执业药师西药药剂学知识点辅导：片剂的质量检查

一、片剂的质量要求

　《中国药典》2005年版要求片剂在生产与贮藏期间应符合下列规定：

　（1）原料药与辅料混合均匀。含药量小或含毒、剧药物的片剂，应采用适宜方法使药物分散均匀。

　（2）凡属挥发性或对光、热不稳定的药物，在制片过程中应遮光、避热，以避免成分损失或失效。

　（3）压片前的物料或颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要，防止片剂在贮存期间发霉、变质。

　（4）含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片等根据需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂。

　（5）为增加稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣。

　（6）片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，除另有规定外，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求，防止包装、运输过程中发生磨损或破碎。

　（7）片剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。

　（8）除另有规定外，片剂应密封贮存。

　二、质量检查

　除另有规定外，片剂应进行以下相应检查。

　（一）重量差异

　取供试品20片，精密称总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

　糖衣片的片芯应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。

　凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查。

　（二）崩解时限

　照《中国药典》2005年版崩解时限检查法检查，应符合规定：口含片、咀嚼片、溶液片、缓控释片，不需要作崩解时限检查。

　崩解时限标准：

　（1）压制片应在15min内全部崩解。

　（2）浸膏片、薄膜衣片应在1h内全部崩解。

　（3）肠衣片先在盐酸溶液（9→1000）中检查2h，每片不得有裂缝崩解或软化现象，于ph为68的磷酸盐缓冲液中1h内应全部崩解。

　（三）发泡量

　阴道泡腾片照下述方法检查，应符合规定。取25ml具塞刻度试管（内径15cm）10支，各精密加水2ml，置37℃±1℃水浴中5min后，各管中分 别投入供试品1片，密塞，20min内观察发泡量的体积，平均发泡体积应不少于6ml，且少于3ml的不得超过2片。

　（四）分散均匀性

　分散片照下述方法检查，应符合规定。取供试品2片，置20℃±l℃的100ml水中，振摇3min，应全部崩解并通过二号筛。

　（五）微生物限度

　口腔贴片、阴道片、阴道泡腾片和外用可溶片等局部用片剂照微生物限度检查法（附录？j）检查，应符合规定。

　三、片剂的其他检查项目

　1硬度与脆碎度

　硬度和脆碎度是反映药物的压缩成形性，对片剂的生产、运输和贮存带来直接影响，对片剂的崩解，溶出度都有直接影响。在生产中检查硬度的常用指压法，将片剂 置于中指与食指之间，以拇指轻压，根据片剂的抗压能力，判断它的硬度。用于测定片剂硬度和脆碎度的仪器有：孟山都（monsanto）硬度计、片剂四用测 定仪、罗许（roche）脆碎仪等。具体测定方法详见《中国药典》2005年版。

　2溶出度测定

　溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。

　难溶性药物的溶出是其吸收的限制过程。实践证明，很多药物的片剂体外溶出与吸收有相关性，因此溶出度测定法作为反映或模拟体内吸收情况的试验方法，在评定 片剂质量上有着重要意义。在片剂中除规定有崩解时限外，对以下情况还要进行溶出度测定以控制或评定其质量：①含有在消化液中难溶的药物。②与其他成分容易 发生相互作用的药物。③久贮后溶解度降低的药物。④剂量小，药效强，副作用大的药物片剂。

　溶出度测定三种检测方法有转篮法、浆法、小杯法，操作过程有所不同，但操作结果的判断方法相同。符合下述条件之一者，可判为符合规定：

　（1）6片中，每片的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（q）。

　（2）6片中，如有l-2片低于q，但不低于q-10％，且其平均溶出量不低于q

　（3）6片中，有1-2片低于q，其中仅有 1片低于q-10％，但不低于q-20％，且其平均溶出量不低于q时，应另取6片复试；初、复试的12片中有1-3片低于q，其中仅有l片低于q-10％，但不低于q-20％，且其平均溶出量不低于q

　以上结果判断中所示的10％、20％是指相对于标示量的百分率（％）。具体测定方法详见附录xc

　3释放度测定

　释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限的检查。释放度测定的仪器装置，除另有规定外，照溶出度测定法（附录xd）项下所示。

　第一法用于缓释制剂或控释制剂；第二法用于肠溶制剂；第三法用于透皮贴剂。具体测定方法详见附录xd

　4含量均匀度

　含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。

　除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片 （个）标示量不大于10mg或主药含量小于每片（个）重量5％者；其他制剂中每个标示量小于2mg或 主药含量小于每个重量2％者；以及透皮贴剂，均应检查含量均匀度。对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片（个）标 示量不大于25mg者，也应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。

　凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重（装）量差异。

-

一、鉴别试验

鉴别就是利用化学法、物理法及生物学方法来确证生化药物的真伪。通常，需用标准品或对照品在同一条件下进行对照试验。现将常用的鉴别方法简述如下。

1化学反应法 通常利用药物与某试剂在一定条件下反应，生成有颜色的产物或沉淀进行鉴别。例如，溶菌酶的鉴别采用呈色法：溶菌酶分子中的四个肽键上的氮原子能与铜离子（Cu2＋）络合，生成有颜色的络合物，肽键越多，产生的颜色越深。胃蛋白酶的鉴别采用沉淀法：胃蛋白酶是具有高效、专一催化活性的特殊蛋白质，易受酸、碱、重金属或有机溶剂等的作用，破坏蛋白质肽链的空间结构，引起蛋白质变性，生成不溶性的沉淀。

2紫外分光光度法 三磷酸腺苷二钠的分子中具有共轭系统，能吸收紫外光。本品的001mol／L盐酸水溶液（20μg／ml），在（257±1）nm的波长处有吸收。A250nm／A260nm的值应为017～027。

3．酶法 尿激酶是专属性较强的蛋白水解酶，根据尿激酶能激活牛纤维蛋白溶酶原，而具有相同作用的链激酶不能激活牛纤维蛋白溶酶原而加以区别，并用直接观察溶解纤维蛋白作用的气泡上升法作为判断指标。

4电泳法 肝素的鉴别采用糖凝胶电泳法：肝素是由D-硫酸氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸分子间组成的酸性粘多糖，其水溶液带强负电荷，于琼脂凝胶板上，在电场作用下，向正极方向移动，与肝素国家标准品对照，其移动位置应相应，

5 生物法利用生物体进行试验来鉴别药物。例如，用家兔惊厥试验来鉴别胰岛素，是通过胰岛素的降血糖作用进行鉴别的，当剂量过大，血糖降低至一定水平（约30％），家兔即发生惊厥，迅速静注50％葡萄糖注射液，补充血糖，惊厥停止，说明惊厥是胰岛素所致低血糖而引起的。又如，根据肝素钙具有延长血凝时间的特性进行鉴别。

应该指出，由于生化药物的结构复杂，仍有一部分生化药物目前还未找到有效的鉴别方法。例如糜蛋白酶、糜胰蛋白酶、胰蛋白酶等。

二、杂质检查 生化药物分子较大，结构复杂，有时成分并非单一，纯化工艺较难，因此，生化药物的杂质检查就显得非常重要。

1．一般杂质检查 生化药物的一般杂质检查项目包括氯化物、硫酸盐、磷酸盐、铵盐、铁盐、重金属、酸度、溶液的澄清度或溶液的颜色、水分及干燥失重、炽灼残渣等。其检查的原理及方法与化学药物中的一般杂质检查相同，不再赘述。

2．特殊杂质检查特殊杂质主要是指从生产工艺中引入或原料中带入的杂质。许多生化药物是从生物组织中提取或用微生物发酵法制得，药物中易残存一些杂质或其他成分。例如，胰蛋白酶是从动物膜中提取制得的一种蛋白水解酶，在制备过程中．易带入杂质糜蛋白酶，中国药典（1995年版）和USP（23）均规定要检查此酶，根据胰蛋白酶的特性选用N-乙酰-L-酪氨酸乙酯为底物作糜蛋白酶的限度检查。糜蛋白酶的限度为2500个胰蛋白酶单位中不得大于50单位，按每1mg胰蛋白酶为 2500个单位和每1mg糜蛋白酶为1000单位，折算成重量，则糜蛋白酶的限度为5％（g／g）。

三、安全性检查

1热原检查法（家兔法） 本法是将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，以其体温升高的程度，判定该供试品中所含热原是否符合规定，是一种限度试验法。

（1）检查法：取适用的家兔3只，测定其正常体温后15min以内，自耳静脉缓缓注入规定剂量并温热至约38℃的供试品溶液，然后每隔1h按前法测量其体温1次，共测3次，从3次体温中的一次减去正常体温，即为该兔体温的升高度数。如3只家兔中有1只体温升高06℃或以上，或3只家兔体温升高均低于 06℃，但升高的总数达14℃或14℃以上，应另取5只家兔复试，检查方法同上。

（2）结果判断：在初试3只家兔中，体温升高均低于06℃，并且3只家兔体温升高总数低于14℃；或在复试的5只家兔中，体温升高06℃或06℃ 以上的家兔数仅有1只，并且初试、复试合并8只家兔的体温升高总数为35℃或35℃以下，均认为供试品的热原检查符合规定。

2 异常毒性试验异常毒性试验是用一定剂量的药物按指定的操作方法和给药途径给予规定体重的某种试验动物，观察其急性毒性反应。反应的判断以试验动物死亡与否为终点。中国药典规定的异常毒性试验，实际上是一个限度试验。在此剂量条件下，一般供试品不应使试验动物中毒致死；如果出现试验动物急性中毒而死亡，则反映该供试品中含有的急性毒性物质超过了正常水平，因此，本试验又称异常毒性检查法。在出现试验动物死亡时，除动物试验方法存在的差异或偶然差错外，主要决定于供试品在生产过程中是否带入可引发异常毒性反应的杂质。异常毒性试验的动物为小白鼠。试验操作方法有尾静脉注射法、皮下注射法、腹腔注射法及口服给药法等。

中国药典（1995年版）中规定了50多种药物需做异常毒性检查。例如，玻璃酸酶的异常毒性检查方法如下：

取体重17～22g的健康小白鼠5只，分别由皮下注射每lml中含玻璃酸酶10000单位的氯化钠注射液025时，48hr内不得发生皮下组织坏死或死亡，如有一只小白鼠发生组织坏死或死亡，应按上述方法复试，全部小白鼠在48h内不得有组织坏死或死亡现象。

3．过敏试验过敏试验是检查异性蛋白的试验。药物中若夹杂有异性蛋白，在临床使用时易引起病人多种过敏反应，轻者皮肤出现红斑或丘疹，严重者可出现窒息、发结、血管神经性水肿、血压下降，甚至休克和死亡。因此，有可能存在异性蛋白的药物、应作过敏试验。例如，细胞色素C是蛋白制剂，在制备中可能掺入少量杂蛋白，为保证使用安全，中国药典规定细胞色素C溶液及细胞色素C注射液应做过敏试验。方法如下：

取本品适量，加灭菌注射用水稀释成每1ml中含细胞色素C7．5mg的溶液，作为致敏液与供试品溶液。另取体重为250～350g的健康豚鼠6只，连续3 次隔日腹腔注射致敏液0．5时，2周后，再自股（耳）静脉注射供试品溶液1时，注射后15min内，均不得出现过敏性反应。如有竖毛、呼吸困难、喷嚏、干呕或咳嗽三声等现象中的两种或两种以上者，或有抽搐、虚脱或死亡等现象之一者，应判为阳性。

4．降压物质检查法降压物质是指某些药物中含有的能导致血压降低的杂质，包括组胺、类组胺或其他导致血压降低的物质。在用动物脏器或组织为原料制备生化药物的过程中，正常组织内存在的组胺及部分氨基酸脱羧形成的组胺、酪胺等胶类物质，均为这类杂质的来源。以组胺为代表的胺类，具有剌激支气管、肠管平滑肌，扩张毛细血管及人类小动脉的作用，注入体内能导致人、狗、猫或猴的血压下降。临床上注射染有此类降压物质的注射液后，将引起面部潮红、脉搏加速和血压下降等不良反应。因此，除了从生产工艺上采取有效措施以减少可能的污染外，对有关药品中的降压物质进行检查并控制其限度是十分必要的。中国药典采用猫（或狗）血压法检查药物如硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素等十几种药物中所含的降压物质。

5．无菌检查法无菌检查法是检查药品及敷料是否染有活菌的一种方法，是药典中较重要的检查项目之一。由于许多生化药物是在无菌条件下制备的，且不能高温灭菌。因此，无菌检查就更有必要。中国药典中几乎所有的注射用药如注射用尿激酶等，均做无菌检查。由于取样和试验方法的局限性，对于保证药品的无菌要求，首先应严格执行 GMP管理制度，使药品真正达到无菌，而无菌检查只是控制这些制品染菌状况的一种检测手段。

（1）无菌检查的基本步骤：①培养基的制备，为细菌生长、繁殖提供所必需的营养物质一碳源、氮源、维生素、矿物质等。②选择对照用菌液，供对照试验用。③具体检查，如接种、培养等操作。④结果判断，得出阴性或阳性的结论。

（2）注意事项：①无菌检查的全部过程应严格遵守无菌操作法，包括对操作环境、试验材料及用具酶灭菌等，防止微生物污染。②应避免在有抑菌条件下操作。③从事无菌操作人员应具备微生物学的基础知识及一定工作经验，否则要经过无菌技能的培训，方能从事此工作。

四、含量（效价）测定

生化药物的含量表示方法通常有两种：一种用百分含量表示，适用于结构明确的小分子药物或经水解后变成小分子的药物。另一种用生物效价或酶活力单位表示，适用于酶类、蛋白质类等药物。常用的定量分析法将在第三节中介绍。

药品检验工作的基本程序：

　一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告。

　取样：

　鉴别：判断真伪。 检查：称纯度检查，判定药物优劣。 含量测定：测定药物中有效成分的含量。检验报告必须明确、肯定、有依据。计量仪器认证要求：县级以上人民政府计量行政部门负责进行监督检查。符合经济合理、就地就近。

　药品质量标准分析方法验证：

　目的是证明采用的方法适合于相应的检测要求。 验证内容：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

　一、准确度： 是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以百分回收率表示。至少用9次测定结果进行评价。［医学教育 网 搜集整理］

　二、精密度： 是指在规定的条件下，同一个均匀样品，经过多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。

　1、 重复

　2、 性：相同

　3、 条件下，

　4、 一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复

　5、 性。至少9次。

　6、 中间精密度：

　7、 一个实验室，

　8、 不同

　9、 时间不同

　10、 分析人员用不同

　11、 设备

　12、 测定结果的精密度。

　3、重现性：不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度。分析方法被法定标准采用应进行重现性试验。

　三、专属性：指在其他成分可能存在的情况下，采用的方法能准确测定出被测物的特性，用于复杂样品分析时相互干扰的程度。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，圴应考察专属性。

　四、检测限：指试样中被测物能被检测出的最低量，无须定量。用百分数、ppm或ppb表示。

　五、定量限：指样品中被测物能被定量测定的最低量，测定结果应具一定的精密度和准确度。

　六、线性：系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。

　七、范围：能达到一定的精密度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。 八、耐用性：指在一定的测定条件稍有变动时，测定结果不受影响的承受程度。

　药物分析的统计学知识

　测量误差：测量值和真实值之差。 绝对误差和相对误差。真实值：是有经验的人用最可靠的方法对试样进行多次测定所得的平均值。

　系统误差：（1）方法误差 （2）试剂误差 （3）仪器误差 （4）操作误差偶然误差：不可定误差或随机误差，由偶然原因引起。可增加平得测定次数。 测量值的准确度表示测量的正确性，测量值的精密度表示测量的重现性。精密度是表示准确度的先决条件，只有在消除了系统误差后，才可用精密度同时表达准确 度。

　提高分析准确度方法：

　1、选择合适的分析方法

　2、减少测量误差

　3、增加平行测定次数

　4、消除测量过程中的系统误差（校准仪器、做对照试验、做回收试验、做空白试验）有效数字的处理：005060g是四位有效数字。首位是8或9，有效 数字可多记一位。ph=802是两位有效数字。四舍六入五成双原则。修约标准偏差或其他表示不确定度时，修约结果可使准确度估计值变得差一点。s= 213——22 g检验法、4d法，>舍去。

　药品质量标准制定的原则和基本内容

　原则：安全有效，技术先进，经济合理。 检验方法：准确、灵敏、简便、快速。

　（一）、名称：

　（二）、性状：

　1、外观、臭、味和稳定性

　2、溶解度：一定程度上反映药品的纯度。

　3、物理常数

　（1）馏程：2000规定：在标准压力（1013kpa）下，按药典装置，自开始馏出的第五滴算起，至供试品仅剩3-4ml或一定比例的容积馏出时的温度范围。

　（2）熔点：系指一种物质固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。

　（3）凝点：系指一种物质由液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的温度。

　（4）比旋度：具光学异构体分子的药物，旋光性能不同。按干燥品或无水物计算。准确至001

　（5）折光率：光线自一种透明介质进入另一种透明介质时，两种介质密度不同，光的进行速度发生变化，即发生折射现象，遵从折射定律。对于液体药品，尤其是植物油，检查药品的纯杂程度，测定溶液的浓度。

　（6）粘度：流体对流动的阻抗能力。共三法，毛细管内径。

　（7）吸收系数：物质对光的选择性吸收波长。［医学教育网 搜集整 理］

　（三） 鉴别：用理化方法或生物学方法来证明药品真实性的方法。对已知物。

　（四） 杂质检查：有效性，纯度要求和安全性。

　1、有效性试验

　2、酸碱度

　3、溶液的澄清度与颜色

　4、无机阴离子：氯化物和硫酸盐。

　5、有机杂质

　6、干燥失重和水分

　7、炽灼残渣：指硫酸化灰分，用于考察有机药物中混入的无机杂质。一般限度为01%

　8、金属离子和重金属检查 每日剂量05g以上且长期服用的品种。

　9、硒和砷：硒检查有：醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德及醋酸氟轻松。第一法：古蔡氏法 10、安全性检查

　（五）含量测定或效价测定： 理化方法称含量测定 生物学方法或生化方法测定称效价测定。

　1、 容量分析法：化学原料药含量测定的首选法。中和法、非水滴定法、银量法、络合法、碘量法、重氮化法。

　2、 重量法：精密度好准确度高，

　3、 繁琐，

　4、 不

　5、 能应用容量法时用。挥发法、萃取法、沉淀法

　6、 紫外分光光度法：简便、快速。原料药避免。

　7、 气相色谱法：分离效果优越，

　8、 对含杂质和挥发性的原料药效好。维生素e

　9、 高效液相色谱法：用于多组分抗生素，

　10、 生化药品或因杂质干扰测定。常规方法又难分离药品。

中药注射剂系指从中药材中提取的有效成分，经采用现代科学技术和方法制成的可供注入体内包括肌肉、穴位、静脉注射和静脉滴注使用的灭菌溶液，以及供临用前配制溶液的灭菌粉末或浓缩液。

注射剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定：

一、注射剂所用的溶剂包括水性溶剂、植物油及其他非水性溶剂等。最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用氯化钠注射液或其它适宜的水溶液。

常用的油溶剂为麻油、茶油等，除应符合各该油项下的规定(见本药典正文)外，并应精制使符合下列规定。

(1)应无异臭、无酸败味；除另有规定外，色泽不得深于**6号标准比色液，在10℃时应保持澄明。

(2)碘值为79～128；皂化值为185～200；酸值不大于056。

其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。

二、配制注射剂时，可按药物的性质加入适宜的附加剂。附加剂如为抑菌剂时，用量应能抑制注射液内微生物的生长。常用的抑菌剂与用量(g/ml)为 05％苯酚，03％甲酚，05％三氯叔丁醇等。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。

三、除另有规定外，容器应符合国家标准中有关药用玻璃容器的规定。容器胶塞应符合有关规定。

四、配制注射液时，灌注的药液必须澄明，容器应洁净干燥后使用。

配制注射用油溶液时，应先将精制的油在150℃干热灭菌1～2小时,并放冷至适宜的温度。

除另有规定外，注射用混悬液中药物的细度应控制在15μm以下，15～20μm（间有个别20～50μm）者不得超过10％。

供直接分装成注射用无菌粉末的原料药应无菌，凡用冷冻干燥法者,其药液应无菌,灌装时装量差异应控制在±4％以内。

五、注射剂在配制过程中，应严密防止变质与污染微生物、热原等。已调配的药液应在当日内完成灌封、灭菌，如不能在当日内完成，必须将药液在不变质与不易繁殖微生物的条件下保存；供静脉及椎管注射用的注射剂，更应严格控制。

六、接触空气易变质的药物，在灌装过程中，容器内应排除空气，填充二氧化碳或氮等气体后熔封。

七、熔封或严封后，可根据药物的性质选用适宜的方法灭菌，必须保证成品无菌。

八、熔封的注射剂在灭菌时或灭菌后，应采用减压法或其他适宜的方法进行容器检漏。

九、注射剂应按规定的条件遮光贮藏。

注射液的装量

灌装注射液时，应按下表适当增加装量，以保证注射用量不少于标示量。除另有规定外,供多次用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量,增加的装量应能保证每次注射用量。

━━━━━━━━━━━━━━━┯━━━━━━━━━━━━━━━━━━　　│　　　　　增　　加　　量　　　　 ├────────┬───────── 标示装量　　　　　　│　　易流动液　　│　　 粘稠液　　───────────────┼────────┼───────── 05ml　　　　　　　│　　 010ml　│　　 012ml 10ml　　　　　　　│　　 010ml　│　　 015ml 20ml　　　　　　　│　　 015ml　│　　 025ml 50ml　　　　　　　│　　 030ml　│　　 050ml 100ml　　　　　　　│　　 050ml　│　　 070ml 200ml　　　　　　　│　　 060ml　│　　 090ml 500ml　　　　　　　│　　 10ml　　　│　　 15ml　　━━━━━━━━━━━━━━━┷━━━━━━━━┷━━━━━━━━━

检查法

注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支，2ml以上至10ml者取供试品3支，10ml以上者取供试品2支；开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器（预经标化）抽尽，在室温下检视；测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器抽尽，放冷至室温检视。每支注射液的装量均不得少于其标示量。

注射用无菌粉末的装量差异除另有规定外，注射用无菌粉末的装量差异限度应符合下表规定。

━━━━━━━━━┯━━━━━━━━　　检查法　　取供试品5 瓶（支），　　　　平均装量 │　　除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇 │　装量差异限度 洗净，干燥，开启时注意避免玻璃─────────┼────────　　屑等异物落入容器中，分别迅速精　　005g以下或00g　│　　 ±15％　　密称定,倾出内容物，容器可用水、005g以上至015g │　　 ±10％　　乙醇洗净,在适宜的条件下干燥后，　 015g以上至05g　│　　 ±7％ ━━━━━━━━━┷━━━━━━━━

再分别精密称定每一容器的重量，求出每瓶（支）的装量与平均装量。将每瓶（支）的装量与平均装量相比较,应符合上表的规定。如有1瓶（支）不符合，应另取10瓶(支)复试，均应符合规定。

注射剂的澄明度

照卫生部关于注射剂澄明度检查的规定检查，应符合规定。

无菌

照无菌检查法项下的方法（附录ⅹⅲ b）检查，应符合规定。

化学原料药的含量测定方法首选滴定分析法，而制剂的含量测定方法首选色谱法。

原料药解析如下：

原料药，指用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等，但病人无法直接服用的物质。

原料药英文名API(Active Pharmaceutical Ingredient)原料药在ICHQ7A中的完善定义：旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物。

而且在用于制药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用，或者能影响机体的功能或结构。

药剂的有效成分。原料药只有加工成为药物制剂，才能成为可供临床应用的医药。原料药根据它的来源分为化学合成药和天然化学药两大类。

化学合成药又可分为无机合成药和有机合成药。无机合成药为无机化合物(极个别为元素)，如用于治疗胃及十二指肠溃疡的氢氧化铝、三硅酸镁等；有机合成药主要是由基本有机化工原料，经一系列有机化学反应而制得的药物（如阿司匹林、氯霉素、咖啡因等）。

天然化学药按其来源，也可分为生物化学药与植物化学药两大类。抗生素一般系由微生物发酵制得，属于生物化学范畴。

近年出现的多种半合成抗生素，则是生物合成和化学合成相结合的产品。原料药中，有机合成药的品种、产量及产值所占比例最大，是化学制药工业的主要支柱。

原料药质量好坏决定制剂质量的好坏，因此其质量标准要求很严，世界各国对于其广泛应用的原料药都制订了严格的国家药典标准和质量控制方法。

一般通过液相、气相色谱、质谱等设备可以检测出其有效成分

但是一种药品往往有多种成分构成

这些检验只能检测其中的成分，具体来自某种药品估计不太好判断

比如说你在混合样里检出板蓝根的有效成分，这东西有可能来自板蓝根冲剂，有可能来自蒲地蓝口服液等，不太好确定具体是哪种药品