人的皮肤为什么会被太阳晒黑

阳光猛烈，紫外线也随之提升。紫外线是电磁波谱中波长从001—040微米辐射的总称。紫外线的波长愈长，对人类皮肤危害越大。短波紫外线可穿过真皮，中波则可进入真皮。人的肌肤为了抵御阳光侵害，会自主分泌黑色素来进行自我保护，这是肌肤在晒后会变黑的原因。

皮肤对紫外线的吸收与其波长有关。波长越短，透入皮肤的深度越小，照射后黑色素沉着较弱；波长越长，透入皮肤的深度越大，照射后黑色素沉着较强。由于受光化学反应的作用，能级较高的光子流能引起细胞内的核蛋白和一些酶的变性。

因此，被紫外线照射后，需经过6—8小时的潜伏期后才发生细胞的改变并出现症状，包括皮肤干痛、表皮皱缩，甚至起泡脱落。因紫外线对组织的穿透力很弱，皮肤下的深层组织较少受伤。但严重的紫外线，可引起人体疲乏、低热、嗜睡等全身反应。

有些人的皮肤由于对紫外线过敏，光照后发生日光性皮炎（又称晒伤），暴露区皮肤瘙痒、刺痛、皮肤脱屑，还可能溃破结痂。

实际观测表明，在海拔3500米的高原地区（紫外线通常为平原地区的3—4倍），裸露皮肤在中午前后紫外线照射下，持续20—40分钟，皮肤有灼痛感且脱皮；持续40—80分钟，皮肤会起丘疹状水泡并导致各种病变。

扩展资料：

怎样可以修复暴晒过后的皮肤

1、首先皮肤在经过太阳暴晒后，一些细微的血管会得到扩张，这也是为什么皮肤会发红的原因。此时，要给皮肤降个温，最好马上避开阳光，到阴凉处，待皮肤表面的温度降下来之后，可以使用凉水、或者喷雾继续为皮肤降温，这样对皮肤能起到很好的舒缓效果。

2、然后在暴晒过后的六个小时以内，涂抹一些例如修复霜的护肤产品，因为在暴晒后即使给皮肤做好了降温，但紫外线中的照射，可能已经伤及深层的皮肤。暴晒程度较轻，可以使用如芦荟胶，或含有薰衣草、甘菊、甘草、海藻、金缕梅、燕麦、金盏花等天然镇静舒缓成分等成分的晒后修复产品。

3、接着晒后还要记住一点，那就是补水。如同人口渴了要喝水，暴晒之后，皮肤也需要“喝水”。皮肤裸露在外，遭受暴晒之后，皮肤细胞的水分会被蒸发掉，表皮细胞会出现大量死亡，然后逐渐脱落。

如果晒后的24小时内，都没有给肌肤补水，皮肤会变得干燥，而且容易产生细纹，甚至干裂掉皮。所以，经受过暴晒后，应该给皮肤做一次深层的补水，面部的皮肤可以敷补水的面膜。

4、然后还要给肌肤补充营养，尤其胶原蛋白，人长期遭受日晒，会比同龄人显得更老，这是因为在日晒的过程中，皮肤内的物质，例如胶原蛋白等流失速度较平时快。因此，暴晒后，不止要补水，还要给肌肤做一个保养，使用各种护肤精华素，为皮肤补充营养，补充胶原蛋白，才能使皮肤恢复到晒前的良好状态。

5、最好要记住，如果皮肤暴晒之后，出现小红点，并且瘙痒严重，此时不要大意，这很有可能是日光性皮肤的症状，此时最后及时就医。以及如果晒伤情况比较严重，例如出现了大面积的脱皮，甚至出现起水泡的现象，也最好及时去医院就诊。

同时自己护理时，不要用热水洗晒伤部位，不要去挠瘙痒的部位，这些行为都会加重皮肤晒伤的情况。

新华网——正文> > 发挥最大防晒效果 打响“防晒”持久战

人民网——广东频道>>紫外线 看不见的伤害:皮肤暴晒生病变

人民网——江苏频道>>健康>>皮肤被暴晒后该怎么做？暴晒后如何修复

不管养好皮肤有多少种说法，有几大秘密诀窍，或者是有多少种你必须知道的护肤品，精华绝对绝对是重中之重。不管你往脸上擦多少种保养品，真正能被皮肤吃进去和发挥效用的只有精华，因为水啊乳啊霜啊，都只能够作用到表皮层，唯独只有精华因为含有许多活性成分，分子小，渗透力强，才能够穿越层层阻碍进入真皮层起作用。那么补水精华液哪个好用呢，下面是几款口碑最好的补水精华液让我们一起参考下。

奥尔滨eclafutur细胞修护精华

奥尔滨的明星产品，这款肌底液可以修复细胞，对缺乏营养造成的敏感肌肤有极好的修复功能,使皮肤看起来白里透亮。纯植物提取，渗透力极强，质地清爽，纳米分子渗透到肌肤深层，逐渐缓释出滋养成分，帮助受损细胞加快修复。

珍漾水光精华

必买款，补水超级棒！不少杂志都称它称国货之光！效果惊艳因为原料是和国际一线大品牌一样的工厂，精华成分含量特别足，还可以修护肌肤各类问题，嫩白肤色抗衰去皱。细腻毛孔，是我今年用过的最良心的国货了。值得入手。

悦诗风吟绿茶精粹精华

绿茶保湿型精华，针对干性和中性偏干肤质。此款滋润精华取代传统的乳液，减少繁琐的护肤流程，芦荟、绿茶提取物为肌肤形成保湿膜，深层补水。

APW精华面膜

被称为国货之光的面膜！必买清单第一名！亲测效果好。针对国人的皮肤特点研制的一款面膜，可以让肌肤细腻有光泽，贴完后第二天皮肤持久保湿。原料真的是和大牌相同供应商的，但是价格确是特别平价。之前很长一段时间被卖的缺货，相信我你用完后会喜欢的。

大创美白精华

这个精华是透明质地，有一丢丢粘稠，吸收时间略长，所以涂脸确实不是特别好的选择，于是有很多精致女孩就拿这个精华来抹身上肤色不均的地方了——比如脖子。夏天晒黑之后拿来做美白修复性价比还是不错滴。

修丽可赋颜丰盈精华液

修丽可赋颜丰盈精华液能够刺激体内透明质酸的合成，增加皮肤透明质酸含量，防止透明质酸降解，并改善轻中度光损伤皮肤的含水量与外观，提供肌肤全面持久的保湿。

亲，按理说怀孕前去做射频紧肤，应该不会有太大的影响，但还是不建议去做。因为射频紧肤是按疗程做的，5次为一个疗程，每次之间间隔2个月，所以对你的备孕是有影响的，毕竟孕育一个健康的宝宝比做射频紧肤更重要哟。射频紧肤能很好的达到除皱紧肤的效果，但是，并不是每个人都适合做的，以下人群就不适合：

1、对极度冷、热刺激反应过敏者和准妈妈。

2、体内安装心脏起搏器或体内有金属植入物者，严重心肺肝肾功能不全患者。

3、局部感染性皮肤疾病、开放性皮肤损伤者。

4、有服用胶原蛋白作为保养习惯的不适合，因为射频紧肤就是激发自身胶原蛋白生长，此时你在去服用，会发生胶原异常堆积，导致皮肤硬化、面部凹凸不平等。

5、皮下缺乏生成优质细胞的营养的不适合，射频紧肤的效果百分之八十来自于术后的恢复，取决于患者ACMETEA的补充量和自身条件。  如果自身严重缺乏营养，会出现术后皮肤细胞新生失败，发生永远性损伤，这是做微美大的风险。也是医美医生大的担忧。

什么是射频紧肤？

1、射频紧肤是采用磁动力射频紧肤仪达到除皱紧肤的一种美容疗法。射频指的是频率在一定范围内的电磁波，无线电波和微波都属于射频。就像微波炉可以加热饭菜一样，射频能量也可以迅速加热皮肤组织。

2、射频的能量可以穿透表皮，达到真皮层，在温度达到足够高的时候，让真皮层的胶原受到损伤收缩，刺激它再生修复，达到使皮肤饱满的目的。

3、基因生物学-瑞粒体证实的，25岁之后，人体每一次分裂再生的新细胞，都比上一代更弱，也就是说我们每一次新陈代谢的皮肤都在走下坡路。

4、只要不优化体内的细胞源营养，新的不一定优质！所以无论我们的手段是去角质、加快新生、换肤、超声刀、水光、微针、光子等技术，想得到好的效果，都需要人为干预新组织的质量，通过ACMETEA细胞源营养来逆转DNA迭代的损失。

5、尤其通过仪器和微整手段解决衰老问题的同时，一定要注意：衰老本身是皮肤质量下降的自然规律，我们釆取各种手段重启换肤的同时，请为DNA加油！通过内服ACMETEA干预逆转衰老基因，加上外用美颜仪器催化新生，内外结合才科学合理。

为什么有人做射频紧肤没效果？

1、身体的营养就像大树的根，在修剪的枝叶没有根基，未来也不能枝繁叶茂，做射频紧肤美容是一个以内养外的双向结和理疗过程。年过30岁的人群，体内胶原蛋白和透明质酸本来就急速下降，如果自身严重缺乏营养，会出现术后皮肤持久性损伤，皮肤营养不均衡、凹凸不平，皮下神经、皮肤持久性塌陷，肤色黑暗，僵硬等不良高现象。这是做微美的风险。射频紧肤前后须口服大量ACMETEA，正确采用射频内外结合的理疗技术，才可以安全、可靠、作用持久。

2、世界卫生组织WHO的数据，人体任何系统的损伤修复，都离不开细胞修复元素的修复。细胞是生命活动的基本单位，一切代谢活动均以细胞为基础，所有的生命活动都是以细胞为基础，不管是消化、还是吸收都离不开细胞。细胞生命活动是以物质为基础，以能量代谢为动力，以信息调控为机制。美国NIH在2004年在制定《生物医学发展路径图》的时候就提到，未来10年的的探究重点就是：人对环境刺激做出的应激反应，如何找到通过细胞对各种生命活动代谢的信息调控。

3、世界卫生组织WHO公布：皮肤受损后，细胞的完整性受到破坏，细胞质膜破裂，释放内容物，内容物的释放导致周围细胞产生炎症反应，比如红肿现象，因此这是细胞坏死过程中的一些副作用，在1972年，发现在细胞坏死过程中，可以修复细胞，让损伤的细胞回复完整的细胞结构，将要更新的细胞有生命力的进行生命活动，如何通过天然保护机制，由内而外的逆转皮肤受损（热损失、外科创口、内部损伤等）后出现的不可逆的皮肤问题。

接下来了问题是：怎么进行快速的、密集的细胞修复呢？

研究显示：你皮肤下面一切细胞的生命和质量，无论你是否能看到他们，都会受到外界刺激、细胞周围环境、细胞本身营养和质量的影响。皮肤受损是你的皮肤细胞浅处、深处正在发生变化的结果，面部红肿就是面部皮肤细胞、血液细胞、弹性细胞、神经细胞等，还有其他的细胞深处正在发生变化的结果。

细胞发生变化后，可能会出现细胞坏死，细胞受损后让他们失去自己的本能，而不能在正常发挥机能，所以人体需要快速、密集的修复受损细胞，快速帮助细胞完成应激反应，以修护微整以及其他损伤细胞、变异细胞、萎缩细胞、并修复刺激组织再生，密集修复，增加弹性纤维密度，提高细胞间质密度。

那么如何修复细胞呢？

细胞修复元素，CRE WHO披露：通过ACMETEA智能细胞修复元素的介入，完成细胞修复的过程。还有什么比修复生命基本功能单位——细胞，更能解决皮肤问题的呢？

世界卫生组织WHO呼吁，皮肤损伤的修复和自然衰老的对抗，利用生物医学非药物手段，是长期的可持续性的解决方法。

射频紧肤后护理

1、术后立即进行冷敷镇静处理，皮肤呈较红情况下，建议回家后继续冷敷镇静肌肤。

2、不要用手触碰面部，以免细菌感染，当日尽量不要洗脸，如有需求，清水轻拍即可。

3、每天两次ACMETEA稳定新生胶原纤维，清淡饮食，作息规律，保证充足睡眠，禁止抽烟、喝酒。

4、一周内避免桑拿、去公共游泳池游泳、泡高温浴或高温冲洗等，勿剧烈运动。

5、不能揉搓皮肤，揉搓会中断新生皮肤的生长，破坏表皮，导致皮肤屏障受损，出现干燥、粗糙、发红等反应。wj

蝶美肌靓肤霜的主要成分是女贞子，枸杞，当归，白芷等，适用于暗黄浅层色斑的人士，可以有效淡斑，亮肤修护，均衡肤色，祛黑焕白，保持肌肤免受色斑困扰。

蝶美肌的祛斑产品是以还原皮肤健康为准，祛斑过后，表皮没有变薄，反而越来越厚。祛斑过后，同时治愈了激素脸，硬皮症，红血丝越来越少，同时修复皮肤深层的铅汞，激素形成的伤害。不依赖任何化学护肤品维持祛斑后的效果，还原皮肤天生丽质。

针对问题肌肤，蝶美肌有不同的产品系列，比如淡斑保养系列白天可以使用清颜滋养洁面乳+清颜滋水+清颜滋养乳+清颜滋养霜+清颜隔离乳；晚上可以使用清颜滋养洁面乳+舒颜精华液+舒颜修护多肽露+娇颜修护多肽露+靓肤霜。

修复抗敏系列系列早上可以使用滋养洁面乳＋舒颜精华液＋舒颜修护晶肽粉＋娇颜修护多肽露＋活肤霜（滋养霜）；晚上可以使用医用冷敷贴＋臻颜修复晶肽粉＋舒颜修护多肽露＋娇颜修护晶肽粉＋活肤霜(滋养霜）。

在过去的几十年中，对DNA损伤反应（DDR）途径的理解不断加深，拓宽了肿瘤学的治疗领域。越来越清楚的是，DNA损伤反应缺陷导致的细胞基因组不稳定性导致了癌症的发生。另一方面，这些缺陷也可以作为一个治疗机会。越来越多的DDR靶向药物已迅速扩展到参与DDR途径的多个成员的抑制剂，包括PARP、ATM、ATR、CHK1、WEE1和DNA-PK。

目前，这些DDR成分的抑制剂，其中一些正处于临床研究中。此外，新的证据表明DDR抑制剂对传统癌症治疗的敏感性，以及DDR途径和免疫检查点抑制剂（ICI）反应之间的相关性，这些都促进基于DDR抑制剂的联合治疗。靶向DNA修复途径的药物正在肿瘤治疗领域显示出越来越大的作用。

DNA损伤与DNA损伤反应

为了保持基因组的完整性，复杂的DNA修复系统被用来对抗各种形式的DNA损伤，这些机制被称为DNA损伤反应。DDR通路分为三个功能上相互交织的部分：检测DNA损伤的传感器、触发信号级联的信号转换器和阻碍DNA修复的效应器。这些途径不是相互排斥的过程，而是相互协调，形成DNA修复的精确调控网络。



碱基切除修复（BER）和核苷酸切除修复（NER）

所有生物体的基因组都在不断地经历微妙的变化，这是由于内源性产生的各种基因毒物，如活性氧（ROS）、电离辐射以及烷基化剂等环境损伤所致。DNA中的大多数细微变化，如单链断裂（SSB），都是通过BER途径修复的。

BER首先由受损的碱基启动，然后切除碱基并用新合成的DNA替换。然后，脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶（APE）切割AP位点，在损伤位点形成3′OH末端。最后，DNA聚合酶和DNA连接酶在去除损伤碱基产生的核苷酸缺口处被招募，从而封闭缺口。BER负责修复小损伤，而使DNA螺旋结构变形的较大的双链断裂（DSB）则需要NER途径修复。NER机制涉及一种关键蛋白质，即切除修复交叉互补蛋白1（ERCC1），它会清除断裂点附近的DNA，然后用正常的DNA复制进行替换。

同源重组（HR）和非同源末端连接（NHEJ）

在哺乳动物细胞中，HR和NHEJ是修复DSB的两条主要途径。由于同源姐妹染色单体是新DNA合成所需的模板，HR途径可以在S/G2细胞周期阶段修复DSB，而NHEJ在除M期外的所有细胞周期阶段都是活跃的。

HR分析来自基因组其他部分的同源序列，收集断裂位点丢失的信息。HR首先切除断裂端，随后通过Brca2和Rad51形成Rad51核蛋白丝，开始检索同源序列，并促进断裂DNA和同源模板之间形成连接分子，完成修复。

NHEJ比HR更简单一些，直接将断裂端重新连接在一起。NHEJ所需的基本因子是由Ku70/Ku80和DNA依赖性蛋白激酶的催化亚单位（DNA-PKcs）组成的异二聚体，其识别DSB并促进NHEJ的下游信号因子，如XRCC4、XLF和DNA连接酶IV。虽然NHEJ机制较为简单，但有时会导致重排，而HR被认为不会产生错误。

除HR和NHEJ外，一种DSB修复途径与这两个主要DSB修复途径具有相似的机制，但在遗传上不同，称为替代末端连接（a-EJ）途径。a-EJ途径既可以与HR共享类似的起始过程，也可以与NHEJ一样组成无同源模板的DNA末端连接因子。目前，越来越多的研究开始关注a-EJ通路作为NHEJ或HR活性受损癌细胞的潜在治疗靶点。

错配修复（MMR）

除了暴露于基因毒素的细胞所产生的损伤外，DNA损伤也可能来自异常的DNA处理。针对复制相关错误的DNA修复途径称为MMR。在DNA合成过程中，MMR纠正核苷酸错误整合，从而防止分裂细胞中永久性的DNA改变。因此，基因突变或表观遗传沉默导致的MMR缺陷可能导致自发突变的发生率增加，这通常与遗传性和散发性癌症有关。

跨损伤合成与模板置换

DNA损伤耐受性（DDT）作为修复复制停滞DNA损伤的一种基本旁路机制，允许DNA复制穿过阻碍元件。跨损伤合成（TLS）是两种不同的DDT模式之一，取决于一种特殊的TLS聚合酶的功能，而不是复制性DNA聚合酶，其可以直接跨过损伤部位复制。由于TLS聚合酶的校对活性不足，TLS机制是容易出错的，这增加了突变的风险。毫不奇怪，TLS是细胞突变的主要来源。

相反，DDT的另一种模式，即模板置换（TS），涉及在姐妹染色单体上重组到同源DNA模板，这类似于HR过程，被认为比TLS更准确。TLS和TS的修复活动开始于复制叉之后，这表明它们可能发生在DNA复制期间或之后，TS开始于S期早期，TLS开始于S期晚期。

范可尼贫血（FA）途径

范可尼贫血是一种罕见的遗传病，由范可尼基因的双等位基因突变引起，受影响的患者伴有对DNA损伤的反应不足。范科尼贫血已被确定为一种DNA修复途径，可清除阻碍DNA复制和转录的屏障，即DNA链间交联（ICL）。

ICL可由醛类在多种代谢反应（如脂质过氧化和乙醇代谢）和化疗（如铂）期间形成。而链内交联通过NER途径修复，而ICL主要通过FA途径修复。通过UHRF1蛋白和FANCM–MHF1–MHF2复合物检测ICL后，FA核心复合物被招募到染色质中，并单泛素化底物FANCI和FANCD2。泛素化FANCD2-I为各种DNA内切酶招募支架蛋白，从而完成对交联处DNA的识别和核苷酸的切除，从而得到适合重组修复的DNA底物。

O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶途径

众所周知，DNA甲基化剂能够抑制DNA甲基化并产生广泛的DNA加合物，如O6-甲基鸟嘌呤（O6MeG）和O4-甲基胸腺嘧啶，这可能导致碱基错配和随后的点突变。其中，O6MeG被认为是甲基化剂诱导的DNA加合物的主要来源，可导致突变和致癌。

O6MeG可以通过O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（也称为MGMT）在单步自杀反应中修复。MGMT将受损鸟嘌呤O6位点的甲基转移到半胱氨酸残基，从而防止基因突变。可以想象，MGMT降低了烷化剂在癌细胞中的作用，可能导致化疗耐药。MGMT启动子的甲基化会阻碍其转录，因此可以用来提高细胞对烷化剂的敏感性。

DDR治疗应用的机制

与正常细胞相比，肿瘤细胞对DNA损伤敏感性增加的潜在机制在于三个主要方面：至少一条DDR途径的缺陷、复制应激的升高和内源性DNA损伤的增加。

DDR缺陷

尽管DDR缺陷与癌症的发生和发展有关，但DDR途径中的缺陷也为靶向肿瘤细胞提供了治疗机会。携带DDR缺陷的肿瘤细胞导致基因组不稳定性增强，并依赖剩余的DDR途径生存。作为一种治疗方法，剩余DNA修复途径的组合靶向产生了一种被称为“合成致死”的概念。

合成致死的概念基于两个同时发生的功能丧失遗传事件，其中任何一个单独都不会导致损伤，而是共同作用导致细胞死亡。当癌细胞特有的DDR途径发生一种基因改变时，由DDR抑制剂引起的第二种功能丧失事件将在不影响正常细胞的情况下对癌细胞合成致死。

复制应激

真核细胞复杂的DNA复制系统在细胞分裂过程中受到细胞周期中各种蛋白质的严格调控。许多DNA核苷酸需要精确聚合以确保细胞内稳态。阻碍或终止复制叉进展的内源性或外源性障碍激活保守的细胞反应途径，称为复制应激。

复制应激的分子机制是DNA聚合酶的进展停滞和随后DNA聚合与DNA解旋酶的解偶联。诱导复制应激的一个例子是G1/S细胞周期检查点缺陷，其原因可能是pRb功能丧失、CDKN2A缺失或细胞周期蛋白D1或细胞周期蛋白E扩增。

内源性DNA损伤

一些内源性性DNA损伤是中性pH条件下低浓度氢离子和氢氧根离子的作用造成的，如脱嘌呤和脱嘧啶作用。细胞内环境对于染色体DNA来说，还具有其他危险，其中最严重的来自氧化过程，在线粒体产生的一些中间产物，如ROS，可能会从线粒体渗出，进入细胞质。这样的中间产物包括超氧离子、过氧化氢和羟自由基。在肿瘤代谢中，低PH值、缺氧和高水平的ROS在肿瘤微环境（TME）中普遍存在。

靶向DNA修复途径的抑制剂

目前利用DDR缺陷的抗癌策略在很大程度上是通过开发抑制DNA修复过程中分子的靶向药物来解决的。

聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂

PARP抑制剂的发展是合成致死的典型代表。PARP1和PARP2是关键的DDR酶，通过带负电荷的聚ADP-核糖（PAR）链修饰靶蛋白，感知DNA损伤并传递信号。PARP1与受损DNA结合后的结构变化激活其催化功能，促进DNA修复效应分子的招募和DNA损伤部位周围染色质的结构重塑，而染色质的动态重塑将在很大程度上影响DNA修复的效率。



鉴于PARP在促进DNA有效修复中的关键作用，PARP抑制剂可以选择性地杀死同源重组缺陷的肿瘤细胞。PARP抑制剂是BRCA突变肿瘤的一种很有前途的治疗策略。

聚ADP-核糖水解酶（PARG）抑制剂

PARG通过在DNA损伤后水解PAR核糖键来逆转PARP酶的作用。同样，PARG在DNA复制和修复中的积极作用导致PARG缺陷细胞对DNA损伤剂的敏感性增加。尽管大量研究表明PARP抑制剂与合成致死率之间存在相关性，但对PARG抑制剂治疗机制的研究却相对滞后。

据报道，乳腺癌细胞中HR蛋白（如BRCA1/2）的缺失可刺激PARG抑制细胞的合成致死性，PARG抑制剂COH34可诱导BRCA突变或对奥拉帕利耐药的卵巢癌和乳腺癌细胞死亡。然而，在其他癌细胞中报告了相互矛盾的结果。在六个测试的乳腺癌细胞系中，只有一个BRCA缺陷的细胞系对PARG抑制剂PDD00017273敏感，而五个细胞系对PDD00017273（包括BRCA突变的细胞系）无效。

共济失调毛细血管扩张突变蛋白（ATM）抑制剂

DDR信号级联由一系列蛋白磷酸化驱动，ATM、ATR和DNA-PKs是参与该过程的关键激酶。被DNA双链断裂激活，ATM被MRE11-RAD50-NBS1（MRN）复合物招募到DSB位点。ATM底物包括p53、CHK1和CHK2，它们的磷酸化将导致S内或G2/M细胞周期阻滞。

尽管ATM在DNA修复等多种分子过程中起着典型作用，但它也具有非典型功能，包括剪接体置换。ATM被认为是肿瘤抑制因子，ATM缺陷或突变在实体瘤和B细胞淋巴瘤中比较常见。ATM突变可能导致共济失调毛细血管扩张症，这是一种神经退行性疾病，其容易导致癌症。目前有几种ATM抑制剂正在研究用于癌症治疗。

共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关蛋白（ATR）抑制剂

与由DSB触发的ATM不同，ATR被复制蛋白A（RPA）包裹的单链DNA激活并被招募。单链DNA可以通过DSB的核溶解处理以及复制DNA解旋酶与DNA聚合酶的解偶联产生。细胞内ATR信号涉及一系列下游分子的磷酸化，触发广泛的反应，包括阻断细胞周期检查点、DDR和细胞凋亡。

与其他DDR蛋白如PARP相比，ATR抑制剂的开发相对滞后。原因可能包括ATR分子的大尺寸和对其晶体结构缺乏了解。此外，其在所有PIKK中的高度同源活性位点以及对共激活蛋白的需求进一步限制了其药物设计。

CHK1抑制剂

检查点激酶CHK1通过磷酸化和招募一系列调节蛋白，积极参与ATR和ATM启动的DNA损伤反应。CHK1通过磷酸化CDC25A来调节S期内检查点，导致CDC25A降解，随后S期细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）活性降低，CHK1对CDC25C和WEE1的磷酸化调节有丝分裂和G2/M检查点。此外，CHK1还磷酸化Thr-309上的RAD51，促进其在HR期间与BRCA2的相互作用。CHK1水平升高与更差的预后、疾病复发和治疗抵抗相关，这进一步支持CHK1抑制的治疗潜力。

WEE1抑制剂

作为对DNA损伤的反应，激活的ATR使Chk1磷酸化，Chk1又使WEE1和CDC25磷酸化。与活性被磷酸化抑制的CDC25相比，WEE1被激活，然后磷酸化下游CDK1上的Tyr15和Thr14以抑制其活性，导致G2/M周期阻滞，为DNA损伤修复留出时间。此外，通过磷酸化CDK1上的Tyr15，WEE1还可以在DNA复制完成之前阻止S期向G2期的进展。

虽然WEE1抑制剂的原理是明确的，但其临床应用受到其治疗窗口的限制。目前，大多数临床研究集中于WEE1抑制与化疗药物的联合应用。

DNA-PK抑制剂

DNA依赖性蛋白激酶是一个由DNA激活的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，大量表达在几乎所有哺乳动物的细胞中。DNA-PK是DNA修复的关键蛋白激酶， 参与了NHEJ的过程 。在各种肿瘤类型（包括胃肠道癌、肺癌和肝细胞癌）中都观察到DNA-PK表达上调，并且与较高的肿瘤分级和不良预后相关。

DNA-PK抑制剂的开发主要集中在DNA-PKcs的催化活性上，而新的抗DNA-PKcs方法，如DNA-PKcs抑制性microRNA或靶向Ku异二聚体的抑制剂，则基于ATP结合位点的同源模型。目前，大多数DNA-PK抑制剂的临床研究集中在与癌症化疗或放疗联合使用的效果。