血栓的类型？

吴济堂：血栓当天会向你发送6个暗号，收到1个就能救命！

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临床数据显示：在心脑血管疾病中，80％的病例归因于血管中血凝块的形成。

在几乎所有疾病中，脑血栓形成的死亡率均居首位，有人称其为危害健康的“第一杀手”。

那么，对于这种危险疾病是否有任何警告信号或预防措施？

血栓发生的信号

1哈欠不断

缺血性脑血栓形成的患者中有80％在疾病发作前的5到10天出现打哈欠。

2血压异常

当血压突然升高到200/120mmHg以上时，它是脑血栓形成的先兆；当血压突然降至80/50mmHg以下时，就会形成大脑血栓的迹象。

3高血压患者的鼻出血

这是一个值得关注的危险信号。多次大量流鼻血，再加上眼底出血，血尿，这种人可能在半年之内会发生脑血栓

4步态异常

蹒跚行走的双腿无力是偏瘫的先兆症状之一。如果老年人的步态突然改变并伴有肢体麻木，则这是脑血栓形成的先兆信号。

5突然发生眩晕

头晕是脑血栓的一种非常常见的症状，可在脑血管疾病发生之前的任何时间发生，尤其是当您早上起床时。它也容易疲劳和洗澡。特别是在高血压患者中，如果在1至2天内头晕发生5次以上，则脑出血或脑梗塞的风险会增加。

6突然发生以下情况

任何突然发生的剧烈头痛；

伴有抽搐发作；

近期有头部外伤史；

伴有昏迷、嗜睡；

头痛的性质、部位、分布等发生了突然的变化；

因咳嗽用力而加重的头痛；

疼痛剧烈，可在夜间痛醒。

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　脑血栓也称脑血栓形成，是缺血性脑血管疾病中最常见的一种。

　　它主要是在高血压及动脉粥样硬化基础上，脑动脉血管壁增厚，管腔狭窄；管壁内膜粗糙不平，血小板易于粘附及聚集，甚至发生凝血；或血液粘度增高，血流速度减慢等。当狭窄的脑血管发生完全堵塞，便导致局部脑组织缺血、软化、坏死等病理改变，从而产生偏瘫、失语、感觉障碍等一系列神经功能障碍的症状，称为脑血栓。

　　另外，血压偏低、高血脂、血液高凝状态等血流动力学及血液流变学变化异常，都可促进脑血栓形成。根据脑血栓形成的部位，临床分为顿内动脉系统血栓形成，如大脑中动脉血栓形成、大脑前动脉血栓形成等；以及推一基底动脉系统血栓形成，如小脑后下动脉血栓形成等。

血液在血管中流动状态下，凝聚所形成的特殊结构的血块，形象地叫血栓。

人的全身器官及各部位均通过动、静脉血管、毛细血管供血维持其正常功能，若器官部位的血管狭窄或堵塞，会造成供血不足或不供血，造成该器官的功能紊乱，疾病也由此而生，严重时功能丧失。在眼部会造成缺血性神经病变、视力下降等，在肠道会造成便秘等，在皮肤会出现色斑、暗黄等，在腿部会造成动静脉血栓等，在心脏会造成心肌梗死、冠心病等、在肾脏会造成肾脏疾病、在肺部会造成肺部疾病、在肝部会造成肝脏疾病、在脑部会造成脑中风等等。也就是说全身血管及血液可流动到的地方都可能会造成血栓；血栓栓塞类疾病无处不在

21  菲牛蛭中脂肪酸分析苗艳丽等［5］对广西产菲牛蛭脂肪酸提取液进行气相色谱/质谱(GC/MS)分析,共分离出19 个峰。与标准谱库对照分析,鉴定了16个组分, 脂肪酸的相对含量采用总离子流各色谱峰面积归一化法定量,结果见表1。实验共鉴定了菲牛蛭中脂肪酸的16个组分,占脂肪酸总量的97 39 % ,其中饱和脂肪酸占6334%，不饱和脂肪酸占3405%。饱和脂肪酸主要有硬脂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸等;不饱和脂肪酸主要包括油酸、11 - 二十碳烯酸等。其中含量最多的是十六烷酸，达到2378%，其次是9 - 十八碳烯酸,含量为1253%；11 - 二十碳烯酸含量为1175%。菲牛蛭中所含的单不饱和脂肪酸,如9 - 十八碳烯酸和11 - 二十碳烯酸的含量高于中药蚂蟥中的含量［6］。

        表1  菲牛蛭中脂肪酸的组成及含量

        序号脂肪酸 分子式(甲脂)相对含量( % )13 - 甲基十三酸C15H30O21 022十四酸(肉豆蔻酸) C15H30O228834, 8, 12 - 三甲十三酸C17H34O27 434十四酸(异构体)C15H34O20 655十五酸C16H32O21 48614 - 甲基十五酸C17H34O2 1279 - 十六烯酸C17H32O23 968十六酸(棕榈酸) C17H34O2 2378915 - 甲基- 十六酸C18H36O26091014 - 甲基- 十六酸C18H36O236511十七酸 C18H36O2278123，7，11，15 - 四甲基十六酸 C21H42O2177139 - 十八烯酸C19H36O212 53148 - 十八烯酸C19H36O25 8115十八酸(硬脂酸)C19H38O210611611 - 二十烯酸C21H40O21175

        22  菲牛蛭中氨基酸的分析苗艳丽等［5］采用HPLC法，测定广西产菲牛蛭提取液中的氨基酸。并采用内标法进行含量测定,结果见表2。测定结果表明菲牛蛭中含有18种氨基酸，甘氨酸的含量最高为5 39270 μg/g，其次是亮氨酸含量为2 34059 μg/g。其中含有人体必需的7种氨基酸,这7种必需氨基酸含量为5 53628 μg/g，占氨基酸总量的2816%；高于其他水蛭（日本医蛭为2250%，蚂蟥为21 40%）［7］中必需氨基酸的含量。

        表2  菲牛蛭中氨基酸的组成及含量μg·g-1

        氨基酸含量氨基酸含量△天门冬氨酸2 14224胱氨酸68772谷氨酸20565 缬氨酸 51265丝氨酸606 21 蛋氨酸21335组氨酸398 94色氨酸32026△甘氨酸 5 392 70 苯丙氨酸38302 苏氨酸520 21 异亮氨酸 140129△丙氨酸1 478 56赖氨酸899 29△精氨酸 1 637 35△ 亮氨酸2 34059 酪氨酸165 17脯氨酸35374

        为人体必需氨基酸；△：为含量较高的氨基酸

       3  菲牛蛭的生物活性成分及其药理学作用

        31  菲牛蛭素(Bufrudin)［8］菲牛蛭素是从菲牛蛭分出的一种多肽,由60多个氨基酸组成,分子量7 000 D，序列分析表明,其中50%～60%的氨基酸残基与水蛭素相同。其立体结构和构型有待进一步研究。它的作用机理与水蛭素(Hirudin)、森林山蛭素(Haemadin) 相同，都是抑制凝血酶［9］。

        黄爱民等［10］从广西产菲牛蛭消化液中分离出两种特异凝血酶抑制剂-菲牛蛭素A（Bufrudin A ,BDA）、菲牛蛭素B（Bufrudin B ,BDB）。BDA分子量约为152KD，等电点为397；BDB分子量为146 KD，等电点为461。紫外扫描发现，BDA在230 nm处有最大吸收，而BDB的最大吸收则在200～210 nm之间。每1 000 ml水蛭消化液可以分离出菲牛蛭素A 630 μg, 菲牛蛭素B 615 μg，收率菲牛蛭素A约为0303％； 菲牛蛭素B约为0300%。

        311  菲牛蛭及活性成分的抗凝血作用黄爱民等［11］用广西菲牛蛭中提取的两种菲牛蛭素（菲牛蛭素A和B）在体外及动物体内进行抗凝血实验，结果表明：菲牛蛭素A和B均能明显延长活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）及凝血酶时间（TT），但两者的3个指标有明显差异性，其中菲牛蛭素A对凝血酶时间（TT）的作用最显著，菲牛蛭素B则凝血酶原时间（PT）的作用更强。对于凝血因子，菲牛蛭素A对Ⅱ，Ⅷ，Ⅻ因子产生抑制作用，对Ⅴ，Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ因子无影响；菲牛蛭素B则对Ⅱ，Ⅷ，Ⅹ，Ⅻ因子产生抑制作用,对Ⅴ，Ⅸ，Ⅺ因子无影响。广西菲牛蛭中的抗凝物质BDA、BDB均有很强的抗凝活性。

        此外，李文等［12］用7种水蛭进行全血与血浆复钙时间试验，证实日本医蛭与菲牛蛭都表现了强大的抗凝血作用(样品在10 min测试时间内不凝)。湖北牛蛭的抗凝效果也十分突出。

        312  菲牛蛭及活性成分的抗血栓作用吴志军等［13］采用大鼠静脉血栓模型，研究了菲牛蛭制品的抗血栓与溶血栓作用。结果表明，阳性药脑血康和4种不同物种的水蛭冻干粉样品具有明显的抗血栓作用，各物种抗血栓作用强度依次为菲牛蛭冻干粉>日本医蛭冻干粉>欧洲医蛭冻干粉>宽体金线蛭冻干粉；同等剂量的菲牛蛭全身冻干粉样品和阳性药脑血康具有相当的抗血栓与溶血栓作用，而菲牛蛭头部段冻干粉则比前两者溶血栓效果更佳。

        黎渊弘等［14］用广西菲牛蛭提取物对家兔体外血栓、动脉血栓及大鼠静脉血栓进行抗血栓研究,结果表明，大(15 ATU),中(075 ATU)，小(05 ATU)剂量组与对照组相比，菲牛蛭提取物对家兔体外血栓形成有显著性差异（P< 005）,血栓抑制率为243%～100%。与对照组比较，给药组药后10，15 min对大鼠半体内血栓形成影响有显著性差异(P<005),血栓的湿重明显减小或完全消失。大鼠静注菲牛蛭提取物60 ATU/kg后,大鼠静脉血栓形成率为0，血栓干湿重为0,与对照组比较有非常显著性差异(P<001)。家兔静注菲牛蛭提取物60 ATU/kg前和给药后15，30，45 min，家兔动脉血栓干湿重有显著性差异(P<005)，药物作用时间为1 h。

        32  纤维蛋白溶解酶    笔者采用纤维蛋白平板法［15］定性测定广西产菲牛蛭唾液提取液纤维蛋白溶解酶。结果表明：在标准平板和加热平板上加入广西产菲牛蛭唾液提取液20 μl后，溶圈直径为06 cm，表明能溶解纤维蛋白。而尿激酶20 μl在标准平板上有较强的纤溶作用（溶圈直径为13 cm），在加热平板上无纤溶作用（溶圈直径为0）。说明菲牛蛭唾液提取液的纤溶机制与尿激酶不同，是以直接纤溶为主。菲牛蛭唾液提取液经过10%～100%硫酸铵处理，部分蛋白被沉淀，由于硫酸铵的量不同，溶圈大小也不同。10%硫酸铵处理样品上清液的溶圈直径最大，80%硫酸铵处理样品上清液的溶圈直径最小。

        33  抗血小板聚集活性成分  李文等［12］从7种水蛭对抗ADP或胶原诱导的血小板聚集的结果表明：日本医蛭、菲牛蛭和湖北牛蛭都表现了抗血小板聚集的作用。其中以日本医蛭的效果最佳。在308 mg/ml浓度下已表现抑制ADP诱导聚集的作用；其次为菲牛蛭，在923 mg/ml时对血小板最大聚集率（PAm，%） 和1 min时血小板聚集率（Par，%） 都表现了显著抑制；湖北牛蛭的抑制ADP诱导血小板聚集作用则需要较高浓度。笔者也发现，25 μl广西产菲牛蛭唾液提取液对ADP诱导的聚集表现90%的抑制。

        34  抑菌活性成分  广西菲牛蛭唾液粗提液未发现抑菌活性，但是经过离心处理，对金色葡萄球菌有抑制作用，抑菌圈直径为10 cm。可能是因为粗样中成分多而杂，进行抑菌检测时干扰大，而导致阴性结果。经过离心，干扰蛋白被沉淀分离，显示阳性结果。

       4  菲牛蛭粗品和菲牛蛭素精品的制备［11］

        41  提取粗品先配制提取液，然后让菲牛蛭吸吮，待菲牛蛭充分吸饱后，再将其挤压，收集唾液（水蛭素粗品），每隔3周可提取1次，每条可以反复提取5～6次，最后还可将整体冻干后粉碎作最后的提取。

        42  广西菲牛蛭素精品的分离纯化

        421  广西菲牛蛭素的粗提取广西菲牛蛭唾液提取液1 000 ml，用三氯醋酸进行酸沉；4℃，8 000 r/min 离心30 min，弃沉淀，取上清液65～70℃保温30 min，适当搅拌；调pH值至中性，4℃，8 000 r/min离心10 min，弃沉淀，保留上清液。

        422   广西菲牛蛭素的提取纯化

        4221  DEAE-纤维素柱层析选用的层析柱长为30 cm，直径26 cm。将上清液加到已用002 mol·L-1磷酸盐缓冲液（pH 55）平衡的DEAE-纤维素柱上，以0～1 mol·L-1 NaCl 1 000 ml进行线性梯度洗脱，流速为1 ml·min-1，以每管10 ml收集各蛋白峰，按Markwardt凝血酶滴定法测定各管蛋白峰的活性，收集具有抗凝活性的A1峰及B1峰。

        4222  Sephadex G-50 凝胶过滤柱层析选用的层析柱柱长为100 cm，直径16 cm。取浓缩后的DEAE-纤维素柱的A1峰和B1峰，分离上样于已用002 mol·L-1磷酸盐缓冲液（pH55）平衡的Sephadex G-50柱上，用相同缓冲液洗脱，流速为03 ml·min-1，每管10 ml收集蛋白峰，同法测定各蛋白峰的抗凝活性，分别收集具有抗凝活性的A2，B2峰。

        4223  反相HPLC进一步纯化采用Waters 2487 Dual λAbsorbance Detector ,Waters 600 controller ,WatersTM600 Pump 在UV210 nm下，选用制备型ULTRASPHERE ODS C18柱（10 mm×25 cm），将DEAE-纤维素柱洗脱的活性峰成分A2，B2透析浓缩后分别进样。用01%TFA水溶液充分平衡后，以30 min 0～60%的乙腈(含01% TFA)线性梯度洗脱，流速为3 ml·min-1)洗脱，分别收集抗凝活性峰A3，B3，冻干后即得具有抗凝活性的物质BDA，BDB。

       5  菲牛蛭水蛭素基因的克隆和序列测定

        谭恩光等［4］以我国广东菲牛蛭为材料，研究地理因素对菲牛蛭水蛭素基因结构变异的影响。研究表明：广东菲牛蛭水蛭素基因（Hmg）全长642 bp，与马尼拉的菲牛蛭水蛭素基因Hm1 和Hm2同源性分别为9O％和886％ 。从整个多肽链看来，广东菲牛蛭水蛭素基因序列，也具有如下特征：①Hmg的N端第6，13，15，21，27和36位为半胱氨酸，推测这6个半胱氨酸将形成3对二硫键，对分子构型起稳定作用；②Hmg亦含1个富酸性羧基末端片段。此片段中有7个酸性氨基酸，为分别位于50、54、55、59的谷氨酸和位于52，58，60的天冬氨酸。酸性羧基末端片段与凝血酶的识别部位结合，即带负电的羧基末端氨基酸残基和凝血酶分子结构中带正电氨基酸形成的凹槽 离子键相互作用是复合物形成关键一步，也是发挥功能的重要一步；③ 肽链中部还有一个由Prc-Lys44——Pro组成的特殊序列，此3个残基与凝血酶活性部位裂缝相互作用，抑制了此酶的功能［16～18］。此外广东菲牛蛭水蛭素羧基端不存在来自医蛭素中的磺酸化修饰的Tyr，代之是He，这表明水蛭不同科之间，蛭素基因的翻译后修饰进化方式不同。

       6  菲牛蛭中有害物质含量和急性毒性

        吴志军等［13］测定了菲牛蛭中有害物质含量和急性毒性试验。结果表明：3批不同批号菲牛蛭样品中铜、铬、砷、汞、铅 5种有害重金属元素含量总和< 20 mg/kg，砷元素含量< 2 mkg，有机氯类和有机磷类农药残留量均很低。急性毒性：LD >10 g/kg。菲牛蛭中重金属含量和有机氯以及有机磷农药残留量均符合国家有关要求，菲牛蛭可考虑作为一种新的药用资源加以研究。

        我国有水蛭近百种，但《中国药典》(1995年版)只收载3种，而市场上出售的水蛭药材实际只有宽体金线蛭一种。笔者认为，对其它品种的水蛭尤其是吸血水蛭例如菲牛蛭等，有必要进行多学科的综合研究，以扩大入药水蛭的品种，造福于人类。

 二、世界上最强的天然抗凝药 水蛭素

一、天然水蛭素的历史 ●欧洲人使用水蛭素始于100多年前，当时西方人认为人体失调和发热的症状是由于血液过多引起的，因而使用日本医蛭(Hirud nipponia)放血。 

●1884年，英国威尔士国家医学院的海克拉夫特(Huaycraft)博士首先发现医蛭咽部具有抗热的水溶性抗凝血物质。 

●1904年，英国科学家雅各比（Jacoby）成功地把这种抗凝血有效成分分离出来，并命名为“水蛭素（Hirudin）”。 

●1955年,德国的马克沃德特(Markwardt)从医蛭头部分离出水蛭素纯品，从此科学家们开始进行水蛭素基础生化和药理学的研究。 

●20世纪60年代完成了水蛭素的氨基酸序列分析；70年代确定了肽链的组成和一级结构；80年代完成了二级和三级结构的分析，并对药理学特性进行了广泛研究。1986年以后国外利用基因工程技术生产了重组水蛭素；1997年重组水蛭素在德国上市。 

●我国从20世纪80年代末就对重组水蛭素的研究投入了大量的人力和物力，但到目前为止，国内尚未有重组水蛭素上市。其主要原因就是可能引起出血这个难以克服的副作用，因此，重组水蛭素的开发应用受到了限制。

二、天然水蛭素的化学结构和性质 

    水蛭素多肽蛋白片是从吸血水蛭（如菲牛蛭Poecilobdella manillensis、日本医蛭Hirudo nipponia等）唾液腺及其所分泌的唾液中提取的一种主要有效生物活性物质。 它是由65个或66个氨基酸残基组成的单链多肽,分子量为7000,不含精氨酸,甲硫氨酸和色氨酸。水蛭素为灰色或白色小片状或粉末,易溶于水,不溶于乙醇和丙酮,水溶液显酸性。在干燥状态下稳定,在水溶液中室温可保存6个月,加热至80℃,15分钟不被破坏。 

    水蛭是我国传统中药，一千八百年前《神农本草经》中就有记载，中医认为它有破血、逐瘀、通经的疗效，主要用于治疗瘤症、痞块、血瘀、闭经和跌打损伤，西方也常用水蛭素吸血以治疗某些疾病。从水蛭及其唾液腺中已提取出多种活性成分，水蛭素是其中活性最显著并且研究的最多的一种成分，它是由65 一66个氨基酸组成的小分子蛋白质（多肽）。水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄今为止世界上所发现的已知物质中最强的天然凝血酶物质。动物试验与临床研究表明，水蛭素能高效抗凝血／抗血栓形成以及防止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象，此外，它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。与肝素相比，它不仅用量少，不会引起出血，也不依赖于内源性辅助因子；而肝素由有引起出血的危险，在弥漫性血管内凝血的发病过程中抗凝血酶往往减少，这将限制肝素的疗效， 采用水蛭素会有较好的效果。 

    水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物，它可用于治疗各种血栓疾病，尤其是静脉血栓和弥漫性血管内凝血的治疗；也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成，预防溶解 血栓后或血管再造后血栓的形成；改善体外血液循环和血液透吸过程，在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败，采用水蛭素可促进伤口愈合。研究表明，水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用，它能防止肿瘤细胞的转移，已证明有效的肿瘤如纤维肉瘤、骨肉瘤、血管肉瘤、黑素瘤、淋巴瘤和白血病细胞等。水蛭素配合化学治疗和放射治疗，由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。 

    动物性试验和临床研究证明，静脉和皮下注射水蛭素均无明显副作用，无论急性、亚急性的毒性试验，对血压、心率、血相、出血时间和血液化学成分均不受影响，呼吸系统也没有影响，无过敏反应，一般无特异抗体发现。半致死剂量LD50＞50mg／kg，远大于治疗所用的剂量（lmg／kg）。此外，水蛭素可以 口服，这给用药带来很大方便。水蛭素比较稳定，胰蛋白酶并不破坏其活性，而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用，这就可以解释为何服中药水蛙提取液仍然有疗效的原理。 

    由于水蛭具有重要开发价值，而水蛭来源有限， 故国内外医药界均着重研究通过基因工程取得重组水蛭素。1986年后，重组水蛭素已在大肠杆菌和胶木菌中分别表达成功。与天然水蛭素相比，重组水蛭素在63位氨基酸上未硫酸酯化，活性略化，其性质基本相同。在治疗的剂量下静脉注射无毒副反应。现国外一些大的生物技术公司已进入多方面的临床研究。有关水蛭素类多肽的专利，每年公布的数量至少在十多项以上，包括水蛭素类似的多肽、活性水解产物、剂型改造、生产工艺、检测方法、临床治疗的疾病等， 研究论文每年在数十篇以上。估计不久重组水蛭素类多肽药物将会正式用于临床。    

  近年来在我国以水蛭为主要成分的中成药已有多种，如脑血康口服液、抗血栓片、活血通胶囊，其产值达数千万元。含水蛭的新药也在不断研究推出。利用基因工程生产重组水蛭素类多肽药物，以取代水蛭和抗凝化瘀药的添加成分，这在近期内就可实现。作为注射剂用于心血管系统疾病和肿瘤治疗药物， 则还需进一步的临床研究。毋庸置疑，重组水蛭素类多肽药物的研制将会带来巨大的社会效益和经济效益。

三、天然水蛭素的功效 

    天然水蛭素是迄今为止世界上所发现的已知物质中最强的天然抗凝血酶物质,它能高效抗凝血、抗血栓形成，对人类心脑血管疾病尤其是血栓性疾病等有独特的疗效,其防治效果远比目前临床上用于治疗血栓性疾病的常用抗凝药物—肝素要好，其原因是天然水蛭素具有以下优点: 

  （1）天然水蛭素抑制凝血酶的反应不需要抗凝血酶Ⅱ(AT-Ⅱ)作为辅助因子,使其抗凝作用与量效关系更吻合而且可在缺乏抗凝血酶Ⅱ的病人(如弥漫性血管内凝血)中使用； 

  （2）肝素不能灭活结合于血栓上的凝血酶,而天然水蛭素则对循环中的和结合于血栓的凝血酶都可疑抑制； 

  （3）肝素会被激活的血小板释放的血小板因子4(PTF4)或富含组氨酸的糖蛋白等结合,而天然水蛭素则不受这些因素的影响； 

  （4）肝素用于抗血栓治疗,出血副作用较大,而天然水蛭素用于抗血栓治疗,出血副作用较小,且无过敏反应和免疫原性,无毒反应。 

  同时，水蛭素还可直接扩张血管，降低血液粘度，促进血液循环，加快血流速度，减少血管阻力，降低血小板凝集性；降低血脂，减少血管壁脂质的沉积，此外，还具有抗炎、抗肿瘤和免疫抑制作用。 

    综上所述，天然水蛭素在血管内起到一个“清道夫”的作用（即清除血液中多余的血脂、血栓等“血垢”）。

包治百病的水蛭素 

2009年02月03日 星期二 下午 03:34 

      最初从水蛭唾液中提取到这些神秘物质的是一位英国科学家，时间早在1884年。而直到20世纪50年代，德国科学家马克沃德特（Markwardt）才将这种物质从水蛭唾液中成功分离出来。世界上最强的天然特效凝血酶抑制剂——水蛭素由此诞生。 

  天然水蛭素是由65个氨基酸组成的多肽化合物，在低于70摄氏度的环境温度下都能保持活性。它溶于水，能够阻止血液中纤维蛋白的凝固，抑制凝血酶与血小板的结合，有极强的溶解血栓作用。有实验表明，05克的水蛭素就足以阻止5毫升兔血的凝结。因此它能够缓解动脉壁痉挛，降低血液黏稠度，减轻高血压症状，有效防治心脑血管疾病。另外，它还能够扩张血管，增进血液循环量，加快术后伤口愈合。 

    还有大量研究表明，作为直接抗凝血酶的药物，在治疗心肌梗死病例中，水蛭素比其他间接抗凝剂可使总的心肌梗死死亡率降低11%。从抗凝方面讲，水蛭素不仅可以替代肝素，甚至比肝素的表现还要好，可以大大减少出血并发症。所以，水蛭素被称为当今世界上最强的抗凝血物质，当之无愧。 

水蛭又称蚂蟥，是一种名贵的动物中药材，它的涎液中有一种抗血凝物质，称为水蛭素，此外，还含有肝素、抗血栓素等，可治疗中风、闭经、截瘫、心绞痛、无名肿痛、肿瘤、颈淋巴经核等疾病，水蛭素能使移植手术后静脉血管保持畅通。金线蛭是水蛭中药用价值最高的品种，以金线蛭为主要原料的中成药已成批投入生产，且供不应求，富含水蛭素的主要药品有：欣复康、心脉通、肾元胶囊等。

    水蛭素特异的抑制凝血酶的活性，阻断血液凝结成块的主要成分纤维蛋白的形成，阻止凝血酶催化的止血反应及凝血酶、诱导的血小板激活反应，达到抗凝血和抗血栓形成过程的目的随着人类生存环境和生活水平的改变，脑血管病的发病率逐呈上升趋势，如脑血栓、脑溢血等，本公司利用基因技术研制的水蛭素是一种强烈的凝血酶抑制剂，它会使得凝血酶失去裂解纤维原的能力，从而阻止血液凝固，在临床治疗和预防各种血栓形成方面有着显著的作用。从医用水蛭中提取的天然水蛭素一般产量较少，限制了水蛭素的研究和临床应用，上海永业农科生物工程有限公司利用自己科研人员掌握的技术，将化学合成的水蛭素基因分别在大肠杆菌和酵母细胞中得到表达，可大大提高水蛭素的产量。 

    上海医科大学的宋后燕教授研制的链激酶的临床应用使急性心肌梗塞的死亡率明显降低，这类溶栓剂的特点是溶栓的效果较好，但无纤维蛋白的特异性，使用中可以造成纤溶酶过量激活，a2-抗纤溶酶大量消耗及纤维蛋白原降解，有全身性出血的危险，并且链激酶重复使用有过敏反应。上海永业农科生物工程有限公司开发的水蛭素是链激酶的换代产品。水蛭素和链激酶最大区别在于链激酶是溶栓药，水蛭素是抗栓药，能有效地抵抗血栓，同时解决了水蛭素在人体中停留时间较短，需经常注射的缺点

脑血栓是在脑动脉粥样硬化和斑块基础上，在血流缓慢、血压偏低的条件下，血液的有形成分附着在动脉的内膜形成血栓，称之为脑血栓。临床上以偏瘫为主要临床表现。多发生于50岁以后，男性略多于女性。 (1)脑血栓临床表现 患者发病前曾有肢体发麻，运动不灵、言语不清、眩晕、视物模糊等征象。常于睡眠中或晨起发病，患肢活动无力或不能活动，说话含混不清或失语，喝水发呛。多数病人意识消除或轻度障碍。面神经及舌下神经麻痹，眼球震颤，肌张力和腹反射减弱或增强，病理反射阳性，腹壁及提睾反射减弱或消失。 [(2)脑血栓理化检查 脑电图：两侧不对称，病灶侧呈慢波、波幅低及慢的α节律。 脑血管造影：显示动脉狭窄、闭塞及病灶周围异常血管等。 脑超声波：病后24小时可见中线波向对侧移位。 CT扫描：梗塞部位血管分布区域出现吸收值降低的低密度区。 血液流变学：全血粘度增高，血小板聚集性增强，体外血栓长度增加。 (3)脑血栓诊断 1．发病年龄较高，有动脉硬化及高血压等中风危险因素或有过短暂脑缺血发作。 2．多静态发病，在睡眠中或睡醒后出现症状，常逐渐加重。多无剧烈头痛及意识障碍，偏瘫、失语体征明显。 3．脑脊液多正常。CT扫描可见脑缺血病变的低密度区域(发病6小时以内多正常)。脑血管造影可显示血栓部位、程度及侧支循环情况。多普勒可检测脑血流情况，有助于诊断。进行血尿常规、血糖、血脂、血流变、心电图等项检查，以便同脑出血、脑栓塞等鉴别。 (4)脑血栓治疗 西医治疗 血管扩张剂：烟酸200~300mg或盐酸**碱60~90mg加入5％葡萄糖500毫升中静滴，每日1次，7~10天为1疗程。 降颅压药：发病初3天，20％甘露醇250毫升快速静滴，每6~8小时1次。 抗血小板聚集剂：潘生丁50mg合并阿斯匹林600mg，每日3次口服。 有条件者可作动脉吻合术。 中医治疗 主要包括：活血化淤治疗和芳香开窍门治疗，前者获得国家科技进步二等奖（一等奖空缺），分别有各自的代表药物。 可用中成药川芎嗪针剂120mg或丹参针剂 12毫升加入10％葡萄糖溶液中静滴，亦可用通脉舒络液静脉滴注，每日1次。 [编辑本段](5)脑血栓护理 加强护理，防止各种并发症。勤翻身，勤换洗，防止褥疮和肺部感染。注意加强营养。坚持患肢的功能锻炼，减轻和消除后遗症。 脑血栓心理护理 脑血栓形成的患者大部分有不同程度的言语、运动功能障碍，心理和情感障碍等。本病好发于中年以后，多见于50～60岁以上患有动脉粥样硬化者，多伴有高血压、冠心病和糖尿病，男性多于女性。通常患者可有某些未加注意的前驱症状，如头昏、头痛等，少数患者病前曾患有短暂性脑缺血发作(TIA)史，多数患者在安静、休息时发病。据临床统计100例脑血栓形成的患者中，出现偏瘫者95例，占95%；经过系统健康治疗，生活能自理80例，占偏瘫人数84%以上。 脑血栓形成的患者由于病情发展快、恢复期较漫长，患者常产生焦虑不安、低落、悲观失望、厌倦等情绪。首先了解患者的希望和期待，患者希望能被医务人员尊重和重视、期待安全可靠的诊疗护理，医务人员应给予这方面的满足；建立舒适安静方便的修养环境，可减轻久卧病床患者的身心疲惫和减少行动不便带来的烦恼和沮丧；给予周到细致的生活护理，帮助患者协调其社会生活，用护理技巧填补患者的体力、智力和意志方面的缺陷，促进自主生活的恢复，树立战胜疾病的信心。

答案：A

(1)这道题考察的是病理学-局部血液循环障碍-血栓形成的知识点。(2)白色血栓常位于血流较快的心瓣膜、心腔内和动脉内，形成延续性血栓的头部(A对);混合血栓构成静脉延续性血栓的体部(B错);红色血栓见于静脉内，构成延续性血栓的尾部(C错);透明血栓发生于微循环的小血管内，主要在毛细血管(D错)。故本题的答案为A。

正常人体血液呈流态，血液中的有形成分能通过变形顺利通过微循环，如果血液内成分如红细胞聚集，形成缗线物，也容易阻塞血管。人体血液循环中某些异物随血液流动，如来源于心脏的栓子、上述血凝块、动脉粥样硬化脱落的斑块、脂肪细胞及气泡等称为栓子，栓子进入脑循环，绝大多数（73%-85%）栓子进入颈内动脉系统，因大脑中动脉实际上是颈内动脉的直接延伸，大脑中动脉及其分支容易受累，左侧大脑是优势半球，血液供应更丰富，所以左侧大脑中动脉最易受累。椎-基底动脉的栓塞仅占10%左右，大脑前动脉栓塞几乎没有，大脑后动脉也少见。一般栓子脱落容易阻塞脑血管是因为脑部的血液供应非常丰富，脑重占体重的2%。而在正常氧分压和葡萄糖含量下，有心脏总输出量20%的血液进入脑血液循环。脑的血液来自两侧的颈动脉和椎-基底动脉系统。颈动脉系统主要通过颈内动脉、大脑中动脉和大脑前动脉供应大脑半球前3/5部分的血液。椎-基底动脉系统主要通过两侧的椎动脉、基底动脉、小脑上动脉、小脑前下及后下动脉和大脑后动脉供应大脑半球后2/5部分的血液。当栓子阻塞脑血管后，引起局部脑组织发生缺血、缺氧，脑组织软化、坏死。

栓子停留一段时间后可溶解，破碎并向远端移位，原阻塞的血管恢复血流，因受损的血管壁通透性增高，可有大量红细胞渗出血管，使原来缺血区有血液渗出，形成出血性脑梗死。脑组织容易引起缺血后坏死，是因为脑代谢活动特别旺盛，对能量要求最高，而脑组织几乎无氧及葡萄糖储备，能量完全由循环血流连续供应。供应脑组织的血液由两大系统通过两侧大脑前动脉由前交通动脉互相沟通，大脑中动脉和大脑后动脉由后交通动脉互相沟通，在脑底形成脑底动脉环（Willis环）。此动脉环对颈动脉与椎-基底动脉两大供血系统之间，特别是两侧大脑半球血液供应的调节和平衡及病态时对侧枝循环的形成极为重要，如果血栓逐渐形成，侧枝循环容易建立。脑栓塞时由于栓子突然阻塞动脉，侧枝循环常难迅速建立，引起该动脉供血区产生急性脑缺血，当栓塞脑血管局部受机械刺激时，可引起程度不同的脑血管痉挛，所以起病时脑缺血的范围较广，症状多较严重。因此出现的临床症状不仅与栓塞部位有关，而且与血管痉挛的范围有关。当血管痉挛减轻、栓子碎裂、溶解，移向动脉远端，以及侧枝循环建立后，均可导致脑缺血范围缩小，症状减轻。