新年伊始,我国乙肝创新药研发领域便传来好消息,中以海德人工智能药物研发股份有限公司(下称“中以海德”)近日宣布其旗下的四款乙肝项目创新药物已完成药物生物学验证,并将携手北京清华长庚医院副院长魏来教授团队、泰格医药围绕上述四种药物的临床研究启动真实世界研究。
值得注意的是,与传统制药公司在这一阶段的研发速度相比,这四款乙肝项目创新药物从开始筛选到进入临床研究,仅用了90天时间,快了30倍左右。
在“AI+新药研发”模式逐步被业内重视的当下,中以海德的实践给业内创新药物研发带来新的启发,或将重新定义“药物发现”。
中以海德致力于打造全球首个人工智能新药研发孵化平台,由美国科学家、斯坦福大学结构生物学教授、2006年诺贝尔化学奖得主Roger Kornberg,万科集团董事会名誉主席王石以及国内知名大 健康 领域投资机构东方高圣创始人陈明键于2019年底发起创立,首期目标致力于功能性治愈乙肝的创新药研发。
中以海德创始人陈明键
中以海德创始人陈明键表示,中以海德有三大革命性工作:一是将以色列科学家的最强大脑和中国科学家的勤奋结合起来,通过全球基层创新模式来做最根部的努力;二是药效验证革命,与传统临床研究相比,有些步骤能否同时进行,机制能否改变;三是在医药研发领域的人工智能革命,依托人工智能快速找到有效的药。
从“拿来主义”到“从0到1”
带量采购导致仿制药时代的落寞和创新药时代的到来,加上国内新药研发基础薄弱,导致“拿来主义”盛行,由国外直接引进创新药品的授权交易模式成为国内药企的主流模式。
但中以海德却致力于最基本、最前沿的“从0到1”的新药研发,希望集合犹太科学家的最强大脑,“移植”以色列“从0到1”的创新基因,并与国内科学家的勤奋和丰富的落地实践相结合,从根基性研发起步。所有研究成果均为自主知识产权。
据了解,中以海德在成立初期便在以色列建立了实验室,并由以色列海法理工学院教授Avraham Schroeder担任CEO。
在王石看来,之所以一开始就将实验室(孵化器)设在以色列而不是按一般习惯设置在中国,主要是出于对创新氛围和源动力的考虑。“截止目前,在中国创建的中以创业园有138个,而且数字还在增加,但坦率讲,这种希望以色列专家过来,中国出一切钱、物质、设备的逻辑不对。创新是犹太人的生存之本,但如果脱离了他们的宗教、社区、文化而来中国创新是非常难的。”
中以海德董事、万科集团董事会名誉主席王石
王石认为,真正建立孵化器最重要的不是获取技术,而是交流观念、思想,“但也不是说去了就能怎么样,最重要的是融入并建立信任关系,应该说中以海德搭建的中以科学家交流平台在这方面率先走了一步。”
陈明键介绍,当前中以海德业务布局包括三个方面:一是老药新用,通过对现有几千种药物的筛选,进一步挖掘新的对乙肝有特殊疗效的药物,前期的实验已经筛选出了4个药物,即前述进入真实世界研究的四款乙肝项目创新药物;二是真正发现新分子,当前已经从21亿个小分子里面筛出86个化合物,并已进入实验阶段;三是正在积极研发几款中药,后续将直接进行商业化。
中以海德之所以把功能性治疗乙肝作为第一个目标,是因为中国是乙肝大国,全世界大约1/3的乙肝携带者都在中国。柳叶刀一篇题为《乙肝在中国》的文章写到,中国生活着12亿乙肝病毒携带者。在全球肝硬化和肝癌患者中,由乙肝引起的约占30%至45%,中国的这两个比例更是高达60%和80%。但乙肝在国外却是罕见病,也不是医药研发的重点,因此对于乙肝目前尚无能够将其完全功能性治愈的药物。
AI 赋能,提效降本
多位业内人士普遍认为,中国生物医药产业一直处于上升态势,且未来有可能成为世界第一大市场,但最大的问题是成本。与摩尔定律(一种随着时间推移、技术进步,相同技术所花费的成本逐渐下降的理论)相反,医药研发领域成本是上升的,基本上每十年做药成本翻一番,现在研发一款药平均要花费26亿美金。第二个大的问题I是耗时很长,临床试验前需要4到7年,临床需要5到8年。
正是在这样的背景下,AI技术开始备受业内关注。中以海德首席科学家李瑛颖博士介绍,中以海德针对乙肝人群进行了全方位组学数据收集,并与真实世界临床数据相结合分析整理研究,从病理筛选到药物筛选、药物孵化全环节以AI技术赋能。先以Hi-C三维基因检测技术为基础,利用人工智能对疾病的病理数据进行高质量的采集及分析,形成10万人数量级乙肝数据库,通过大人群的基因组数据揭示病毒性肝炎易感基因机制,再基于测定数据和化合物分子数据建立生物过程模型,对研发药物中各种不同种类的化合物功能以及化合物相关性质进行分析和预测,最后通过 AI 筛选将 探索 过程缩短至几个月,在检测及筛选上保证精准性,并在药物孵化多环节提升效率、节约成本,实现药物研发的精准高效之路。
“传统研发是从一个靶点来做,但一开始靶点选错了的话,往后所有的一切都是无用的,AI算法可以跳过单一靶点这一不确定性,直接从药物和药效上建立连接关系,关键点就不仅仅在于一个靶点,还会看生物信息学、基因、病人检测数据,这样其实是给它的不确定性增加了很多确定的因素,准确率会更高一点,不仅节省时间且成本更低。”李瑛颖说。
值得注意的是,医药带量采购的不断深化,与很多生物医药创新药企要求的回报产生了比较大的冲突,如今年PD-1医保价格将降到一万美元以下,很多单抗药物可能降到500到1000元区间。
在预期被打破的情况下,创新还搞不搞?
陈明键认为,未来十年医药行业的繁荣来自于商业保险,尤其是创新药的繁荣肯定来自于商业保险,所以对创新药来说,要想拿回创新的红利,可能要把眼睛盯在商保上。
王石近年来致力于推动中国和以色列在各个层面的往来,中以海德项目就是一大成果,“中以交流本身是我感兴趣的,利用AI技术研发新药也非常值得期待,我觉得这种 探索 是非常值得的。”王石说。
中以海德在医药研发领域的三大革命性工作当前备受 社会 各界关注。据悉,在1月28日由经济观察报主办的“前瞻2060:可持续发展在中国”高峰论坛上,中以海德荣获了“践行可持续发展‘0到1’创新企业”荣誉,这是对中以海德在创新层面上所作出努力的认可与鼓励。
张力/文
霍金的称号有:“宇宙之王”、“科学天才”、“科学巨匠”、“生活强者”、“自由勋章”
霍金所获荣誉:
11989年获得英国爵士荣誉称号。
2英国皇家学会学员和美国科学院外籍院士。
3伦敦皇家天文学会的埃丁顿勋章。
4梵蒂冈教皇科学学会十一世勋章。
5霍普金斯奖。
扩展资料:斯蒂芬·威廉·霍金(Stephen William Hawking,1942年1月8日至2018年3月14日),男,出生于英国牛津,英国剑桥大学著名物理学家,现代最伟大的物理学家之一、20世纪享有国际盛誉的伟人之一。
1963年,霍金21岁时患上肌肉萎缩性侧索硬化症(卢伽雷氏症),全身瘫痪,不能言语,手部只有三根手指可以活动。1979至2009年任卢卡斯数学教授,主要研究领域是宇宙论和黑洞,证明了广义相对论的奇性定理和黑洞面积定理,提出了黑洞蒸发理论和无边界的霍金宇宙模型。
参考资料:
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计算机有五大组成部分,分别是运算器、控制器、存储器、输入设备和输出设备。
运算器:主要指CPU。
控制器:主要是各种电路及固件(声卡,显卡,网卡,BIOS,南北桥芯片等)。
输入设备:鼠标/键盘/人体学输入设备(例如手柄,手写类,麦克风等)。
输出设备:打印机/显示器/人体学输出设备(如手柄的力反馈,耳机等)。
内存储器:一般只有内存条,外存储器:硬盘,光存储设备,移动存储设备等。
计算机主要用途:
一、数值计算计算机广泛地应用于科学和工程技术方面的计算,这是计算机应用的一个基本方面,也是我们比较熟悉的。如:人造卫星轨迹计算,导弹发射的各项参数的计算,房屋抗震强度的计算等。
二、数据处理用计算机对数据及时地加以记录、整理和计算,加工成人们所要求的形式,称为数据处理。数据处理与数值计算相比较,它的主要特点是原始数据多,处理量大,时间性强,但计算公式并不复杂在计算机应用普及的今天,计算机已经不再只是进行科学计算的工具,计算机更多地应用在数据处理方面。如:对工厂的生产管理、计划调度、统计报表、质量分析和控制等;在财务部门,用计算机对帐目登记、分类、汇总、统计、制表等。我们不可以用计算机实现办公自动化。用计算机进行文字录入、排版、制版和打印,比传统铅字打印速度快、效率高,并且使用更加方便;用计算机通信即通过局域网或广域网进行数据交换,可以方便地发送与接收数据报表和图文传真。
三、 自动控制自动控制也是计算机应用的一个重要方面。在生产过程中,采用计算机进行自动控制,可以大大提高产品的数量和质量,提高劳动生产率,改善人们工作条件,节省原材料的消耗,降低生产成本等。
四、辅助设计计算机辅助设计(简称CAD)是借助计算机进行设计的一项实用技术,采用计算机辅助设计过程实现自动化或半自动化,不仅可以大大缩短设计周期,加速产品的更新换代,降低生产成本,节省人力物力,而且对保证产品有重要作用。
五、辅助教学计算机辅助教学(简称CAI)是利用计算机对学生进行教学。计算机辅助教学第一个大型系统是在60年代由美国伊里诺大学开发的PLATO。现在世界上发展的各方教学软件已无法准确统计。CAI的专用软件称为课件,是CAD的一大分支,它可按不同教学方式方法以及不同领域内容进行分类。
六、人工智能计算机有记忆能力,又擅长进行逻辑推理运算,因此计算机可以模仿人的思维,让计算机具有一定的学习和推理功能,能够自己积累知识,并且独立解决问题,这就是计算机的人工智能。例如,计算机可以对计算机高级语言进行编译和解释;不同国家语言之间的机器翻译;在很多场合下,装上电脑的机器人可以代替人们进行繁重的、危险的体力劳动和部分简单重复的脑力劳动。
七、娱乐活动我们可以在多媒体电脑上看电视、看VCD、听音乐、玩游戏、在网上和朋友聊天等等。
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