哺乳类动物抗体(又称免疫球蛋白,immunoglobulin,简称Ig)的种型之一。抵抗病原入侵的抗体相关免疫力,主要由该种型下的四种类型所提供,也是唯一一种可以穿过胎盘为胎儿提供被动免疫力的种型。 扩展资料
IgG抗体(immunoglobulin G)在免疫应答中起着激活补体,中和多种毒素的作用。IgG抗体持续时间长,是唯一能在母亲妊娠期穿过胎盘保护胎儿的抗体。它们还从乳腺分泌进入初乳,使新生儿第一时间得到抗体保护。IgG是四链单体,占血清Ig总量的75%,是血清和细胞外液中最主要的抗体成分,可将人IgG分为四个亚类,依其在血清中浓度高低,分别为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。IgG自出生后三个月开始合成,三到五岁接近成人水平。主要由脾脏和淋巴结中的浆细胞产生,血清半衰期较长,约20~23天,是再次体液免疫应答产生的主要抗体,其亲和力高,在体内广泛分布,具有重要的免疫效应,是机体抗感染的主力军,故临床使用丙种球蛋白进行免疫治疗时,应以每2~3周注射一次为宜。
IgG1、IgG3、IgG4可穿过胎盘屏障,在新生儿抗感染免疫中起重要作用;IgG1、IgG2、IgG4可通过其Fc段与葡萄球菌蛋白A(SPA)结合,借此可纯化抗体,或用于免疫诊断;IgG1、IgG3可高效激活补体,并可与巨噬细胞、NK细胞表面Fc受体结合,发挥调理作用、ADCC作用等;某些自身抗体和引起二、三型超敏反应的抗体也属于IgG。
1 什么是免疫球蛋白?
免疫球蛋白俗称“抗体”,它是机体免疫系统受到抗原刺激后产生的一种免疫物质。免疫球蛋白可分为IgA、IgG、IgM等多种亚类。一般急性感染机体首先产生的是IgM,以后再产生大量的IgG。作为药用的免疫球蛋白主要是IgG。
2 什么是人免疫球蛋白类制品,其主要成分是什么?
人免疫球蛋白类制品是血液制品的一类,人免疫球蛋白俗称人丙种球蛋白,是从上千份血浆中提取的一种生物制剂,其主要成分是免疫球蛋白IgG抗体。
3 人免疫球蛋白的药理作用是什么?
人免疫球蛋白含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体,另外免疫球蛋白的独特型和独特型抗体能形成复杂的免疫网络,具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用,能迅速提高受者血液中的IgG水平,增强机体的抗感染能力和免疫调节功能。
4 人免疫球蛋白类制品是营养药吗?
血液制品是风险相对较高的一类药品,人免疫球蛋白作为一种血液制品也存在风险。因为本品由人血浆制备,无法完全排除传染已知/或者未知致病因子的潜在可能性。因此,不能把人免疫球蛋白当作防治百病、增强体质、无害有益的营养药品,患者应在医生的指导下合理使用此类药品。同时,医生也应根据适应症进行风险和效益评估,慎重使用该药品。
5 哪些情况要慎用人免疫球蛋白?
孕妇或可能怀孕妇女应慎重,如有必要应用时,应在医师指导和严密观察下使用。有严重酸碱代谢紊乱的病人应慎用。
6 按照给药途径、剂型的不同,人免疫球蛋白类制品有哪些种类?
肌肉注射:人免疫球蛋白、冻干人免疫球蛋白、特异性人免疫球蛋白(如:乙型肝炎人免疫球蛋白、冻干乙型肝炎人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白、冻干狂犬病人免疫球蛋白、破伤风人免疫球蛋白、冻干破伤风人免疫球蛋白)。
静脉注射:静注人免疫球蛋白、静注人免疫球蛋白(pH4)、冻干静注人免疫球蛋白(pH4)。
7 静注人免疫球蛋白主要有什么用途?
IgG抗体是人体主要的体液免疫活性成分,抗体与抗原相互作用可以直接中和毒素与杀死细菌和病毒,因此输注人免疫球蛋白就是输注了别人的免疫活性物质,具有防治细菌和病毒感染的作用。静注人免疫球蛋白主要用于治疗:
(1) 原发性免疫球蛋白缺乏症,如免疫球蛋白G亚型缺陷病等。
(2) 继发性免疫球蛋白缺陷病,如重症感染,新生儿败血症等。(3) 自身免疫性疾病,如原发性血小板减少性紫癜,川崎病。8 使用静注人免疫球蛋白应注意什么?
(1) 对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者禁止使用。
(2) 输注时应控制滴速,在输注的全过程定期观察病人的一般情况和生命体征,必要时减慢或暂停输注。 (3) 药品开启后,应一次输注完毕,不得分次或给第二人输用。 (4) 应单独输注,不得与其他药物混合输用。 9 静注人免疫球蛋白的主要不良反应有哪些?
个别病人在输注时可能出现过敏反应、一过性头痛、心慌、恶心等不良反应。
10出现上述不良反应应如何处理?
以上不良反应的发生可能与输注速度过快或个体差异有关,大多症状轻微,且常发生在输液开始一小时内,因此建议在输注的全过程定期观察病人的一般情况和生命体征,必要时减慢或暂停输注,一般无需特殊处理即可自行恢复。个别病人可在输注结束后发生上述反应,一般在24小时内均可自行恢复。严重过敏反应应及时报告医生,由医生及时处理。
11 人免疫球蛋白类制品是如何制备的?
人免疫球蛋白类制品是由经过抗人免疫缺陷病毒(HIV),乙肝表面抗原,丙型肝炎病毒(HCV)抗体等筛查后的健康人血浆、经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法提取纯化,以及病毒灭活处理等程序制成。
12 保障血液制品(包括人免疫球蛋白类制品)安全性的措施有哪些?
保障血液制品安全性的措施包括严格控制原料血浆质量;采用安全、有效的蛋白分离提纯工艺及能有效去除和灭活病毒方法;生产过程必须执行《药品生产质量管理规范》(GMP);生产过程质量监控,半成品、成品质量控制;实行批签发制度和严格售后监督。
13 原料血浆质量如何控制?
用于制备血浆蛋白制品的原料血浆的质量直接关系到成品的安全和有效性。只有用质量有保障的血浆生产的血液制品其质量才有保证。原料血浆质量控制的关键环节是献血员筛查和血浆中病原标志物的检测。
14 如何筛查献血员?
首先,通过询问病史和体检,排除不宜献血者,特别是排除高危人群、各类肝炎及艾滋病、梅毒患者。其次,每次采血浆前都必须对献血员肝脏功能[包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)和胆红素]、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、HIV-1/HIV-2抗体、HCV抗体及梅毒进行检测。
15 血液制品可能存在不可控制的风险有哪些?
血液制品为健康人血浆提取,尽管对原料血浆进行了严格地筛选和检查,并在生产工艺中进行了严格的病毒灭活处理,仍无法完全排除传染已知/或者未知致病因子的可能性。
16 国家对血液制品生产企业采购、使用原料血液、血浆监管有何规定?
根据《血液制品管理条例》规定,单采血浆站只能向一个与其签订质量责任的血液制品生产企业供应原料血浆,血液制品生产企业不得向无《单采血浆许可证》或未与其签订质量责任书的单采血浆站及其他任何单位收集原料血浆。血液制品生产企业在原料血浆投料生产前,必须对每一人份血浆进行复检,不合格的不得投料,并按照规定的程序和方法予以销毁。违反条例规定使用血浆的,按照生产假药、劣药予以处罚。 输注人免疫球蛋白有感染丙型病毒性肝炎的危险性,但是几率很小。它与原料血浆是否存在HCV污染和人免疫球蛋白生产工艺有关。我国目前实行献血员筛查制度,每一袋血浆均经过抗HCV的测定,阴性者才能用来生产血液制品,但是刚刚感染丙型肝炎病毒(HCV),却尚未产生抗体的献血员可能会成为献血者,是潜在的感染源。生产人免疫球蛋白的工艺是国际通用的,国家对此有严格的规定和审查制度。严格按照批准的工艺生产,丙型肝炎病毒就会在生产过程中被灭活,失去感染人体的能力。因此,人免疫球蛋白使用的安全性是有保障的。
免疫球蛋白Ig因结构不同分为5类,即IgG、IgA、IgM、IgD和IgE 。人体血清免疫球蛋白的主要成分是IgG ,血清和细胞外液中含量最高,它占总的免疫球蛋白的70-75%。在人类IgG是唯一能够通过胎盘的免疫球蛋白。在出生后第3 个月开始合成,3-5 岁接近成年人水平。半衰期长,20~23天,是治疗用丙种球蛋白的主要成分,是再次免疫应答产生的主要抗体,亲和力高,分布广泛,是主要的抗感染抗体。
临床意义:
1、增高:各种慢性感染,慢性肝病,淋巴瘤,肺结核,自身免疫系统疾病(SLE、类风湿性关节炎等),免疫增殖性疾病。
2、降低:各种先天性和获得性体液免疫缺陷病,肾病综合征,病毒感染和免疫抑制剂患者。
(immunoglobulin )具有抗体活性的动物蛋白,是一种糖蛋白。主要存在于血浆中,也见于其他体液、组织和一些分泌液中。人血浆内的免疫球蛋白大多数存在于丙种球蛋白(γ-球蛋白)中。可分为五类,即免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白D(IgD)和免疫球蛋白E(IgE)。其中IgG是最主要的免疫球蛋白,约占人血浆丙种球蛋白的70%,分子量约15万,含糖2~3%。IgG分子由4条肽链组成。其中分子量为25万的肽链,称轻链,分子量为5万的肽链,称重链。轻链与重链之间通过二硫键(—S—S—)相连接。免疫球蛋白是机体受抗原(如病原体)刺激后产生的,其主要作用是与抗原起免疫反应,生成抗原-抗体复合物,从而阻断病原体对机体的危害,使病原体失去致病作用。另一方面,免疫球蛋白有时也有致病作用。临床上的过敏症状如花粉引起的支气管痉挛,青霉素导致全身过敏反应,皮肤荨麻疹(俗称风疹块)等都是由免疫球蛋白制剂能增强人体抗病毒的能力,可作药用。如注射人血清或人胎盘中提取的丙种球蛋白制剂可防治麻疹、传染性肝炎等传染病。
注射免疫球蛋白不是万能的
首先,丙种球蛋白注入人体后产生的免疫力是被动给予的,不是自身主动产生的,一般2周就被排泄,之后体内丙种球蛋白的含量又恢复到原来水平,要长期保持体内所含丙种球蛋白的高水平,就必须每隔2周注射1次。
其次,应用丙种球蛋白有一定的适应症,因为该药随所含抗体量的不同而预防效果各异。普通的丙种球蛋白主要用于预防麻疹、甲肝、流行性腮腺炎等,想用丙种球蛋白来预防各种疾病是不可能的。
第三,如果反复注射丙种球蛋白,因其本身可作为抗原,刺激人体产生一种对抗丙种球蛋白的抗体,即抗抗体,一旦再注射丙种球蛋白,就会被抗抗中和,不能发挥其抗病作用。
第四,人体自身能够合成丙种球蛋白,如经常使用外来药品,就会抑制自身抗体的产生,从而降低机体的抗病能力。
第五,由于丙种球蛋白是血液制品,万一在来源上把关不严,反而造成血源污染,使健康人体传染上疾病,况且对人体来说,外来的丙种球蛋白毕竟是“异物”,个别人注射后可能会引起过敏反应。
因此,把丙种球蛋白作为强化剂、补药来使用是没有科学根据的,想通过反复注射该药来长期预防疾病、增强体质也是不可能的。
免疫球蛋白的结构
Ig 分子的基本结构是由四肽链组成的,即由二条相同的分子量较小的轻链(L 链)和二条相同的分子量较大的重链(H 链)组成的。L链与H链是由二硫键连接形成一个四肽链分子,称为Ig分子的单体,是构成免疫球蛋白分子的基本结构。现已知5 种免疫球蛋白中IgG、IgA 和IgD的H链各有一个可变区(VH)和三个恒定区(CH1、CH2 和CH3)共四个功能区。IgM和IgE 的H链各有一个可变区(VH)和四个恒定区(CHl、CH2、CH3 和CH4)共五个功能区。VL和VH 是与抗原结合的部位,单体由一对L链和一对H链组成的基本结构,只有2 个与抗原结合的位点,如IgG、IgD、IgE、血清型IgA;双体由J链连接的两个单体,有4 个与抗原结合的位点,如分泌型IgA(SIgA),所以SigA 结合抗原的亲合力要比血清型IgA 高。五聚体由J 链和二硫键连接五个单体,如IgM。五聚体IgM 理论上应为10 个与抗原结合的位点,但实际上由于立体构型的空间位阻,—般只有5 个结合点可结合。
血清中主要免疫球蛋白的作用
IgG 是血清免疫球蛋白的主要成分,它占总的免疫球蛋白的75%,是初级免疫应答中最持久、最重要的抗体,它仅以单体形式存在。大多是抗菌性、抗毒性和抗病毒抗体属于IgG,它在抗感染中起到主力军作用,它能够促进单核巨噬细胞的吞噬作用(调理作用),中和细菌毒素的毒性(中和毒素)和病毒抗原结合使病毒失去感染宿主细胞的能力(中和病毒)。IgG 在机体合成的年龄要晚于IgM,在出生后第3 个月开始合成,3-5 岁接近成年人水平。它是唯一能通过胎盘的Ig,在自然被动免疫中起重要作用。此外,IgG 还具有调理吞噬和结合SPA等作用。
IgA 分血清型和分泌型两种,血清型IgA可介导调理吞噬ADCC 作用;分泌型IgA(SIgA)是机体粘膜防御系统的主要成分,覆盖在鼻、咽、气管、肠和膀胱粘膜的表面,它能抑制微生物在呼吸道上皮附着,减缓病毒繁殖,是粘膜重要屏障,对某些病毒、细菌和—般抗原具有抗体活性,是防止病原体入侵机体的第一道防线。外来抗原进入呼吸道或消化道,局部免疫系统受到刺激后,无需中央免疫系统的参与,自身就可进行免疫应答,产生分泌型抗体,即SIgA。已有研究证明,呼吸道分泌液中SigA 含量的高低直接影响呼吸道粘膜对病原体的抵抗力,两者呈正相关。
IgM 是抗原刺激诱导体液免疫应答中最先产生Ig 的,IgM 不是细胞,但可结合补体,主要分布于血清中。由于IgM 有较高的结合价,所以是高效能的抗生物抗体,其杀菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG 高500- 1000 倍,IgM 在机体的早期防御中起着重要的作用[2]。
运动强度对免疫球蛋白的影响
一般认为,运动强度是淋巴B细胞分泌功能改变的首要因素,如强度过小或时间不长,则不会引起抗体水平的变化。
Edwards 等报道,5min 强度的上下楼梯跑后,B细胞不会发生显著的改变。Hanson 等在观察运动员75%VO2max 跑8-12km 后血中抗体也没有显著变化;Ricken(1990)和Nieman(1991)指出长期有氧训练会引起机体IgG、IgA、IgM 水平提高,机体免疫功能增强。余学好通过对普通学生和太极拳运动员进行一些免疫机能的指标测试发现,长期坚持太极拳运动的实验组,血清中的IgM 含量有显著性提高,并且,实验组无论运动前还是运动后,血清中的IgG,IgA,IgM 含量都显著高于对照组。另外,如气功、太极拳、健身操等运动均可使抗体水平提高[6];蒋桂凤等研究健身操对女大学生机体免疫球蛋白的影响中得出,每周参加3 次锻炼者,血清IgG 含量比对照组及每周锻炼1次者高,且在第10 周与第12 周存在显著性差异[7];而实验组间及与对照组血清IgM、IgA 含量差异无显著性。但也有不同结论,如 Michell 等对11 名青年受试者进行了12 周有氧训练,观察运动对人体淋巴细胞功能的影响,测试指标包括免疫球蛋白含量的影响,发现中等强度运动IgA,IgM 会显著下降。这些与前述结论相矛盾的原因可能与实验设计、运动方式、实验系统的差异有关。
但是长时间的或高强度的运动对于身体免疫力反而有着不利的影响。长时间高强度运动导致免疫抑制反应,增加急性传染病的易感源,降低机体抗感染的免疫机能。我国学者娇伟研究首次发现,持续的大运动量训练可使运动员血清出现免疫抑制蛋白,其分子量为140KD,说明免疫抑制蛋白在运动与免疫的调节中发挥着作用;Tvede 用溶血空斑法检测抗体部分细胞(B 细胞),发现降低,但偶尔几次剧烈运动对主要免疫球蛋白IgG 的浓度基本上无影响,过度训练也仅引起轻微的降低,主要表现在淋巴细胞的数量及免疫球蛋白的水平下降,这种免疫球蛋白的降低随着运动训练负荷的增加而显著加剧。任保莲观察一次大运动量训练课和400m 跑对女子田径运动员免疫球蛋白IgA、IgM、IgG 的影响结果表明大运动量训练后即刻,IgA、IgM 显著升高,IgG 非常显著增高;恢复3h 后,IgM 仍然显著高于训练前水平,IgA、IgG 已恢复到训练前水平。唐苏丽等观察国家女子手球运动员大负荷训练期末血清免疫球蛋白的变化情况得出:大运动负荷后运动员IgA、IgM 水平显著性降低,表明大负荷强度运动疲劳后机体出现免疫抑制,疾病易感性增加。我国学者观察到长跑运动员冬训期间,在加大运动量初期1 个月,IgG,IgA 含量显著下降,IgM无明显变化,冬训2个月后IgG,IgA 均已恢复正常。PtrovaIV 等发现,高水平运动员的血清免疫球蛋白水平降低,而随着训练强度的增加,其非特异性免疫机能同样明显降低;浦钧宗等研究不同训练量对动物免疫指标的影响指出:5 周游泳训练后小鼠抗原引起的抗体应答受到抑制,抗体产生水平较对照组明显降低;还有研究指出在剧烈运动或几星期的强度运动后,抗体产生改变,运动员以高强度跑45km 或75km 时,血清免疫球蛋白减少10%- 28% 达2d 之久。分泌型抗体IgA(SIgA)在粘膜表面起着重要的防御作用,运动后即刻能减少唾液SigA 的含量,慢性高强度训练导致SigA 降低可持续一段时间,所以长时间剧烈运动会抑制机体粘膜的免疫功能,这可能是运动员在训练或比赛后更易患上呼吸道感染的原因。
普遍认为适度运动可增强免疫功能,长时间大强度运动会降低运动员的免疫功能,而免疫功能的下降恰恰是一次次过渡训练未能充分恢复造成免疫抑制累积的结果,因此进行体育锻炼时不能掉入“运动越多越大越好”的误区,需掌握自身体育锻炼的最佳范围,以达到真正强身健体的目的。
羊抗小鼠IgG:是用小鼠去免疫羊产生的IgG类抗体。羊抗兔IgG抗体同理。
鼠的某种蛋白质(比如某种细胞因子或者膜蛋白)对于羊来说是异物,所以当将鼠的这种蛋白质注入羊体内的时候羊就会产生针对该抗原的抗体,当然抗体可能有好几种,其中IgG是最主要的抗体,该抗体就称为羊抗鼠IgG抗体。
羊抗鼠、羊抗兔的免疫流程:
将鼠或牛的血清分离、提纯免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA、IgE依据需要确定),纯化方法请查详细资料(蛋白质纯化、抗体纯化),用纯化的免疫球蛋白(可以考虑使用弗氏佐剂),给羊注射免疫(肌肉),如果要求不是特别高,2-3次免疫即可,间隔7天,最后一针免疫后14天采血;
如果要求很高,4-5次免疫,前两次免疫间隔7天,以后免疫间隔可以10至14天,最后一针免疫后7天或14天或更长时间(21天)静脉采血样(2-5ml即可),测定效价,确定最终采血时间,效价低,可以再加强免疫1-2次。如果始终效价都很低,说明免疫样品不纯。
扩展资料:
抗体的发现:
1890 年德国学者 Behring (贝苓)和日本学者北里用白喉外毒素免疫动物时发现,在被免疫的动物血清中有一种能中和外毒素的物质,称为抗毒素。
将此免疫血清被动转移给正常动物,使后者获得了中和外毒素的能力。同年 Behring 又与 Kitasato 将白喉抗毒素正式用于白喉的治疗,开创了人工被动免疫疗法之先河。
为此, Behring 于 1901 年获得诺贝尔医学和生理学奖。后来,人们相继发现了凝集素、沉淀素等能与细菌或细胞特异性反应的物质,统称为抗体;而将能引起抗体产生的物质称为抗原,从而确立了抗原和抗体的概念。
补体的发现:
1894 年, Pfeiffer 发现了免疫溶菌现象。他将霍乱弧菌注射到已被该菌免疫的豚鼠腹腔内,发现新注入的霍乱弧菌迅速溶解。此外,取细菌免疫血清与相应细菌注入正常豚鼠腹腔也可得到同样结果。
Bordet 将新鲜免疫血清加热 30 分钟后,再加入相应细菌,发现只出现凝集,丧失了溶菌能力。据此认为,免疫血清中可能存在两种与溶菌有关的物质,一种是对热稳定的物质即抗体,其能与相应细菌或细胞特异性结合,引起凝集;
另一种是对热不稳定的物质,称之为补体,它是正常血清中的成分,无特异性,但具有协助抗体溶解细菌或细胞的作用。
参考资料:
IgM和IgG的区别是:作用不同、功能不同以及生理变化不同。
一、作用不同
1、IgM是免疫球蛋白M,根据结构的不同将免疫球蛋白分为五种,IgM是人的免疫球蛋白之一。
2、IgG是免疫球蛋白G是血清主要的抗体成分,约占血清Ig的75%。其中40~50%分布于血清中,其余分布在组织中。
二、功能不同
1、IgG的功能作用主要在机体免疫中起保护作用,大多数抗菌、抗病毒;应对麻疹、甲型肝炎等,能有效地预防相应的感染性疾病。
2、IgM以膜结合型(mIgM)表达于细胞表面,构成B细胞抗原受体(BCR)。分泌型IgM为五聚体,是分子量最大的Ig,沉降系数为19S,称为巨球蛋白,一般不能通过血管壁,主要存在于血液中。
三、生理变化不同
1、胎儿出生前可从母体获得IgG,在孕前期22~28周间,胎儿血IgG浓度与母体血IgG浓度相等,出生后母体IgG逐渐减少,到第3、4月胎儿血IgG降至最低,随后胎儿逐渐开始合成IgG,血清IgG逐渐增加,到16岁前达到成人水平。
2、IgM也是初次体液免疫应答中最早出现的抗体,是机体抗感染的“先头部队”;血清中检出IgM提示新近发生感染,可用于感染的早期诊断。膜表面IgM是B细胞抗原受体的主要成分。只表达mIgM是未成熟B细胞的标志。
IgG的临床意义:
1、血清IgG增高:见于系统性红斑狼疮、萎缩性门静脉性肝硬变、慢性活动性肝炎、类风湿性关节炎、亚急性细菌性心内膜炎、IgG型骨髓瘤、某些感染性疾病、IgG型单克隆丙种球蛋白病等。
2、血清IgG减少:见于抗体缺乏症、免疫缺陷综合征、非IgG型多发性骨髓瘤、重链病、轻链病、肾病综合征、某些白血病、烧伤、变应性湿疹、天疱疮、肌紧张性营养不良等。
以上内容参考 -免疫球蛋白M、-免疫球蛋白G
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