答案:A、B、C、D
本题考查抗甲状腺药物的相互作用。磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12、磺酰脲类等都有抑制甲状腺功能,与之联用时可有协同治疗甲亢作用。
转:抗甲状腺药物(antithyroid drugs,ATD)的作用是抑制甲状腺合成甲状腺激素。ATD治疗是甲亢的基础治疗,但是单纯ATD治疗的治愈率仅有40%,复发率高达50%-60%ATD也用于手术和放射治疗前的准备阶段。常用的ATD分为硫脲类和咪唑类,硫脲类有丙硫氧嘧啶(PTU)和甲硫氧嘧啶等。咪唑类包括甲巯咪唑(MMI,他巴唑)和卡比马唑等。常用PTU和MMI。PTU血浆半衰期为60分钟,具有在外周组织抑制T4转化为T3的独特作用,所以发挥作用较MMI迅速,控制甲亢症状快,但是必须保持6-8小时给药一次。MMI血浆半衰期为4-6小时,在甲状腺内停留时间长,可以每天单次使用。中山大学孙逸仙纪念医院甲状腺血管外科罗定远
一、适应症
1病情轻、中度患者
2甲状腺轻、中度肿大
3年龄<20岁
4孕妇、高龄或由于其他严重疾病不适宜手术者
5手术前或放射碘治疗前的准备
6术后复发且不宜放射碘治疗者。
二、剂量与疗程
1初治期:(以PTU为例,如用甲巯咪唑剂量为PTU的1/10)300-450mg/d,分2-3次口服,持续6-8周,每4周复查血清甲状腺激素水平一次。由于T4的血浆半衰期在1周左右,加之甲状腺内储存的甲状腺素释放约需要2周时间,所以ATD开始发挥作用多在4周。临床症状缓解后开始减药。需要指出的是,临床症状的缓解可能需要滞后于激素水平的改善。
2减量期:每2-4周减量一次,每次减量50-100mg/d,3-4个月减至维持量。
3维持量:50-100mg/d,维持治疗1-15年。
由于TSH能刺激甲状腺细胞表面免疫相关分子的异常表达,TSH升高可能加重甲状腺肿,因此,有学者建议ATD治疗合用左甲状腺素,以免血清TSH升高,抑制甲状腺自身免疫过程,但是用用L-T4的临床疗效不一。
三、不良反应
1粒细胞减少:ATD可以引起白细胞减少,发生率10%,严重者可引起粒细胞的缺乏症。主要发生的治疗开始后2-3个月内,外周白细胞低于3109/L或中性粒细胞低于15109/L时应当停药。但要需要区分白细胞减少是甲亢本身所致,还是ATD所致。治疗前和治疗后每周检查白细胞是必须的,发现白细胞减少时,应当应用促进白细胞增生的药物。
2皮疹:发生率约为2%-3%。可先用抗组胺药,皮疹严重时应及时停药,以免发生剥脱性皮炎。
3胆汁淤积性黄疸、血管神经性水肿、中毒性肝炎、急性关节痛等不良反应较为罕见,如发生则需立即停药。
四、停药指征
主要依据临床症状和体征。目前认为ATD维持治疗18个月可以停药。下述指标预示甲亢可以治愈
1甲状腺肿消失2TSAb转为阴性 3甲功恢复正常。
你好朋友,治疗甲亢可以采用药物治疗和手术治疗,抗甲状腺药物治疗是甲亢的基础治疗,但是单纯抗甲状腺药物治疗的治愈率仅有50%左右,复发率高。抗甲状腺药物也用于手术和治疗前的准备阶段。
药物治疗有硫脲嘧啶类药物和贝塔受体阻断药。手术治疗,通常为甲状腺次全切除术,适应症为中、重度原发性甲亢,继发性甲亢,高功能腺瘤,伴压迫症的甲亢,服药及放疗后复发的甲亢。主要并发症是手术损伤,导致甲状旁腺功能减退症和喉返神经损伤。另外,还有中医治疗。传统的中医中药及针灸疗法,对一些甲亢也有较好的效果,由于医家对病情认识的辩证不同,各家采用的治法也有差别,疗效也不相同,对用硫脲嘧啶类药物治疗有明显血象改变的甲亢患者,也可选用传统中医中药治疗。
其它的治疗方法还有放射性碘治疗,甲状腺介入栓塞治疗等等。
这个要根据实际情况来采取治疗方法,谢谢。
甲状腺功能亢进症被称为“甲状腺亢进症”,是指甲状腺呈现高功能状态,持续生产和释放过量甲状腺激素的疾病。其共同特点是甲状腺激素分泌增加而引起的古代史和交感神经系统兴奋性增加。药物治疗是甲状腺功能亢进最基本、最常见的治疗方法,适用于病情较轻、甲状腺肿大的患者。20岁以下的青少年和儿童、孕妇、高龄或其他严重疾病,不适合手术者的青少年都需要接受药物治疗。
目前,临床常用的抗甲状腺药物主要有甲基溴(MMI)和丙戊酸钠(PTU),区别是什么,治疗时该如何选择?我将详细比较和说明这两种药物的作用机制、剂量和治疗过程、药代动力学特征、怀孕和哺乳期女性的药物、不良反应等。
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作用机制比较
抗甲状腺药物的主要作用是抑制甲状腺过氧化物酶,抑制碘有机化和碘-酪氨酸结合,抑制甲状腺激素的合成。甲巯基咪唑对甲状腺激素合成的抑制效果比丙氨酸强10倍,持续时间也长。
甲巯基咪唑和丙硫酸素具有轻微的免疫抑制作用,能抑制甲状腺自身抗体的产生,降低血液循环中甲状腺刺激抗体水平,使抑制性T细胞功能恢复正常。
此外,propylthioxidine还可以抑制T3(甲状腺素(T4)从周围组织中去除碘,产生三唑磷(T3),使T3减少10%至20%,因此T3
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剂量与疗程比较
甲巯基唑和丙硫酸素的剂量和治疗过程见表1。与这两种相比,甲硝唑的剂量较低,每天服用一次即可,患者的依从性较高。表1 甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶的剂量与疗程
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药代动力学特征比较
甲基巯基咪唑啉和丙烷硫嘧啶的药物动力学参数详见表2,两者峰值时间差异小,但巯基咪唑啉的半衰期长,作用时间长达24小时,不与血浆蛋白结合,甲状腺内浓度高,每天服用一次即可。丙硫酸素的半衰期为2小时,作用时间为6~8小时,血浆蛋白结合率高,甲状腺内浓度低,每天需要服用3~4次。丙硫氧嘧啶血浆蛋白结合率高,分子量大,水溶性好,不易通过胎盘组织,牛奶的浓度也低。
表2 甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶的药代动力学参数
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妊娠期及哺乳期妇女用药比较
如果孕期甲亢得不到有效控制,孕妇的先兆子痫、孕期高血压、充血性心力衰竭等疾病的发生危险就会增加,同时胎儿宫内生长迟缓、早产、低体重出生、流产等不良后果的危险也会增加。因此,如何治疗妊娠期甲亢是目前临床面临的重要问题。
怀孕期间甲亢首选抗甲状旁腺药治疗,甲硫咪唑和丙硫酸素FDA妊娠等级均为D级,但丙硫酸素的血浆蛋白结合率高,分子量大,水溶性好。胎盘通过率低于甲硫咪唑,药物通过胎盘的量仅为后者的1/4。此外,甲梅达唑还会导致胎儿发育畸形,主要是皮肤发育不全和“甲梅达唑相关胚胎病”,包括鼻后孔闭锁、食管闭锁、面部畸形等。因此,需要药物控制甲亢的孕期女性在怀孕前和怀孕初期优先选择丙硫酸素,甲巯基选择二线,起始剂量如下。丙硫酸素()50~300mg/d,或甲默()5~15mg/d,每日服用一次。
丙硫酸素会引起肝损伤,甚至导致急性肝衰竭,因此最好在怀孕初期使用丙硫酸素,以减少肝损伤的概率,怀孕期间、晚期优先选择甲基溴。
甲基巯基咪唑啉和丙硫胺素喂养药物等级均为L2等级(有限证据可能合适),《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》(第二版)指出,服用低剂量巯基咪唑和丙硫胺素对母乳喂养儿童是安全的。最大剂量为巯基咪唑20毫克/d或丙氨酸300毫克/d,建议母乳喂养中的甲状腺功能亢进患者使用,但甲巯基咪唑手册(2018年2月9日国家食品药品监督管理总局修订)和丙硫酸素指南明确规定了哺乳期妇女的禁止,国内哺乳期妇女使用抗甲状腺药物是超说明书,使用前
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不良反应比较
抗甲状腺药物的不良反应主要有皮疹、皮肤瘙痒、白细胞减少症、粒细胞减少症、中毒性肝病、血管炎等。甲基巯基咪唑的副作用为剂量依赖,丙烷硫嘧啶的副作用为非剂量依赖,交叉反应发生率为50%。
粒细胞缺乏症(外周血中性细胞绝对数量05109/L)是甲亢治疗过程中,抗甲状腺药物引起的威胁生命的严重并发症,主要临床表现发热、喉咙痛、全身不适等,严重者引起败血症,致死率数值高。大部分粒细胞缺乏症发生在最初治疗的2~3个月或在药1~2个月内,但服药的任何时候都有可能发生。治疗中应定期检查白细胞,中性细胞15109/L应立即停药。服用甲基巯基咪唑和丙醇的概率都在03%左右,两种药物之间有交叉反应。粒细胞减少后不能改为其他药物治疗,必须转换为其他治疗方法,如放射性131I治疗。
甲梅达唑和丙硫酸索非利敏均可引起肝损伤,但甲梅达唑引起的肝损伤比较轻,以肝内胆汁沉积为主,约发生两周左右,主要出现胆红素上升和黄疸,停药后可完全恢复。丙硫脲嘧啶引起的肝损伤一般为01%~02%,以肝细胞损伤为主,甚至可能引起爆炸性肝坏死,大部分出现在治疗初期(服药后3个月内)。建议在抗甲状旁腺药治疗前后及药物治疗期间进行肝功能检查,如果发生肝损伤,应立即停药,对疾病进行保肝治疗。
结语
甲梅尔咪唑对甲状腺激素合成具有抑制作用强、持续作用长、每天服用一次即可、患者依从性高、肝毒性小等优点。因此,在怀孕初期,
甲状腺药物治疗、辅助治疗和加强营养的生活治疗等。抗甲状腺药物以硫脲类化合物为主,此方法是内科治疗中的主要方法。辅助治疗主要是采用心得安、利血平等对症治疗。生活治疗是适当休息,饮食给予足够的营养和热量,包括糖、蛋白质、脂肪及B族维生素等,并注意避免精神刺激和过度疲劳。
药物治疗
利用硫脲药物抑制甲状腺内的碘有机化,减少甲状腺激素的合成,但该类药不抑制甲状腺摄碘和已合成激素的释放,则治疗初期应加用β受体阻滞剂,如心得安、倍他乐克等。但是必须长期服用,一般约在一年半至二年内可逐渐减少药量而到停药不用。然而约有三分之一到一半的患者会再发,特别是那些脖子较大或饮食摄取碘较多之患者(如常吃海带、海苔、含碘盐)。另外,少部分患者在服药前二、三个月内,会发生皮肤痒、发疹或白血球减少(易出现发烧、喉咙痛)、肝功能异常等药物过敏现象。若出现这些现象,宜及时就医作进一步的诊断治疗。药物治疗的适应症:
①病情轻、甲状腺较小的格雷夫斯甲亢;
②年龄小(20岁下),孕妇、年老体弱或合并严重肝、肾或心脏病而不宜手术者;
③手术前准备;
④手术治疗后复发又不宜用同位素治疗者;
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