随着年龄增加,人们面对了许多衰老问题,对于抗衰老更加重视,因此各大护肤品牌也生产了一大堆抗衰老产品,它们有些有用,有些没用,玻色因紧致原液有用吗?目前很多人在推荐玻色因精华液,下面来了解下玻色因精华液的功效与作用。
玻色因紧致原液具有一定用处,可是玻色因要发挥它的功效,需要结合其它配方,光用玻色因紧致原液不一定能发挥好的功效。因此护肤品牌研发的配方才是重点,并不是随便用一款玻色因紧致原液就可以实现抗老、紧致的作用,人们可以考虑购买大牌玻色因精华液。
玻色因精华液的功效与作用:
1、改善皮肤弹性。随着年龄增加皮肤会进入老化状态,此时就没办法再生产年轻态的蛋白质,皮肤可能会出现松弛、细纹等衰老现象,玻色因利用细胞外基质活动,重新刺激已经老化的细胞,焕发新细胞后,让皮肤恢复一定的弹性。
2、抗衰老。玻色因是一种小分子,它能刺激皮肤IV型蛋白,让皮肤表皮真皮拉紧,还会刺激糖胺聚糖,重新恢复胶质后,皮肤就可逐渐改善现在老化的现象。
《王者哀歌》歌词
作词:乔星
演唱:亢帅克
要一手赢尽不算万恶
怕一生行尽只有寂寞
挫败 成功 重要么
得失不及快乐
权力更向往 得到又期望
押下命运争逐地位名望
暂露锋芒 最后亦没法心安
赢出再多 付出更多
赢得了风光 但避不过劫祸
满足虚幻 风云一过
光影流逝 留下了痛楚
赢出再多 迷失更多
王者那哀歌 日夜挣扎未能回航
一步行错 到落幕 亦无助
含嗔怨 难放下 永远的蹉跎
要一生无敌应有尽有
怕贪得无度失去自由
跌入 漩涡 未放手
甘心抑或接受
权力更向往 得到又期望
押下命运争逐地位名望
暂露锋芒 最后亦没法心安
赢出再多 付出更多
赢得了风光 但避不过惹祸
满足虚幻 风云一过
光影流逝 留下了痛楚
赢出再多 迷失更多
王者那哀歌 日夜挣扎未能回航
一步行错 到落幕 亦无助
含嗔怨 难放下 永远的蹉跎 谁负谁错(国语) - 主唱:亢帅克 插曲。片尾播的
填词:简嘉明
我犯了错 把幸福摔破
碎片在闪烁 像我给你的承诺
兑现不了 让你愁眉深锁
决定了离开我
* 胜算再多
忽略的却更多
你的寂寞
很久没听你说
一拖再拖
拖到只剩沉默
越爱变得越难过
是我错
** 我放手一搏
失去被爱的把握
名和利胜与负最後
算什麼
无法感动你回来看看我
我发觉我也会脆弱
受不了想你的难过
谁救我
回忆里的生活
一个人漂泊
追求太多 没有想後果
我不解温柔 常常让你受折磨
终於你说 再也无法负荷
希望你 原谅我
* 胜算再多
忽略的却更多
你的寂寞
很久没听你说
一拖再拖
拖到只剩沉默
越爱变得越难过
是我错
** 我放手一搏
失去被爱的把握
名和利胜与负最後
算什麼
无法感动你回来看看我
我发觉我也会脆弱
受不了想你的难过
谁救我
回忆里的生活
一个人漂泊
《机动战士高达 THE ORIGIN IV 命运前夜》观后感(一):闪烁的星空——献给无尽宇宙和人类文明的史诗
看过高达,迷上高达(这里主要指UC系)的观众都能体会到,虽然高达有着它虚构、单薄、幼稚和二次元的一面,但它的真实系属性和(至少是想要表达的)政治内涵与哲学内涵深深吸引着我们,甚至使我们用一种对待历史,对待真实科技军事力量的眼光和态度去欣赏这一系列作品。而GTO,则是送给我们这些对高达无法释怀的粉丝的一份礼物,一个关于史诗的史诗。
直到这第四部,GTO已经讲述到0079,吉翁公国对联邦宣战并取得绝对优势,这即已经是0079篇的背景了。这四集剧场版,集集精华,在宏观视角与主角们的局部视点间切换,给予了我们一个比战争更加绚丽和悲壮的前传。
在看第四部之前,最让触动我的是第二集,《悲伤的阿尔黛西亚》。它让我接触到了爱德华,接触到了夏亚,接触到了生命的转折,接触到了历史的冰冷。一个整个UC纪元最有魅力的英雄,一段宇宙纪元里最绚烂的生命,一个悲剧,一系列的悲剧,都由此诞生。我深刻地记得当我看到爱德华与阿尔黛西亚告别时,那个昭示宿命一般的运镜,我的泪腺瞬间崩了。瞬间无数的画面浮现在我面前,就如面对真实的历史一般,我感到无数生命被这一刻的命运所撼动着。若让我来给这四部排序,这第二集肯定是最好的,至少是之一,因为第四集有着与第二集不相上下的优异。
如果说第二集是悲伤的,悲壮的,那么这第四集则是兴奋的,蠢蠢欲动的,一触即发的。第四集给我们带来许许多多的,可以称为标志性的事件,甚至如果不在看片儿的时候悉数记下,看完后肯定记不全这些必然出现在历史书上的知识点。
影片开头就以“破晓起义”的街头庆祝和扎比家族的场景开始。谈判桌上的寥寥几句,清楚地交代了扎比的政治手段和此后UC的政治格局。德金·扎比对于小儿子的仁慈和他再政治上的手段形成鲜明对比,与卡尔玛的几句对话也隐隐昭示着卡尔玛令人惋惜的结局。
当然如果熟悉GTO,那就肯定知道,夏亚才是这部动画的真正重点。这次又是一次里程碑式的相遇——与拉拉相遇。在夏亚打飞刀一段,NT之间的相互感应第一次,历史上第一次啊!第一次发生作用了。令人唏嘘,这样的交流,在日后让拉拉永远地活着,让0079主角三人相连。
当然,夏亚不止是出出场介绍妹子而已,当然少不了开ms。戏剧化的是,还在开ms-05扎古I的夏亚,机体居然就已经是标志性的红色!看的时候简直一阵鸡皮,特别是在战斗的末尾,他只身击沉一台运输舰艇,实在是让人唏嘘,夏亚就是个战争天才。在月球一战中,各色大牛齐聚一堂,应该算是这第四集的最高潮了。米诺夫斯基博士意求帮助阿纳海姆,吉翁方面出动4台ms-05(夏亚+三连星)和一台MS-04(兰巴机体,为什么模型出的是YMS? )。在上一集,米诺夫斯基对基连的一番话早已表明,ms系机体有能力装配由米氏理论为基础开发的聚变动力炉,而在这一战中,这几款新机体明显是全新的性能了。四台机体干掉一个钢加农(最早款)小队,对联邦舰炮几乎100%防御,机动性和可动性简直黑科技而根据设定,上一集中收养阿尔黛西亚的八洲某种程度也算露了一面——ms用枪。剧中钢加农对ms的子弹几乎没有防御力,装甲被轻松击穿。而这强大的实弹发射能力,就来自于八洲重工生产的ms用枪,这也是为扎古之后的大部分用枪定下了基础。提姆·雷(骡子父亲)为迎接恩师亲临现场,却目睹恩师米氏的死亡。说来也是传奇,米诺夫斯基叛逃,却引起了大战,吉翁方面不惜杀死他也要阻止他被接收。这是一个在0079本篇中从未出场过的人物,但仔细想来,他是所有的传奇的一个引子,一个开端。几乎所有的一年战争中的科技都是以他的成就为基础的,机动战士也因他而造,任何战斗都离不开米诺夫斯基粒子。说白了,讲历史,讲战争,讲UC,都是在讲在讲人。是人创造了历史,影响了历史,改变了历史。扎比,夏亚,骡子,无不是如此,米诺夫斯基更是。这场战斗是一个传奇的陨落,同时也是许多传奇的开始。不管怎么说,这场战斗都太有看点了。
吉翁建国,战争开打什么的,都是后话。比议会大厅里万众齐喊“Zick Zeon!”更加激动人心的,肯定要数提姆·雷在联邦高层的会议中提出的新词汇:GUNDAM。天哪,这个全系列动画的名字,在这一集里,终于出现了。RX-78项目的正式推进告诉我们,在已经决定制作的下一话中,我们应该能看到从来都只闻其名未见其人的RX-78-1以及其他更多高达/吉姆的试作机。“联邦的MS都是怪物吗?!”终于,我们在高达的历史中,也等到了高达!
当然这部**带给我们的不只是这些激动人心的历史转折点,也有许多关于角色们的人生结点,同样令我胸中发烫,无由来地脸颊发麻。 德兹鲁·扎比在上集毫不掩饰地透露着对弟弟的疼爱,而在这集的前段,就以惊人的方式向瑟娜·米亚求婚,之后也成为有名的'爱妻人士(hhhh)。他问瑟娜米亚:你愿意为我德兹鲁·扎比生个孩子吗!这时在米亚米亚惊讶的脸上露出了淡淡一笑,真是暖心的一幕。夏亚与拉拉的相遇也是浪漫得不行,阿姆罗与芙劳的戏份也足以勾起对0079一直到Z里芙劳的回忆。
”拉拉,你现在干什么呢?“
”我在看星星呀,一闪一闪很漂亮。“
”星星在宇宙中是不会闪烁的。“
”哎呀,是这样吗?“
”乖乖等我。工作结束后我马上就回来“
这段对话作为**的结尾,相信戳中了许多人的泪点。
星星是很美啊,闪烁着,就如闪烁的命运,将你们这些人啊,都拽进去,深陷进去,一辈子也出不来了。
《机动战士高达 THE ORIGIN IV 命运前夜》观后感(二):宇宙的星星是不会闪烁的!
短评写不下,影评来凑数吧。芙劳心声:怎么唤醒你?我的死宅男朋友?!骡子在成为宇宙种骡之前原来是个死宅。嗯~积蓄了十几年的洪荒之力果然可怕!芙劳的人设还是偏单薄,是要体现她的敏感吗?为什么莫名其妙就开始大哭啊?骡子我只会玩电脑啊,我还没学会哄妹子啊~滚床单什么的我也没学啊!拉拉真是个美腻又温柔的妹纸,难怪鸭子会说:她是被我当做母亲一样的人啊!其实鸭子你就是个恋母狂人啊!所以骡子我要搞死你!妈妈再爱我一次!话说新人类间的共鸣不是应该赤裸相见吗?!
兰巴拉尔、赤色彗星、黑色三连星联袂演出。鸭子你果然是个心机boy,刚开上MS就开始刷击坠数。别人都在狂虐RX-77,你却躲起来打飞机,哦不!是运输舰。第一次MS战很惊艳,不管是镜头调度还是3D镜头运用都在为剧情服务。实在是很期待下集的鲁姆宇域的大战啊!
《机动战士高达 THE ORIGIN IV 命运前夜》观后感(三):命运的开始
这一集夏亚,兰巴拉尔和黑色三连星一起干掉了米洛夫斯基
0079第一集夏亚又干掉了米洛夫斯基的弟子提姆雷
可还有提姆雷幸存的儿子,阿姆罗雷,用着米洛夫斯基流出的技术,父亲提姆雷开发的高达,干掉了夏亚,兰巴拉尔和黑色三连星。
把origin4和高达第一集连在一起看,才知道阿姆罗在战场上有如神助并非开挂,而是这些联邦前仆后继的技术宅们的夙愿,终于达成了。
本集还有三对小情侣。
汤小美的爸爸这次的求婚大作战是否成功不得而知,但肯定是很快就成功了的,因为79年的12月,都有了汤小美。
夏亚英雄救美拉拉,看似美好的生活前景却暗藏着不详,结尾天真的拉拉误以为远方的战火是闪烁的星星。她的才能终归被应用到了战场上,最后也化做宇宙中一闪而过的烟火。
阿姆罗开始和青梅竹马的芙劳相处。用小说的话来说,“芙劳又是他的初恋,又是他的亲人,他是过了一段时间才意识到这一点”,他们两个小情侣相处,尽是些小细节,也许初看并不在意,但再看却十分暖心,内向的阿姆罗硬是撑到了0079剧场版最后一集的最后10分钟,才说出“我喜欢的芙劳波”,这段没有什么浪漫的情感,却是一点一滴地让你接受。
另外将本集和高达0079连看,居然有一种荡气回肠的史诗感。
对于很多成分党来说,玻色因并非一个新鲜的词,已经成为欧莱雅的王牌成分,几乎欧莱雅旗下所有牌子里都有它。
去年因为网传欧莱雅的专利即将到期,还引发了一拨国产玻色因是否有效的争议,这个有时间下次再说。
先说原理,再说产品
01
玻色因是什么
2006年 玻色因 (商品名:Pro-Xylane,欧莱雅家的专利或文献中会被称为:C-Xyloside)从兰蔻实验室横空出世,跳出了传统抗衰成分的思维限制,成为这些年欧莱雅最有名的专利成分。
这个成分最初是从欧洲山毛榉树里提取出来的,但现在普遍应用的并非最初的“天然提取物”,而是鉴定出化学式后 经过实验室改造 的 羟丙基四氧吡喃三醇 (Hydroxypropyl Tetra-hydropyrantriol),一种木糖衍生物。
稍微说明一下「玻色因」和「羟丙基四氢吡喃三醇」的关系,二者并不完全等价。「玻色因」是从最开始的提取物来的,说到提取就需要溶剂,所以它是个混合物:「羟丙基四氢吡喃三醇」+ 复合溶剂「水」和「丙二醇」(也就是说,如果产品声称含有10%的玻色因,不等同于10%的羟丙基四氢吡喃三醇,需要大概再乘个1/3)
这个结构看着就有好多抗氧化又亲水的-OH,即羟基。分子量又小,大概只有200左右,和大家熟悉的有效功能性成分烟酰胺、维C神马的大小差不多,渗透性会很好。看起来就似乎就很有种子选手的潜质。
02
玻色因的主要功效
抗衰老的概念现在深入人心,好多20多岁的妹子已经开始有这方面意识了,不是坏事。但这个年龄的抗衰老方案强烈建议简单一些, 防晒+保湿组合是首要任务 。
皮肤松弛、皱纹显现 是大多数人惊觉自己老了的最明显表现(所以一磨皮就年轻)
原因是复杂的,但很大一个原因是 胶原蛋白的流失
所以很多功效类成分的研发都是奔着减少胶原蛋白流失、刺激胶原蛋白再生去的
玻色因恰好可以做到这一点
为了说明白它的功效,我们先来看一下胶原蛋白,英文collagen,源于两个古希腊语词汇:“kolla”的意思是胶水(glue),“gen”的意思是产生(producing),就意味着胶原蛋白和粘合多少都有关系的~
胶原蛋白是一个非常大的家族,遍布全身,对皮肤有作用的主要是I型, III型, IV型, V型, VI型, VII型, XII型和XVII型。
皮肤中胶原蛋白大约占70% ,与弹力蛋白一起,在真皮层中组成皮肤的弹性支架结构,维持皮肤的弹性,保持皮肤的丰满度。
上图中左边是年轻肌肤的状况,支撑得很好;右边就是老化的肌肤,由于胶原蛋白和弹力蛋白的流失,变得残破不堪。
玻色因主要通过下面两个途径实现恢复皮肤弹性和改善皮肤皱纹:
1 促进IV型胶原蛋白和VII型胶原蛋白的合成
皮肤分为表皮、真皮、皮下组织,其中Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白是真皮层的中坚力量。
但在表皮和真皮之间还有一个很关键的部分叫做真表皮连接 DEJ:Dermal Epidermal Junction ,连接二者成为一个整体,也是Ⅳ型、Ⅶ型和ⅩⅦ型胶原蛋白所在的地方。
在DEJ中,IV型胶原蛋白织成一张蛋白网,向上伸出ⅩⅦ型胶原蛋白连接 表皮层 的基底细胞,向下通过Ⅶ型胶原蛋白拉住 真皮层 的I型和III型胶原蛋白,让表皮和真皮更加贴合。
玻色因可以通过促进IV型胶原蛋白和VII型胶原蛋白的合成,加固DEJ的连接,拉紧表皮真皮,让皮肤紧致。
2 促进糖胺聚糖GAG的生成
简单来说,如果说胶原和弹性蛋白是骨架,那么糖胺聚糖就是骨架间的填充物,吸收大量水分,粘合着周围的细胞,组成了富有弹性的胶状体,撑起皮肤的饱满度。
一个大家非常熟悉的糖胺聚糖就是透明质酸(玻尿酸)
玻色因可以通过促进糖胺聚糖的合成,恢复胶质状态,从而增强皮肤的弹性,缓解皮肤的干纹细纹。
「此处可跳过」 上面的解释属于简单但不严密的说法,比如玻色因其实是通过增加蛋白聚糖的表达来改善DEJ的聚合力。大量体外实验并不能代表在人体上啥样,人体实验的统计偏差也可能很大,甚至不排除有水分。但对于这个成分的学术研究相对于其他成分要多很多,看起来也更靠谱。也许没有那么有效,但从结构和原理上分析,是会有一定作用的。
我们继续,欧娘娘的研究报告表明,除了作为小分子容易渗入皮肤,发挥靠谱的功效,比起同样被验证过有效的高能成分维A、烟酰胺和维C,玻色因显得格外温和,不用谈什么耐受度, 高浓度也没有负担 (本质上就是糖水儿呀)。
甚至高浓度使用会对医美后肌肤有修复作用,玻色因当年的推广,也得益于黑白绷带可以用来处理医美手术以后的小伤口。
不仅如此,欧莱雅发表文章说,通过240个绝经后妇女的皮肤实验,低浓度的玻色因(3%)在使用两个月后也可以有效缓皮肤的衰老情况。于是, 温和有效又不刺激的波色因,在欧莱雅品牌中全线开花。
03
含玻色因的产品
虽然有好多打着国产玻色因旗号的品牌,但我们今天聊的还是玻色因使用的王者:欧娘娘家产品。
下面会根据玻色因的 高(30%)、中(10~20%)、低(5%) 三个浓度把产品分个类介绍。选用这类产品时, 除了玻色因浓度,还要考虑其他活性物的搭配和整个配方的平衡度 。
前面的都是天价产品,大多数妹纸建议往后翻
高浓度:30%
在这个浓度下,玻色因肯定是主打成分
成分表往往简单,价格不菲
赫莲娜黑绷带
3480/50ml
30%玻色因+越橘提取物 ,面霜界扛把子,价格也扛把子,油包水质地绵密细腻,抗老修复第一梯队。
修丽可AGE抗糖化面霜
1760/48ml
号称黑绷带“平替”,只是这个“平价”会让人流下贫穷的泪水。配方很相似, 30%玻色因+欧洲越桔+水杨酰植物鞘氨醇 ,肤感不如黑绷带。
中浓度:10~20%
除了玻色因外,往往还会有其他主打成分
赫莲娜白绷带
3180/50ml
10~20%的玻色因浓度,配合甘草酸二钾+透明质酸钠+积雪草 ,比黑绷带更适合换季过敏和医美修复。
修丽可紫米精华
980/30ml
10%的玻色因浓度+透明质酸保湿+紫米提取物&甘草酸二钾舒缓+辛酰水杨酸促渗, 简要合理的配方,很全面,肤感也好。
赫莲娜夜间绿宝瓶
1630/50ml
10%玻色因+滨海刺+海茴香+辛酰水杨酸+腺苷 ,配方精简,对油痘皮友好。
赫莲娜黑绷带系列玻玻A精华
4080/30ml+30ml
玻玻A:一个是滴管的Essence( 10%玻色因+各种大小玻尿酸 ),一个是软管的Cream( 主打A醇 ),其实主打思路是A醇,玻色因和玻尿酸是用来缓解的,还是有人会觉得过于刺激了,价格也有点高得吓人。
两款金晃晃的精华
约600/30ml
1
羽西鎏金瓶精华
600/30ml
2
欧莱雅金致松露精华
630/30ml
终于来到人间了,这两款精华都是 9-10%的玻色因浓度 ,价位相近,主打松露或者虫草的概念,可尝试拥有。
理肤泉玻色因B5精华
360/40ml
86%的玻色因浓度+泛醇&透明质酸 ,保湿修复抗老,性价比很高,肤感有点点粘。
低浓度:5%
配方往往更加平衡,不是主打成分
兰蔻菁纯系列
眼霜1080/20ml,面霜2680/60ml
全线玻色因浓度大概5-10% ,但并非主打成分,配方做得很好, 有优秀的保湿能力 ,厚重的质地非常适合北方、冬天、干皮,丝滑奶油肌。
理肤泉Substiane再生塑颜精华
320/30ml
5%玻色因+2%欧莱雅专利黑 科技 LR2412(国内木有) ,保湿抗皱的优秀精华,高性价比。
欧莱雅小蜜罐
350/50ml
约5%玻色因+乙酰基四肽-9 ,保湿肤感滋润丝滑,有淡花蜜香气,性价比是很过得去的,推荐。
欧莱雅紫熨斗
340/30ml
3%玻色因+5%红茶发酵物+透明质酸钠 ,还有不少概念为主功能打酱油的咖啡因、AA2G(VC衍生物)啥的,质感清爽也比较滋润,是一款很不错的眼霜。
欧莱雅复颜双管精华
158/48ml
6%玻色因+2%AA2G(VC衍生物) ,虽然一混合有到3%的嫌疑(复颜系列大部分都是3%的玻色因的浓度),但仍然是一瓶高性价比的抗衰精华。
美即补光瓶
139/30ml
5%玻色因+4%烟酰胺+1%乙基VC+1%咖啡因 ,主打美白,所以叫烟酰胺原液精华液,但加了玻色因,据说有借鉴高端线品牌的配方。价格实在厚道,还时常有活动。
国产高浓度:30%
甘露湲BELARME30%玻色因原液
参考价: 159/30ml
甘露湲 产品 玻色因含量高达30% ,并且还有透明质酸钠添加,增强保湿抗皱和肌肤修复功效,产品整体无色无味,易吸收,同时还能给皮肤补充水分,拒绝皮肤干燥,目前国产化妆品难得的玻色因高含量产品,产品使用 温和无刺激 ,敏感肌也可以使用,能够有效的 抗皱,去除细纹, 收缩毛孔 等,实在是高性价比的产品。
总体来说
玻色因是个不错的成分
但护肤品总归不会到神奇的地步
太神奇了反而要小心
保湿和防晒仍然是重中之重的基础
1960 年 2 月 13 日,法国在沙哈拉沙漠的 Reggane 爆炸了自行研制的第一颗原子弹,成为世界上第四个拥有核武器的国家。当时的法国总统夏尔·戴高乐情绪非常激动,情不自禁的高喊“法兰西万岁!从今天早晨起,法国更加强大并且更加让人骄傲。”
戴高乐说起这话是深有感触的,长久以来法国做为一个世界大国却在不到 80 年时间内遭到过三次入侵。(1871 年的普法战争中屈辱的割地赔款,时隔 40 多年后的第一次世界大战的战火在战争其间又始终燃烧在法国本土上)特别是二战时期被纳粹德国长时间的占领,更让法国人心中蒙上一层阴影,而当时的东西方对抗更是让法国人担心,未知的下一次入侵将会发生在什么时候 。
二战的结束并未给世界带来和平,随着丘吉尔的的铁幕宣言发表,北约与华约的对抗,50 年代的世界充满了战争的阴影。二战后的法国百废待兴,虽然法国是当时的联合国常任理事国,但其国际地位却受到了前所未有的动摇,1956 年的“苏伊士运河”事件中法国遭到美国和前苏联两个核大国的核恐吓,最后不得不狼狈的撤军,在亚洲被迫退出了法属印度支那,而在阿尔及利亚问题更是进退两难,在种种原因的刺激下,法国不得不去思考,作为一个三百多年来在欧洲和世界起主导作用的大国,法国怎样才能继续保持这种地位,如何才能让别人去“尊敬”她。尤其在法国人看来,一个不负担国际责任的法国将一文不值。正因为如此,1960 年戴高乐就明确规定法国的核打击力量必须真正并且完全独立。而不是依附于北约,只有这样,“我们才能使我们看得高于一切的国防和外交政策独立”。
但法国的政策导致了法国与北约不合,北约不愿意法国搞自己的独立核力量,北约甚至拒绝法国参与决策。经过各种权衡考虑,法国决定加快核武器的研制工作,法国政府认为核武器是法国防务政策独立自主的一个特殊工具,也是一种低成本(核武器的价格相对便宜)的战略选择,并且具有深远的影响。这一说法得到了法国公众及各政党的一致赞同。1958 年戴高乐当选为法国总统后更是加快了核武器的生产进度,并且逐步建立起了一套由空基的“幻影”IV 轰炸机,陆基的“普吕东”(Pluton)中程地对地弹道导弹和海基的法国“可畏”级核潜艇的具有中等规模的三位一体式的核打击系统。
1956 年为了配合核武器的发展,法国空军对国内的飞机公司提出了核武器运载机的招标,参加招标的有法国国营南方航空公司的超级“秃鹰”4060 和达索飞机公司在著名的“幻影”III 型战斗机放大尺寸而研制的“幻影”IV 超音速轰炸机。 超级“秃鹰”4060 是在法国装备的 SO4050“秃鹰”双发喷气式轰炸机的基础上改进而成,最大速度 M13,由于超级“秃鹰”4060 的研制周期超过了法军方的要求而被淘汰出局。“幻影”IV 轰炸机则是按“幻影”III 为原型放大 15 倍,总重量是“幻影”III 的 245 倍,起飞重量约为 33,500 千克,采用达索公司擅长的无尾三角翼式气动布局,双轮纵列式的主起落架,有大后掠垂尾及符合面积律的流线形机身,机翼为悬臂式三角形中单翼,相对厚度从 38% 逐渐变到 32%,同时为便于进行超音速飞行机身两侧气道装有半锥形可调进气锥。前缘后掠 60 度。机身头部相当尖细,机身中段下方半埋入式地悬挂一颗自由落体核弹,其前部增加了一个很大的圆形雷达罩。
幻影 IV 原型机,三角形的垂尾。在 Saint Cloud (桑克洛)制造,历时一年半,1958 年底于默伦-维拉罗歇(Melun-Villaroche)交付。这架飞机从来没有用此三角形垂尾进行飞行,马塞尔达索通过计算认为此垂尾是不够的。法国航空工业在生产“幻影”IV 轰炸机之前还从未生产过如此技术含量高的作战飞机,达索公司为了加快设计进度,动员了全公司 70% 的设计人员进行分段比例放大设计,然后进行风洞实验。
1959 年 6 月 17 日“幻影”IV 进行首次试飞,同年 7 月试飞速度达到 M19,并在以后的飞行中超过 M2。
第一架预生产型飞机用作轰炸试验,于 1961年10月12日首次飞行。
第二架用来研究导航系统和在机头加装有空中加油系统,与 KC-135F 加油机配合进行空中加油试验。第三架是完全的实用型,装两台“阿塔”9K 发动机以及包括机头空中加油受油管和军械在内的全套设备,于1963年1月 23 日首次试飞。 “幻影”IV 轰炸机的最大速度可达 M22,实用升限 20,000 米,巡航速度为 960 公里/小时,“幻影”IV 能以 M17 的速度飞行半小时。航程为 3,700 公里,作战半径 1,250-1,600 公里。这与同时期的美苏装备的超音速轰炸机相比毫不逊色。由于飞机性能的出众,因此法国空军于 1964~1967 年共订购了 62 架,1964 年底开始在法国战略空军服役,在法国总统的直接指挥下担任法国核打击力量的先锋。随着1964 年 36 架“幻影”IV轰炸机首先进入战备值班,由此拉开了法国核威慑政策的面纱。
“幻影”IV 轰炸机可以说凝聚了当时法国航空工业的精华,在此前法国从来没有生产过如此先进的武器,仅仅只是在战斗机研制和生产上有所心得,但当法国决定进行新型飞机的研制时,法国为了立足于国内和加快研制速度不得在现有技术上进行改进。法国的航空工业发挥了自己所有的潜力,创造了一项世界记录,直接按战斗机放大来设计轰炸机,在成本上“幻影”IV 的机体原材料占总费用的 65%,加工工时占 26%,发动机占到 17%,而电子设备则占了 505%。 虽然“幻影”IV 装备时间比美苏的同类型飞机如美国 B-58“盗贼”(Hustler)式超音速轰炸机及前苏联的图-22“眼罩”(Blinder)服役时间稍晚但都属于同一时代背景下的产物。由于美国军方考虑到如果战争爆发 B-58 就必须要进行跨洋作战,因此其在航程和载弹量上都不符合美国的核战略思想,所以在装备了几年以后就被撤装了。而“幻影”IV 就不必去考虑跨洋作战的需要,因为一旦开战法国就是前沿,因此在 60-70 年代西方只有“幻影”IV 这一种真正意义的超音速轰炸机能在质量和技术上与图-22 相抗衡,并且各项指标及性能都远在它之上。
如果法国要攻击苏联本土,“幻影”IV 起飞后就会先飞到大西洋上空,然后利用 KC-135 进行空中加油,这样就可以不经过华约国家上空,大大减少被中途拦截的可能,而第一攻击目标列宁格勒的位置恰恰就在波罗地海岸边,“幻影”IV 在进入攻击圈后以 M17 的速度进行低空突防,在突破后拉高进行核弹攻击,在攻击完成后以 M22 的最大速度进行脱离,然后原路返回法国。
法国就是希望用“幻影”IV 的高性能去威慑对方,而限于当时的条件,低空高速可算的上是当时最好的突防手段。1964 年的法国历史上有两件值的法国人自豪的大事,第一就是戴高乐政府克服国内外种种阻力与中国建交从而成为西欧第一个与中国正式建交的国家,第二就是本国的核打击力量的建立。
为了嘉奖有关人员法国政府随后授予总设计师法国荣誉勋章,其他有关人员也分别被授予自由奖章。有了“幻影”IV,法国最初的核威慑才真正起了作用,法国人的核威慑理论才能得以实现。法国核威慑是想使用大规模核报复来打击和威胁敌方重要目标(后方大城市),美国人传统上把它称为“惩罚(威胁)威慑”。正如“比例威慑”概念所表示的那样,入侵者所受到的威胁等于或超过法国遭受到的危险。换句话来说,“比例威慑”的目地在于己方对敌方领土造成“超过法国”的损失,从而大大减少敌方的预期收益,让敌方投鼠忌器。 自从戴高乐政府首先提出以上理论以后,历届法国***都始终执行要保持自己的核威慑,确保相对于超级大国而言的符合法国这种中等国家的国力所能承担的核威慑。
1979 年以后随着法国第 5 艘“可畏”级弹道导弹核潜艇的服役,法国完善了自己海基核打击系统,“可畏”级载有 16 枚导弹,最初装备的是射程 2,500 公里的M-1型潜射弹道导弹,不久换装加大射程的 M-2 型,现在又换装具有百万吨威力核弹头的 M-20 型。5 艘可畏级上装备的 80 个弹头,已经确立了法国未来的核打击力量肯定是以更加隐蔽和机动的海基为重心的。但法国还是继续保持空基核力量,并且决定对“幻影”IV 进行升级,一个中队的“幻影”IV 被改装为“幻影”IV P(Penetration 突击)。
改进的重点包括重新设计航空电子设备,计算机系统和能携带法国生产的 ASMP 战术核巡航导弹。该机原来装在机腹的汤姆逊-CSF 公司的 DR-AA8A 雷达被改装为该公司生产的 ARCANA 脉冲多普勒雷达,并加装了双余度惯导系统,使导航及搜寻能力得到改善。另外一些改进的电子设备包括:在外侧机翼下鼓舱内及后机身上部舱内装汤姆逊-CSF 公司的 Seval 雷达报警接收机及天线;左机翼外侧挂架挂一个汤姆逊-CSF 公司的 TMV105 BAREM 自卫干扰吊舱,右机翼外侧挂架挂一个 BOZ-103 干扰物投放吊舱。机翼内侧挂架可各带一个 2,500 升副油箱。
1985 年法国战略空军开始接收“幻影”IV P,1987 年第 18 架交付,但交付的前几天一架改装好的“幻影”IV P 失事坠毁,因此不得不又改装了第 19 架。“幻影”IV P 装备了远程战术核巡航导弹后,打击的范围扩大了很多,而不用象原来那样要飞到目标上空进行核弹的投掷,对飞行员的来说简直就是一种恩赐。1996 年能挂装 ASMP 核导弹的“幻影”2000N 开始担负着法国空军的战略轰炸值班任务,作为 60 年代至 90 年代法国核威力的几大象征之一的“幻影”IV 正式退出法国核武库。只留下 5 架改装成侦察机,其他的“幻影”IV 全部退役。
冷战结束以后随着华约的解散,法国人的危机感消失,但法国人始终认为核武器是防止战争的工具。因此在以后的时间里虽然法国肯定会积极的参与消除核武器这一世界性话题,但法国政府还是坚持搞自己的一套核武器系统。1994 年 5 月 5 日,法国总统密特朗在谈到法国核威慑政策时说:“核威慑用于避免战争,而不是赢得战争。”这一观点是法国战略思想的转折点,也是法国拒绝所谓的全面“核战争”的基础。在此框架中,预防战略认为核武器不是常规战的延伸,甚至不受常规战的限制,而只是保存有限数量,仅用于在可能的全面战略打击前发出“最后警告”。为了发挥这些首要作用,法国只需要符合“合理足够”原则的有限核能力 1979年起幻影IV开始装备ASMP中距空地核导弹,改进型命名为幻影IV P,目前“幻影”IV P与同样带ASMP核导弹的“幻影”2000N担负着法国空军的战略轰炸任务。作战中幻影IV将得到KC-135加油机的支援。
幻影IV还有侦察改型。其最大优势是能作超低空飞行,可拍摄山腰的侧面像片,从而发现隐蔽其中的山洞。幻影IV-P的飞行速度快,具有一定突防能力。2005年6月,在巴黎航展中,法国空军的幻影Ⅳ核轰炸机进行了其最后一次公众飞行表演,这距离它首飞已有46年之久。
第三章 药物代谢动力学
第二节 药物的体内过程
一、 吸收
药物的吸收 是指药物自体外或给药部位经过细胞组成的屏障膜进入血液循环的过程。
简单扩散(被动转运) 又称脂溶扩散,是大多数药物转运的方式。(不耗能、无饱和性、无竞争性)
影响扩散的因素:
1 膜二侧药物的浓度差(顺浓度差转运)
2 药物的脂溶性大小(油水分布系数大)
3 药物的解离度(极性小的药物)
酸性药物在碱性环境中解离度大,解离型药物极性大,脂溶性低,不易通过细胞膜。
碱性药物在酸性环境中解离度大
当细胞膜二侧PH不同时,则使药物在两侧分布不均匀。
乳汁较血液偏酸性,许多生物碱(吗啡、阿托品)易进入乳汁。
离子障 是指非离子型药物可以自由穿透生物膜,而离子型药物就被限制在膜的一侧,这种现象称为离子障(ion trapping)
2主动转运 该转运对药物在体内分布及肾排泄关系密切,是需借助载体需要消耗能量逆浓度差的转运方式。
主动转运的特点:
1 逆浓度差转运,需要耗能。
2 具有饱和现象,有竞争性。
3 借助载体有特异性。
脂溶性很小,而分子量较大的药物,一般须经主动转运才能通过细胞膜,如青霉素通过肾小管细胞主动排泄。
3易化扩散 药物与生物膜上的特殊载体形成可逆性的复合物,进行不耗能的顺浓度差转运。
易化扩散的特点:
1 顺浓度差转运,不耗能。
2 具有饱和现象,有竞争性。
3 借助载体有特异性。
如葡萄糖进入细胞内。
1胃肠道给药 ①口服 是最常用的给药方法,占内科处方的80%左右。
特点:1以被动转运为主。
2 主要在小肠吸收,受PH影响。
3具有首关消除(药物自胃肠道粘膜吸收经门静脉进入肝脏后,有些药物被转化,使进入体循环的量减少)。
例:口服氯丙嗪后,血药浓度仅为肌注等剂量的1/3。
优点:简便、安全、经济。
缺点:吸收慢、生物利用度小。
②舌下 优点:简便、不受消化酶、PH影响、无首关消除。
缺点:吸收面积小,不规则。
③直肠 优点:吸收快,无首关消除。
缺点:吸收面积小,不规则。
2注射给药 ①静脉注射iv 药物直接注入血管,无吸收过程。可立即显效,作用迅速,剂量可调,可注射大容积、刺激性药物,但对制剂要求高,不方便,不安全。
②肌内注射im 肌肉组织与皮下组织相比有血流丰富,感觉神经末梢较少的特点,故吸收快、疼痛轻,适用于油剂,混悬剂和稍具刺激性的药物。
③皮下注射ic 吸收较口服快,但不适用于有刺激性的药物。
④动脉注射ia 药物直接注入至该动脉分布部位发挥局部疗效以减少全身反应,如将溶纤药直接用导管注入冠状动脉以治疗心肌梗塞。
3呼吸道给药 气体和挥发性药物以及药物溶液经喷雾器分散为微粒(Φ5um)可直接进入细胞,吸收极其迅速。
4经皮给药 是指一些脂溶性小分子药物在促渗剂(如氮酮)的作用下,通过皮肤吸收而产生稳定持久的作用。:硝苯地平贴皮剂(抗高血压)
硝酸甘油贴皮剂(预防心绞痛)
二 分 布
药物随血液循环,通过各种生物膜到达作用部位及全身各组织的过程即为分布。
1药物分布的特点:①一般为不均匀分布(分布与药物理化性质如分子大小,脂溶性等,器官血流量大小,体液PH及与血浆蛋白,组织的亲和力有关)
② 与靶器官之间无规律性联系
③ 与药物的贮存,疗效及毒性有关。
影响分布的因素 1血浆蛋白结合率 多数药物都与血浆蛋白具有不同程度的可逆性结合。
药物与血浆蛋白结合的特点:1饱和性
2竞争性
例:洋地黄毒甙 血浆蛋白结合率 91%。维持时间比毒毛旋花子甙长。
毒毛旋花子甙 血浆蛋白结合率5%
双香豆素 血浆蛋白结合率99%,与安定等合用,可与其竞争血浆蛋白,使抗凝作用增强,甚至出血不止危及生命。
磺胺药 置换胆红素与血浆蛋白结合,可导致新生儿核黄疸症。
血浆蛋白过少(如肝硬化)或变质(如尿毒症)对药物血浆蛋白结合下降,也容易发生毒性反应。
1 器官血流量
除对组织具有特殊亲和力的药物外,一般血流量大的器官药物浓度高。
2 组织亲和力
某些药物对细胞成分具有特殊的亲和力,而使其在该组织的浓度特别高。
例:四环素 沉积于新形成的骨和牙组织中
氯喹 在RBC和肝组织中浓度比在血浆中高出20~200倍。所以对疟疾和肝阿米巴病疗效好。
硫贲妥 脂溶性高,脂肪组织浓度高。(再分布)
利用某些药物对组织有较高的亲和力这一特点及导弹结构的原理,可以生产出一些具有较高针对性的治疗药物。
3 环境PH和药物理化性度
药物分子大小,脂溶性高低可影响药物通过生物膜,环境PH可影响药物的解离度,从而影响药物的分布,具有实际意义的是碱化血液、尿液,可解救某些药物的中毒,如巴比妥类中毒可用碳酸氢钠碱化血液及尿液,使脑细胞中药物向血浆转移并加速自尿排泄。
4 体内屏障
血脑屏障 是由毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液之间的屏障。
由于脑毛细血管内皮细胞间紧密联接,基底膜外还有一层星状细胞包围,故使分子、极性高的药物难以通过。这使得较少药物能到达中枢神经系统,这是大脑自我保护机制。但应注意,新生儿及脑膜炎时该屏障通透性均增高。
胎盘屏障 是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障,该屏障与一般生物膜无明显区别,一般药物均可通过,只是药物进入胎儿的速度慢一些,利用这一原理可以在预期胎儿娩出前短时内注射镇静镇痛药,新生儿不致遭受影响。
二、 生物转化
药物的起效取决于药物的吸收与分布,作用的中止则取决于药物的消除,药物的消除方式主要靠体内生物转化及最后的排泄。
生物转化 是指药物在体内发生的化学变化。
生物转化的场所 主要在肝脏。
生物转化的方式 主要是氧化、还原、水解,结合四种方式,一般分二个阶段进行
第一阶段为氧化、还原、水解。
第二阶段为结合
生物转化的结果 1 经第一阶段后药物活性有四种变化:
④由无毒 有毒(磺胺噻唑[ST]乙酰化 N -乙酰磺胺噻唑,对肾脏引起毒性,该药现已淘汰)
2 经第二阶段后,大部分药物均失活或失去毒性(解毒),同时药物的水溶性增加,易由肾脏排出。
药物代谢酶系 1肝微粒体药物代谢酶系(简称肝药酶)
肝药酶是一组特异性不高的存在于肝细胞微粒体中的混合酶系统。该系统的生理意义在于促进某
些生理代谢物。如甾体激素的灭活与排泄。许多溶性药物在此进行转化。
肝药酶系的组成: 氧化是药物代谢最普遍的反应。反应过程由混合功能氧化酶系催化。(该酶系由三种内源性成分组成一个电子传递链。即:
① 黄素蛋白包括还原型辅酶Ⅱ-细胞色素450还原酶:NADPH-cyto-p-450。
② 血红素蛋白,包括细胞色素P-450,cyto-p-450及cyto-65细胞色素b5。
③ 磷酯酰胆碱(又称卵磷脂)
肝药酶系的基本作用: 该酶系统的基本作用是从辅酶Ц及细胞色素b5获得两个H+,另外接受一个氧分子O2,其中一个氧原子使药物氧化,另一个氧原子与两个氢分子结合成水,没有产生相应的还原物,故此酶又称单加氧酶,能对数百种药物起反应。
该酶系还能使偶氮化合物及芳香硝基药物还原为胺基。也能参与药物的水解和结合反应。
肝药酶系的特点: 1活性有限,在药物间易发生竞争性抑制。
2不稳定,个体差异大(除先天遗传性差异外,年龄、营养、激素、疾病都能影响该酶系活性)
3易受药物的抑制或诱导。
肝脏是药物代谢的主要器官,肝功不佳时,以肝脏代谢为主的药均应慎用,以免发生中毒。
2非微粒体酶
存在于线粒体、细胞浆和血浆中的多种酶。
单胺氧化酶 — 参与肾上腺素的代谢。
胆碱酯酶 — 参与乙酰胆碱的代谢。
①药酶诱导剂 指能增强药酶活性或使药酶合成加速从而加快其本身或另一些药物转化,该作用称为酶的诱导,能够产生这种作用的药物则称为药酶诱导剂。
酶的诱导结果 可使在体内活化的药物作用增强。
可使在体内灭活的药物作用减弱。
例:苯巴比妥 1促进环磷酰胺在体内活化,使其作用增加。
2促进自身代谢,产生耐受性。
故药酶诱导作用可以解释连续用药产生耐受性。停药敏化,药物相互作用,个体差异等现象产生的原因。
②药酶抑制剂 有的药物可以抑制药酶活性或降低药酶合成,减慢某些药物的代谢,使其作用明显加强或延长。
例 氯霉素:能使苯妥英钠的血药浓度增加4~6倍。
对氨水杨酸:能抑制异烟肼的代谢,合成时,异烟肼的血药浓度比单用时高。
三、 排 泄
是指吸收后的药物和其代谢物被排出体外的过程。也是药物作用彻底消除的过程。
1肾脏排泄 肾脏是药物排泄的主要器官。
游离的药物能通过肾小球过滤进入肾小管,随着原尿水分的回收,药物在肾小管内的浓度上升,当超过血浆浓度时,那些极性低,脂溶性大的药物反向血浆扩散(再吸收),排泄较少也较慢,只有那些经过生物转化的极性高。水溶性代谢物的不被再吸收而顺利排出。有些药物在近曲小管由载体主动转运入肾小管,排泄较快,但在同类药物间可能有竞争性抑制。
影响肾脏排泄的因素: (1)尿液PH
如碱化尿液可加速弱酸性药物苯巴比妥的排出。
碱化尿液使酸性药物在尿中离子化。 两者利用离子障原理阻止药物再吸收。
酸化尿液使碱性药物在尿中离子化。
加速其排泄,这是药物中毒常用的解毒方法。见P24图3-3
(2) 竞争分泌系统
如丙磺舒(促进尿酸排泄的药物)可与青霉素竞争分泌系统,从而延长青霉素的作用时间。
(3) 尿量 使用利尿药加速尿液排出。
2胆汁排泄 不是药物排泄的主要途径,药物自胆排泄有酸性,碱性、中性三个主动排泄通道。有些药物在肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后排入胆中,随胆汁到达小肠后被水解,游离药物被重吸收,称为肝肠循环。
药物 肝脏
小肠 胆汁
3其他途径 乳汁PH略低于血浆(呈酸性),故碱性药物可以从乳汁排出。胃酸度高,某些生物碱(如吗啡等)注射给药也可向胃扩散,洗胃是中毒治疗和诊断的措施。
唾液和汗腺也可排泄药物。粪中药物多数是口服未被吸收的药物。肺脏是某些挥发性药物的主要排泄途径。
第一节 体内药物变化的时间过程
体内药量随时间而变化的过程是药动学研究的中心问题。药物在体内的浓度随时间而变化,表现为药效的显现与消逝过程,临床上用曲线来表达时间与药效的关系,即时效关系。实验研究中必须了解血浆浓度随时间变化的过程。即时量关系。
峰值浓度 (peak concentration) 曲线在峰值浓度时吸收速度与消除速度相等。
达峰时间(peak time,Tpeak) 从给药时至峰值浓度的时间称达峰时间。曲线降段主要是药物消除过程。
消除半衰期(T1/2)(elimination half-life) 血药浓度下降一半的时间称为消除半衰期。
有效期 (effective period) 血药浓度超过有效浓度(低于中毒浓度)的时间。
时量曲线 时量曲线的升段反映药物吸收及分布的快慢,吸收快的升段坡度陡,吸收慢的升段坡度平坦。
时量曲线的高度反映药物吸收量,同一药物剂量大时,峰值较高,反之较低。
时量曲线的降段反映药物消除的快慢,消除快的的下降较快,反之较平坦。
药物在体内的吸收与消除是同时开始进行的,时量曲线实际上是吸收、分布与消除之间相互消长的反映。
生物利用度 是指经过肝脏首关消除过程后能被吸收进入体循环的药物相对量(和速度),它与
药物作用的强度和速度有关。是药物制剂质量的一个重要指标。
生物利用度 F(生物利用度)=A(进入体循环的药量)/D(服药剂量)×100%
绝对口服生物利用度 F(生物利用度)=口服等量药物后AUC(曲线下面积)/静注定量药物后AUC(曲线下面积)×100%
相对生物利用度 F(生物利用度)=试药AUC /标准药AUC×100%
第二节 药物消除动力学
一室模型 假定机体为一个整体,体液存在于单一空间,药物分布瞬时达到平衡。(一室模型的优点是简单,但不能精确说明大部分药物的体内浓度变化经历)。
二室模型 假定机体分为中央室(血浆及血流量多的器液)和周边室(机体其余部分),这个房室不是解剖上分隔体液的房室。而是按药物分布速度以数字方法划分的药动学概念。
二室模型认为药物首先进中央室并迅速达平衡,然后再向周边室分布。(二室模型描述药物在体内的变化较合适)
一、 零级消除动力学(恒量消除)
指出药浓度按恒定消除速度(单位时间消除的药量)进行消除与血药浓度无关。
零级消除半衰期公式: t1/2=05C0(初始血药浓度)/K(消除速度常数)
1 血浆半衰期随药物初始浓度变化,不是一个固定的数值。
2 药物剂量过大,超过机体消除能力时,按此方式消除(恒量消除)
二、 一级消除动力学(恒比消除)
指血中药物消除速率与血中药物浓度成正比,血药浓度高,单位时间内消除的药量多
一级消除半衰期 t1/2=0693/Ke(消除速度常数)
1 血浆半衰期是一个不依赖于血浆药物初始浓度的常数,不受给药途径影响。
2 体内药物按瞬时血药浓度以恒定的百分比消除,绝大多数药物都按一级动力学消除。
3 一次用药约经5个t1/2体内药量消除96%以上,定时定量给药时,经5 个t1/2后血药浓度过到稳态浓度。
4 当多次用药时,增加剂量能相应增加血药浓度,并使时时曲线下面积(AUC)按比例增加,但不能缩短达到稳定浓度的时间。也不能按比例的延长药物消除完毕的时间。
稳态浓度(CSS)连续多次给药后一般经5个半衰期,消除速度与给药速度相等时。所达到的血药峰值浓度。
血浆清除率(CI): 指单位时间内多少容积血浆中的药物被消除干净,是肝肾等的药物清除率的总和。
CI=RE(消除速率=单位时间内被机体消除的药量)/CP(为当时的血浆药物浓度)
消除速率(RE) : 即单位时间内被机体消除的药量。
RE=KeA
(由于RE非固定值也不易测得,故常用表观分布容积计算)
表观分布容积》: 是指吸收达到平衡或稳态时,按照血药浓度推算体内药物总量在理论上应占有的体液容积。
Vd=A(mg)/ C(mg/l) 则当时的血药浓度CP=A/ Vd
体液 细胞内液
细胞外液 占体重60% 60L/100kg
血液占体重8% 8L/100kg
表观分布容积并不是机体中真正的容积数值。它只是一种比例因素某些物质静注后仍局限于血管内。其分布容积与血浆容积相近,某些碱性药物在细胞内液浓度较高。另一些药物集中分布于某种组织,则其分布容积常大于总体液容积,利用这一数值可以。
意义:
1 通过血药浓度计算出机体内药物总量。
2 利用这一数值算出要求达到某一血浆有效浓度所需的药物剂量。
三、 连续恒速给药
给药速度与稳态浓度之间的关系:CSS=Dm/t Ke Vd
1 稳态浓度水平(CSS)速度快慢而升降。RA= Dm(维持量)/ t(给药间隔时间)
2 达稳态浓度时间不因给药速度加快而提前。
3 静脉恒速滴注时血药浓度可以平稳地到达稳态浓度。
4 分次给药虽然平均血药浓度上升与静滴相同,但实际上血药浓度上下波动。给药间隔时间越长波动越大。
负荷剂量(D1) : 是指首剂增大的剂量,能使血药浓度迅速达到稳态浓度。即立即使体内药物达到稳态浓度所需的剂量。
静脉滴注时的负荷剂量:
D1=Ass(负荷剂量)=144t1/2RA(给药速度)
可将第一个半衰期内静脉滴注量的144倍在静滴开始时推入静脉即可立即达到并维持稳态浓度(Css)
分次恒速给药达到稳态浓度时体内负荷剂量是维持剂量(Dm)与体内上一剂量残留药物的和。
如按t1/2给药: D1(负荷剂量)=2Dm(维持剂量)
即每隔一个t1/2给药一次时采用首剂加倍的维持剂量负荷剂量(D1)可使血药浓度迅速达到稳态(Css)。
四、 一级药动力学指标间的相互关系(自习)
五、 房室模型
以上所述各种药动力学公式都是将机体视为一个整体空间,假设药物在其中转运迅速,瞬时达到分布平衡的条件下推导而得的。
实际上机体绝非如此简单,不仅有血浆细胞外液及细胞内液-间隔,而且各组织细胞间还存在着无数的区间。
房室模型是想象机体由几个互相连通的房室组成,这个房室不是解剖学上分隔体液的房室,而是按药物分布速度以数学方法划分的药动力学概念。
多数药物按二房室模型转运(少数单房室或多房室)
中央室大致包括血浆及那些血流量多的器官。
周边室包括机体其余部分,界限并不明确。
时量曲线大致分为分布相及消除相两个指数衰减区段。
《王者哀歌》歌词
作词:乔星
演唱:亢帅克
要一手赢尽不算万恶
怕一生行尽只有寂寞
挫败 成功 重要么
得失不及快乐
权力更向往 得到又期望
押下命运争逐地位名望
暂露锋芒 最后亦没法心安
赢出再多 付出更多
赢得了风光 但避不过劫祸
满足虚幻 风云一过
光影流逝 留下了痛楚
赢出再多 迷失更多
王者那哀歌 日夜挣扎未能回航
一步行错 到落幕 亦无助
含嗔怨 难放下 永远的蹉跎
要一生无敌应有尽有
怕贪得无度失去自由
跌入 漩涡 未放手
甘心抑或接受
权力更向往 得到又期望
押下命运争逐地位名望
暂露锋芒 最后亦没法心安
赢出再多 付出更多
赢得了风光 但避不过惹祸
满足虚幻 风云一过
光影流逝 留下了痛楚
赢出再多 迷失更多
王者那哀歌 日夜挣扎未能回航
一步行错 到落幕 亦无助
含嗔怨 难放下 永远的蹉跎
亢帅克 - 谁负谁错 (电视剧 胜者为王 插曲)
我犯了错 把幸福摔破
碎片在闪烁 像我给你的承诺
兑现不了 让你愁眉深锁
决定了 离开我
胜算再多 忽略的却更多
你的寂寞 很久没听你说
一拖再拖 拖到只剩沉默
越爱变得越难过
是我错
我放手一搏 失去被爱的把握
名和利胜与负最后 算什么
无法感动你回来看看我
我发觉我也会脆弱
受不了想你的难过 谁救我
回忆里孤独生活
一个人漂泊
LRC编辑:陈稳 QQ:137186420
追求太多 没有想后果
我不解温柔 常常让你受折磨
终於你说 再也无法负荷
希望你 原谅我
胜算再多 忽略的却更多
你的寂寞 很久没听你说
一拖再拖 拖到只剩沉默
越爱变得越难过
是我错
我放手一搏 失去被爱的把握
名和利胜与负最后 算什么
无法感动你回来看看我
我发觉我也会脆弱
受不了想你的难过 谁救我
回忆里孤独生活
一个人漂泊
玻色因是一种活性抗衰老成分,其INCI名为:羟丙基四氢吡喃醇,常用于护肤品中。
玻色因直接提取自西欧的山毛榉,对环境友好的工艺合成,使其拥有“绿色化学”的品质。由欧莱雅集团自主研发的专利原料,而且是自家工厂生产的原料。这是种从木糖衍生而来的糖蛋白混合物。作为一种活性抗衰老成分,最早在兰蔻产品中进行使用,由于木糖大量存在于山毛榉树中,且具有促进葡糖氨基葡聚糖即粘多糖(GAGs)生成的能力。可确保真皮和表皮中的水分有效化合,创造优化的细胞环境。
实验证明,玻色因可以直接影响贯穿于皮肤三层结构中的细胞外基质,能促进连接表皮与真皮层的胶原蛋白VII型的生成,同时对于胶原蛋白IV型的合成也有着卓越的功效。
扩展资料:
玻色因是欧莱雅近十几年来研制出的重要技术成果。其产品曾获得过Marie Claire美容大奖,并受到美容界和化妆品界专家的一致认可。是值得肯定的,但也同样需要长期使用才行。
而玻色因这种成分有着温和促进GAGs生成的功效。为皮肤保养提供了一种温和的护理方式。起到防止肌肤水分散失的作用。从而有助于提高细胞的紧致性,增强肌肤的弹性。而这些是影响着肌肤的弹性与质地的重要因素。
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