派德门窗是二线品牌。挺好的
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这两篇文章供您参考一下:
人际交往中的心理障碍
小D是一位年轻的大学生,小H则是一名刚刚踏上工作岗位的青年,他们先后来到心理咨询室,咨询的都是同一类型的问题;他们感到自己在人际交往方面有一些不适,希望咨询者能从心理的角度给以指导和帮助。在心理咨询的实践当中,因人际关系、人际交往前来咨询的人在来访者中占有相当的比例,这是一个带有普遍性的问题。
人际交往是人们社会生活的重要内容之一,自我的发展、心理的调适、信息的沟通、各种不同层次需求的满足、人际关系的协调,都离不开入际交往。每一个人,都希望善于交往、都,希望通过交往建立起和睦的家庭关系、亲属关系、邻里关系、朋友关系、同学、同事关系……而这些良好的社会关系可以使个人在温馨怡人的环境中愉快地学习、生活和工作。但在实际的交往过程中,总是或多或少地存在着一些不尽如人意之处,影响了人际交往的正常进行。
在来访者当中,最常提到的问题如:“我怎样才能使别人喜欢我?”,或者“怎样才能消除自卑感?”,还有“怎样才能正确认识自己和他人”等等。还有人会问:“我为什么体会不到人际交往的快乐?”
社会心理学的研究表明,那些在人际交往中颇受好评,很得“人缘”的人一般具以下特点:乐观、聪明、有个性、独立性强坦诚、有幽默感、能为他人着想、充满活力等等,当然,不是说这些特点都具备才能有好的人际交往。而那些在人际交往中不太受人欢迎的人也具有以下几个特点:自私、心眼小、斤斤计较、孤傲、依赖性、自我中心、虚伪自卑、没有个性等等。有了以上的参照标准,大家就可以对照自己,扬长避短。当然,在人际交往中,最主要的是坦诚,每个人都是独立的个人,不能丧失掉自我。阿谀奉承,随声附和并不能换来良好的人际交往。
如何在人际交往中正确地估价自己和别人。古语说得好:“人贵有自知之明”,何为“贵”,为何“贵”,贵,说明其难。正确地认识自己的的确确不是一件容易的事。在错误的自我估价中,对交往妨碍最大的,莫过于自卑和自傲。
自卑,即对自己的知识、能力、才华等作出过低的估价,进而否定自我。自卑的人在交往中,虽有良好的愿望,但是总是怕别人的轻视和拒绝,因而对自己没有信心,很想得到别人的肯定,又常常很敏感地把别人的不快归为自己的不当。有自卑感的人往往过分地自尊,为了保护自己,常表现得非常强硬,难以让人接近,在人际交往中变得格格不入。
自卑心理源于心理上的一种消极的自我暗示,很多心理学家指出,自卑感和本人的智力、受教育程度、所处的社会地位等因素无关,而仅仅是对“自己不如他人”的确信。所以,要克服和预防自卑心理,首先要敢于正视自己的不足。人无完人每个人都有自己的优缺点。对于一些不可改变的事实,如相貌、身高等等,完全可以用别处的辉煌来弥补,大可不必自渐形秽。
其次,要正确地与人相比,自卑心重的人往往很善于发现他人的长处,这本身不是坏事,可是他老是用别人的长处和自己的短处比,不是激发起奋起直迫的勇气,而是越比越泄气,从而贬低、否定自己,以偏盖全。其实,人各有所长,自己不可能事事都强过别人,反过来也一样。见贤思齐应当鼓励,这其中还有一个量力而行的问题,所以,要防止和克服自卑感,还要注意不可对自己提出过高的要求,在选择目标时除考虑其价值和自身的愿望外,还要考虑其实现的可能性。与其追求那些不切实际的东西,还不如设立一些较为现实的目标,采用“小步子”原则,不断地使自己得到鼓励。最后一点,要锻炼自己的心理承受能力,不要因为一次失败而一蹶不振,或因自己某一方面的过失而全盘否定自己。
自傲与自卑相比,也源于错误的自我估价,自傲者喜欢过高地估计自己,在交往中表现为妄自尊大、自吹自擂、盛气凌人,而且不愿和自认为不如自己的人交往。这样的人当然不会受到别人的欢迎。自傲者一旦受挫,往往会较为自卑。自傲者要学会尊重别人,善于发现别人的优点,这样才有利于客观评价自己,还要学会严于律己、宽以待人。
知人者智,自知者明,能否正确地认识和了解他人,同样 关系到人际交际能否顺利进行。要走出对他人认知的心理误区,要注意以下几个方面:
第一;不以第一印象作为取舍判断的标准。第一印象,也就是第一次对人知觉时形成的形象,它往往最深刻,而且常会成为一种基本印象而影响对他人各方面的评价。俗话说,先入为主,讲的就是这个道理:人们很重视给别人的第一印象,但也该看到,第一印象得之于较短时间的接触,又无以往的经验作参照,主观性、片面性较强。所以,一定要注意其消极的一面既不能因第一印象不好而全盘否定,又要防止被表面的堂皇所迷惑。“金玉其外,败絮其中”,这样的例子也屡见不鲜。要练就一番透过现象看本质的本事,在长期的相处中全面、正确认识和了解他人。
第二,不因一时一事评价人。某人刚犯了一个大错误,于是就有人发现,他从来就不是好人。这是近因效应在作怪。在较为长期的交往中,最近的印象比最初的印象更占优势,这是一种心理惯性。由于这种惯性的作用,人们往往会以最近的印象来评价人。另外,还有所谓“光环”效应,某人的一种优点、优势放大变成了笼罩全身的“光环”,甚至原来的缺点也被掩盖或者蒙上了一层夺目的光彩。这种对他人认知的最大失误就在于以偏盖全。“借一班而窥全豹”并不总是适合于一切人和事,个别和局部并不一定能反映全部和整体。在人的诸多行为或性。格特征中抓住某个好的或不好的、就断定他是好人、坏人,无疑是幼稚的。恰当地、全面地认知他人,就要克服说好全好,说坏全坏的绝对化方法。
第三,切莫先入为主,第一印象固然是一种先入为主,除此之外,在我们的头脑中,总有一些先在的,得之于各种途径的观念,并常常以此来评价和判断他人,因为这样做所耗费的心理能量最少,也就是说,它最省事。但是,图省事往往会造成一些认知偏差。什么美国人开放,英国人保守,商人精明世故,农民老实本分……。这些说法虽与某些人的特征相吻合,但绝不是个个如此,还要“具体问题具体对待”。人如其面,各各不同,不能用概念来衡量人,把人简单化。
为什么有的人不能从人际交往中得到快乐?人是社会的动物,人际交往是我们每个人的一种需要。在人际交往中,过分留心、处处算计、总怕吃亏上当,这当然得不到快乐。可以说,这样的人还没有领悟人际交往的真正内涵,因此他无法体验到交往中的快乐。俩人互相交换一个苹果,还是一人一个苹果,俩人互相交换一个主意,一人就有了两个主意,这个例子是交往露内涵的一个体现。此外,交往的意义还在于增大个人的心理空量问,减少彼此的心理距离,建立“我们感”。这些都是人的一种心理需要、社会需求。
消极的情绪,如不快、痛苦、愤怒、失望等,会影响人际交往的正常进行,这点不言而喻。这些消极情绪的产生,可能来自某种压力、或者受挫、或是某种丧失。每个人都要学会在生活中对付这些不良情绪,这也是个人成长的一种重要表现。现代社会主张个性独立,人际交往也日益复杂,如果说在一些场合,或和某些人的临时性的交往需要一些表面的客套、应酬,那么,建立和发展深入持久的人际交往,最重要的是坦诚相见、表达真实的自我。“水至清则无鱼,人至察则无友”,人们并不喜欢那些假扮的圣人。当然,如果是自己身上存在着明显的缺点,理应努力克服和改正。人们在人际交往中不断审视、认识自己和他人,不断领悟人生,这是人际交往的内涵之所在。
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改善人际关系的心理方法
对于人际关系的研究在情商的研究中占有重要的地位。因为情商是一种控制及分辨个人和他人感受及情绪的能力,并运用这些能力去指引个人的思想和行为。既然要控制及分辨他人的感受,那么,人际关系的管理,包括社交技巧及沟通能力就是至关重要的人。
在现实生活中,有的人人际关系很好,朋友很多;有的人则人际关系不良,朋友很少或根本没有朋友。造成这种差异的原因,除少量先天的影响因素外,和人们后天的生活习惯及性格关系最为密切。人际关系不良的人主要有以下几种典型的心态:认为自己必须给人留下好印象,以赢得他们的尊敬和喜爱,不过又不知如何赢得他人的心意,越是想取悦他人,越会觉得得不偿失;认为别人都能洞察你的心事,并认为害羞和焦虑都是要不得的情绪,因此足不出户;害怕自己当众出丑,相信万一出丑,别人会拿你的事当做笑料;不会说不,也不会表达愤怒,当与别人发生矛盾,一味迁就和妥协,给人留下缺乏自信的印象;认为别人并不喜欢真实的你,一旦别人发现真实的你,就会觉得自己懦弱无能,一无是处;感到自己成了众矢之的,大家都对你议论纷纷……
以上这些心态,相信很多人际关系不良的人都会有所感触。那么,如果克服呢?一些著名的心理治疗师认为通过行为疗法可以解决这些问题。
自我暴露技术
即将自己的不安及焦虑,以及在人际交往中的不如意向别人和盘托出,这种技术是克服人际关系不良的一种有力的解毒剂。只要有足够的勇气暴露自我,坦然承认或公开表达出自己的不足,就会建立良好的人承关系。
幻想害怕技术
有人担心用自我暴露技术会损害自己的名誉,或被人嘲笑,以致更加被看不起。实际上,他们的这种看法是毫无道理的,但现实又很难使他们在短时间内改变。此时就可以采用这种技术。幻想害怕技术的主要任务是进行角色扮演,请一个朋友来扮演你,而你扮演嘲笑别人的人。请你的朋友自由作答,这样做的结果是,你会越来越发现你的朋友没有什么可嘲笑的,而你作为嘲笑者则显得很是无聊。这种技术能够使你逐步认识到,“自我暴露”有时并不会遭受别人的嘲笑。
羞辱攻击技术
这也是克服人际关系不良的一种行之有效的疗法。这种方法是让受人际困扰的人以一种大胆的方式直接面对忧虑,如在公众场合直接向大家暴露自己的弱点。这样做的好处是能够使你很清楚地看到,你的那些焦虑在旁人看来是多么微不足道,而你则把它看得那么严重。
应该承认,人际关系不良,除去那些由于性格导致的清形以外,多是由双重不信任引起的,克服和摆脱的方法在于以实际行动改善你同他人的关系。在社交场合,人们必须学会正视自己的各种情感。刚开始运动以上谈到的那些方法时,可能会引起焦虑,甚至恐慌,但只要持之以恒,就能学会表达自己的情感,信心也会随之增长,最终会发现人际关系不良的弱点不是那么难以克服和逾越的。
到处受欢迎的方法
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人人都希望自己能受到别人的欢迎,但要做到这一点,并不是很容易的。卡耐基总结自己的经验,为我们提出了他的见解。
卡耐基指出,如果我们只是要在别人面前表现自己,使别人对我们感兴趣的话,我们将永远不会有许多真实而诚挚的朋友。朋友,真正的朋友,不是以这种方法来交往的。
拿破仑试过这种方法,在他跟约瑟芬最后一次见面的时候,他说:“约瑟芬,我是世界上有史以来最幸运的人;但是,在此刻,你是世界上唯一能够依赖的人。”而历史怀疑他是否真的能够依赖她。
已故的维也纳著名心理学家亚佛·亚德勒,写过一本叫做《人生对你的意识》的书。在那本书中,他说:“不对别人感兴趣的人,他一生中的困难最多,对别人的伤害也最大。所有人类的失败,都出诸于这种人。”
你也许读过几十本有关心理学的书籍,还没见到一句对你我来说更有意义的话,亚德勒这句话意义太深长了。
有一次卡耐基在纽约大学选修一门短篇小说写作课程,在课程中,柯里尔杂志的主编到班上讲课。他说,他拿起每天送到他桌上的数十篇小说,只要读几段,就能感觉出作者是否喜欢别人。“如果作者不喜欢别人,”他说,“别人就不会喜欢他的小说。”
这位激动的主编,在讲授小说写作的过程中说,“我现在所告诉你们的,跟你们的牧师所告诉你们的,是完全相同的东西。但是,请记住,你必须对别人感兴趣,如果你要成为一名成功的小说家的话。”
如果小说写作真是如此的话,你可以肯定,待人处世尤其是如此。
豪华·哲斯顿最后一次在百老汇上台的时候,卡耐基花了一个晚上待在他的化妆室里。哲斯顿,被公认为魔术师中的魔术师,前后四十年,他到世界各地,一再地创造幻象,迷惑观众,使大家吃惊得喘不过气来。共有六千万人买票去看过他的表演,而他赚了几乎两百万美元的利润。
卡耐基请哲斯顿先生告诉他成功的秘诀。哲斯顿的成功与学校教育没有什么关系,因为他很小的时候就离家出走,成为一名流浪者,搭货车,睡谷堆,沿门求乞,坐在车中向外看着铁道沿线上的标识,因而认识了字。
他的魔术知识是否特别优越?他告诉卡耐基,关于魔术手法的书已经有好几百本,而且有几十个人跟他懂得一样多。
但他有两样东西,其他人则没有。第一,他能在舞台上把他的个性显现出来。他是一个表演大师,了解人类天性。他的所做所为,每一个手势,每一个语气,每一个眉毛上扬的动作,都在事先很仔细地预习过,而他的动作也配合得分秒不差。除此之外,哲斯顿对别人真诚地感兴趣。他告诉卡耐基,许多魔术师会看着观众,对自己说,“坐在底下的那些人是一群傻子,一群笨蛋;我可以把他们骗得团团转。”但哲斯顿的方式完全不同。他每次一走上台,就对自己说:“我很感激,因为这些人来看我表演,他们使我能够过一种很舒适的生活。
我要把我最高明的手法,表演给他们看看。”
他宣称,他没有一次在走上台时,不是一再地对自己说:
“我爱我的观众,我爱我的观众。”卡耐基认为,哲斯顿的成功秘方就是如此简单,那就是对他人感兴趣,这就是一位有史以来最著名的魔术师所采用的秘方。
舒曼·海恩克夫人对卡耐基说过类似的话。即使饥饿和伤心,即使生活中充满这么多的悲剧,曾使她有一度差点杀死自己和她的婴孩——即使这么不幸,她一直唱下去,终于成为有史以来最卓越的华格纳歌唱者。她坦白地说,她成功的秘诀之一是,对别人无限地感兴趣。
如果我们要交朋友,就要以高兴和热诚的心情去迎接别人。当别人打电话给你的时候,也可利用同样的心理学。说话的声音,要显出你多么高兴他打电话给你。纽约电话公司开了一门课,训练他们的接线生在说“请问您要拨几号”的时候,口气显出“早安,我很高兴为您服务。”我们明天接电话的时候,别忘了这点。
对别人显示你的兴趣,不但可以让你交到许多朋友,更可以为你的公司增加客户的信任感。在纽约,一家北美国家银行出版的刊物中,登出一位存户梅得兰·罗丝黛的信。
“我真希望您知道我是多么欣赏您的行员。每一个人都是如此的有礼、热心。在排了长时间的队之后,有位行员亲切地跟你打招呼,真是令人感到愉快。
“去年我母亲住了五个月的院。我经常碰到一位行员玛依·派翠西萝,她很关心我母亲,还问了她的近说。”
罗丝黛是否会继续和这家银行往来,实在是不用怀疑了。
查尔斯·华特尔,属于纽约市一家大银行,奉命写一篇有关某一公司的机密报告。他知道某一个人拥有他非常需要的资料。于是,华特尔先生去见那个人,他是一家大工业公司的董事长。当华特尔先生被迎进董事长的办公室时,一个年轻的妇人从门边探头出来,告诉董事长,她这天没有什么邮票可给他。
“我在为我那十二岁的儿子搜集邮票,”董事长对华特尔解释。
华特尔先生说明他的来意,开始提出问题。董事长的说法含糊,概括,模棱两可。他不想把心里的话说出来,无论怎样好言相劝都没有效果。这次见面的时间很短,没有实际效果。
“坦白说,我当时不知道怎么办,”华特尔先生说,他把这件事在卡耐基班上提出来。“接着,我想起他的秘书对他说的话——邮票,十二岁的儿子……我也想起我们银行的国外部门搜集邮票的事——从来自世界各地的信件上取下来的邮票。
“第二天早上,我再去找他,传话进去,我有一些邮票要送给他的孩子。我是否很热诚地被带进去呢?是的。他满脸带着笑意,客气得很。‘我的乔治将会喜欢这些,’他不停地说,一面抚弄着那些邮票。“瞧这张!这是一张无价之宝。’“我们花了一个小时谈论邮票,瞧瞧他儿子的照片,然后他又花了一个多小时,把我所想要知道的资料全都告诉我——我甚至都没提议他那么做,他把他所知道的,全都告诉了我,然后叫他的下属进来,问他们一些问题。他还打电话给他的一些同行,把一些事实、数字、报告和信件,全部告诉我。以一位新闻记者的话语来说,我大有所获。”
要表示你的关切,这跟其他人际关系一样,必须是诚挚的。这不仅使得付出关切的人有些成果,接收这种关切的人也是一样。它是条双向道,当事人双方都会受益。
有一位在纽约长岛参加卡耐基课程的马汀·金斯柏曾提到,一位护士给他的关切深深地影响了他的一生:
“那天是感恩节,我只有十岁,正因社会福利制度而住在一家市立医院,预定明天就要动一次大整形手术。我知道以后几个月都是一些限制和痛苦了。我父亲已去世,我和我妈住在一个小公寓里,靠社会福利金维生。那天我妈刚好不能来看我。
“那天,我完全被寂寞、失望、恐惧的感觉所压倒。我知道妈妈正在家里为我担心,而且是孤零零的一个人,没人陪她吃饭,甚至没钱吃一顿感恩节晚餐。
“眼泪在我的眼眶里打转,我把头埋进了枕头下面,暗自哭泣,但全身都因痛苦而颤抖着。
“一位年轻的实习护士听到我的哭声,就过来看看。她把枕头从我头上拿开,拭去了我的眼泪。她跟我说她非常的寂寞,因为她必须在这天工作而无法跟家人在一起。她又问我愿不愿和她一同进晚餐。她拿了两盘东西进来:有火鸡片,马铃薯,草莓酱和冰淇淋甜点。她跟我聊天并试着消除我的恐惧。虽然她本应四点就下班的,可她一直陪我到将近十一点才走。她一直跟我玩,聊天,等到我睡了才离开。
“十岁以前,我过了许多的感恩节,但这个感恩节永远不会消失,我还记得那沮丧、恐惧、孤寂的感觉,突然一个陌生人的温情使那些感觉消失了。”
卡耐基指出,如果你要别人喜欢你,或是培养真正的友情,还是既要帮助别人又是帮助自己,就把这条原则记在心里。
“对别人表现出诚挚的关切。”
一个人的面部表情,比穿着更重要。笑容能照亮所有看到它的人,象穿过乌云的太阳,带给人们温暖。
卡耐基在纽约参加过一个宴会,其中一名宾客——一个获得遗产的妇人,急于留给每一个人一个良好的印象。她浪费了好多金钱在黑貂皮大衣、钻石和珍珠上面。但是,她对自己的面孔,却没下什么功夫。她的表情尖酸、自私。她没有发现每一个男人所看重的是:一个女人面孔的表情,比她身上所穿的衣服更重要。
查尔斯·史考伯对卡耐基说过,他的微笑价值一百万美金。他可能只是轻描淡写而已,因为史考伯的性格,他的魅力,他那使别人喜欢他的才能,几乎全是他取得卓越成功的原因。他的性格中,令人喜欢的一项因素是他那动人的微笑。
有天下午卡耐基跟莫里斯·雪佛莱在一起。卡耐基感到失望,他怏怏不乐,沉默寡言,跟卡耐基所期望的完全不同,直到他微笑的时候,卡耐基的观感才改变,就好象是太阳冲破了云层。如果不是因为微笑,莫里斯·雪佛莱可能仍然是巴黎的一位家具制造者,跟他的父兄一样。
卡耐基认为行动比言语更具有力量,而微笑所表示的是,“我喜欢你。你使我快乐。我很高兴见到你。”
这就是为什么狗这么受人们欢迎的原因。它们多么高兴见到我们,因此,我们也就高兴见到它们。
一个婴儿的微笑也有相同的效果。
你是否在医院的候诊室待过?看着四周的病人和他们沉郁的脸。密苏里州雷顿市的兽医史蒂芬·史包尔博士提到,有一个春天,他的候诊室里挤满了顾客,带他们的宠物准备注射疫苗。没有人在聊天,也许每一个人都想了一件以上该做的事情,而不是坐在那儿浪费时间。大约有六、七个顾客在等着,之后又有一位女顾客进来了,带着她九个月大的孩子和一只小猫。幸运的是,她就坐在一位先生旁边,而这位先生已等得不耐烦了。可是他发觉,那孩子正抬着头注视着他,并对他无邪地笑着。这位先生反应如何呢?跟你我一样,当然他也对那个孩子笑了笑。然后他就跟这位女顾客聊起她的孩子和他的孙子来了。一会儿,整个候诊室的人都聊了起来,整个气氛就从乏味、僵硬而变成了一种愉快。
一种不真诚的狞笑骗不了任何人。我们知道那种笑是机械式的,最让人讨厌的。卡而基所说的是一种真正的微笑,一种令人心情温暖的微笑,一种出自内心的微笑,这种微笑才能在市场上卖得好价钱。密西根大学的心理学家詹姆士·麦克奈尔教授谈到他对笑的看法时说:有笑容的人在管理、教导、推销上较会有功效,更可以培养快乐的下一代。笑容比皱眉更能传达你的心意。这就是在教学上要以鼓励代替处罚的原因所在了。一个纽约大百货公司的人事经理告诉卡耐基,他宁愿雇用一名有可爱笑容而没有念完中学的女孩,也不愿雇用一个摆着扑克面孔的哲学博士。
笑的影响是很大的,即使它本身无法看到。遍布美国的电话公司有个项目叫“声音的威力”,在这个项目里,电话公司建议你,在接电话时要保持笑容,而你的“笑容”是由声音来传达的。
俄亥俄州辛辛那提一家电脑公司的经理,告诉我们他如何为一个很难填补的缺额找到了一位适当的人选。
“我为了替公司找一个电脑博士几乎伤透脑筋。最后我找到一个非常好的人选,刚要从普渡大学毕业。几次电话交谈后,我知道还有几家公司也希望他去,而且都比我的公司大而且有名。当他接受这份工作时,我真的是非常高兴。他开始上班时,我问他,为什么放弃其他的机会而选择我们公司?
他停了一下然后说:我想是因为其他公司的经理在电话里是冷冰冰的,商业味很重,那使我觉得好象只是另一次生意上的往来而已。但你的声音,听起来似乎你真的希望我能够成为你们公司的一员。你可以相信,我在听电话时是笑着的。”
美国一家最大的橡胶公司的一名董事长对卡耐基说,根据他的观察,一个人除非对自己的事业很感兴趣,否则将很难成功。这位实业界的领袖,对那句单靠十年寒窗就可成名的古语,并不具有多大的信心。“我认识一些人,他们成功了,因为他们创业的时候满怀兴致。后来,我看到这些人变成工作的奴隶,无聊起来了。他们一点兴致也没有,因此失败了。”
你见到别人的时候,一定要很愉快,如果你也期望他们很愉快地见到你的话。
卡耐基鼓励成千上万的商人,花一个星期的时间,每天二十四个小时,都对别人微笑,然后再回到班上来,谈谈所得到的结果。情形如何呢?这是威廉·史坦哈写来的一封信,他是纽约证券股票场外市场的一员。他的例子并不是独一无二的。事实上,他是好几百人中的典型例子。
“我已经结婚十八年多了,”史坦哈在信上说,“在这段时间里,从我早上起来,到我要上班的时候,我很少对我太太微笑,或对他说上几句话。我是百老汇最闷闷不乐的人。
“既然你要我以微笑的经验发表一段谈话,我就决定试一个星期看看。因此,第二天早上梳头的时候,我就看看镜中我的满面愁容,对自己说,‘你今天要把脸上的愁容一扫而空。
你要微笑起来。你现在就开始微笑。’当我坐下吃早餐的时候,我以‘早安,亲爱的’跟我太太打招呼,同时对她微笑。
“你曾说,她可能大吃一惊。你低估了她的反应。她被搞糊涂了,她惊愕不已。我对她说,她从此以后把我这种态度看成惯常的事情。而我每天早晨这样做,已经有两个月了。
“这种做法改变了我的态度,在这两个月中,我们家所得到的幸福比去年一年还多。
“现在,我要去上班的时候,就会对大楼的电梯管理员微笑着,说一声‘早安’我以微笑跟大楼门口的警卫打招呼;我对地下火车的出纳**微笑,当我跟她换零钱的时候;当我站在交易所时,我对那些以前从没见过我微笑的人微笑。
“我很快就发现,每一个人也对我报以微笑。我以一种愉悦的态度,来对待那些满肚子牢骚的人。我一面听着他们的牢骚,一面微笑着,于是问题就容易解决了。我发现微笑带给我更多的收入,每天都带来更多的钞票。
“我跟另一位经纪人合用一间办公室。他的职员之一是个很讨人喜欢的年轻人,我告诉他最近我所学到的做人处世哲学,我很为所得到的结果而高兴。他接着承认说,当我最初跟他共用办公室的时候,他认为我是个非常闷闷不乐的人——直到最近,他才改变看法。他说当我微笑的时候,我充满慈祥。
“我也改掉批评他的习惯。我现在只赏识和赞美他人,而不蔑视他人。我已经停止谈论我所要的。我现在试着从别人的观点来看事物,而这真的改变着我的人生。我变成一个完全不同的人,一个更快乐的人,一个更富有的人,在友谊和幸福方面很富有——这些也才是真正重要的事物。”
请记住,写这封信的是一位老练、足迹遍达世界各地的股票经纪人,他以在纽约场外证券交易市场买卖证券为生——这一行太难干了,每百个就有九十九个失败。
如果你不喜欢微笑,那怎么办呢?有两种方法:第一,强迫你自己微笑。如果你是单独一个人,强迫你自己吹口哨,或哼一曲,表现出你似乎已经很快乐,这就容易使你快乐了。下面是已故的哈佛大学威廉·詹姆斯教授的说法:
“行动似乎是跟随在感觉后面,但实际上行动和感觉是并肩而行的。行动是在意志的直接控制下,而我们能够间接地控制不在意志直接控制下的感觉。
“因此,如果我们不愉快的话,要变得愉快的主动方式是,愉快地笑起来,而且言行都好象是已经愉快起来………。”
世界上的每一个人,都在追求幸福。有一个可以得到幸福的可靠方法,就是以控制你的思想来得到。幸福并不是依靠外在的情况,而是依靠内在的情况。
决定你幸福或不幸福的,不在于你有什么,或你是谁,或你在什么地方,或你正在做什么,而是你怎么想。例如说,两个人也许在同一个地方做同样的事;双方也许拥有等量的金钱和声望——但其中之一也许很难过,另一个快乐。为什么?
因为各人的想法不同。
在酷热不毛的热带地区,那些可怜的农奴用他们原始的农具耕作着,在他们身上我们看到了许多快乐的脸孔。而这些快乐的脸孔却无异于我们在纽约、芝加哥、洛杉矶的冷气办公室里所看到过的。
“没有什么事,是好的或坏的,”莎士比亚说,“但思想却使其中有所不同。”
细读艾勃·哈巴德这段贤明的忠告:
“每回你出门的时候,把下巴缩进来,头抬得高高的,肺部充满空气;沐浴在阳气中;微笑着招呼你的朋友们,每一次握手都使出力量。不要担心被误解,不要浪费一分钟去想你的敌人。试着在心里肯定你所喜欢做的是什么;然后,在清楚的方向之下,你会迳直地达到目标。心里想着你所喜欢做的伟大而美好的事情,然后,当岁月消逝的时候,你会发现自己掌握了实现你的希望所需要的机会。正如珊瑚虫从潮水中汲取所需要的物质一样。在心中想象着那个你希望成为的有办法的、诚恳的、有用的人,而你心中的思想,每一个小时都会把你转化为那个特殊的人……思想是至高无上的。
保持一种正确的人生观——一种勇敢的、坦白的、愉快的态度。思想正确,就等于是创造。一切的事物,都来自于希望,而每一个诚恳的祈祷,都会实现出来。我们心里想什么,就会变成什么。把下巴缩进来,把头部高高昂起。我们是明天的神仙。”
古代的中国人,真是聪明绝顶——对世界上的事物看得很透彻;他们有一则格言,我们都应该把它别在帽子里。那则格言说:“和气生财。”(一个没有微笑面孔的人,不能做生意。)
你的笑容就是你好意的信使。你的笑容能照亮所有看到它的人。对那些整天都看到皱眉头、愁容满面、视若无睹的人来说,你的笑容就象穿过乌云的太阳;尤其对那些受到上司、客户、老师、父母或子女的压力的人,一个笑容能帮助她们了解一切都是有希望的,也就是世界是有欢乐的。
说到做生意,佛兰克·尔文·弗莱奇,在他为欧本·海默和卡林公司制作的一则广告中,对我们提供了一点实用的哲学。这是对微笑的赞美。
微笑在圣诞节的价值它不花什么,但创造了很多成果。
它丰盛了那些接受的人,而又不会使那些给予的人贫瘠。
它产生在一刹那之间,但有时给人一种永远的记忆。
没有人富得不需要它,也没有人穷得不会因为它而富裕起来。
它在家中创造了快乐,在商业界建立了好感,而且是朋友间的口令。
它是疲倦着的休息,沮丧者的白天,悲伤者的阳光,又是大自然的最佳良药。
但它却无处可买,无处可求,无处可借,无处可偷,因为在你把它给予别人之前,没有什么实用的价值。
而假如在圣诞节最后一分钟的匆忙购物中,我们的店员累得无法给你一个微笑时,我们能请你留下一个微笑吗?
因为不能给予微笑的人,最需要微笑了!因此,如果你要别人喜欢你的话,请遵守这一条规则:
“微笑”。
卡耐基强调记住别人名字的重要性。记住对方的名字,并把它叫出来,等于给对方一个很巧妙的赞美。而若是把他的名字忘了,或写错了,就会处于非常不利的地位。
有时候要记住一个人的名字真难,尤其当它不太好念时。
一般人都不愿意去记它,心想:算了!就叫他的小名好了,而且容易记。锡得·李维拜访了一个名字非常难念的顾客。他叫尼古得玛斯·帕帕都拉斯,别人都只叫他“尼古”。李维告诉我们说:“在我拜访他之前,我特别用心地念了几遍他的名字。当我用全名称呼他:‘早安,尼古得玛斯·帕帕都拉斯先生’时,他呆住了。过了几分钟,他都没有答话。最后,眼泪滚下他的双颊,他说:‘李维先生,我在这个国家十五年了,从没有一个人会试着用我真正的名字来称呼我。’”安祖·卡耐基成功的原因何在呢?
他被称为钢铁大王,但他自己对钢铁的制造懂得很少。他手下有好几百个人,都比他了解钢铁。
但是他知道怎样为人处世,这就是他发大财的原因。他小时候,就表现出组织才华和领导的天才。当他十岁的时候,他也发现人们对自己的姓名看得惊人的重要。他利用这项发现,去赢得别人的合作。举例说明:他孩提时代在苏格兰的时候,有一次抓到一只兔子,那是一只母兔。他很快发现了一整窝的小兔子,但没有东西喂它们。可是他有一个很妙的想法,他对附近那些孩子们说,如果他们找到足够的苜蓿和蒲公英,喂饱那些兔子,他就以他们的名字来替那些兔子命名。
这个方法太灵验了,卡耐基一直忘不了。
好几年之后,他在商业界利用这同样的人性弱点,赚了好几百万元。例如,他希望把钢铁轨道卖给宾夕法尼亚铁路公司,而艾格·汤姆森正担任该公司的董事长。因此,安祖·卡耐基在匹兹堡建立了一座巨大的钢铁工厂,取名为“艾格·汤姆森钢铁工厂。”
安祖·卡耐基这种记住及重视他朋友和商业人士名字的方式,是他领导才能的秘密之一,他以能够叫出他许多员工的名字为傲。他很得意地说,当他亲任主管的时候,他的钢铁厂未曾发生过罢工事件。
德州商业股份有限银行的董事长班顿拉夫相信,公司愈大就愈冷酷。他认为唯一能使它温暖一点的办法,就是记住人的名字。他说假如有个经理告诉我,他无法记住别人名字,就等于告诉我,他无法记住一个很重要的工作,而且是在流沙上做着他的工作。
加州洛可派洛魏迪斯的凯伦·柯希,是一位环球航空公司的空服员,她经常练习去记住机舱里旅客的名字,并在为他们服务时称呼他们。这使得她备受赞许,有直接告诉她的,也有跟公司说的。有位旅客曾写信给航空公司说:“我好久没有搭乘环球航空的飞机了,但从现在起,一定要环球航空的飞机我才搭乘。你们让我觉得你们的航空公司好象是专属化了,而且这对我有很重要的意义。”
另一方面,派德斯基使那位普尔门列车上的黑人大厨觉得很重要,因为他总是称呼他“古柏先生”。有十五次,派德斯基旅行美国,在各地热烈的听众之前演奏表演;每一次他都占着一节私人车厢,在音乐会之后,那位大厨就替他准备好夜宵。在所有的那些岁月中,派德斯基从来没有以美国的传统方式称呼他为“乔治”,派德斯基总是以他那古老的正式方式,称呼他“古柏先生”,使古柏先生很高兴。
人们对自己的名字很骄傲,不惜以任何代价使他们的名字永垂不朽。即使盛气凌人脾气暴躁的RT·巴南,也曾因为没有子嗣继承巴南这个姓氏而感到失望,愿意给他孙子CH·西礼两万五千美元,如果后者愿意自称“巴南”西礼的话。
几世纪以来,贵族和企业家都资助着艺术家、音乐家和作家,以求他们的作品能够献给他们。
图书馆和博物馆最有价值的收藏品,都来自于那些一心一意担心他们的名字会从历史上消失的人。纽约公共图书馆拥有亚斯都氏和李诸克斯氏的藏书;大都会博物馆保存了班吉明·亚特曼和JP·摩根的名字;几乎每一座教堂,都装上了彩色玻璃窗,以纪念捐赠者的名字。
多数人不记得别人的名字,只因为不肯花必要的时间和精力去专心地、重复地、无声地把名字耕植在他们的心中,他们为自己造出藉口:他们太忙了。
但他们可能不会比佛兰克林·罗斯福更忙,可他却花时间去记忆,而又说得出每个人的名字,即使是他只见过一次的汽车机械师。
佛兰克林·罗斯福知道一个最单纯、最明显、最重要的得到好感的方法,就是记住别人的姓名,使别人觉得重要——
但我们有多少人这么做呢?
当我们被介绍给一个陌生人,聊上几分钟,说再见的时候,我们大半都已不记得对方的名字。
一名政治家所要学习的第一课是:“记住选民的名字就是政治才能,记不住就是心不在焉。”
记住他人的姓名,在商业界和社交上的重要性,几乎跟在政治上一样。
法国皇帝,也是拿破仑的侄儿——拿破仑三世得意地说,即使他日理万机,仍然能够记得每一个他所认识的人。
他的技巧非常地简单。如果他没有清楚地听到对方的名字,就说,“抱谦。我没有听清楚。”如果碰到一个不寻常的名字,他就说,“怎么写法?”
在谈话的当中,他会把那个人名字重复说几次,试着在心中把它跟那个人的特征、表情和容貌联想在一起。
如果对方是个重要的人物,拿破仑就要更进一步。一等到他旁边没有人,他就把那个人的名字写在一张纸上,仔细看看,聚精会神地深深记在他心里,然后把那张纸撕掉。这样做,他对那个名字就不只是有眼睛的印象,还有耳朵的印象。
这一切都要花时间,但“礼貌”,爱默生说,“是由一些小小的牺牲组成的。”
记住别人的名字并运用它的重要,并不是国王或公司经理的特权,它对我们每一个人都是如此。肯恩·诺丁罕,是印度通用汽车厂的一位雇员,他通常在公司的餐厅吃午餐。他发觉在柜台后工作的那位女士总是愁眉苦脸。她做三明治已经做了快两个小时了,他对她而言,又是另一个三明治。他说了所要的东西,她在小秤上称了片火腿,然后给了几片莴苣,几片马铃薯片。
隔一天,他又去排队了。同样的人,同样的脸;不同的是,他看到了她的名牌。他笑着叫她:尤尼丝,然后告诉她要什么。她真的忘了什么秤不秤的,她给了他一堆火腿,三片莴苣,和一大堆马铃薯片,多得快要掉出盘子来了。
我们应该注意一个名字里所能包含的奇迹,并且要了解名字是完全属于与我们交往的这个人,没有人能够取代。名字能使人出众,它能使他在许多人中显得独立。我们所做的要求和我们要传递的信息,只要我们从名字这里着手,就会显得特别的重要。不管是女侍或总经理,在我们与别人交往时,名字会显示它神奇的作用。
因此,如果你要别人喜欢你,请记住这条规则:
“一个人的名字,对他来说,是任何语言中最甜蜜、最重要的声音。”
卡耐基认为,打动人心的最佳方式是,跟他谈论他最珍贵的事物。当你这么做时,不但会受到欢迎,也会使生命获得扩展。
只要曾经拜访过罗斯福的人,
可能没有什么好办法让火更大了,可以调的也起不到很好的效果,所以,你想用大火力的,只好更换更大火力的炉具了。
因为火力的大小是根据炉具的分火器的大小来决定的,分火器小则喷嘴的出气孔就小,你想让火力更大,就必须让喷嘴出的煤气更多才行,可煤气出来的太多,分火器太小就不能完全燃烧,所以,想以调节的办法让火力更大,是很难做到的,收效甚微!
调节的办法:1,如果用的是瓶装煤气那就更换减压阀,或者调节减压阀,调节的方法是,把减压阀上的一个盖子打开,用镙丝刀逆时针调节。
2,调节风门。将炉具打开,处在燃烧状态,调节风门处的小铁片,调到炉火最大,且火焰成蓝色为宜!
3,找厂家的售后,在分火器能承受下扩大喷嘴,增大进气量。(这个一定要厂家操作,不可以自己动手的)。如果说喷嘴是06mm的,调成0.8mm的是可以的,这也是不换炉具的前提下最有效的办法了!
世界医药发展史
引
制药工业开始于19世纪中叶,从医疗事业的边缘进入了医疗事业的核心,并成为全球的工业行业。制药工业获得了现今显著的地位,政府一方面支持药品的研究开发,以提高人类寿命,提高人类的生活质量,预防疾病;同时,也强化了监管,包括其安全性和药效。政府还要采取措施平息民众对于制药企业通过新药产品和促销得到高额回报的怨言。医疗体制改革在全球都在展开。
医药行业面临的挑战是科学家、工业界、政府相关部门、医生、病人在新药从实验室走向实际使用的过程中复杂的相互作用和影响。
作为政府批准部门也处于两难的境地,如果不批准,很多人的心血将白费,如果批准,可能在上市后带来一系列的不良反应,甚至诉讼。最近发生的COX-2抑制剂事件、抗抑郁药物自杀倾向不良反应等就是很好的例证。而对于FDA的职员审查近5万页的注册资料又谈何容易。
制药界面临同样的困难,投资者需要及早的投资回报,高的投资回报率,希望制药企业研制和上市所谓“重磅炸弹”药品,但是,实际上,药品开发难度越来越大,新药往往后继无产品,随着FDA等药品监管部门的谨慎态度和病人对于不良反应的自觉认识提高,对于制药企业开发HIV/爱滋病、疟疾等预防药物,病人反应是不能治根,价格昂贵。Harris
Poll咨询公司最近的民意调查发现人们对于制药企业的满意度从1997那的79%降到2004年的44%,下降幅度之大达到35%。其实中国的病人和消费者对于制药企业和保健品行业,包括卫生部门的支持率可能也在下降。只是缺乏统计数据。这可能是公众的道德标准和制药企业作为企业要最大化盈利之间的矛盾。
1870-1930
在这个阶段,早期的药剂师在实验室开始成批生产当时常用的药品,如吗啡、奎宁、马钱子碱等;同时在1880年,当时的染料企业和化工厂开始建立实验室研究和开发新的药物。例如,默克制药公司开始时就是1668年在德国Darmstadt建立的一个小药房,它开始批发药品始于1840年代。在1830年代到1890年代从药房成长为药品批量生产商的类似的企业还有德国先令制药公司、瑞士的霍夫曼-拉-罗氏制药公司、英国的威康制药公司(Burroughs
Wellcome)、法国的Etienne
Poulene制药公司、美国的亚培制药公司、史克制药公司、礼来制药公司、普强制药公司和派德药厂(Parke-Davis)等。有的现今的制药企业过去是化工厂和染料厂,如德国的阿克发公司、拜尔公司、赫斯特公司;瑞士的汽巴制药公司、嘉基制药公司和山道士制药公司;英国的卜内门公司,以及美国的辉瑞制药公司。19世纪末,这些企业开始兼并成真正的制药企业,其科学基础是药物化学和药理学。合成化学和药理学的应用,特别是对化合物适应症的研究,使得制药行业得到了长足的发展。
制药行业应该说始于德国,但是,现在领先的是美国和英国。在19世纪末,有的染料工业和化学工业合并成为制药工业,并有科学家开始研究药物的构效理论,新生的制药企业研究方向是鉴别和制备合成药物,研究其在治疗方面的作用。制药企业在德国开始和学术界合作,如同现在在欧美一样。当时的研究用染料、免疫抗体、及其他生理活性物质,以了解它们对于致病菌的作用,1906年Paul
Ehrlich发现有的合成化合物可以选择性的杀死寄生虫、病菌和其他致病菌,从而导致了大规模的工业研究,延续至今。19世纪初,化学家已经能够从植物中提取和浓缩有效成分,用于治疗目的。如吗啡和奎宁,20世纪初则可以用类似的方法,从动物体内提取有效成分,如肾上腺素,应该说,这是第一个用于治疗目的的激素。当时,人们已经学会从焦炭中提取染料,并且通过染色,杀死细菌,这已经可以从显微镜的观察得到证实。化学家很快地对于这些染料进行了结构改进,包括其副产物,使新的化合物更有效果。合成化学在这时候得到了快速的发展。很多产品至今仍然得到广泛的应用,如泰诺、百服宁、白加黑等药品中使用的对乙酰氨基酚(扑热息痛),它是N-乙酰苯胺和非那西丁的活性代谢产物。另一个例子是拜尔公司化学家Felix
Hoffmann从柳酸合成了阿司匹林,阿司匹林仍然是产量最大的药物之一。19世纪后期,疫苗也得到了应用,包括卡介苗疫苗和白喉疫苗。
构效理论开始研究时就使用了动物和人做疫苗、抗毒素、抗体试验,试验中利用了当时在染料方面的化学知识和分子结构方面的知识。构效理论使Ehrlich合成了梅毒治疗药物Salvarsan(洒尔弗散),它被认为是第一个通过系统方法合成的药物。
1909年美国化学学会成立了制药化学分会,反应了当时对于在制药行业化学家和化学科学的重视。1906年公布的美国食品药品法也促使制药企业雇佣更多的化学家以精确的分析药品。当时,美国的化学家没有自由合成新的化合物,药厂也仅仅生产简单的化合物药品。德国的化学家处于垄断的地位。第一次世界大战使德国的技术没有办法到达美国,促使美国开始重视自己开发生产阿司匹林、洒尔弗散、弗罗那(Veronal)等药物,弗罗那可以在战争中用于治疗受伤人员的伤痛。1920年该分会更名为药物分会,1927年又更名为制药分会,该名沿用至今。
过去,处方可以申请专利,但是实际上,处方没有办法保护,因为在法规中要求说明书和标签中要有处方组份说明。根据法规,药品管理部门有权要求产品退出市场和广告限制。
在1930年代前,大部分药品销售不需要处方,一半的药品是由药剂师配制的,有时医生自己也为病人配药,制药企业也提供医生常用的一些处方药物,处方由医生提供。这和中国长期以来的情况一样。由于当时在欧美医生的力量很强,药厂仅生产一些通用的药品,如治疗疼痛、感染、心脏病等的药物。虽然,用化学合成研究得到的药物治疗疾病已经很令人鼓舞,但是,当时可以使用的仅仅是维生素和胰岛素等少量化合物。药物化学的发展是随着医药科学、药品市场的发展而壮大的。
20世纪30年代到60年代是制药行业的黄金时代
之所以说20世纪30年代到60年代是制药行业的黄金时代是因为在这段时间发明了大量的药物,包括合成维生素,磺胺类药物,抗生素,激素(甲状腺素,催产素可的松类药物等),抗精神病药物,抗组胺药物,新的疫苗等。其中,有很多是全新的药物种类。在这期间,婴儿的死亡率下降了50%以
上,儿童因为感染而死亡的病例下降了90%。很多过去无法治疗的疾病,如肺结核、白喉、肺炎都可以得到治愈,这在人类历史上也是破天荒的第一次。
当然,在另一方面,战争也加速了药物的研究开发,有的与战争相关的项目得到了政府的资助,如抗疟疾药物治疗,可的松(可以使飞机上的人员在高空时没有暂时性眩晕现象),特别是青霉素。有11家美国药厂参与了青霉素的开发工作,这项工作由战时生产部直接领导。二次大战后,美国成为了世界制药工业的领导,到1940年代末,美国生产世界几乎一半的药品,在药品国际贸易中占1/3强。
由于在药品研发、市场的投资增加,美国、欧洲、日本的制药企业得到了迅速的壮大。研究开发和学术界的合作也加强了。药物发明的方法也有很大的改变,如在抗生素开发中,制药厂等筛选了成千上万的土壤样本,寻找抗菌剂。这个时期典型的化合物有:默克制药公司的链霉素,力达制药公司的金霉素,培达公司的氯霉素,亚培制药公司和礼来制药公司的红霉素,辉瑞制药公司的四环素等,从这些药品市场的利润回报,促使制药企业更重视科研工作,并开始建立专门的科研园区。
这个时期的特点是制药企业从研究天然物质发现新药,转向天然物质修饰,到合成化学合成全新化合物,从筛选化合物中得到新药。顺应这个历程,分析化学和仪器分析技术也得到了长足的发展,因为要测定化合物、甾体激素、抗生素的化学结构。其中包:X-衍射技术,紫外光谱技术和红外光谱技术,从使用烧瓶、试管的湿法化学时代逐步向使用微量样本和分子模型的干法化学时代发展。这些技术的发展使化学家可以更科学的解释构效理论,了解化学结构和生物活性之间的关系。这导致了新一代的抗精神病药物、催眠药物、抗抑郁药物和抗组胺药物的产生。
在这个时期,药物安全性受到重视。1937年发生的磺胺药导致100多人,多数是儿童死亡事件使美国药品管理部门意识到药品安全性在法规上的缺失。当时,SEMassengill公司的科学家使用带一点甜味的二乙醇制备磺胺药糖浆,尽管标准中有外观、味道、气味等指标,但是没有经过动物试验,也没有对照已经发表的关于溶剂的文献资料,结果导致惨剧发生。这也很快使得1938年的食品药品化妆品法得到通过。其中主要的修改是药品管理部门批准新药的责任。要求官员审查临床前试验数据和临床试验数据,有权要求申请者增加试验项目,有权拒绝批准上市。
美国当时在药物安全性方面属于世界上比较先进的,因为德国作为战败国,在1950年代仍然适用新药战时禁令,英国到1956年才有药品法(TSA),政府才比较重视药品管理,如测试和生产的标准。类似的OTC法规出台,使得病人比较容易得到一般性的治疗药物,即自我治疗药物,但是,也使得处方药物的利润增加。逐步出现所谓“研究开发型制药企业”。
在临床试验中,开始要求双方对照试验,由于需要临床试验数据,药物的使用范围得到控制,防止了药物的滥用,尽管药物滥用问题至今在西方国家也没有得到解决,美国每年的药物滥用数量达到数千万次。
尽管政府部门加强了药物安全性监管,但是事实上,药物的临床试验责任仍然由制药企业负责,而不是政府或第三方。临床试验数据使得制药企业了解市场的目标受众,有利于药品的销售。由于制药企业的目标受众不是病人,而是医生,医生开处方,药房发药,所以病人仍然在盲目地吃药。世界
各国都有这种情况。最近的华盛顿邮报称美国有1510万人滥用药物,医生中有4%没有受到药物方面的培训。
二次大战以后的一段时间,欧洲社会民主党的理念使欧洲的福利国家理念深入人心,医疗也成为一种福利,美国则实施医疗保险制度,从而使民众对于药品价格持莫不关心的态度,包括医生和病人。
对制药行业的重新评估,法规修正和制药行业增长(1960-1980)
这个时期其实最重要的是药品生产GMP的公布和将验证放入GMP法规的要求中,使得药品生产更加规范。
这个时期制药工业受到科学、医学、政治、市场等多方面的撞击,新化合物的发现和早期试验使得一批新产品问世,而且,在科学上已经有可能选择性的阻滞生理过程,治疗疾病。特别在心血管药物方面出现了60年代以普奈洛尔为代表的倍他阻滞剂,70年代-80年代以卡托普利为代表的ACE抑制剂和以硝苯吡啶为代表的钙拮抗剂,以及一些降脂药物;不良反应比较少的新安眠药、抗抑郁药物、抗组胺药物;以布洛芬为代表的非甾体解热镇痛药;口服避孕药;抗癌药物;以多巴胺为代表的治疗帕金森氏症药物;治疗哮喘的药物等。美国FDA强化了对于临床试验的管理,而相对美国,欧洲政府对于药物临床试验的管理比较松,要求医生监督病人用药后不良反应的情况。所以,欧洲的新药上市速度比美国快,但是,欧洲药物不良反应的情况也比美国严重。如由于美国FDA没有批准反应停,在美国就没有造成严重不良反应。美国的制药企业在这种情况下,开始多种经营,如涉足香料、化妆品及其他消费品行业。
这个时期,在科学上理论设计(rational
design)比较有所发展,因为和一些疾病相关的酶、激素、神经传递物质的受体和底物的知识已经成为研究人体生物化学过程和生理过程的基础知识;同时期的科学发现还涉及阻滞目标分子的功能。天然资源的研究方面包括微生物产生的具有生物化学作用的物质。分子结构改变,即所谓me-too化合物的合成成为这个时期的特点。分子结构修饰的典型是卡托普利,代谢产物的典型是抗组胺药特非那定。
1960-1970时代在仪器分析方面的突破有核磁共振谱,高效液相色谱,它们对于药物发明也有很大的贡献。计算机的发明也使复杂计算变得简单。例如,傅立叶变换的计算。数据库的建立也使得生产、临床试验、分析等对照品数据贮存,并可以进行结果的比较和分析。
因为使用了新的仪器设备和计算机,药品管理部门也制定了相应的法规。
在这个时期,药品价格也提到了议事日程上,因为原料价格和成品药品价格差距很大。这个提案是由参议员Estes
Kefauver提出的。几乎在同时,1961年欧洲传出了反应停(沙利度胺)事件,全球,包括欧洲、南美洲、亚洲有约10000儿童畸胎,原因是临床试验不适当及药品审查不严。该产品是德国Gruenenthal制药厂生产的。尽管1964年修改了1961年联邦新药审批办法,最后的德国法规到1976年才实施,对新药的安全性和有效性都加强了控制。英国为了应对类似危机,卫生部在1963年成立了药物安全委员会(CSD)。它和政府密切配合,但是,不是一个立法机关,在临床试验前和临床试验中也不管理医生和制药界的行为。在1968年制定的药品法中,规定了由药品安全委员会控制
药品新产品进入市场。
尽管沙利度胺没有对美国造成伤害,但是,Kefauver等仍然提出提案,要求国会研究通过新法规,交叉批准药品专利、药品价格限制、药品促销等,以降低药品价格;法规还应该涉及药品安全性和有效性的标准。1962年国会通过了FDA食品药品化妆品法的Kefauver-Harris补充法规。要求用定量的方法评价药品的使用,FDA可以用新法规延期或不批准NDA新药申请。制药企业则因此投入大量资金进行临床前试验和临床试验。试验病例数从原来的10例-100例增加到上千例以上。大型制药企业在此时,抱怨新药上市数量快速减少。有的制药企业改变业务领域,转行到诸如医疗器械、诊断试剂、光学仪器、化妆品、食品,甚至家用日常用品领域。美国制药企业开始强化海外药品销售以及国际间科研合作,如与欧洲、南美和亚洲的合作。
市场竞争和企业兼并及生物技术等高新技术时期,1980-现在
过去20年,制药工业又有一系列新产品带给市场,包括中枢神经系统药物,抗病毒和逆转录病毒感染的药物(特别是治疗HIV和爱滋病的药物),治疗癌症的药物等,在这个时期,生物技术得到了很大的发展,如干扰素、白间素、促红细胞生长素、单克隆抗体药物等,可以模拟或支持人体免疫系统,过去从动物身体提取的胰岛素已经可以用基因修饰的微生物中获得高纯度产品。
在科研方面有很多新方法产生,如计算机化学,组合化学,用生物技术高速化合物筛选方法等,已经改变了传统的药物研究,很多制药企业都有自己的化合物数据库。由于新药物预测很困难,政府也通过法规控制进入制药行业,所以新的制药企业很少,而生物技术,作为一种新的技术,已经成为制药行业不可或缺的一个重要组成部分。它们致力于结合生物学、遗传学、基因组等新技术,根据最近的统计资料,近年上市的新药中超过30%是生物技术产品,在开发中的新药项目有50%是生物技术产品,而且,经过1999-2002年的新经济浪潮低谷后,生物技术企业已经进行了重新洗牌,有的生物技术企业已经成为新的巨人,如安进公司,Genentech公司等。在生物技术领域美国仍然处于领先地位,欧洲正在计划增加研究开发投资。一些欧洲企业和美国制药企业建立合资企业,或者在北美成立研究开发机构。新药的开发尽管有很多手段,但是仍然在很大程度上依靠运气,所以可以说,新产品的产生是理论研究和运气的结合,现今仍然没有改变。
很多化合物的发现是先合成一系列可能有用的化合物,然后进行快速筛选,如物理分析,生物分析方法等,快速分析在体内的代谢过程,是否和标的物结合和反应,毒性反应等。在这方面,制药企业已经投资了很多钱,但是其功效仍然众说纷纭。
另一个很大的发现是遗传工程师已经可以用DNA重组的方法制备目标微生物,可以产生所需要的化合物分子。这个方法已经得到广泛的应用。今后的发展方向可能包括用工程细胞进行基因修复。
在政策面上,1980年美国高等法院裁定遗传技术得到的微生物可以申请专利;国会通过了Bayh-Dole法案,允许联邦资金资助的受益人也可以得到专利保护;同时,允许生物技术企业融资,典型的例子是第一家上市的生物技术企业Genentech公司在上市2分钟,股票就从35美元彪升到89元,可见当时市场对于生物技术企业的期望。
在这期间,有数以千计的生物技术企业获得融资,包括上市、风险基金,历史上从来没有的现象包括终生科学家进入董事会,投资者深信生物技术企业承诺的将来的销售和利润,一些没有经过测试的化合物都申请了专利。生物技术企业声称其产品可以治疗现在的技术无法治疗的诸如癌症、糖尿病、爱滋病等疾病。生物技术企业不断有关闭,又有新企业诞生,2005年的今天,美国仍然有生物技术企业1500家。
欧洲在这方面仍然比较保守,生物技术企业诞生主要在1990年代中叶,至今欧洲仍然落后于美国,但是,在努力之中。
这时期的另一个特点是2000年起,很多所谓重磅炸弹式的产品专利到期,仿制药制药企业开始乘机发展,其中包括跨国制药企业,如诺华制药公司,它在大规模收购仿制药企业;包括印度的制药企业,已经走向世界,虽然道路并不平坦。2005-2008年还有350亿美元商品名市场将换手,因为专利到期。美国2004年版桔皮书中收载的医药产品有10375个,其中7602个有仿制药。
这个时期也是企业兼并的时代,1994年美国家用产品公司加入惠氏制药公司;1995年葛兰素制药公司收购威康制药公司,法玛西亚制药公司和普强制药公司合并;1996年诺华制药公司成立,原来是汽巴制药公司和山道士制药公司;1999年成立安万特制药公司,由赫斯特制药公司和罗纳普朗制药公司组成;2000年,辉瑞制药公司收购瓦纳兰百特制药公司,2003年又收购法玛西亚制药公司;2004年安万特制药公司和赛诺菲制药公司合并。世界前10位制药企业的市场占有率已经达到47%,而辉瑞制药公司接近10%。说明制药行业的垄断性。但是,大企业也面临很大的挑战,可能,传统制药企业的黄金时代已经不会再来了。
制药行业的将来
制药企业和生物技术企业将加强合作和并购。
社会效益和企业利益仍然会有冲突,政府将协调这些问题。包括药价控制,鼓励使用仿制药,加强药物不良反应监管,防止药品滥用等。医疗体制改革仍然将继续进行。
生物技术企业逐渐成熟,有的生物技术企业已经具备自我融资能力,以后部分生物技术企业将和跨国制药企业在同样的起跑线上竞争。
制药企业将更加专业化,致力于专门的治疗领域或适应症。
研究开发的难度增加,临床试验的可靠性和准确性将显得尤为重要,不然将遭遇诉讼。GMP和财务管理的法规符合性将受到企业的重视,管理部门如FDA、EMEA及SEC(美国证券委员会)将强化监管和管理,处罚力度也会加强。
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