流感病毒内部发现新的免疫靶标是否为通用疫苗提供了希望？

在20世纪60年代的时候，他们的一些很有名的一些人，他们也会有头脑，简单的时候。

有时候你会发现，他们在讨论传染病的时候，几乎就等于以前往事，二他们写道，在当时时候，伯内特的话没有一条不是有没有道理，由于预防接种的普及，从那个时候算起，再过差不多有17年就可以把疫苗彻底的消灭，在之前，有很多国家有一些非典以及什么疫苗在不断普及，大幅度的减少了一系列广泛的传播以及他们致命的疾病。

不过在伯内特口中说道，单单只凭疫苗，但是有一种疾病却得不到控制，那就是人们所说流感，在去年冬季的候，在外国的流感疫情特别严重，导致了死亡人数高达八万人，美国疾病预防与控制中心数据显示，他是20世纪70年代以来最致命的疾病。

对流感来说话，它这个疫苗并不能保证你不受感染，在去年冬天时候，英国接受这种疫苗时候，只有100%中的一少数，就是比如说被分为四个阶段，那么它就是1/4人被感染的情况稍好的时候，比如在21世纪。流感季这个比例高达了52%，但通常情况下，他都徘徊在40%或更低，在如今，科学家正在争分夺秒的设计防控疫苗的手段。

以今年流感我举一个例子，早在两月份时候他就已经被注定了，以便留出了充分的时间来提供要与公司生产和分销，每个毒株都有他首次发现，明明在今年入选毒株来自美国以及一系列地区，因为他在前一年冬季，它们的传播范围很大。

就在这个时候，那些流感疫苗概念音乐来生，人们想研究这种疫苗使用一睁，顶多用两针就能把这种流感毒株免疫了，我们需要一种通用流感疫苗，因为流感导致很多人死亡，尤其是在发展中国家。

问题在于，光是这一种表面蛋白，每个激发的免疫类型还有略有不同，所以每种疫苗都得依照他具体的流感度身定制，这种类型最好还是世卫组织押宝，凭借当前疫苗制作工艺，要想在一系流感疫苗中装下每一种可能的毒的抗原是完全不可取。

MicroRNAs（miRNAs）是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA，目前发现的数量就那么几条，从基因组DNA上转录下来，经过两次剪接，成为成熟的MiRNA。

给你三个数据库和软件：

miRbase：microRNA基因注释数据库。目前miRBase只提供了microRNA的靶标的预测软件的链接（如：PicTar）。

Tarbase：一个收集已被实验验证的microRNA靶标数据库。

PicTar：基于microRNA或microRNA靶标联合作用等特征开发的搜寻动物的microRNA靶基因的软件，假阳性率也较低。

最早由Franco Zorrillat 1 等人在研究拟南芥miR399时发现了一个非编码蛋白基因IPS1 (Induced by Phosphate Starvation 1)。IPS1能够与miR399识别结合，在miRNA的切割位点形成不完全互补的泡状结构（图一），使miR399无法有效切割IPS1 RNA。在植物中，切割靶标mRNA是植物miRNA的一种重要作用机制，可对蛋白质的积累量产生直接影响 2 。该研究结果显示 3 ，IPS1 过量表达能够显著的抑制miR399对靶基因PH02的沉默作用，即IPS1抑制miR399的功能（图二）。

miRNA的人工模拟靶序列(artificial target mimicry)，是根据miRNA的核酸序列人工设计相对应的互补寡聚核苷酸链。在该技术的基础上进行MIMIC的优化设计，形成非切割型MIMIC，具体地说是一种被miRNA识别、互作，但是不能被miRNA切割的MIMIC。

Yan 4 等在 TM 技术的理论基础上改良出一种更加高效的 miRNA沉默新方法，短串联模拟靶标 (short tandem target mimic, STTM) 技术。STTM 由一段 48nt的特定序列将两个 TM 桥连起来，在这两个 TM 的 mi RNA 切割位点处都具有一个 3 个碱基的凸起结构，这一结构使 mi RNA 能与之结合但无法对其进行切割。在 Yan 等人的试验中，他们在拟南芥中构建了 STTM165/166 序列（图三），通过这一模拟靶标序列对 mi RNA165/166 家族的功能进行抑制，对比后发现对照组拟南芥直立生长，叶子和茎干形状规则，而突变体植株矮小、弯曲、叶片不规则；通过与传统 TM 技术构建的突变体对比发现，STTM 突变体的表型更加明显，对 mi RNA 的抑制程度更深。