通化东宝药业股份有限公司的东宝发展

1984年，由青年企业家李一奎创建白山滋补品厂。

1992年12月，组建了中国通化东宝集团。其间先后兼并了数家企业，特别是在1992年兼并了集团所在地通化县二密镇恒德村，在国内首创“以企兼农”典型范例，在全国引起强烈反响。集团成立13年来，企业规模发展之猛，多元化项目经营之广，兼并国营民企数量之多，生产设备与工艺流程之先，科研队伍研究水平之高，都堪称国内企业发展之奇迹，被业内人士誉为“东宝模式”，创造了中国企业快速蓬勃发展的神话。

东宝的制药业，以拥有世界上最先进的生物制药尖端技术而备受世人瞩目。先后研制推出了“镇脑宁”，东宝肝泰片、脑血康片等一大批国家级新药和拳头产品。在生物制药领域，集团先后投入数亿元科研经费，于1998年成功研制出具有中国独立知识产权的高科技制剂药品“甘舒霖”，填补了国内空白，使中国继美国、丹麦之后成为世界上第三个能生产基因重组人胰岛素、第二个能生产甘精胰岛素的国家，该成果被587名中国工程院院士评为中国十大科技进展新闻奖。投资总额为35亿元的国家振兴东北老工业基地重点扶持项目——东宝基因重组人胰岛素二期扩建工程正在紧张引进和安装国外先进设备，在近两年内将达产3000公斤，满足日益增长的国内和国际市场需求。东宝集团已成为世界上具有相当规模、拥有当今先进技术的人胰岛素生产基地之一。

东宝集团坚持科学发展观，积极构建和谐型企业。1994年集团在扒宝沟建立了全国第一家由企业兴建的自然保护区；1995年先后投入600余万元，修筑507米长的堤坝和拦水坝；2003年初集团通过了国家ISO14001环境管理体系认证；使集团成为“山青、水碧、天蓝”山川秀美的生态型现代化企业，做到了经济效益与生态效益互利双赢。

又叫虫草，是虫和草结合在一起长的一种奇特的东西，冬天是虫子，夏天从虫子里长出草来。虫是虫草蝙蝠蛾的幼虫，草是一种虫草真菌。怎么长出来的呢？夏季，虫子将卵产于草丛的花叶上，随叶片落到地面。经过一个月左右孵化变成幼虫，便钻入潮湿松软的土层。土层里有一种虫草真菌的子囊孢子，它只侵袭那些肥壮、发育良好的幼虫。幼虫受到孢子侵袭后钻向地面浅层，孢子在幼虫体内生长，幼虫的内脏就慢慢消失了，体内变成充满菌丝的一个躯壳，埋藏在土层里。经过一个冬天，到第二年春天来临，菌丝开始生长，到夏天时长出地面，长成一根小草，这样，幼虫的躯壳与小草共同组成了一个完整的“冬虫夏草”。

性味归经： 味甘、性温。归肾、肺经。

功能主治：具有养肺阴，补肾阳、止咳化痰、抗癌防老的功效，为平补阴阳之品，诸无所忌（男女老少都能吃，是适合人群最广的补品，而且不需要忌嘴，对身体大有补益，补精髓益肺肾，而且药性温和，不似人参会使人产生燥热，有人参之益而无人参之害）。可用于肺痨咳血，阳痿遗精等症。如东宝肝泰、百苓胶囊、金水宝。此外，病后体虚不复，自汗畏寒等，可以用冬虫夏草同鸭、鸡、猪肉等炖服，有补虚扶弱之效。 现代研究表明，虫草有平喘作用。本品多入丸散剂，每次用量5克--10克。

虫草为麦角菌科植物，干燥的虫草体与菌座相连而成，全长9~12厘米，虫体如三眠老蚕，长3~6厘米，粗约04~07厘米。表面棕**，粗糙，背部有许多横皱纹，腹部有8对足，中间4对足较明显，其特征如蚕体，质轻而脆，易折断，断面类白色，周边显深**，断面心内充实。虫体头部生出菌座呈棒状，弯曲，上部略膨大，表面灰褐色或黑褐色，长达4~8厘米，气微臭，以虫体色泽黄亮，丰满肥大，断面黄白色，菌座短小者为佳。

真虫草用开水浸泡，虫体变膨大而软，菌座色加重成为黑褐色，虫体和菌座紧相连，不脱落。浸液微有臭味。

由于虫草价格昂贵，用药量大，供不应求，一些不法商贩，想尽一切办法制造假虫草。有的用地蚕、地笋等制造假虫草，以假乱真，使一些鉴别能力较强的中药专家不用理化鉴别手段也难以鉴别。

但是，只要有较高的鉴别能力，仔细观察，还是可以识别的。假虫草色泽比真虫草略黄而色泽不光亮，细看**带点状，味臭，断面类白色有暗点并有髓腔。其他外观完全和真虫草相同。假虫草用开水浸泡10分钟后，会慢慢显出原形，**开胎脱落，假菌座也开始脱落，与虫体分开。虫体有的变成植物根茎、地蚕，有的变成僵蚕体，菌座慢慢变成类白色的黄花菜，黑褐色的颜色完全退掉，浸泡的开水渐渐变成浅黑色，微有黏性。希望广大使用者注意识别，严防假冬虫草危害人民的健康。

英文名 CORDYCEPS

别名虫草、冬虫草、夏草冬虫

来源本品为麦角菌科真菌冬虫夏草菌Cordyceps sinensis （Berk）Sacc 寄生在蝙蝠娥科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体。夏初子座出土、孢子未发散时挖取，晒至六七成干，除去似纤维状的附着物及杂质，晒干或低温干燥。

注：蛹草（北虫草）Cordyceps militaris （L） Link的子实体及虫体也可作冬虫夏草入药。

性状本品由虫体与从虫头部长出的真菌子座相连而成。虫体似蚕，长 3～5cm，直径 03～08cm ；表面深**至黄棕色，有环纹20～30个，近头部的环纹较细；头部红棕色，足 8对，中部 4对较明显；质脆，易折断，断面略平坦，淡黄白色。子座细长圆柱形，长 4～ 7cm，直径约 03cm；表面深棕色至棕褐色，有细纵皱纹，上部稍膨大；质柔韧，断面类白色。气微腥，味微苦。

含量测定 照高效液相色谱法（附录Ⅵ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；磷酸盐缓冲液（PH65）〔取001mol/L磷酸二氢钠685ml与001mol/L磷酸氢二钠315ml，混合（PH65）〕-甲醇（17：3）为流动相；检测波长为260nm。理论板数按腺苷峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备 精密称取腺苷对照品适量，加90％甲醇制成每1ml含20μg的溶液，摇匀，即得。

供试品溶液的制备 取本品粉末（过三号筛）约05g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加90％甲醇10ml，密塞，摇匀，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用90％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品含腺苷（C10H13N5O4）不得少于0010％。

性味归经甘，平。归肺、肾经。

功能主治补肺益肾，止血化痰。用于久咳虚喘，劳嗽咯血，阳痿遗精，腰膝酸痛。

用法用量 3 ～9g。

贮藏置阴凉干燥处，防蛀。

摘录《全国中草药汇编》

服冬虫夏草因病而异。冬令季节，不少人喜欢选用冬虫夏草进补，这里谈谈冬虫夏草的功效和选用方法。

十大功效：冬虫夏草是我国传统的名贵药膳滋补品，它性平味甘，具有补肺肾、止咳嗽、益虚损、养精气之功能。

据临床研究报道，冬虫夏草具有十大功能：①抗菌，②免疫调节，③抗癌，④抗炎，⑤滋肾，⑥提高肾上腺皮质醇含量，⑦抗心律失常，⑧抗疲劳，⑨祛痰平喘，⑩镇静催眠。

适应人群：适用于肺肾两虚、精气不足、咳嗽气短、自汗盗汗、腰膝酸软、阳痿遗精、劳嗽痰血等病症。由于它性平力缓，能平补阴阳，所以也是年老体弱、病后体衰、产后体虚者的调补药食佳品。

怎样挑选：购买时首先要注意外观色泽。冬虫夏草虫体似蚕，长约3～5cm，表面深**至黄棕色，有环纹20～30个，足8对（中部4对比较明显）。子座细长圆柱形，长约4～7cm，直径约03cm，表面深红棕色至棕褐色，有细纵皱纹，上部稍膨大。断面为白色，气微腥，味微苦。选择时以虫体完整、丰满肥大，外色黄亮、内色白，子座短者为佳。要注意有些空壳冬虫夏草，是在提取有效成分后再出售，这种虫草内容物少，外观不饱满。也可以掰开细看，若有在虫草中插入铁丝等异物的即是伪劣商品。建议购买正规商店或有信誉厂商的产品。

食用方法：服用冬虫夏草补虚，要因人因病而异，或单药服用，或配合他药同用。可以煎水、炖汤、做成药膳服食，也可泡酒、泡茶等。例如有腰痛虚弱、梦遗滑精、阳痿早泄、耳鸣健忘及神思恍惚诸症，可单用冬虫夏草每次2克，研末，空腹送服，每日早晚各一次；也可用冬虫夏草5克，配杜仲、川断等，煎汤饮服。属病后体虚，或平素体虚容易感冒、畏寒自汗者，可常用虫草与鸡、鸭、牛、猪、羊肉等炖服。如用冬虫夏草5～10枚，老公鸭一只，去除肚杂，加少许黄酒，煮烂食用，可增强体质。或每天用虫草4枚，煎汤后空腹服用。

其他产品：由于天然冬虫夏草价格昂贵，自然资源短缺，促使人们研究和探索人工培育的方法。用冬虫夏草上分离菌种进行离体培养的方法已渐趋成熟，从冬虫夏草上得到的分离物名目繁多，目前市场上的一些药品或保健品及其菌种在遗传上与冬虫夏草没有联系，经过发酵生产的产品种类很多不是来源于真正的冬虫夏草菌种，所以要注意选择。

保存方法：一般家庭每次购买的虫草量都会比一次服用量稍多一点，这就需要注意虫草的储藏了。虫草的储藏要点是防潮、防蛀和防虫。如果量很少，而且储藏时间也很短的话只需要放在阴凉干燥的地方就行了。或将其与花椒或丹皮放在密闭的玻璃中，置冰箱中冷藏，随用随取。如果量大或者需要放置较长时间最好放虫草的地方放一些硅胶之类的干燥剂，因为，刚买来的虫草都有些潮而且久置容易发霉、生虫。

虫草受潮后要化苗，即虫体成空过壳，捏后变扁，但虫草质量降低。若用白酒喷撒虫草(每千克用250ml酒)，喷后再喷水，用硫磺熏，可保几个月不化苗。发现虫草受潮后，应立即曝晒。若生虫，可用硫磺熏之，或用炭火微微烘焙，事后筛去害虫虫体与蛀屑。虫草保存不宜过久，过久则药效降低。

80年代以来，我国各地逐步应用了除氧保鲜技术，并应用于冬虫夏草的保管。研究表明，采用除氧保鲜养护的虫草，在长达2年的贮藏期内，品质完好，无虫蛀、无损耗。与氯化苦熏蒸法相比，有很多优点，不但虫草粗蛋白质总含量较后者为高，而且无毒、无害，杀虫灭菌迅速彻底，不影响虫草的有效成分和商品质量，还方便贮藏与检查，安全性强。

冬虫夏草，又称“虫草”、“冬虫草”，为中华之特产，主要产于中国四川、青海境内的青藏高原上。自明代开始，青海冬虫夏草就在国际市场上享有极高的声誉。1460年，中国虫草销往日本、东南亚地区一些国家，被称为中国传奇式的珍宝。目前，冬虫夏草仍是青海省换汇度最高的出口商品之一。在国际市场上，冬虫夏草的售价每吨高达70多万美元。

冬虫夏草均为野生，生长在海拔3000米至5000米的高山草地灌木带上面的雪线附近的草坡上。其形体如老蚕，表面黄棕色，背部有许多皱纹，腹部有足八对；其断面呈白色或略黄，周边深**；体长六厘米，直径约三毫米，很象一棵草。每年五月中下旬，当冰山上的冬雪开始融化，气候转暖的时候，草蝙蝠蛾的幼虫破土而出，开始活动，在山上的腐殖质中爬行，待头向上爬至虫体直立时，寄生在虫头顶的菌孢开始生长，菌孢开始长时虫体即死，菌孢把虫体做为养料，生长迅速，虫体一般为四至五厘米，菌孢一天之内即可长至虫体的长度，这时的虫草称为“头草”，质量最好；第二天菌孢长至虫体的两倍左右，称为“二草”质量次之；三天以上的菌孢疯长，采之无用。

据现代药理学研究，青海冬虫夏草含有虫草酸约7%，蛋白质约25%，脂肪约84%，其中822%为人体不能合成而又必需的不饱和脂肪酸，还含有碳水化合物289%，游离氨基酸12种，水解液氨基酸18种，其中成年人必需从食物中供给的8种氨基酸均具备，还有幼儿生长发育所必需的组氨酸。此外，尚含有综合维生素B12、麦角脂醇、六碳糖醇、生物碱等。

虫夏草以干燥的子座和虫体入药，味甘、性温、气香，入肺肾二经，具有益肺肾、补筋骨、止咳喘、抗衰老等作用，并对结核菌、肝炎菌等均有杀伤力。冬虫夏草传统上既作药用，又作食用，是中外闻名的滋补保健珍品

冬虫夏草(《本草从新》)

异名夏草冬虫(《黔囊》)，虫草(《本草问答》)。

来源为麦角菌科植物冬虫夏草菌的子座及其寄主蝙蝠蛾科昆虫虫草蝙蝠蛾等的幼虫尸体的复合体。

植物形态冬虫夏草菌

子囊菌之子座出自寄主幼虫的头部，单生，细长如棒球棍状，长4～11厘米；不育柄部长3～8厘米，直径15～4毫米；上部为子座头部，稍膨大，呈圆柱形，长15～4厘米，褐色，除先端小部外，密生多数子囊壳；子囊壳大部陷入子座中，先端凸出于子座之外，卵形或椭圆形，长250～500微米，直径80～200微米，每一子囊壳内有多数长条状线形的子囊；每一子囊内有8个具有隔膜的子囊孢子。

寄主为鳞翅目、鞘翅目等昆虫的幼虫，冬季菌丝侵入蛰居于土中的幼虫体内，使虫体充满菌丝而死亡。夏季长出子座。分布四川、云南、贵州、甘肃、青海、西藏等地。

采集夏至前后，当积雪尚未溶化时入山采集，此时子座多露于雪面，过迟则积雪溶化，杂草生长，不易找寻，且土中的虫体枯萎，不合药用。挖起后，在虫体潮湿未干时，除去外层的泥土及膜皮，晒干。或再用黄酒喷之使软，整理平直，每7～8条用红线扎成小把；用微火烘干。

药材冬虫夏草为虫体与菌座相连而成，全长9～12厘米。虫体如三眠老蚕，长约3～6厘米，粗约04～07厘米。外表呈深**，粗糙，背部有多数横皱纹，腹面有足8对，位于虫体中部的4对明显易见。断面内心充实，白色，略发黄，周边显深**。菌座自虫体头部生出，呈棒状，弯曲，上部略膨大。表面灰褐色或黑褐色，长可达4～8厘米，径约03厘米。折断时内心空虚，粉白色。臭微，味淡。以虫体色泽黄亮、丰满肥大、断面黄白色、菌座短小者为佳。

主产四川、青海、贵州、云南，以四川产量最大。此外，西藏、甘肃等地亦产。

化学成分含水分1084%，脂肪84%，粗蛋白2532%，粗纤维1853%，碳水化物2890%，灰分410%。脂肪含饱和脂肪酸1300%，不饱和脂肪酸822%。此外，还含虫草酸约7%，是奎宁酸的异构物。又含冬虫夏草素，是一种淡**结晶粉末，在试管内能抑制链球菌、鼻疽杆菌、炭疽杆菌、猪出血性败血症杆菌及葡萄状球菌的生长。另含维生素B12029微克／100克。

性味甘，温。

①《本草从新》："甘，平。"

②《药性考》："味甘，性温。"

③《本草再新》："有小毒。"

④《青海药材》："味甘酸，性平，气香。"

归经《本草再新》："入肺、肾二经。"

功用主治补虚损，益精气，止咳化痰。治痰饮喘嗽，虚喘，痨嗽，咯血，自汗盗汗，阳痿遗精，腰膝酸痛，病后久虚不复。

①《本草从新》："保肺益肾，止血化痰，已劳嗽。"

②《药性考》："秘精益气，专补命门。"

③《柑园小识》："以酒浸数枚啖之，治腰膝间痛楚，有益肾之功。"

④《纲目拾遗》："潘友新云治膈症，周兼士云治蛊胀。"

⑤《现代实用中药》："适用于肺结核、老人衰弱之慢性咳嗽气喘，吐血、盗汗、自汗；又用于贫血虚弱，阳痿遗精，老人畏寒，涕多泪出等证。"

⑥《云南中草药》："补肺，壮肾阳。治痰次喘咳。"

用法与用量内服：煎汤，15～3钱；或入丸、散。

宜忌《四川中药志》："有表邪者慎用。"

选方①治病后虚损：夏草冬虫三、五枚，老雄鸭一只，去肚杂，将鸭头劈开，纳药于中，仍以线扎好，酱油酒如常蒸烂食之。(《纲目拾遗》)

②治虚喘：冬虫夏草五钱至一两，配老雄鸭蒸服。(《云南中草药》)

③治贫血，阳痿，遗精：冬虫夏草五钱至一两，炖肉或炖鸡服。(《云南中草药》)

你好，通化东宝公司主营中西成药、生物制品及塑料建材等，是国家科技部认定的火炬计划重点高新技术企业。公司及大股东东宝集团先后研制推出了“镇脑宁”，东宝肝泰片、脑血康片等一大批国家级新药和拳头产品。在生物制药领域，其产品“甘舒霖”填补了国内空白，使中国成为继美国、丹麦之后能生产基因重组人胰岛素、甘精胰岛素的国家。目前，投资总额为3_5亿元的国家振兴东北老工业基地重点扶持项目—东宝基因重组人胰岛素二期扩建工程正在紧张引进和安装国外先进设备，公司已成为国内最大的人胰岛素生产基地之一。

：一：通化东宝公司的经营范围

硬胶囊 片剂（含激素）、颗粒剂、小体积注射剂、原料药（重组人胰岛素）、生物工程制品（重组人胰岛素注射液）； II类6854手术室、急诊室、诊疗设备和仪器； II类6815注射和穿刺器械； III 类 6815 注射和穿刺器械。 公司是一家生产中西成药和生物药的大型医药企业。 它是世界上相当可观的人胰岛素生产基地之一。 主导产品包括重组人胰岛素原料药、基因重组人胰岛素注射液，以及“通化”牌酒、“薄叶”环保建材等一系列名优产品。

二：通化东宝公司的发展历程

11992年12月，中国通化东宝集团成立。在此期间，先后兼并了多家企业，特别是1992年集团所在的通化县尔米镇横德村，是中国第一个“企农”典型，在全国引起强烈反响。国家。集团成立13年来，企业规模快速发展，项目经营范围广泛，国有和民营企业大量兼并，生产设备和工艺流程首创，科研团队的高研究水平，堪称国内企业发展的奇迹。被业内人士誉为“东宝模式”，创造了中国企业快速蓬勃发展的神话。

2东宝的医药产业因其世界上最先进的生物制药前沿技术而受到全世界的关注。先后开发推出了“镇脑宁”、东宝肝泰片、脑血康片等一大批国家级新药和拳头产品。在生物制药领域，集团先后投入数亿元科研资金，1998年在国内成功研制出具有自主知识产权的高科技制剂药物“甘舒林”，填补国内空白，使中国是继美国和丹麦之后世界第三个生产重组人胰岛素的国家和第二个生产甘精胰岛素的国家，该成果被中国科学院587名院士评为中国十大科技进步新闻奖之一工程的。

　　轻度、中度脂肪肝病人一般无症状或症状不明显，而有不适症状者，如肝部胀感、人乏力，则多为重度病人。脂肪肝病人的症状比肝炎病人轻，GPT指标也不太高，但该指脂肪肝的药物治疗

　　卢书伟，蔡郝东，崔振宇

　　(北京地坛医院 北京 100011)

　　[摘要] 目的: 正确选择治疗脂肪肝的药物及疗法。方法: 综述国内外有关文献。结果 :治疗脂肪肝首先要去除病因，调整饮食，药物仅起辅助治疗作用。结论: 临床医生要根据脂肪肝的病因和病情合理选用脂肪肝的药物治疗。

　　[关键词] 脂肪肝; 胆固醇; 三酰甘油 ;药物治疗

　　Drugs for treatment of fatty liver

　　Lu Shuwei,Cai Haodong,Cui Zhenyu

　　(Ditan Hospital,Beijing 100011,China)

　　[Abstract] objective: To select the suitable drugs and therapy for steatohepatitis Method: Related literatures of national and overseas were summarized about drug therapies steatohepatitis Result: Treatment for steatohepatitis must get rid of the etiological factors first and adjust diet intake The drug therapies are only an auxiliary therapy Conclusion: Doctors must select drug treatments for steatohepatitis reasonablely according to the etiological factor and state of steatohepatitis

　　[Key words] steatohepatitis; cholesterol; triacylglycerol; drug treatment

　　肝脏是脂肪代谢的重要场所。当肝脏对脂肪合成能力增加和/或转运入血的能力下降时，脂类物质(主要为三酰甘油)在肝内蓄积过多，超过肝脏重量的5%，或在组织学上50%以上的肝实质脂肪化时，即为脂肪肝[1]。脂肪肝不是一个独立的疾病，而是由多种疾病和原因引起的肝脏脂肪性变。最常见原因为肥胖、酒精中毒、糖尿病；其次为营养失调、药物中毒、妊娠、遗传等。

　　随着我国人民物质生活的不断改善，我国脂肪肝的发病率逐年升高，已占到平均人口的10%，在肥胖、嗜洒和糖尿病人群中可高达50%～60%，其中约25%的患者发生肝纤维化，15%～80%的患者发展为肝硬化。因此，脂肪肝的防治对阻止慢性肝病进展和改善预后是十分重要的。

　　1． 脂肪肝的发病机制

　　至今尚未明确，下列因素可能起一定的作用[2,3]。

　　11 脂肪代谢异常：①游离脂肪酸输送入肝增多；②肝合成游离脂肪酸或由碳水化合物合成三酰甘油增加；③脂肪酸在肝线粒体b氧化减少；④极低密度脂蛋白合成分泌减少，三酰甘油转运障碍。

　　12 激素的影响：雌激素、皮质醇、生长激素、胰高糖素、胰岛素及胰岛素样生长因子等，可能通过改变能量代谢来源而诱发脂肪肝形成。

　　13 环境因素：饮食、营养状态、食物污染及肝炎病毒感染(主要是HCV)等因素与脂肪肝及其并发脂肪性肝炎、肝硬化有关。

　　14 遗传因素：无论是酒精性或非酒精性，都存在一定的遗传发病因素。ALD是多基因遗传性疾病，乙醇脱氢酶(ADH)、细胞色素P450 2E1(CYP2E1)或称微粒体乙醇氧化系(MEOS)、醛脱氢酶(ALDH)均有遗传多态性，当存在高活性ADH同功酶，高活性CYP2E1或低活性ALDH时，可致乙醛产生率增加而氧化率减退。

　　15 氧应激及脂质过氧化损伤：促氧化物增多和抗氧化物减少的氧应激，可致来自分子氧的游离基或反应性氧产生增加，反应性氧与多价不饱和脂肪酸起脂质过氧化反应生成过氧化脂质。

　　16 免疫反应：新抗原表达、淋巴细胞表型改变、体液抗体及细胞因子出现与免疫反应有关。

　　17 肝筛改变：肝窦内皮细胞层呈筛孔状结构(即肝筛)，其对脂质代谢具有选择性，以维持肝脏结构的正常；肝筛结构和功能的变化可引起脂质代谢障碍导致脂肪肝、肝纤维化和肝硬化。

　　18 游离脂肪酸的作用：肝脏脂肪氧化磷酸化和脂肪酸的b氧化受损在脂肪性肝疾患的形成过程中起着关键作用。

　　19 缺氧和肝微循环障碍：长期严重的脂肪肝可因肝内代谢严重紊乱或者脂变的肝细胞压迫肝窦，引起肝细胞缺血坏死，从而诱发肝纤维化肝硬化。酒精性和非酒精性脂肪肝发生肝硬化的进程和机率不同，可能与两者引起肝微循环障碍及缺氧的程度不同有关。

　　2 脂肪肝的临床表现

　　脂肪肝患者，有一部分除体重增加外无明显症状。大部分人有乏力、食欲不振、腹胀、腹泻等症状。有的人因肝体积增大、肝包膜被牵拉而感肝区胀痛。如有肝炎病史患者，往往自认为肝病加重而更加限制活动、增加营养；由于体重日增，脂肪肝加重，肝区疼加剧，形成恶性循环。个别人因小胆管受压可有轻度黄疸。还有一部分人只表现为长期轻、中度转氨酶升高，而无任何不适感，只是在体检时发现转氨酶升高、血脂升高尤其是三酰甘油升高。超声检查有助于发现脂肪肝。B超检查常表现为肝实质反射波呈前部增强而底部减弱。CT扫描，可见肝实质密度减低（CT值低）。尤其与脾脏对比更加清晰易辨。肝穿刺活检有助于确诊。

　　3．脂肪肝的药物治疗

　　治疗脂肪肝的药物很多，主要分为：降脂性药物、护肝去脂药和中医中药。但需说明的是，目前脂肪肝的治疗仍以去除病因，积极治疗原发病和坚持合理饮食制度为主，药物仅起辅助治疗作用，应根据脂肪肝的病因和病情合理选用。

　　3．1 降脂性药物[4,5]：

　　311 氯贝特类 包括氯贝特、苯扎贝特、非诺贝特等。具有降低血浆三酰甘油和抑制其合成、抑制肝胆固醇的合成，同时尚可降低低密度脂蛋白和血尿酸。因此，最适合于血浆三酰甘油明显增高和糖尿病伴高脂血症的患者。近年来开发的微粒化非诺贝特使吸收率增加30%，并且降低了血浆内活性成分的变异性，吸收均匀，血药浓度稳定，因此被认为是最优秀的第三代苯氧芳酸类制剂。常用口服量为200mg，qd，2～3月为一疗程。本品安全可靠，短期(<12月)和长期(6月～6年)应用总不良反应发生率分别为63%和113%，主要表现为上腹部不适、饱胀烧灼感、食欲下降或轻度腹泻等[6,7]。

　　312 胆碱、蛋氨酸 胆碱为构成卵磷脂的成分之一，参与体内甲基移换作用及脂蛋白代谢，不仅能去脂，而且对肝中脂肪酸的氧化也起重要作用。蛋氨酸是一种必需氨基酸，在体内提供甲基合成胆碱，可影响机体的磷脂代谢及维持生物膜结构和功能完整性。据研究，大鼠饮食中缺乏胆碱或蛋氨酸均可发生脂肪肝和肝纤维化，而补充胆碱及蛋氨酸可防止或减轻胆碱缺乏性和酒精性肝损伤的发生，使肝脏病理学改变逆转。二者常配伍用于治疗高脂血症。近年来发现，人类胆碱缺乏仅见于恶性营养不良和长期接受静脉高能营养治疗者。因此认为这两种药物仅适用于恶性营养不良和长期接受静脉高营养治疗所致的脂肪肝。常用的制剂有：氯化胆碱，03～10g/次，po,tid。复方胆碱，每支2ml，qd或bid，肌注。蛋氨酸：每次1～2g，tid。目前国内市场上常用的东宝肝泰片也属该类药物，其主要成分为：蛋氨酸、重酒石酸胆碱、维生素B12等九种药物。用法为1次3片，每日3次。李俊等[8]用东宝肝泰加脂必安治疗脂肪肝149例，取得肝脏影像学明显改善的良好疗效。

　　由于慢性肝病患者肝脏S-腺苷甲硫氨酸合成酶和磷脂酰醇胺-N-甲基转移酶的活性下降，血浆蛋氨酸的清除率下降，因此长期或大量口服蛋氨酸治疗，有诱发肝性脑病的危险。故近年来这2类药物已很少应用。

　　313 烟酸类 为B族维生素类。烟酸有抑制脂肪组织中脂肪的分解，降低血浆中脂肪酸的水平，从而影响了肝内三酰甘油的合成；烟酸还可阻断儿茶酚胺、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素等对脂肪的分解，并抑制3-羟-3-甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶活性，使胆固醇的合成减少。此外，还有较强的周围血管扩张作用。因此该药具有降低血浆三酰甘油、极低密度脂蛋白和胆固醇，调节血脂的作用。其降低三酰甘油的作用比降低胆固醇的作用更为明显，因此可用于治疗脂肪肝。目前常用的烟酸类降脂药有：维生素E烟酸酯，01～03g，tid；戊四烟酯，1～2g，tid。尽管目前新一代的烟酸类药物的不良反应比以前明显减少，但由于其降血脂的疗效远不如氯贝特类确切，因此有人主张不用此类药物[1]。

　　314 其他降血脂药 HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀可抑制肝Ito细胞的增殖，且可显著改善酒精性脂肪肝患者的肝功能及血脂代谢紊乱，其降脂疗效与患者是否合并HCV感染无关。普伐他汀可显著降低高脂饮食引起的高脂血症和脂肪肝家兔的血脂水平，使肝内的脂肪沉积得到改善[6]。抗氧化剂中的还原型谷胱甘肽、牛磺酸、β胡萝卜素、维生素E等有利于减轻肝脏脂肪沉积所造成的脂质过氧化性损害，防止肝纤维化形成。

　　对于上述降脂药物在脂肪肝治疗中的地位，目前仍有异议[9]。因为，许多降脂药可能趋使血脂更集中于肝脏进行代谢，反而促进脂质在肝内的蓄积，并损害肝功能。因此，在无明显高脂血症的患者中，不应长期盲目服用降脂药物。

　　32 护肝去脂药

　　321 不饱和脂肪酸及磷脂类 该类药物是生物膜和肝脏合成极低密度脂蛋白的重要组分，对机体的脂肪吸收、转运和多价不饱和脂肪酸的储存起着重要作用，肝脏合成磷脂非常活跃，长期酗酒者生物膜中不饱和脂肪酸和磷脂类减少，从而影响膜的结构和功能，导致脂质代谢异常和肝脏脂肪沉积。Gumderman[10]用多价不饱和卵磷脂(肝得健)治疗32例伴有脂肪肝的糖尿病患者，用药6个月后，在肝肿大消失、肝功能指标改善、肝细胞脂肪沉积减少等方面明显优于对照组；且患者对该药的耐受性好，提示可用于治疗脂肪肝。临床常用剂量为：1～2粒，tid，po；针剂通常每次5ml，qd，静脉注射，严重病例可用至10～20mld-1。

　　322 S-腺苷甲硫氨酸(SAMe) SAMe是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，主要由肝脏S-腺苷甲硫氨酸合成酶催化底物蛋氨酸和ATP而合成。它作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与体内许多重要生化反应。它可通过质膜磷脂和蛋白质的甲基化影响其流动性和微粘性，通过转硫基化增加肝内谷胱甘肽、硫酸根及牛磺酸水平，增加半胱氨酸和辅酶A等的合成。因而在维持肝细胞线粒体结构和功能完整性方面起关键作用。临床上，SAMe主要用于治疗胆汁淤积性肝病。目前的主要制剂是思美泰，初始治疗：500～1000mgd-1，肌肉或静脉注射，共2周；维持治疗：1000～2000mgd-1，po。在小规模的临床研究中发现，因长期酗酒可使体内SAMe合成酶的活性下降，SAMe及其代谢产物生成减少，肝细胞清除自由基抗脂质过氧化的能力减弱，SAMe治疗酒精性脂肪肝患者的ALT和GGT水平明显下降。但因思美泰的价格昂贵，近期内很难在临床上广泛使用。

　　323 保肝降酶药 以往认为脂肪肝对肝功能的影响很小，无须服用护肝降酶药物。近年来，随着脂肪肝发病率的不断增高发现，有30%以上的脂肪肝患者血清转氨酶水平可增高至正常上限的2～3倍，酒精性脂肪肝的患者ALT和AST的水平有时可升高至正常上限的5～10倍，且AST/ALT＞2，GGT的水平明显高于正常，且被认为是酒精性肝损害的诊断依据之一。因此，对有肝功能异常的患者应给予护肝降酶药物治疗。可选用垂盆草冲剂10g，tid；护肝片4片/次，tid。但这些降酶类药物突然停药后，可出现转氨酶的反跳。因此，在肝功能正常后应逐渐减量至停用。甘草甜素类制剂也可选用，但由于该药有类固醇样作用，长期服用可升高血糖及血压，不利于脂肪肝的治疗。由于脂肪肝属于一种慢性肝损害，尤其是酒精性脂肪肝常表现为AST＞ALT，因此不主张选用联苯双酯类降酶药物[11]。

　　324 其他护肝药 熊去氧胆酸(Ursodexycholic acid) 有类似胆固醇树脂消胆胺的作用，可降低血脂，并可稳定肝细胞膜和抑制单核细胞产生细胞因子。Laurin等[12]用熊去氧胆酸或氯贝丁酯治疗非酒精性脂肪肝40例。结果表明氯贝丁酯治疗非酒精性脂肪肝未见临床效果，而熊去氧胆酸治疗12个月后患者的ALP、ALT、GGT和肝脏脂肪性变均获得明显改善。硫普罗宁(凯西莱)为一种新型巯基类药物，在参与系列化代谢等方面有重要作用。可防治化学物质所致的肝损伤，加速酒精在体内的排泄[13,14]，防止三酰甘油的堆积，用于治疗脂肪肝；水飞蓟类药物可对酒精性和药物中毒性肝损害有较好的疗效；葡萄糖醛酸内酯可抑制肝糖原的分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少，降低血清转氨酶；维丙胺可促进肝细胞再生，降低血脂；肌苷和肌苷酸钠可提高辅酶A和丙酮酸氧化酶的活性，改善肝功能，防止脂肪肝。

　　33 中医中药[1，15] 许多中草药具有降血脂的作用，如何首乌、丹参、泽泻、川芎、决明子、山楂等；一些中药方剂，如小柴胡汤、四逆散、六味地黄丸对治疗脂肪肝和高血脂症均有一定的疗效。目前治疗脂肪肝较常用的中成药和中药提取物有茶色素、血脂康和脂必妥。茶色素是从绿茶中提取的天然有效成分。有较好调节血脂紊乱的作用，可降低血清胆固醇和三酰甘油，还有显著的抗脂质过氧化和清除自由基作用。适用于治疗高脂血症和脂肪肝。用法：1-2粒，tid。血脂康以大米制砀红曲为原料，利用现代生物技术和现代医学手段，选育出能调节血脂的优良菌种制成的中药。能有效果防治动脉粥样硬化及由此引发的冠心病、脑血栓等心血管疾病。用法为：06 g, 2次/d。脂必妥中的主要成分为：山楂、白术、红曲等，用法为：105 g,3次/d。肖超烈[16]等用以上两药治疗高胆固醇血症，均取得较好的疗效。中医把脂肪肝按其病机分为肝郁气滞、气滞血瘀和痰浊内阻等不同的型别，因此，用中医中药进行脂肪肝的治疗应进行辩证。

　　4．各种类型脂肪肝治疗的要点：

　　41 病毒性肝炎合并脂肪肝 病毒性肝炎患者发生脂肪肝，与肝脏利用脂肪的能力下降有关，同时因趋脂因子的减少而使脂肪外移减少，加之过分限制体力活动、长期高热量高糖饮食而逐渐形成脂肪肝。由于病毒性肝炎患者肝脏对药物的解毒能力下降，在服用氯贝特类药物时，易引起肝功能损害。因此，应选用护肝去脂类药物。肝功能不正常者，可服用降酶药物治疗。病毒性肝炎合并脂肪肝，其预后主要取决于肝炎本身的进程。因此，使用抗病毒药物治疗病毒性肝炎有利于脂肪肝的好转，并可减轻由于长期的肝内脂肪沉积引起的肝纤维化。

　　42 营养过剩性脂肪肝的治疗 在脂肪肝的治疗中，对作为脂肪肝的基础的肥胖、营养过剩、糖尿病等病态，必须通过合理饮食、适当运动和积极治疗糖尿病等方法进行全面治疗。不能仅期望服用一些药物，在短期内达到治愈脂肪肝的目的，也不应盲目服用降脂药，以免加重肝脏负担，加重脂肪肝所致的肝损伤。

　　43 酒精性脂肪肝的治疗 酒精性脂肪肝的治疗关键在于戒酒。如果在酒精性脂肪肝的早期戒酒，肝内脂肪变性可完全恢复。酒精性脂肪肝的中晚期戒酒，已形成的脂肪肝和肝硬化的病变均可有明显的逆转。

　　44 如何对待血脂正常的脂肪肝患者 血脂正常的脂肪肝患者主要是因为肝脏对脂肪代谢的能力减退，或进食的脂肪超出了肝脏对其的代谢能力。因此，其主要治疗措施是加强肝脏对脂肪的代谢能力，同时减少饮食中脂肪的入量。治疗可选用硫普罗宁、水飞蓟类药物等药物治疗。降脂药物促进肝脏内的脂肪代谢，反而可加重肝脏负担。

　　[作者简介]

　　卢书伟 (1940年)，女，主任医师。一直从事传染病临床工作，对各种传染病及各型病毒性肝炎的治疗诊断，具有丰富的临床经验。近20年来重点从事重症肝炎诊断治疗的研究，在重症肝炎、肝硬化及各种并发症的诊断治疗和黄疸鉴别诊断方面有丰富的临床经验。目前担任五科的主任医师的查房，并经常外出参与传染病疑难病例会诊，从事传染病临床教学，担任北京医科大学传染病学授课任务。联系电话：64211031-2328或2330

　　标下降比肝炎病人难。