干扰素的干扰素副作用

干扰素的副作用一：对于打完干扰素的乙肝患者，会在2-5小时内出现发热、恶心、浑身乏力、头晕、头痛等类似于发烧症状，体温可高达38℃~40℃，多在24小时后症状消失。

干扰素的副作用二：干扰素还可影响乙肝患者的消化道功能，使得乙肝患者患者恶心、呕吐、厌油腻、无食欲、腹胀腹痛等现象。

干扰素的副作用三：长期打干扰素治疗还可抑制乙肝患者的骨髓组织，使得血液中血小板以及白细胞含量降低，引发造血异常病症。

干扰素的副作用四：一般在干扰素治疗3个月后，乙肝患者会出现不同程度的脱发，更为严重的患者可出现轻度皮疹等现在。 干扰素是病毒侵入细胞后产生的一种糖蛋白。由于几乎能抵抗所有病毒引起的感染，如水痘、肝炎、狂犬病等病毒引起的感染，因此它是一种抗病毒的特效药。此外，干扰素对治疗乳腺癌、骨髓癌、淋巴癌等癌症和某些白血病也有一定疗效。

目前使用干扰素治疗的主要对象是慢性乙型和丙型肝炎的病人，而且在乙型肝炎病人中，有以下情况应用干扰素治疗反应较好，

1．治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力持续升高者；

2．治疗前血清HBeAg的P/N值偏低（P/N 5～8）或HBV DNA水平低（<100Pg/ml）者；

3．病程较短者；

4．肝脏病理有活动性炎症病变（如有碎屑样坏死）者疗效佳；

5．无重叠感染者（如丙型、丁型肝炎等）；

6．无HIV感染或免疫抑制剂治疗者；

7．肝组织内含铁量低者；

8．治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者；

9．女性患者疗效比男性为佳。

急性丙型型肝炎病人因有一半以上的人会发展为慢性丙 型肝炎，一般认为应该用干扰素治疗，此外，有的病人不宜使用干扰素治疗如：

1） 肝病病情严重的病人。

2） 白血球和血小板低于20-30×109/L的病人。

3） 曾患有自身免疫性疾病的病人。

4） 有精神障碍、癫痫、抑郁病病史及其他中枢神经功能紊乱的病人。

5） 有严重心脏病或其他严重疾病而不能忍受本药之不良反应者。

6）已知对干扰素制品过敏者。

1用于多种恶性肿瘤，包括毛细胞白血病、慢性白血病、非何淋巴瘤、骨髓瘤、膀胱癌、卵巢癌、晚期转移性肾癌及胰腺恶性内分泌肿瘤、黑色素瘤和Kaposi肉瘤等。

2．与其他抗肿瘤药物并用。

3．作为放疗、化疗及手术的辅助治疗剂。

4．病毒性疾病的防治。 干扰素有哪些不良反应

干扰素虽然对治疗乙肝有着非常显著的作用，但是同时也带来了一些副作用，干扰素的不良反应主要有以下几点

1． 发热：治疗第一针常出现高热现象。以后逐渐减轻或消失；

2．感冒样综合征：多在注射后2～4个小时出现。有发热、寒战、乏力、肝区痛、背痛和消化系统症状，如恶心、食欲不振、腹泻及呕吐。治疗2～3次后逐渐减轻。对感冒样综合征可于注射后2小时，给扑热息痛等解热镇痛剂，对症处理，不必停药；或将注射时间安排在晚上。

3．骨髓抑制：出现白细胞及血小板减少，一般停药后可自行恢复。治疗过程中白细胞及血小板持续下降，要严密观察血象变化。当白细胞计数<30×10^9/L或中性粒细胞计数<15×10^9/L，或血小板计数<40×10^9/L时，需停药，并严密观察，对症治疗，注意出血倾向。血象恢复后可重新恢复治疗。但需密切观察。

4．神经系统症状：如失眠、焦虑、抑郁、兴奋、易怒、精神病。出现抑郁及精神病症状应停药。

5．干扰素少见的副反应有：如癫痫、肾病综合征、间质性肺炎和心律失常等。出现这些疾病和症状时，应停药观察。

6．诱发自身免疫性疾病：如甲状腺炎、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、风湿性关节炎、荨麻疹、红斑狼疮样综合征、血管炎综合征和Ⅰ型糖尿病等，停药可减轻。

7．引发冠心病：加重心肌缺血或诱发心绞痛。

8．脱发：发生率亦较高，几乎80%以上的病人在长期用药超过三个月时有不同程度的脱发。

由灭活的或活的病毒作用于易感细胞后，由易感细胞基因组编码而产生的一组抗病毒物质。除病毒以外，细菌、真菌、原虫、立克次氏体、植物血凝素以及某些人工合成的核苷酸多聚物（如聚肌胞）等都能刺激机体产生干扰素。凡能刺激机体产生干扰素的物质统称为干扰素诱生剂。干扰素的主要成分是糖蛋白，按其抗原性不同可分为α、β和γ三种主要类型。其活性及抗原性皆取决于分子中的蛋白质，而与其糖基无关。脊椎动物细胞是产生干扰素的主要细胞，但无脊椎动物（甲壳类及昆虫）及植物细胞（如丁香等）亦发现有干扰素类似物。干扰素对细胞表面的干扰素受体有高度亲和力，它与受体的相互作用可激发细胞合成新的mRNA，产生多种效应蛋白，发挥抗病毒、抗种瘤及免疫调节等作用。干扰素不具有特异性，即由一种病毒所诱发产生的干扰素，能抗御多种病毒甚至其他的胞内寄生的病原生物的能力。动物实验证明，干扰素能抑制多种致癌性DNA病毒和RNA病毒，从而抑制病毒诱发的肿瘤生长。干扰素制剂可用以治疗某些病毒性感染（如慢性乙型肝炎、带状疱疹等），以及治疗多种肿瘤（如骨肉瘤、白血病、多发性骨髓瘤等）。初期用于病毒性疾病，继而扩大到恶性肿瘤的治疗。但目前所用的干扰素，不论是纯化的天然干扰素，还是以DNA重组技术产生的干扰素，均有许多毒性，临床使用时常可造成白细胞减少、贫血、头痛、发热、肝功能异常、中枢神经系统中毒等。临床应用的干扰素诱生剂，如聚肌胞，毒性较大，而且价格昂贵，此外，人血清中存在破坏聚肌胞的核糖核酸酶，故难以在临床推广应用。

一、干扰素的性质及类型

干扰素是由多种细胞产生的具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的可溶性糖蛋白干扰素在整体上不是均一的分子,可根据产生细胞分为3种类型：白细胞产生的为α型；成纤维细胞产生的为β型；T细胞产生的为型根据干扰素的产生细胞、受体和活性等综合因素将其分为2种类型：Ⅰ型和Ⅱ型

1．Ⅰ型干扰素又称为抗病毒干扰素,其生物活性以抗病毒为主Ⅰ型干扰素有3种形式：IFNα、IFNβ和IFNωIFN主要由白细胞产生,含有至少14种不同基因编码的蛋白质,各成分之间氨基酸顺序的同源性约为90％,成熟的IFNα的分子量约1820kDIFNβ是单一基因的产物,主要由成纤维细胞和白细胞以外的其他细胞产生；分子量20kD,与IFNα的同源性在氨基酸水平上仅为30％,在核苷酸水平上约45％IFNω的基因有6个,但其中只有1个是有功能的；IFNω与IFNα的基因相近,而且其主要产生细胞也为白细胞IFNα、β和ω的受体为同一种分子,其基因位于第21号染色体上,表达在几乎所有类型的有核细胞表面,因此其作用范围十分广泛多数Ⅰ型干扰素对酸稳定,在pH20时不被破坏

2．Ⅱ型干扰素又称免疫干扰素或IFN,主工由T细胞产生；主要活性是参与免疫调节,是体内重要的免疫调节因子IFNγ与Ⅰ型干扰素几乎在所有方向均有不同：IFNγ只有一种活性形式的蛋白质,由一条分子量为18kD的多肽链进行不同程度的糖基化修饰而成；IFNγ的基因只有一个,位于人类第12号染色体上；IFNγ的受体与Ⅰ型干扰素的受体无关,其基因位于第6号染色体上,但也同样表达在多数有核细胞表面；IFNγ对酸不稳定,在pH20时极易破坏,利用此特性可以很容易地将其与Ⅰ型干扰素区分开来

二、干扰素的诱导及产生

正常情况下组织或血清中不含干扰素,只有在某些特定因素的作用下才能诱使细胞产生干扰素Ⅰ型干扰素的主要诱生剂是病毒及人工合成的双链RNA,此外某些细菌和原虫感染及某些细胞因子也能诱导Ⅰ型干扰素的产生IFNα和ω的表达细胞非常局限,以白细胞为主；但IFNβ则可由几乎所有的有核细胞产生IFNγ由CD8+T细胞和某些CD4+T细胞（特别是TH1细胞）产生,NK细胞亦可合成少量的IFNγ；这些细胞只有在免疫应答中受到抗原或丝裂原活化后才能分泌IFNγ

三、干扰素的生物活性

干扰素的生物活性有较严格的种属特异性,即某一种属细胞产生的干扰素,只能作用于相同种属的细胞Ⅰ型干扰素的抗病毒作用较强,而Ⅱ型干扰素则具有较强的抑制肿瘤细胞增殖和免疫调节作用目前,国内外均已利用基因工程技术批量生产重组人IFNα、IFNβ、IFNγ,并投入抗病毒和肿瘤治疗的临床研究

1．抗病毒作用Ⅰ型干扰素具有广谱的抗病毒活性,对多种病毒如DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用；但这种效应不是直接的,而是通过对宿主细胞的作用引起的①对干扰素敏感的细胞表面存在于干扰素受体,核内有“抗病毒蛋白”基因,受干扰素作用后该基因活化,产生的抗病毒蛋白可阻止病毒mRNA翻译,并促进病毒mRNA降解②干扰素能提高细胞表面MHCⅠ类分子的表达水平,受到病毒感染的细胞表面MHCⅠ类分子的增加有助于向Tc细胞递呈抗原,引起靶细胞的溶解③干扰素可增强NK细胞对病毒感染的杀伤能力

2．抗肿瘤作用Ⅰ型干扰素能抑制细胞的DNA合成,减慢细胞的有丝分裂速度；这种抑制作用有明显的选择性,对肿瘤细胞的作用比对正常细胞的作用强500～1000倍另外,Ⅱ型干扰素也可通过增强机体免疫机制、加强免疫监督功能来实现其抗肿瘤效应

3．免疫调节作用干扰素的免疫调节作用表现在对宿主免疫细胞活性的影响,如对巨噬细胞、T细胞、B细胞和NK细胞等均有一定作用

（1）对巨噬细胞的作用：IFNγ可使巨噬细胞表面MHCⅡ类分子的表达增加,增强其抗原递呈能力；此外还能增强巨噬细胞表面表达Fc受体,促进巨噬细胞吞噬免疫复合物、抗体包被的病原体和肿瘤细胞

（2）对淋巴细胞的作用：干扰素对淋巴细胞的作用较为复杂,可受剂量和时间等因素的影响而产生不同的效应在抗原致敏之前使用大剂量干扰素或将干扰素与抗原同时投入会产生明显的免疫抑制作用；而低剂量干扰素或在抗原致敏之后加入干扰素则能产生免疫增强的效果在适宜的条件下,IFNγ对B细胞和CD8+T细胞的分化有促进作用,但不能促进其增殖IFNγ能增强TH1细胞的活性,增强细胞免疫功能；但对TH2细胞的增殖有抑制作用,因此抑制体液免疫功能IFNγ不仅抑制TH2细胞产生IL-4,而且抑制IL-4对B细胞的作用,特别是抑制B细胞生成IgE

（3）对其它细胞的作用：IFNγ对其他细胞也有广泛影响：①刺激中性粒细胞,增强其吞噬能力；②活化NK细胞,增强其细胞毒作用；③使某些正常不表达MHCⅡ类分子的细胞（如血管内皮细胞、某些上皮细胞和结缔组织细胞）表达MHCⅡ类分子,发挥抗原递呈作用；④使静脉内皮细胞对中性粒细胞的粘附能力更强,且可分化为高内皮静脉,吸引循环的淋巴细胞

　　有，但你用的剂量不大，没有问题。

　　干扰素有哪些不良反应

　　1、 发热：治疗第一针常出现高热现象。以后逐渐减轻或消失；

　　2、感冒样综合征：多在注射后2～4个小时出现。有发热、寒战、乏力、肝区痛、背痛和消化系统症状，如恶心、食欲不振、腹泻及呕吐。治疗2～3次后逐渐减轻。对感冒样综合征可于注射后2小时，给扑热息痛等解热镇痛剂，对症处理，不必停药；或将注射时间安排在晚上。

　　3、骨髓抑制：出现白细胞及血小板减少，一般停药后可自行恢复。治疗过程中白细胞及血小板持续下降，要严密观察血象变化。当白细胞计数＜30×10^9/L或中性粒细胞计数＜15×10^9/L，或血小板计数＜40×10^9/L时，需停药，并严密观察，对症治疗，注意出血倾向。血象恢复后可重新恢复治疗。但需密切观察。

　　4、神经系统症状：如失眠、焦虑、抑郁、兴奋、易怒、精神病。出现抑郁及精神病症状应停药。

　　5、少见的副反应有：如癫痫、肾病综合征、间质性肺炎和心律失常等。出现这些疾病和症状时，应停药观察。

　　6、诱发自身免疫性疾病：如甲状腺炎、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、风湿性关节炎、红斑狼疮样综合征、血管炎综合征和Ⅰ型糖尿病等，停药可减轻。

　　由灭活的或活的病毒作用于易感细胞后，由易感细胞基因组编码而产生的一组抗病毒物质。除病毒以外，细菌、真菌、原虫、立克次氏体、植物血凝素以及某些人工合成的核苷酸多聚物（如聚肌胞）等都能刺激机体产生干扰素。凡能刺激机体产生干扰素的物质统称为干扰素诱生剂。干扰素的主要成分是糖蛋白，按其抗原性不同可分为α、β和γ三种主要类型。其活性及抗原性皆取决于分子中的蛋白质，而与其糖基无关。脊椎动物细胞是产生干扰素的主要细胞，但无脊椎动物（甲壳类及昆虫）及植物细胞（如丁香等）亦发现有干扰素类似物。干扰素对细胞表面的干扰素受体有高度亲和力，它与受体的相互作用可激发细胞合成新的mRNA，产生多种效应蛋白，发挥抗病毒、抗种瘤及免疫调节等作用。干扰素不具有特异性，即由一种病毒所诱发产生的干扰素，能抗御多种病毒甚至其他的胞内寄生的病原生物的能力。动物实验证明，干扰素能抑制多种致癌性DNA病毒和RNA病毒，从而抑制病毒诱发的肿瘤生长。干扰素制剂可用以治疗某些病毒性感染（如慢性乙型肝炎、带状疱疹等），以及治疗多种肿瘤（如骨肉瘤、白血病、多发性骨髓瘤等）。初期用于病毒性疾病，继而扩大到恶性肿瘤的治疗。但目前所用的干扰素，不论是纯化的天然干扰素，还是以DNA重组技术产生的干扰素，均有许多毒性，临床使用时常可造成白细胞减少、贫血、头痛、发热、肝功能异常、中枢神经系统中毒等。临床应用的干扰素诱生剂，如聚肌胞，毒性较大，而且价格昂贵，此外，人血清中存在破坏聚肌胞的核糖核酸酶，故难以在临床推广应用。

　　干扰素

　　1、单节显性人体r-干扰素的制造

　　2、干扰素干粉配方的方法及组合物

　　3、干扰素软膏及其制备方法

　　4、干扰素脂质体凝胶剂

　　5、高比活性重组人干扰素αm及其制作方法

　　6、高纯度治疗上有用的人类白细胞干扰素的工业规模制备方法

　　7、酵母重组株及IFNα-la干扰素的纯化方法

　　8、酵母重组株及IFNα-la干扰素的纯化方法 2

　　9、结晶金属－α－干扰素

　　10、聚乙二醇-干扰素水溶液

　　11、聚乙二醇修饰重组人干扰素

　　12、利用膨胀床色素亲和色谱纯化重组人干扰素α-2b的方法

　　13、人体内诱导干扰素的制造方法

　　14、生产干扰素的方法

　　15、使干扰素α-2结晶的方法

　　16、稳定白细胞干扰素的方法

　　17、稳定的r-干扰素的配制方法

　　18、一种改良的人α型干扰素复合体的生产方法和用途

　　19、一种利用基因工程手段制备人干扰素ω的方法

　　20、一种稳定的干扰素水溶液

　　21、一种新型α干扰素

　　22、以酰胺键连接的聚乙二醇－干扰素及其制法和用途

　　23、用淋巴母细胞样细胞生产天然干扰素α

　　24、由遗传工程酵母生产人干扰素α的方法

　　25、支链聚乙二醇－干扰素及其制法和用途

　　26、重组α型干扰素冻干保护剂

　　27、重组人α型复合干扰素及其制备方法和用途

　　28、重组人干扰素α2a栓基质配方及生产工艺

　　29、重组中国汉族人源γ--干扰素及生产方法

　　IFN 对免疫功能的影响

　　IFN 通过对细胞因子及免疫细胞活性发生作用影响机体的免疫功能(增强或是抑制) 。研究表明 ,IFN 分别与 IL-6 和 IL-1 共同作用 ,能显著增加人肝癌细胞系 C1 IN H 的合成 ,其作用强于同剂量的IFN 单独作用。人的中枢神经系统星形细胞是产生NO 的主要细胞 , IL-1β是一个关键性因子 ,可直接刺激人星形胶质细胞产生 NO , IFN-α可增强 IL-1β的作用。而 IFN-1β可抑制由 IFN-α及L PS 刺激引起的 NO 大量释放。近年来国内外学者提出了 IL-2-IFN-NKC 免疫调节网络的新理论 , 认为 IL-2-IFN-NKC 能反馈性地进行系统调节 , 而 IL-2对T21 和细胞毒 T 细胞( Tc) 有利于生长的作用 ,能显著增加 IFN 生成 ,增加 N KC 功能。

　　IFN 与肿瘤坏死因子( TN F) 相互作用使 TN F的抗肿瘤效果明显增强。TN F 作用增强的机制是 IFN 对 TN F 受体发育作用所致。现已研究表明 , IFN 和 TN F 相互作用在炎症和其他病症的形成中也起重要作用。

　　IFN 及其受体的分布

　　IFN 可在脾等免疫器官内分布 ,还可在某些内分泌腺和神经组织内分布。神经细胞能合成IFN-α,星形胶质细胞也能合成 IFN 。IFN-α存在于胃肠道副交感神经节细胞、脊神经节小细胞及肾上腺髓质细胞等多种神经细胞内。对于这些神经元内存在 IFN-α的现象 ,有学者认为可将 IFN-α视为一种新的神经肽和有效的神经递质 ,并设想它可能参与靶器官免疫过程的神经调控。近年来 ,应用放射自显影、放射受体分析、免疫细胞化学、受体 mR-NA 表达等方法证实存在 IFN 受体( IFN R) 。IFNR 可在许多组织细胞(如骨髓单核细胞、淋巴细胞、肥大细胞、内皮细胞、成纤维细胞等) 中发现。IFNR 为 130 ku 的糖蛋白。分为 2 种 ,即 IFN α/βR 和IFN R ,二者分别结合 IFN α/β及 IFN , IFN R 位于细胞表面 ,用胰酶处理细胞 ,可阻止 IFN 与细胞的结合。

例：传统中药的穿山甲、败酱草、川黄连、海南沉、黄芪、板蓝根、野菊花、赤芍、铁胆粉、生地、茵陈等都可配合治疗。

机制：此能使体内产生内源性干扰素，可以彻底阻断体内病毒的复制，清除体内病毒，从而达到彻底治愈的目的。

开发前景：好的快，花钱少，无痛苦，不复发

干扰素有a2b和a1b,a2a三种亚型,区别是比较大的，应该引起注意。它们都是蛋白质,三级结构相同，一级结构有差别,这导致了它们有系列的差别：

1、比活性不同：干扰素a2b和a2a的比活性(每毫克蛋白质中所包含的干扰素的分子数)是10的8次方,a1b亚型是10的7次方,这直接导致了前两者与和a1b亚型的临床疗效的差别。

2、国际上FDA认证不同：在国际上FDA只承认干扰素a2b和a2a亚型,不承认a1b亚型;a2b使用最广,全球通用,a2a30多个国家使用,a1b仅中国使用,其临床疗效在国内和国际上都没得到充分的论证和承认。

3、中和抗体不同：a2b中和抗体产生率是3%,a2a中和抗体产生率6-167%,a1b至今没有确切的数字 很多患者用干扰素a1b觉得副反应少或低,这是"假象",a2b和a2a副反应因为比活性高,很自然的副反应会高一些,这没必要担心,一般就是使用初期的前2-3针。

因此建议大家最好使用a2b和a2a亚型,尤以a2b最好,抗病毒的能力最强,这也是"非典"时期广泛使用干扰素a2b亚型的主要原因 国产干扰素a2b和a1b,a2a三亚型的基因都是取自中国人自己的基因,因此都适合中国人使用。

扩展资料：

药理作用：

重组人干扰素α2a具有广谱抗病毒作用，其抗病毒机制主要通过干扰素同靶细胞表面干扰素受体结合，诱导靶细胞内2-5（A）合成酶、蛋白激酶PKR、MX蛋白等多种抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白质的合成、抑制病毒核酸的复制和转录而实现。

干扰素还具有多重免疫调节作用，可提高巨噬细胞的吞噬活性和增强淋巴细胞对靶细胞的特异性细胞毒等，促进和维护机体的免疫监视、免疫防护和免疫自稳功能。

毒理：

1、急性毒性试验：最大剂量静脉或肌内注射小鼠，全部健存，无死亡，未测出LD50。

2、长期毒性试验：大白鼠连续给药一个月，全部动物健存，未见异常反应。

-重组人干扰素

重组人干扰素α2a是一类由白细胞及淋巴细胞所产生的多功能和高活性的诱生蛋白，它对宫颈糜烂的治疗主要是依靠其广谱抗病毒作用和对机体的免疫调节功能。在干扰素作用下，使病变部位及其临近的正常组织细胞产生抗病毒蛋白，从而阻断了病原病毒的复制过程，再加上干扰素抑制感染细胞的增殖，于是糜烂面柱状上皮细胞开始脱落，逐渐为新生的鳞状上皮所替代。同时，干扰素还可促进NK细胞对病毒的杀伤作用，并增强机体对抗体依赖细胞介导的细胞毒作用的活力。此外，干扰素的激素样作用还可降低病人体内的血清雌二醇和孕酮的水平，使宫颈分泌物减少，从而加速子宫糜烂面的愈合过程。

药品名称

通用名：重组人干扰素a 2a栓剂

商品名： 奥平（OPIN）

英文名：Recombinant Human lnterferon a　2a in Suppository Form

汉语拼音：Chongzu Ren Ganraosu a 2a Shuan ji

主要成分组成：重组人干扰素a 2a

性　状 本品为白色或微**椭圆形栓剂