美容院做周护理。老板总是推荐五花八门的护肤品，一个产品没用完，又一个新的产品推出，我觉得这么大把大把地花钞票不值得，还是自己明明白白消费较好，用自己信的过的产品在家自己做，心里更放心！
随着年龄增长，发现T区不再象以前平滑，而且毛孔也开始扩张，特别是夏天出油较多，鼻头还常长小红痘痘，心里开始着急，所以这个夏天没有去美容院，上网找资料根据自己的情况开始进行“毛孔收缩”实验。功夫不负有心人，只一个月我的毛孔就明显缩小了，我依然不上粉底和彩妆，T区也不再油腻。
所以把我的心得告诉一直在寻寻觅觅“缩小毛孔”的JM们，一起来分享我的喜悦！
日护理：
准备工作：
1、准备好一条干净的毛巾，打湿后装入保鲜袋放入冰箱待用
2、水水、乳液放冰箱里冷藏。
小编推荐：让我们想想婴儿的皮肤，记得我们降生到这个世界之际，都有娇嫩细致的皮肤呢。随着岁月流逝，脸上的毛孔日见粗大，详情请看-丝般肌肤毛孔看不见
第一步：洗脸——收缩毛孔洗脸是很重要的，油MM早晚都用洗面奶，干MM早上只用清水洗，晚上用洗面奶，混合MM早上T区用洗面奶，晚上全脸用。当然也可以根据各自的情况自己决定。
洗脸一定要洗干净不能马虎，特别是T区要上下运动仔细洗，脸颊五指张开轻轻向上打圈。水温40度，比手温稍高即可，用手捧水向脸上泼，一定要将洗面奶洗干净。热水洗过后，再用冷水泼脸20次左右就可以了。洗好后不要用毛巾擦干，要用手拍干。
第二步：用冷毛巾敷脸——取出冰箱里的毛巾敷在脸上，油MM敷全脸，混合MM敷T区就行了，干MM晚上敷一次。大概一二分钟即可。
第三步：拍水水——取出冰箱里的水水最好用平衡水，倒适量于手心，先拍T区再拍全脸，直到全部吸收。之后可以擦眼霜。
第四步：擦乳液——取出冰箱里的乳液，取适量均匀擦在全脸。
第五步：擦收缩毛孔精华素——重点是T区，控油效果很好，我很喜欢。
周护理：
准备工作：把湿毛巾放在保鲜袋中放入微波炉里加热待用。
第一步：洗脸——水温40度，方法同上，只是不要用冷水泼。
第二步：去角质——适量涂于脸上，在脸上打圈，一会就有死皮裉下。建议油MM每星期一次，混合MM一周做全脸，一周做T区。也可根据自己的情况。我用去角质者喱，效果不错，不仅可以去死皮，还可去黑头、粉刺，我的小红痘痘一个星期就全消了，那个爽啊！
第三步：用热毛巾敷脸——用热毛巾敷全脸，约三分钟。
第四步：按摩——我用的是很好闻的草莓按摩膏，味道很好。在额、双颊、鼻子、下颌各取指甲大小的量，额头从右至左打圈，脸颊向上打圈，鼻子上下运动，下颌从中间向耳边打圈。大约十五分钟就有一粒粒的异物被按摩出来，就是黑头和角栓，你就会更有信心按摩下去了。根据情况大约三十至四十分钟即可。然后用洗面奶洗干净。
第五步：面膜——我用的是收缩毛孔的净化面膜，除眼周、嘴唇均匀涂在脸上，十五分钟后由上至下揭下。揭不干净的用化妆棉沾化妆水擦干净，就可进行平时的基础护肤了。
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★陈慧琳：冰是绝招
陈慧琳很重视每天基本的护理，每天早、晚洗脸，搽化妆水、化妆液，从不偷懒。对付毛孔粗大，陈慧琳的密招是在对付眼袋的同时进行的，方法是：前一晚将铁汤匙放在冰箱的冰格中，睡醒后便将冰冻匙放在眼部，即时醒神，眼肿全消，并同时用以收缩毛孔。
★孙艺珍：面膜＋化妆水
韩国第一明星孙艺珍非常注意毛孔的护理。具体做法是：先用热毛巾敷脸，然后做面膜，这样可以有效去掉皮脂，防止皮肤排泄物堆积导致毛孔越来越大。最后，用在冰箱里冷藏的化妆棉沾上化妆水，涂满全脸，轻轻拍打，达到收缩毛孔的目的。
★钟丽缇：刷子洁面
洁面是收缩毛孔的重要步骤。影星钟丽缇洁面有独门武器：刷子。钟丽缇透露，用刷子洗脸可以避免污垢堵塞毛孔，洗脸完毕后再用含水量极高的护肤品就很有效果了。
★河智苑 去美容院做护理
韩国最有价值的影星河智苑属于油性皮肤，毛孔较大，皮肤分泌旺盛，因此非常注重皮肤清洁。除了仔细地洗脸外，还经常使用以面粉、淀粉、栗子皮为原料的天然面膜，据说对油性皮肤特别有效。为了清洁皮肤，河智苑还经常用热毛巾敷脸，大概每星期敷2～3次，通过敷脸使毛孔扩张后，用冰箱中冷藏的紧肤水收缩毛孔。除了自己动手之外，河智苑每周去一次美容院接受专业护理，有空时就去做SPA。
★全智贤：一月一次专业面膜
全智贤的皮肤中性偏干，天气干燥时角质生成较多，皮肤容易变得晦暗。因此每当拍摄结束收工后，全智贤就会立即清洗皮肤，先用清洁油，再用泡沫洗面奶彻底清洁皮肤，以防止残留物堵塞毛孔。此外，她通常每月接受一次专业皮肤按摩，其余的时间在家里做面膜。
缩小毛孔大行动！！！
类型1：因油性肌肤而引起：
油性皮肤和混合性的T型部位皮脂分泌特别旺盛，过剩的皮脂堆积在毛囊里，膨胀毛孔，随着年龄的增长，毛孔看起来越来越粗大。
类型2：因清洁不当而引起：
皮肤的表皮基底层不断地制造细胞，并输送到上层，待细胞老化之后形成外层老化角质层。长期不正确的清洁皮肤方式，使得其新陈代谢不顺利，无法如期脱落，致使毛细孔扩大
缩小毛孔方法：
1、冰敷--把冰过的化妆水用化妆棉沾湿，敷在脸上或毛孔粗大的地方，可以起到不错的收敛效果。
2、毛巾冷敷--把干净的专用小毛巾放在冰箱里，洗完脸后，把冰毛巾轻敷在脸上几秒钟。
3、用水果敷脸--西瓜皮、柠檬皮等都可以用来敷脸，它们有很好的收敛柔软毛细孔、抑制油脂分泌及美白等多重功效。
找对原因 粗大毛孔易收紧
4、柠檬汁洗脸--油性肌肤的人可以在洗脸时，在清水中滴入几滴柠檬汁，除了可收敛毛孔外，也能减少粉刺和面疱的产生。(但注意浓度不可太浓，且不可将柠檬汁直接涂抹在脸上)
5、化妆棉+化妆水--事先准备1小瓶无油化妆水再装上化妆棉，一小时后，以化妆棉喷上化妆水轻拭出油的部位，对于毛孔粗大的你来说是清爽又有效的。
6、鸡蛋橄榄油紧肤--将一个鸡蛋打散，加入半个柠檬汁及一点点粗盐，充分搅拌均匀后，将橄榄油加入鸡蛋汁里，使二者混合均匀。平日可将此面膜储存在冰箱里，一周做1-2次就可以让肌肤紧实，改善毛孔粗大，促进皮肤的光滑细致。
7、栗皮紧肤--取栗子的内果皮，捣成末状，与蜂蜜均匀搅拌，涂于面部，能使脸部光洁、富有弹性。
资生堂悦薇颈霜，之前被很多人安利，这次试了一下，感觉真的是颈部的细纹变淡了很多，相信持之以恒的力量，年纪大了真的是不得不保养自己啊！那么，悦薇颈霜孕妇可以用吗？
悦薇颈霜成分
产品介绍：
★ 保湿配方蕴含NS活肤成分（棕儿茶精华）
★ 迅速渗透，令肌肤表面清爽不黏腻，同时提升柔滑度及弹性。
★ 滋润保护膜令肌理细致，保持肌肤柔滑。
★ 御防肌肤因日晒或干燥等环境因素造成损伤。
★ 持续使用能改善肌肤的粗糙问题，效果柔滑细致。
使用方法：
作为晚间护肤程序最后一步使用。
以右手指尖取一颗珍珠分量,点于颈项中间,由中央向左边颈项以打圈动作涂开,重复动作直至肌肤完全吸收精华素。
以左手指尖取一颗珍珠分量,于右边颈项涂开。
最后将双手放于下巴,以四只手指向上按摩至耳朵下方位置。
悦薇颈霜孕妇可以用吗
建议是不要使用
颈部是揭露女性年龄秘密的第二大元凶，因为颈部的汗腺比脸部多两倍纹理比脸部深，容易出现皱纹，厚度亦较面部厚三分之二、加上颈部血液流量较少，红血球数量亦相对较少，以致肤色较脸部暗哑和偏黄。於是 Shiseido 推出 Revital Neck Zone Essence 颈部修护精华，内含棕儿茶精华，能令皮肤保持弹性；3D 氨基酸复合物，能促进胶原的产生，同时预防胶原流失；郁金精华，能抑制明胶酵素的活跃，预防皱纹形成；维他命 E 诱导体，能去除老化角质，改善颈项血液循环，击退暗哑，令颈部肌肤回复嫩滑。
悦薇颈霜常见问题解答
◆ 问：这个是否回购？
◇ 答：回购。
◆ 问：真的能去纹吗？
◇ 答：不能，坚持用能做到淡化作用。比起去纹，提前预防做好颈部护理，更重要呢。
◆ 问：多少岁开始做颈部护理
◇ 答：越早越好呢。
◆ 问： 用量大概多少？
◇ 答：一坨，少的话按摩也不行，会产生更多纹路。所以得用到一定量按摩才有效。
悦薇颈霜使用心得
资生堂悦薇的眼膜貌似是听到次数最多的，口口相传吖，觉得眼部和颈部都是太容易体现年纪的部位，所以口碑好的都忍不住试试，眼膜真的有效啊，下次po，觉的眼膜既然那么好都是抗皱的肯定颈膜也不错
质地是乳霜感，涂上后很快吸收不油腻，感觉脖子花滑滑嫩嫩糯糯的感觉，看起来自然白嫩
握在手上很大一馆，每次挤出一些涂脖子，感觉可以用很久
悦薇颈霜好用吗
可能是瘦，加上脖子长，印象中大学时就有颈纹，但不在意，去年某一天突然发现自己的颈纹，想哭！真的是越老越在意自己的容颜！妹子们，皱纹伤不起，不管是眼睛的，还是脖子的，一定要提前提前提前预防！低头族最伤不起！
悦薇的颈霜算明星产品，味道有点小特别，我很喜欢，是让人觉得只要涂了就一定有效的那种，事实证明我想多了，纹这种东西吧，预防为主，但长出来之后想再去掉就很难了，所以我只能每天老老实实涂，早晚各一遍，等待奇迹发生的时刻！要坚持用！一管挺经用的，每次两颗黄豆那么大，两侧由上到下，中间就横着顺着纹来涂！
这是我觉得比较好的：
REVLON露华浓维C眼霜
露华浓维C护颜系列由露华浓法国实验室集多年研究经验精心开发研制。蕴含从柑橘浓缩物中提取的天然高效维生素C，能够有效促进肌体细胞的新陈代谢，焕发眼部肌肤活力，还含有从橘花中提取的精华油分，持续滋养，补充肌肤养分，锁住水分，令眼部肌肤加倍柔滑细腻。高科技独特GP4G分子，帮助生成ATP(三磷酸腺苷)加速细胞新陈代谢，带给肌肤能源及动力，并能减少眼部周围的细纹，抵抗氧化、减缓肌肤衰老补充肌肤水分，保湿滋润。
艾芦新活细胞眼霜
含有海藻、芦荟等多种纯天然植物精华、Ester-C、维他命A、C、E、透明质酸等，能温和地去除老化角质细胞，为肌肤补充天然胶原蛋白，持久保湿眼部肌肤，恢复肌肤弹性；舒缓眼部因紧张和疲劳引起的多种不适，促进眼部血液循环，防止肌肤衰老；抵抗紫外线的侵害，有效地预防和消除眼部纤细干纹。
资生堂THE SKINCARE眼霜
该系列产品体现了资生堂为达到肌肤护理最高境界而进行的不懈研究。在配方中加入一种独特的活性化合物，Phyto-Vitalizing Factor，以促进基底膜复原，如丝绒般柔滑的眼霜，滋润眼部，剪淡皱纹及疲累迹象。
兰蔻抗皱青春眼霜
含维他命E的毫微胶囊，对眼部肌肤细纹等初步老化现象有明显改善作用。其特有的红海藻精华疏通眼周淋巴循环，可有效环节眼部浮肿及黑眼圈现象。
雅姿特效抗皱眼霜
特为眼部娇嫩肌肤设计的雅姿特效抗皱眼霜，含保湿脂类基质，帮助眼部四周娇嫩的皮肤吸收和保存水分，含抗氧化剂天然维生素A，预防细胞组织过早老化，明显改善xiwen；含积雪草萃取精华和金光菊，滋养、镇静皮肤，并可有效舒缓黑眼圈及眼部浮肿；并且经皮肤性、过敏性及眼科测试，戴隐形眼睛者也可使用。
兰芝深层防皱眼霜
适用于眼周十分柔嫩的肌肤，尤其是季节更换的时候，肌肤变得干燥，易出现皱纹，这时，在涂营养霜之前，用手指将兰芝深层防皱眼霜，轻柔地涂在眼角。可以促进细胞活化，使眼周肌肤更光滑细腻，能够预防皱纹的产生。
娇韵诗眼部修补眼膜
富含菊苣精华、锯齿棕榈、野玫瑰和杏子，具有抚平眼部幼纹和皱纹，消除眼部疲劳，补湿、消肿和柔软肌肤的作用，并且可以去除黑眼圈；同事舒缓双眼经过整天暴露干空气之中，饱受猛烈阳光和强风侵蚀所造成的紧绷和不适感觉。用后肌肤倍感舒爽紧致，特别适合提高美目神采和长时间化妆前使用。
胶原蛋白中的重金属含量取决于其来源和生产过程。一般来说，高品质的胶原蛋白产品应该经过多次纯化和处理，以尽可能降低重金属含量。
在一些高质量的胶原蛋白产品中，重金属含量被控制在非常低的水平。例如，一些胶原蛋白产品的中重金属含量要求铜含量小于百万分之5，实际检测结果为百万分之0539；砷的标准要求小于百万分之1，实际检测结果为百万分之00265。对于其他重金属指标，检测结果直接低于检测仪器的检测限值。
需要注意的是，不同品牌和生产商的胶原蛋白产品可能存在差异，因此在选择胶原蛋白产品时，应该选择信誉良好、生产工艺严格、品质可靠的产品。
本港野生赤嘴跟养殖赤嘴鱼胶的区别：
1、厚度的区别
养殖鱼的黏度比野生芝鱼的黏度要薄。
2、纹路的区别
养殖鱼胶的纹理比较浅，比较光滑一点，野生的纹理比较清楚。
3、色泽的区别
品种水汪汪的鱼胶一般色泽较浅一点，野生的会更深色。
扩展资料：
赤嘴鳘是一种深海鱼类，生活在从没有受到污染的深水海洋，主要分布在北太平洋西部、广东南澳岛周边海，属于珍贵鱼种，具有很高的营养价值，赤嘴鳘鱼肚的是鱼类中的精品。
片细小，表层粗糙，头部被圆鳞、颌孔4个，中央颌孔及内侧颌孔呈四方形排列，无颌须。
上颌外行牙和下颌内行牙扩大，呈犬牙状，内面小牙成带状群、眼圈大、眼膜透明度高红而明亮。体呈蓝灰褐色，腹部为灰白色、背鳍2个连在一起，中间有一深缺刻。鳍棘上缘为黑色，鳍条部中央有一纵行黑色条纹；胸鳍基部**、边缘黑色；臀鳍具2棘；尾鳍呈楔形，尾鳍的基部为**，其边缘颜色稍浅。
口服最有效果，外敷大多都是占时补水。口服的一般是每天一勺冲温水直接服用，三个月就会看到效果，这个时间是三个皮肤更新周期。每个皮肤周期为28天。时间太快的，那一定要多加注意。
关于多久用一次的问题，胶原蛋白每天都在流失，加上正常食物中无法补充，所以胶原蛋白就像饭一样，每天都需要吃一点点，它不光是对皮肤好，它还对指甲，头发都有好处，还会保护关节。
如果是选食用的胶原蛋白，看选择原则很重要
1、原料：深海鱼皮鱼类胶原蛋白组成结构与人类最接近，是最容易被身体组织辨识和吸收的胶原蛋白，且深海鱼类没有污染。
2、提取方法：酶解胶原多肽是胶原或明胶经蛋白酶等降解处理后制得的具有较高消化吸收性、分子量约为2000～30000的产物！
3、分子量：2000道尔顿一般氨基酸分子是150道尔顿，过小的分子量无法形成由几个氨基酸分子连在一起的肽链，那就不是胶原蛋白而是游离氨基酸。这就是为什么全球顶尖的胶原蛋白生产商的分子量都是2000道尔顿的原因。
4、成分：羟脯氨酸胶原蛋白的氨基酸组成比例非常特殊，其中的甘氨酸、脯氨酸-羟脯氨酸含量达50%左右，一般的蛋白质能够提供的这三种氨基酸数量远远不够。
按照这个方面选择，你会选到好的胶原蛋白。
胶原蛋白的氨基酸组成比例非常特殊，其中的甘氨酸、脯氨酸-羟脯氨酸含量在50%左右，一般的蛋白质食物中能够提供的这三种氨基酸数量远远不够。
药物释放系统的发展方向与趋势
20世纪90年代以来，药物剂型和制剂研究已进入药物释放系统（drug delivery System DDS）时代。新型药物释放系统已成为药学领域的重要发展方向，第6届药剂学国际会议论文所占比重基本反映了当前国际上药剂学研究的重点，主要有：①缓释、长效制剂；②靶向给药制剂；③皮肤给药制剂；④粘膜给药制剂。
1 口服缓释控释给药系统（Sustained and controlled-release drugs delivery system）这类制剂要求平稳血药浓度到以提高病人在疾病状态下的药效为目标。
11 口服缓释、控释给药的特点
111 适宜于制成缓控释制剂的药物范围广泛
（1）首过作用强的药物中已有不少被研制成缓释及控释制剂；（2）一些半衰期很短或很长的药物制成缓释或控释制剂；（3）头孢类抗生素缓释制剂、头孢氨苄缓释胶囊；（4）一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。
112 一天一次的给药系统:每日给药一次的制剂，便于患者服用，在保证有效治疗浓度的同时，降低药物的毒副作用，避免耐药性的产生。
113 流体缓释及控释制剂:一些缓释微粒或微囊也可直接制备成混悬剂，缓释乳剂是利用一些脂肪醇或脂肪酸酯等为外相，以水及水溶性高分子为内相，凝胶缓释制剂是利用一些高分子材料粘性的特点制备的凝胶状制剂直接服用后在胃肠液内形成粘稠液体，减慢药物吸收速率而发挥缓释作用。
114 复方缓释及控释制剂
复方缓释及控释制剂多数仅对其中一种药物进行控释，而另一药物系以速释组分存在制剂中，这部分药物大多数有较长的半衰期或通常也仅需一天一次给药。
12 缓控释制剂技术
缓控释制剂的三种类型：定时、定速、定位释药。缓控制剂属于定速释放型，常用的技术有膜控释和骨架控释，而高分子交换树脂和渗透泵等技术要求高，不易推广。便于实现工业化生产的新技术有：多层缓释片和包衣缓释片技术，一次挤出离心制丸工艺，药物与高分子混溶挤出工艺，不溶性高分子固体分散技术等。
121 定速释放技术
是指制剂以一定速率在体内释放药物。基本符合零级释放动力学规律，口服后在一定的时间内能使药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关，定速释放可减少血药浓度波动情况，增加病人服药的顺应性。借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放。迭层扩散骨架片，双凹形带孔包衣片，环形骨架片等。
122 定位释放技术 :位释放可增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。在口腔或胃肠道适当部位长时间停留，并释放一定量药物，以达到增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。利用一些比重小于水以及具有高粘性的材料也可以使制剂在胃内滞留较长时间并定速释药。胃内滞留系统有，胃漂浮系统，胃内膨胀系统，生物粘附系统。小肠定位给药系统（肠溶制剂）避免药物在胃内降解或对胃的刺激，提高一些药物的疗效。常用的技术有，利用结肠高PH生理环境溶解适宜聚合物包衣材料，或利用结肠特殊酶或正常菌落分解特异性聚合物如α-淀粉、果胶钙等。
123 定时释放技术:定时释放可根据生物时间节律特点释放需要量药物，使药物发挥最佳治疗效果。定时释放又称为脉冲释放，即根据生物时间节律特点释放需要量的药物，针对某些疾病容易在特定时间发作的特点，研究在服药后可在特定时间释药的制剂，如通过调节聚合物材料的溶蚀速度可在预定时间释药，释药的时间根据药物时辰动力学研究结果确定。此外，有人研究了电控制PDDS，超声波控制PDDS和微波辐射PDDS等。
2 靶向给药系统 （Targeted delivery drugs system TDDS)
21 概况
由于药物是在靶部位释放，可以提高靶组织的药理作用强度和降低全身的不良反应，载体的趋靶性和长循环是药物载体的研究向药物一抗体共轭，载体－抗体介导、载体物理或化学修饰、纳米粒等发展以达到更高级靶向目的。对多种靶向给药系统的靶向机制、制备方法、特性、体内分布和代谢规律等都有了较为清楚的认识。但是TDDS研究成果在生产和临床上的应用还存在不少问题，如载药量小的问题，稳定性差的问题，临床给药的制剂学问题，体内代谢动力学模型问题；TDDS的质量评价项目和标准问题，体内生理作用问题等等，这些都是脂质体、微球（囊）等胶体型靶向给药系统需要研究解决的问题。
22 靶向制剂技术
靶向给药系统有前体药物合成和药物载体（脂质体、单克隆抗体、红细胞等）途径，发展趋势是利用脂质体、类脂质、蛋白、可生物降解高分子聚合物作为载体将药物包封或嵌入种种类型的胶体系统。在结肠靶向给药的制备方面是包衣法。
23 制剂的靶向性
靶向性是脂质体作为药物最突出的特征。它有天然靶向性、隔室靶向性、物理靶向性和配体专一靶向性四个类型，近年有新类型的脂质体－空间稳定脂质体（S－liposome）又称长循环脂质体。
231 被动靶向制剂: 被动靶向制剂是将药物固定在一定大小的颗粒载体上，通过局部毛细血管的阻留而实现定位释放。如将抗癌药固定在白蛋白、聚合物或磁性颗粒上可以达到在靶部位的定位释放作用，增强治疗效果。
232 主动靶向制剂: 利用抗原－抗体或受体等分子亲和作用将药物定向分布在靶组织或靶细胞内。
233 靶向作用的前体给药:药物通过与单克隆抗体交联，或对药物进行不影响疗效的化学结构修饰等方法制成具有靶向作用的药物。
24 肠道靶向制剂: 口服结肠定位释药系统（OCDDS）是通过传递技术口服给药后药物在上消化道并不释放而到达结肠定位释放，在人体回盲部发挥局部或全身作用的一种独特的作用形式。
41 粘膜给药的种类: 粘膜给药有粘膜贴附剂、喷雾剂等，且有多种剂型从单层发展到多层，从缓释给药发展到贮库给药等。主要包括除胃肠道以外的口腔给药、鼻腔给药、直肠给药、眼部给药和子宫阴道给药等。用于口腔粘膜给药的剂型有贴片、贴膜、舌下片、舌下喷雾剂、咀嚼片等。用于鼻腔粘膜给药的有滴鼻剂、喷雾剂、粉未制剂、微球制剂、凝胶制剂、脂质体多肽，蛋白质类药物。用于直肠粘膜给药的有凝胶栓、渗透泵栓、微囊双层栓、中空栓等。用于眼部粘膜给药的新剂型有亲水凝胶剂、脂质体、纳米粒剂、植入剂等。用于阴道粘膜给药的有环剂、膜剂、栓剂、片剂、药膏、海绵剂等。
42 吸收促进剂的应用: 对于口腔、眼、直肠、阴道粘膜给药系统存在的主要问题是制剂在这些腔道内的存留时间一般较短，药物吸收量有限。因此，研究和开发在这些腔道内具有特殊粘附作用的生物粘附材料和新型渗透促进剂是解决这些腔道内粘膜给药系统现存问题的关键。
43 常用的粘膜给药
431 口腔粘膜给药，可延长制剂在胃肠道的停留时间，也可将药物制剂定位于胃肠道的病变部位，发挥靶向释药局部治疗作用。结肠部位疾病等要求能在结肠定位释药，对在胃肠道上段稳定性差或吸收利用差而在结肠吸收利用较好的药物，可应用生物粘附作用实现结肠定位释药。
432 鼻腔粘膜给药: 药物由鼻腔毛细血管进入体循环，不经门静脉进入肝脏，可避免肝首过作用，在胃肠液与胃肠壁膜中代谢的或首过作用的药物尤为适用。
鼻腔中粘液纤毛将药物从鼻甲部向鼻咽部清除，这样大大缩短了药物与吸附的接触时间，影响药物的吸收及生物利用度。鼻粘膜吸收制剂发展较快，除了一些常规制剂，如滴鼻剂、喷雾剂、一些新型给系统也在鼻粘膜给药中得到应用，如微球缓释、控释制剂等。鼻粘附型的片剂、膜剂、凝胶剂研究也较多。
鼻粘膜吸收促进剂：大分子药物鼻粘膜吸收比较困难，可通过一些吸收促进剂来增加其对鼻粘膜的穿透作用，提高其生物利用度。良好的鼻粘膜吸收促进剂应该对鼻粘膜刺激性小，促进作用强，对鼻纤毛功能影响小，无毒副作用。常用的鼻粘膜吸收促进剂有：胆盐如牛磺胆酸盐、甘胆酸盐、脱氧牛磺胆酸盐等以及牛磺二氢褐霉酸钠、聚氧乙烯－月桂醇醚等。
433 眼粘膜给药: 药物通过眼部给药而吸收进入体循环的优点，简单、经济、有些药物通过眼粘膜吸收与注射给药同样有效，眼部给药可以避免肝脏首过作用。眼部组织对免疫反应不敏感。适用于蛋白质类、肽类药物。药物通过眼部吸收仍存在许多问题，刺激性问题，药物剂量损失，药物在眼部的停留时间问题。眼部给药量有限，且药物停留时间短，容易流失，因而生物利用度低。为了提高眼角膜吸收的生物利用度，常需要使用吸收促进剂。眼吸收促进剂对刺激性方面要求较高。肽类药物的眼粘膜给药，给这类药物的方便有效地进入体内带来了新希望眼部长效制剂的发展将使更多的药物能够有效地从眼粘膜吸收。如眼用膜剂，以亲水性高分子材料为基质的凝胶剂等。这些剂型能有效地延长药物与眼部的接触时间，并能有效地控制药物的释放速率。
四种制剂技术和特点比较
给药系统 药代动力学特点常用技术 备 注
控缓释给药 服用方便，释药平稳，峰谷小，副作用小 定速：膜控释，骨架控释第二代制剂
控缓：控制计量给药速度并保持药效
缓释：延缓药物的过程而延长药效
靶向给药：将药物输送到机体的特定部位或器官
透皮给药：经皮肤给药发挥全身治疗作用的控释膜剂
粘膜给药：通过粘膜上皮细胞给药
控缓：零级定量释药
缓释：一级定比释药
定位释放，生物利用度高，毒副作用小，类型多 避免首过效应和胃肠降解，生物利用度高，使用方便
透皮给药特点：剂量小、生物利用度高，起效快
离子交换树脂，包衣技术，渗透泵
定位：结肠靶向给药技术
定时：脉冲释放
静脉乳剂技术，脂质体技术，磁性微球，单克隆抗体，毫微囊技术，药物前体化
膜渗透控释，骨架控释技术，微小贮库技术，粘合剂分散型技术，促渗技术，吸收促进剂
化学：药物前体化
物理：离子电渗，电穿孔，超声促渗，激光导入口腔给药，鼻腔给药，直肠给药发展日趋成熟
第四代制剂研究开发阶段
555 新兴制剂技术研究重点
5 新型给药系统: 蛋白质－多肽类药物（如胰岛素、促红素等）是无法制成口服制剂（片剂、胶囊或口服液）。以锌为基质的胰岛素颊含服片，分子量在45KD以内的多肽药物均适合开发成为颊含服片剂。
513 可在胃肠道内释放的智能化制剂: 这种新型制剂能停留在胃（肠）的某些特定部位，然后缓缓的释放出药物。为了让某些制酸药或抗溃疡药可长时间地作用于胃部，利用树脂作为原料的微珠制剂。进入胃内后可较长时间悬浮在胃液之中。在酸性胃液溶化掉微珠表面的乙基纤维素后，其内部的碳酸氢钠可慢慢释放出来并中和掉过量的胃酸。采用藻酸代树脂加成微珠，内装药物，再经冻干法干燥成为口服制剂。
514 超微颗粒气雾剂: 纳米技术可加工成100nm左右的超微颗粒，再进一步加工成方便携带和使用的气雾剂，可大大提高多种药物的生物利用度。
52 脑给药系统中的一些新方法: 血药屏障（brain blood barrierBBB）的存在，使很多药物不能进入脑部，限制了脑部疾病的治疗。为此研究了许多脑给药系统的技术。
通过鼻腔向脑输送药物：雌二醇、多巴胺、孕酮、神经生长因子等，通过鼻腔给药直接进入脑脊液。
脑内植入：将全合成的、生物相容性好、可生物降解的高分子材料与药物制成小丸，圆片，微球植入脑内。
药物与谷氨酸结合：一般透过血脑屏障的药物要求是相对分子量小于400，为亲脂性，对一些不能穿透的药物可采用与L－谷氨酸结合，利用谷氨酸作为载体使之透过血脑屏障。
53 免疫隔离释药系统: 用胶囊包裹啮齿动物的胰岛，植入人体内，由胶囊隔离人体免疫系统的细胞和抗体分子进入胶囊与动物胰岛产生免疫反应，而人体的营养物质可通过胶囊为胶囊内的胰岛提供养分，由动物胰岛分泌出的胰岛素起调节血糖作用。这一释药系统称为免疫隔离释药系统，也称为生物杂交释药系统或胶囊包裹细胞释药系统。最近，又发展了“微囊包裹释药系统”。
缓释、控释药用高分子材料的研究和应用
1 概述
在药物制剂领域中，高分子材料的应用具有久远的历史。人类从远古时代在谋求生存和与疾病斗争的过程中，广泛地利用天然的动植物来源的高分子材料，如淀粉、多糖、蛋白质、胶质等作为传统药物制剂的黏合剂、赋形剂、助悬剂、乳化剂。上世纪30年代以后，合成的高分子材料大量涌现，在药物制剂的研究和生产中的应用日益广泛。可以说任何一种剂型都需要利用高分子材料，而每一种适宜的高分子材料的应用都使制剂的内在质量或外在质量得到提高。上世纪六十年代开始,大量新型高分子材料进入药剂领域,推动了药物缓控释剂型的发展这些高分子材料以不同方式组合到制剂中,起到控制药物的释放速率,释放时间以及释放部位的作用。
与以往的常规剂型如片剂、胶囊、注射剂比较，缓释、控释制剂的主要优点是①能够减少给药次数，改善患者的顺应性；②减少血药浓度的峰谷现象，降低毒副作用，提高疗效；③增加药物治疗的稳定性。另外克服缓控释制剂还可以避免某些药物对胃肠道的刺激性，避免夜间给药。由于这些优点，缓控释制剂被称为继常规制剂后的第二代和第三代药物制剂。是目前发展最快，产业化水平最高的新型药物制剂。在缓控释制剂中，高分子材料几乎成了药物在传递、渗透过程中的不可分割的组成部分。可以说缓控释制剂的发展虽然与制药设备的不断发展更新有关，但起主要作用的是新辅料的开发与应用。一种新辅料的应用，可开发出一大批制剂产品，并促进一大批制剂产品的质量提高，取得十分显著的经济效益和社会效应。
2 缓控释制剂的分类: 缓控释制剂作用机理有多种，制备工艺也千差万别，因此有多种不同的分类方法。粗略说来，有下列几类：
21 贮库型（膜控制型）:控释制剂该类制剂是在药库外周包裹有控制释药速度的高分子膜的一类剂型,根据需要,可以制备成多层型,圆筒型,球型或片型的不同形式,并有相应的制备方法。如以乙基纤维素、渗透性丙烯酸树脂包衣的各种控释片剂、以乙烯－醋酸乙烯共聚物为控释膜的毛果芸香碱周效眼膜、以硅橡胶为控释膜的黄体酮宫内避孕器，以微孔聚丙烯为控释膜、聚异丁烯为药库的东莨菪碱透皮贴膏。其中以各种包衣片剂和包衣小丸为常见。
211 微孔膜控释系统在药物片芯或丸芯上包衣，包衣材料为水不溶性的膜材料（如EC、丙烯酸树脂等）与水溶性致孔剂（如聚乙二醇、羟丙基纤维素、聚维酮）的混合物。制剂进入胃肠道后，包衣膜中水溶性致孔剂被胃肠液溶解而形成微孔。胃肠液通过这些微孔渗入药芯使药物溶解，被溶解的药物溶液经膜孔释放。药物的释放速度可以通过改变水溶性致孔剂的用量来调节。
212 致密膜控释系统这种膜不溶于水和胃肠液，但水能通过。胃肠液渗透进入释药系统，药物溶解，通过扩散作用通过控释膜释放。药物的释放速度由膜材料的渗透性决定，选用不同渗透性能的膜材料及其混合物，可调节释药速度达到设计要求。常用膜材料有EC，丙烯酸树脂RL、RS型、醋酸纤维素等。
213 肠溶性膜控释系统这种膜材料不溶于胃液，只溶于肠液，如肠溶性丙烯酸树脂，羟丙甲纤维素酞酸酯等。为了达到缓控释目的，这类膜材常常与其它成膜材料混合使用，如不溶性的EC，水溶性的HPMC等。在胃中药物释放很少或不释放，进入小肠后，肠溶材料溶解，形成膜孔，药物可通过膜孔的扩散作用从释药系统释放。药物的释放速度可通过调节肠溶性材料的用量加以控制。如采用丙烯酸树脂肠溶Ⅱ号、HPMC、EC等不同配比，制成的硫酸锌包衣颗粒，其体外释放时间可达24小时。
22 骨架型（基质型）控释制剂该类制剂制备简单,不需控释膜,将药物直接分散在高分子材料形成的骨架中,药物释放速度取决于骨架材料的类型和药物在该材料中的扩散速度。如以PVA和PVP为骨架的硝酸甘油贴膏，以HPMC、Carbopol为骨架材料的各种缓释片剂、以HPC/Carbopol为粘附材料的黏膜粘附制剂等。
221 不溶性骨架缓控释系统采用无毒塑料如无毒聚氯乙烯、聚乙烯、聚氧硅烷等作为骨架基质材料，加入药物，再用丙酮等有机溶剂为润湿剂制成软材，制粒，压片。这些材料口服后不被机体吸收，无变化地从粪便排出。应用这类材料制成的释药系统一般适合于水溶性药物。如国外有用聚氯乙烯制成的硝酸异山梨酯、硫酸奎尼丁控释片上市。
222 亲水凝胶骨架缓控释系统采用亲水性高分子材料为片剂的主要辅料，如甲基纤维素、羟丙甲纤维素（K4M，K15M、K100M）、Carbopol，海藻酸钠，甲壳素等，这些材料的特点是遇水以后经水合作用而膨胀，在释药系统周围形成一层稠厚的凝胶屏障，药物可以通过扩散作用通过凝胶屏障而释放，释放速度因凝胶屏障的作用而被延缓。材料的亲水能力是控制药物释放的主要因素。例如双氯芬酸钾为非甾体消炎镇痛药，半衰期短，1天需服用3～4次，且对胃肠道刺激性较强，可引起胃出血和胃溃疡。有报道研制了一种双氯芬酸钾水凝胶骨架缓释片，它以羟丙甲纤维素（HPMCK4M）为主要骨架材料，并辅以其它阻滞剂，以调节释药速度。可供选择的疏水性阻滞剂有乙基纤维素、硬脂酸，肠溶性丙烯酸树脂等。为达到适宜的释药速度，还可加入亲水性的材料作填充剂或致孔剂，如乳糖、微晶纤维素、聚维酮（PVP）。上述辅料和药物混合后，采用粉末直接压片工艺压制成片，人体生物等效性试验表明，该制剂口服后，半小时可达到有效治疗浓度，12小时内缓慢释药，可维持较长时间有效浓度，1天仅需服用1～2次。以上材料中若再加入一些蜡类和脂肪酸酯类，制成的片剂比重小于1，服用后可在胃液或食糜中飘浮较长时间，有利于药物持久释放。一些主要在胃内吸收或主要在胃中发挥治疗作用的药物制剂（如抗幽门螺旋杆菌的抗生素），可考虑制成胃内飘浮片。
223 蚀性骨架缓控释系统这类骨架材料多采用脂肪和蜡类物质如蜂蜡、硬脂酸丁酯等。口服后，固体脂肪或蜡在体液中逐渐溶蚀，药物从骨架中释放。释放速度取决于骨架材料的用量及其溶蚀性。制备常用方法是将药物趁热溶于或混悬于脂肪或蜡类物质材料中，冷却后磨成颗粒装入胶囊或压制成片。
23 微囊和微粒型控释制剂可以看成是微型化的贮库制剂和骨架制剂,大小在1mm以下,更普遍的仅01μm或数十微米可选用水溶或水不溶性高分子材料,随着高分子材料研究的进展,生物降解性高分子材料在微囊和微粒制剂中的应用也逐日增多。应用较广泛的高分子材料有明胶,淀粉,白蛋白,聚丙烯酸-淀粉接枝物,聚乳酸,聚羟基乙酸-乳酸共聚物,聚甲酰胺,聚甲基丙烯酸甲酯,聚丙烯腈烷基酯,乙基纤维素等。
3新型缓控释制剂 近年来新型高分子材料的研究和应用使缓控释制剂步入了定时，定向，定位，速效、高效，长效的精密化给药的新途径。出现了口服渗透泵控释系统、脉冲释放型释药系统、pH敏感型定位释药系统、结肠定位给药系统等新型缓控释制剂。
3 以下简单介绍一下口服脉冲释放释药系统和结肠定位给药系统。
31 口服脉冲释放释药系统一般说来，缓释制剂以一级速度释放药物，控释制剂以零级速度释放药物，能够在较长时间维持稳定的血药浓度，保证了药物的长效。但在治疗期间某些药物的缓释制剂可造成疗效降低和副作用增加，尤其是首过作用大的药物如左旋多巴和丙氧芬缓释制剂会造成降解量增大，继而降低药物的生物利用度。此外药物与受体相互作用长期刺激使之灭活，产生耐药性，从而降低疗效。如应用硝酸甘油控释贴膏长时间维持一定血药浓度，易产生耐药性，不利于心绞痛的治疗。随着时间生物学、时间药理学，时间药物治疗学研究的深入，发现人的机体、组织、细胞对药物敏感性具有周期节律差异。如皮质激素类、抗哮喘、心血管、抗风湿等药物作用往往受昼夜波动的影响。80％的哮喘在起床时发生，故希望药物药物在就寝时服用而在早晨起效。原发性高血压在早晨起床前的血压最高，午后逐渐下降，就寝时最低，因此抗高血压药物不需要维持24小时恒定血药浓度。这种情况下，一种新型的时间控制型给药系统-脉冲式药物释放系统应运而生。这种制剂能够根据人体的生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时定量释放药物，近年来受到国内外研究者和许多制药公司的普遍重视。理想的脉冲式给药系统是多次脉冲控释制剂，现阶段口服脉冲释放系统主要是两次脉冲控释制剂，其中第1剂量的药物可由速释制剂代替，目前研究较多的是第1剂量缺失型的脉冲给药系统，又称为定时释药制剂或择时释药制剂。照制备技术不同，脉冲式控释系统可分为渗透泵脉冲释药系统、包衣脉冲给药系统和定时脉冲塞胶囊等。如一种"定时爆破"系统，核心是蔗糖颗粒，核心外包裹上模型药物双氯芬酸钠；再利用羟丙甲纤维素作粘结物将崩解物质低取代羟丙基纤维素包于药物层外；最外层用带有致孔剂的不溶性包衣材料如乙基纤维素作控释膜包衣。该系统不是投药后立即释药，而是有一个明显的时滞，大约间隔2小时开始释药，释放后3～4小时释药完全。这种包衣微丸进入胃肠道后，胃肠液能透过控释膜进入溶胀崩解层，此时亲水性凝胶材料经过水合、溶胀，产生一定溶胀压，高分子材料从溶胀到溶解需要一定时间，当溶胀压和膨胀体积足够大时，包衣膜破裂，此时将爆破式释放药物，形成脉冲释药。如人体胃酸分泌在晚上10点左右有一高峰，法莫替丁脉冲控释胶囊设计为服药后10～14小时释放第2剂量药物，使药物在体内有两个释药峰。在一天口服一次的情况下也能有效控制胃酸分泌。
32 结肠定位给药系统结肠释药系统是近年来研究较多的定位释药技术。结肠释药对于结肠疾病治疗，增加药物的全胃肠道吸收有很大意义。随着生物技术发展，蛋白质多肽类药物品种逐渐增多，该类药物易被胃肠道酶系统降解，但在结肠段，酶系较少，活性较低，是蛋白质多肽药物口服吸收较理想的部位。常用的结肠定位技术有利用胃肠道转运时间设计的时间控释型、利用结肠部位pH高的特点设计的pH控释型、以及利用结肠特殊的酶系统或正常菌丛分解特异性高分子材料（如果胶钙，α－淀粉）设计的结肠定位给药系统等。
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