请问得了生殖器疱的治疗方法

请问得了生殖器疱的治疗方法,第1张

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生殖器疱疹

生殖器疱疹临床表现

生殖器疱疹(GH)是由单纯疱疹病毒(HSV)感染所致的一种泌尿、生殖器等部位的急性疱疹性疾病,主要通过性接触传播。

生殖器疱疹病因

本病病原体90%是2型单纯疱疹病毒(HSV-3,10%是1型单纯疱疹病毒(HSV-l)。患者和带病毒者均是传染源,主要通过性交时皮肤粘膜的直接接触而传染,疱疹液、精液、前列腺液、尿道及阴道分泌物均带有病毒,从水泡发生到消退均具有比较强的传染性。新生儿疱疹感染主要来源于产妇的产道。

HSV经皮肤粘膜破损处进入体内,并在表皮或真皮细胞内复制。不论有无临床表现,病毒将充分复并感染感觉或自主神经末梢,并由轴索运送到神经节内的神经细胞中。感染初期,病毒在神经节及与相接触的神经组织内复制,然后经外周感觉神经移至皮肤粘膜表面而发生皮损。HSV感染往往全身性的,几乎所有的内脏和粘膜表层内都可分离到HSV。

(一)首发性GH

因为原发感染中80%-90%为隐性感染,显性感染只占少数,初次感染恢复后多数转为潜伏感染。所以,患者初次发病可分为原发感染与非原发感染。

l.原发感染:首次感染HSV-2或HSV-l,血清中无HSV抗体,生殖器部位出现疱疹性损害。

(l)潜伏期:ld-10d,平均为6d。

(2)好发部位:男性为龟头、冠状沟、包皮和阴茎;女性为大小阴唇、阴阜和阴蒂。

(3)典型症状:上述部位出现散在分布的红斑、丘疹、水疤,数个、10数个或更多,继可成为脓疱、糜烂或溃疡。伴有瘙痒或疼痛。至少持续l周-2周后,损害结痴、愈合。一般3周-4周皮损消退,但可发生新的损害。全身症状者,常有发热、头痛、乏力和肌痛,以及腹股沟淋巴结炎等。女性患者可出现阴道、尿道异常分泌物和排尿困难。首次感染HSV的妇女,80%以上可累及子宫颈和尿道。有症状的HSV尿道炎的特征是排出清亮的粘液和排尿困难。偶尔,HSV感染可表现为子宫内膜炎、输卵管炎和前列腺炎。

2.非原发的首发性GH:以往有HSV感染史,血清中有HSV抗体。本型症状比原发感染轻,且愈合较快。

(二)潜伏感染和复发性GH

l.复发的时间和频率:HSV原发感染后l周左右,血中出现中和抗体,3周-4周达到高峰,可持续多年。这些抗体能清除病毒和使机体康复。但是大多数个体不能彻底消灭病毒,也不能阻止复发,病毒以潜伏状态长期存在宿主体内。不同亚型HSV感染者急性首发GH的临床过程相似,但复发率不同,HSV4感染的首发,性GH中约90%在12个月内会出现l次复发(平均复发4次),而HSVH感染的首发性GH仅5%出现类似复发(平均复发次数小于l次)。

不同个体及同一病人一生中生殖器HSV-2感染的复发率变化很大,大多数年复发5次-8次。一般在原发疱疹消退后l个月-4个月内发生。

2.复发的诱因:发热、过劳、月经、雨淋、日晒、寒冷、某些病毒感染等。

3.复发的特点:每次复发往往在同一部位。复发前可有局部瘙痒,发疹前数小时感染部位有烧灼感。由于目前尚无预防复发的有效方法,并可能有诱发生殖器恶性肿瘤的危险性,故给患者带来心理影响,产生抑郁、恐惧等心理障碍。

(三)HSV直肠炎

多见于有肛交行为的同性恋男性及异性恋女性患者。症状包括肛门直肠疼痛、排出分泌物、里急后

重感及便秘。肠镜检查可见在直肠远端的溃疡。艾滋病(AIDS)患者可发生广泛的肛门疱疹或 DHV直肠炎。

(四)胎儿和新生儿感染

HSV可通过胎盘感染胎儿,影响胚胎细胞的有丝分裂,引起胎儿畸形,智力低下。分娩时,如胎儿通过有疱疹病损的产道,也可感染HSV而发生新生儿疱诊。约70%新生儿HSV感染由HSV-2引起。多发生于3d-30d内的婴儿,易出现内脏和中枢神经系统感染。如不及时治疗,病死率可达65%。而有中枢神经系统受感染的新生儿只有不到10%的人能正常发育成长。

(五)疱疹性痒疽

疱疹性痒疽(Whitlow)即手指的HSV感染,是原发性生殖器或口疱疹的一种并发症。病毒可经手指破损处进入皮肤组织,受感染的手指出现红斑、水肿.压痛,指端的水疱和脓疤与多种细菌性感染难以区分。多有发热,肘窝和腋窝淋巴结肿痛。

生殖器疱疹实验室检查

l.细胞学检查:从疱底或溃疡面刮取少量组织作涂片,Wright-Giemsa染色或Papanicolaou染色,可检出HSV感染具特征性的多核巨细胞内的嗜酸性包涵体。但不能区别HSV感染或水痘-带状疱疹病毒感染,敏感性仅为病毒分离的60%。

2细胞培养法从水疱底部取材做组织培养分离病毒,为目前最敏感、最特异的检查方法,需时5d-lOd。因其技术条件要求高,价格昂贵,目前尚不能普遍使用。

3.抗体检测法:常用蛋白印迹法,也可用gD2作抗原检测HSV-2抗体,具有敏感性高,且能区分HSV-l和HSV-2的优点。

4抗原检测法:如PCR检测皮损HSV的DNA,敏感性和特异性高,能大大提高生殖器溃疡病人中HSV确诊的能力,但费用昂贵,且受操作技术和实验室条件及设备的影响,容易出现假阳性,故用于临床诊断其准确性受影响。

生殖器疱疹鉴别诊断

GH的溃疡应与硬下疳、软下疳鉴别。应予鉴别的生殖器部疾病还包括接触性皮炎、带状疱疹、脓疤病等。

生殖器疱疹的预防

(一)避免不洁性交及不正当的性关系,活动性生殖器疮疹患者绝对禁止与任何人发生性关系;

(二)治疗期间禁行房事,必要时配偶亦要进行检查;

(三)对局部损害的护理,应注意保持清洁和干燥,防止继发感染;

(四)治愈后或有复发者,要注意预防感冒,受凉,劳累等诱发因素,以减少复发。

目前尚无特异性预防方法,动物实验表明,接种HSV死疫苗或减毒活疫苗,均有免疫效果,因此病毒与某些癌症的关系密切,故不作常规预防使用。最近用纯化的疱疹病毒包膜糖蛋白作疫苗,可避免疱疹病毒DNA的致癌危险性。

ACV也有预防作用。阴茎套可能减少疾病的传播,尤其是在无症状排毒期,但出现生殖器损害时,使用阴茎套也不能避免传播。

生殖器疱疹的发病与治疗

本病属于一种由疱疹病毒感染而致的疾病,该病毒由于结构的核苷酸序列有50%的差异,故分为ⅠⅡ两个血清型,生殖器疱疹属于Ⅱ型病毒(HSV-Ⅱ)。人群中被疱疹病毒感染较为普遍,人是该病毒的自然宿主。罹患疱疹的病人或被感染的健康带病毒者(感染而未表现发病者)为本病传染源,直接密切接触为主要传染途径,可通过呼吸飞沫,口腔接触或生殖器粘膜破损,而使病毒进入未感染(健康者)的机体,生殖器疱疹是Ⅱ型疱疹病毒通过性接触而传给对方。当然,病毒染于机体,未必立即或全部表现发病,被感染者的机体免疫状态是强是弱,发病与否呈副相关。强者可潜伏不发病,弱者可经过数日或一周左右而发病。

生殖器疱疹可分为原发感染与复发型损害两类,前者大多由性接触受染后一周左右的潜伏期而于感染处出现红色丘疹簇集团,迅速转为小疱,个别发展为脓疱或大疱,通常10天左右结痂,愈合,全病程10-14天。

复发型生殖器疱疹多于原发感染后复发,复发率极高,几乎可达2/3复发,通常在原发损害后1-4个月内复发,第一年可复发4-6次或更多,以后逐渐缩短,很少,迁延一周以上,腹股沟淋巴结很少肿大,有全身症状。

妊娠期妇女HSV原发感染或潜伏感染的病毒被激活,病毒可经胎盘感染胎儿,诱发流产、早产、死产或先天畸形。孕妇生殖道疱疹,经产道分娩时可能造成50%新生儿被感染。如破膜4小时左右,剖宫产,亦可能有6%新生儿被感染,如遇免疫低下,可使病毒播散,病症发展,可致中枢神经系统或生命攸关器管受犯,死亡率可达90%以上,幸存者亦常有较重后遗症。实言相告此病虽大多数轻微,或与个人健康无碍,但就长远而言,确实大意不得。

本病诊断,对有经验医师来说,结合病史,多不困难,若结合实验室病毒抗原抗体测定,就更易确诊。治疗应积极勿延误,特别原发性损害的治疗,清除病毒,抑制病毒复制极有意义,中西医结合治疗HSV-Ⅱ药用协同毒必清、湿毒清、协同逸1号、阿昔洛韦,泛昔洛韦,万乃洛韦都有良好的效果,如添加免疫调节剂精力沛胶囊,则可增强自身免疫修复粘膜屏障,也可用左旋咪唑霜外涂,调节免疫会获得抑制复发的目的。

对于此病要保持良好的心态,避免阳光直射,禁酒和刺激性食物,在未控制则避免无防护的性行为,女性月经期则易复发,于机体抗病能力低下有关,另则生殖殖器官保持干燥,避免潮湿则有利于疾病,预防与控制。

生殖器疱疹的危害

复发性生殖器疱疹在原发后1-4个月内发生。第一次Ⅱ型疱疹病毒感染后一年内将近60%患者复发,第一年可复发4-6次。以后次数减少。复发患者全身症状较原发轻,每次发作的病程也较短,通常皮损约10天消退。有学者发现Ⅰ型疱疹病毒感染后只有14%复发,大大低于Ⅱ型疱疹病毒感染的复发率。复发一般都在原处,但水疱数目、持续时间和自觉症状均比原发者轻、淋巴结不肿大、很少有全身症状。复发性生殖器疱疹多发生在外阴、阴道、宫颈及龟头等部位,尿道发病较少见。由于复发性生殖器疱疹反复发作又难以控制,有时疼痛较严重等原因,造成病人思想负担过重,而出现心理障碍害怕致癌、害怕传染给性伴侣、回避与性伴侣的性生活、不愿与异性交往、导致性功能障碍,影响家庭和睦,甚至发生抑郁症。

生殖器疱疹病毒与生殖器恶性肿瘤关系密切。早在60年代就有人提出引起生殖器疱疹的Ⅱ型疱疹病毒可能是宫颈癌的潜在致癌因子。近十多年来,已发现宫颈癌和性活跃有关,而Ⅱ型疱疹病毒又是性活跃人群中常见的致病因子,宫颈又常是病毒的复制部位,并且发现生殖器疱疹常常与宫颈癌并发。患过生殖器疱疹的妇女比未患过者得宫颈癌的危险性大5-10倍。最近,在宫颈癌组织、剥脱细胞或癌前期细胞中发现了Ⅱ型疱疹病毒特异抗原。从而表明Ⅱ型疱疹病毒在宫颈癌的发生过程中起了重要作用。另外,从阴茎癌病人的活检材料中也观察到单纯疱疹病毒样颗粒。然而表明单纯疱疹病毒是生殖器恶性肿瘤致病因子的直接证据仍不足,尚有待于进一步证实。

近年来人们也注意到孕妇与Ⅱ型疱疹感染的严重性。对妊娠的患者或无症状排毒来说,最重要的是传染给新生儿。在妊娠早期,患生殖器疱疹的孕妇可影响胎儿,以致发生流产或死胎。婴儿先天性感染,出生时可出现带状分布的疱疹,癫痫发作,与肝脾肿大。如通过产道感染或羊膜早破而产生逆行感染时,轻者出生后数日乃至数周临床上可无明显症状。早期症状可仅有吃奶较差、兴奋,随后可发生病毒血症或脑炎。严重者发生播散性生殖器疱疹病毒感染,可有高热、呼吸困难、出血及中枢神经系统病变,预后不好。

生殖器疱疹又称阴部疱疹,是由单纯性疱疹病毒(herpes sm-ples virus-HSV)侵犯生殖器、皮肤粘膜引起炎症、水疱、糜烂、溃疡性病变的性传播疾病。在初次皮损消退后,约有60%的病人反复发作。在国外,生殖器疱疹的发病率在性病中仅次于淋病和梅毒,居性病发病率的第三位,在由病毒所引起的性传播疾病中占第一位。

人类是单纯疱疹病毒的唯一自然宿主,人群感染高达80-90%,10%无症状。近年来,在世界范围内,生殖器疱疹的患病人数不断增加,特别是在性活跃的人群中,约有30%的人患过生殖器疱疹,尤其是在青年人中,该病的发病率甚至比淋病还高。

二、生殖器疱疹是如何传染的:

1、本病主要是通过性器官接触而传染的。疱疹病毒(HSV)经粘膜或皮肤破损进入人体,先在入口处生长繁殖,后经血行或神经通路播散。病人和无症状的带病毒者是主要传染源。在成人中,生殖器疱疹病毒抗体的阳性率较高。一般约为10-70%,主要是随着社会经济地位和性生活的情况而变动的。有一项调查表明,在社会经济地位比较低的妇女中,阴道内生殖器疱疹病毒的排出率为04-133%。有人对一组妓女做生殖道检查时发现,生殖器疱疹病毒的排出率竟高达12%,70%的妓女带有生殖器疱疹病毒。可见生殖器疱疹的发生与性接触有明显的关系。本病传染性极强。

2、凡与患有阴茎疱疹的男性发生一次性接触的女性,约有60-80%可受感染。可发此病。本病危害性严重,复发率高,目前无特效治疗方法,尚可引起女性不孕,流产或新生儿死亡。目前,许多学者还认为子宫颈癌和阴茎癌的发病与生殖器疱疹病毒感染有密切关系,因而引起了人们极大的重视。

3、少数可通过污染的物品传染。

4、新生儿可经产道感染。

单纯疱疹病毒直径约为120-150微米,由含有DNA的核于中间,向外依次由包膜、体被、衣壳三种同心结构组成,衣壳表面为162个壳微粒组成的3:3:2轴对称的20面体,体被由纤维质构成,包膜有时来自细胞核,有时来自细胞膜,细胞膜内含有脂成份,所以单纯疱疹病毒对乙醚及脂溶剂特别敏感。对高温和低PH都不稳定,在低温下可生存数月,湿热50℃及干燥90℃30分钟灭活。

单纯疱疹病毒可分为Ⅰ型和Ⅱ型二种,Ⅰ型疱疹病主要是通过呼吸道、皮肤和粘膜密切接触传播,感染腰以上部位的皮肤粘膜和器官。如引起口唇粘膜、鼻前庭、眼结膜、咽喉部的炎症及疱疹,口和口周围发生的疱疹,99%是由Ⅰ型疱疹病毒感染引起的。Ⅱ型疱疹病毒主要存在于女性宫颈、阴道、外阴皮肤及男性的阴茎、尿道等处,是引起生殖器发炎和疱疹的罪魁祸首。据有关统计资料显示,生殖器疱疹的病原体90%为Ⅱ型疱疹病毒,仅10%为Ⅰ型疱疹病毒。经性器官接触后,潜伏约2-20天(平均6天),有免疫缺陷或免疫功能不全的人,如应用免疫抑制剂、肾移植、严重烧伤、重度营养不良、血液淋巴系统恶性肿瘤病人等感染后症状加重,可出现疱疹性湿疹、复发性角膜溃疡,甚至全身播散性疱疹而致命。感染1-3周后体内产生中和抗体及补体结合抗体,残存的病毒可能向周围神经沿神经轴转入三叉神经节(Ⅰ型疱疹病毒)或骶神经节(Ⅱ型疱疹病毒),而长期潜伏,进入静止状态。当某种诱发因素如焦虑、精神创伤、受凉、日晒、吹风、创伤、感染、药物过敏、高热、月经、妊娠等破坏身体生理平衡时,神经细胞中出现病毒增殖所需的特异性转录酶,激活病毒而引起复发,体液抗体不能制止疱疹病毒复发,细胞免疫减弱对复发有重大影响。

生殖器疱疹临床表现中可分为原发和复发两种。原发指首次感染病毒,一般从接触到发病约2-10天,也就是潜伏期。患病部位先有烧灼感,很快在红斑基础上发生3-10个成群的红色丘疹,伴有瘙痒,丘疹很快变成小水疱,3-5天后变为脓疱,破溃后形成大片的糜烂和溃疡,自觉疼痛,最后结痂愈合。整个病程可持续20天左右。

在男性好发于龟头、冠状沟、尿道口、阴茎、阴囊、大腿和臂部等处。女性好发于阴唇、阴阜、阴蒂、肛周或阴道。约90%的病人,病毒可同时侵犯子宫颈,出现阴道分泌物增多或下腹痛,并可并发宫颈炎和子宫炎。大多数男女病人双侧腹股沟淋巴结肿大。后期炎症波及尿道、膀胱时,可出现排尿困难、尿痛、尿频、严重者可发生尿潴留等现象。此外,还可能有其它症状同时出现,如发热、全身不适、头痛、颈项强直、脑膜炎和骶部神经系统功能不全。此病女性多于男性,症状也较男性严重。在发病人中约10%有咽炎,10%男性与26%女性的原发性生殖器疱疹病人同时伴有生殖器以外的病损,主要在臂部与手指,常见生殖器出现疱疹后的第2周,大多是受感染的生殖器部位的病毒自身接种而致。

在患有生殖器疱疹的病人中,男性同性恋者可出现直肠Ⅱ型疱疹病毒肛门直肠感染,其发病仅次于淋球菌引起的男性肛门直肠炎。临床表现为肛门直肠疼痛严重、便秘、排脓和里急后重,肛门可有疱和溃疡。

三、复发性生殖器疱疹有何表现:

复发性生殖器疱疹的诱因多与发热、月经来潮、性交、情绪激动、气候改变、劳累、熬夜有关。发作时有前驱症状,如局部麻刺感和轻微疼痛、瘙痒感等。损害处开始为民或脓疱,以后溃疡结痂。复发性生殖器疱疹在原发后1-4个月内发生。第一次Ⅱ型疱疹病毒感染后一年内将近60%患者复发,第一年可复发4-6次。以后次数减少。复发患者全身症状较原发轻,每次发作的病程也较短,通常皮损约10天消退。有学者发现Ⅰ型疱疹病毒感染后只有14%复发,大大低于Ⅱ型疱疹病毒感染的复发率。复发一般都在原处,但水疱数目、持续时间和自觉症状均比原发者轻、淋巴结不肿大、很少有全身症状。复发性生殖器疱疹多发生在外阴、阴道、宫颈及龟头等部位,尿道发病较少见。由于复发性生殖器疱疹反复发作又难以控制,有时疼痛较严重等原因,造成病人思想负担过重,而出现心理障碍害怕致癌、害怕传染给性伴侣、回避与性伴侣的性生活、不愿与异性交往、导致性功能障碍,影响家庭和睦,甚至发生抑郁症。

生殖器疱疹病毒与生殖器恶性肿瘤关系密切。早在60年代就有人提出引起生殖器疱疹的Ⅱ型疱疹病毒可能是宫颈癌的潜在致癌因子。近十多年来,已发现宫颈癌和性活跃有关,而Ⅱ型疱疹病毒又是性活跃人群中常见的致病因子,宫颈又常是病毒的复制部位,并且发现生殖器疱疹常常与宫颈癌并发。患过生殖器疱疹的妇女比未患过者得宫颈癌的危险性大5-10倍。最近,在宫颈癌组织、剥脱细胞或癌前期细胞中发现了Ⅱ型疱疹病毒特异抗原。从而表明Ⅱ型疱疹病毒在宫颈癌的发生过程中起了重要作用。另外,从阴茎癌病人的活检材料中也观察到单纯疱疹病毒样颗粒。然而表明单纯疱疹病毒是生殖器恶性肿瘤致病因子的直接证据仍不足,尚有待于进一步证实。

近年来人们也注意到孕妇与Ⅱ型疱疹感染的严重性。对妊娠的患者或无症状排毒来说,最重要的是传染给新生儿。在妊娠早期,患生殖器疱疹的孕妇可影响胎儿,以致发生流产或死胎。婴儿先天性感染,出生时可出现带状分布的疱疹,癫痫发作,与肝脾肿大。如通过产道感染或羊膜早破而产生逆行感染时,轻者出生后数日乃至数周临床上可无明显症状。早期症状可仅有吃奶较差、兴奋,随后可发生病毒血症或脑炎。严重者发生播散性生殖器疱疹病毒感染,可有高热、呼吸困难、出血及中枢神经系统病变,预后不好。

四、生殖器疱疹如何治疗及预防:

1、 阿昔洛韦等抗病毒药物是治疗生殖器疱疹的首选药物。对于一年内复发6次以上者,遵照医嘱以维持量每抑制疗法,疗效较肯定。

2、 人白细胞干扰素可抑制病毒繁殖,减少生殖器疱疹的复发率。

3、患者不必过分紧张,规律生活,加强锻炼,经治疗后,随身体免疫能力的增强,复发次数会逐渐减少或不再复发。

4、 因性伴常为无症状的病毒排放者,因此应积极动员性伴进行检查治疗。

5、 治疗期间避免劳累、饮酒、忌性生活。需要时请使用避孕套,但要知道避孕套不能完全隔断生殖器疱疹的传染。

6、 患生殖器疱疹的怀孕妇女分娩时最好进行剖腹产。

7、 准备结婚、怀孕的双方,应等完全治愈后较为稳妥。

8、 对易沾染病毒的生活用品应加强消毒,洗晒。

9、 为减少再次感染,应改变不安全性行为方式。

五、生殖器疱疹的危害有哪些:

孕妇患生殖器疱疹可导致胎儿畸形、流产、死产。生殖器疱疹与生殖器恶性肿瘤可能有密切关系,据报道患过生殖器疱疹的妇女比未患过者得宫颈癌的危险性大5-10倍。

六、为什么说生殖器疱疹是一种复发性,不易治愈的病毒性疾病:

因为HSV可潜伏在骶神经根区,当受到某些因素激惹,病毒复活,沿受累神经移行至皮肤粘膜,引起疾病复发,目前尚缺乏特效药物及方法

生殖器疱疹治疗以外用产品和内服产品共同作用为主。

1、中西结合对生殖器疱疹病毒的控制和提高人体内免疫力并增强抗病毒能力的抑制疗法,疗效较肯定。

2、患者不必过分紧张,规律生活,加强锻炼,经治疗后,随身体免疫能力的增强,复发次数会逐渐减少或不再复发。

3、因性伴常为无症状的病毒排放者,因此应积极动员性伴进行检查治疗。

4、治疗期间避免劳累、饮酒,忌性生活。需要时请使用避孕套,但要知道避孕套不能完全隔断生殖器疱疹的传染。

5、患生殖器疱疹的怀孕妇女分娩时最好进行剖腹产。

6、准备结婚、怀孕的双方,应等完全消除后较为稳妥。

7、对易沾染病毒的生活用品应加强消毒,洗晒。

8、为减少再次感染,应改变不安全性行为方式。

建议使用疱复康组合效果不错的。见效快、痛苦少、费用低、方法简便大幅提高机体防病毒、抗病毒感染的免疫能力,有效避免新一轮的病毒感染复发,彻底治愈杜绝复发。

多注意休息足早日康复

生殖器疱疹一般是由于性交不洁引起的,病毒进入局部粘膜,引起感染,红斑、红丘疹,伴有瘙痒,迅速变成小水疱。生殖器疱疹很容易复发,平时要注意生活卫生习惯,避免不洁性行为,发现病情尽早治疗。您好,针对生殖器疱疹最好的治疗方法,1对局部损害的护理,应注意保持清洁和干燥,防止继发感染。

2避免不洁性交及不正当的性关系,活动性生殖器疮疹患者绝对禁止与任何人发生性关系。

3治疗期间禁行房事,必要时配偶亦要进行检查。

4治愈后或有复发者,要注意预防感冒,受凉,劳累等诱发因素,以减少复发。祝愿你们拥有一个和谐幸福的家庭。

一、症状

HSV感染是一种全身性疾病,病毒经呼吸道、口腔、生殖器粘膜或破损皮肤进入人体,可潜于人体正常粘膜、血液、唾液以及局部感觉神经节和多数器官内,几乎所有的内脏和粘膜表皮内都可分离到HSV。

原发感染多为隐性,大多无临床症状或呈亚临床表现,仅有少数(约1-10%)可以出现临床症状。主要见于免疫功能低下婴幼儿或严重营养不良或有其它感染的儿童,成人罕见。原发感染消退后,病毒可持续潜居体内。正常人中约有半数以上为本病毒的携带者,可通过口、鼻分泌物而成为传染源,由于HSV在人体中不产生永久免疫力,故每当机体抗病能力减退时,如患某种发热性传染病,胃肠功能紊乱、月经、妊娠、病灶感染、过度疲劳、情绪环境改变时,体内潜伏的HSV即被激发而发病。

HSV-1主要引起口唇疱疹,咽炎,角膜结膜炎和散发性脑炎,而HSV-2感染主要引起生殖器疱疹,但在临床上也有相反情况。

HSV感染的潜伏期为1-45天,平均为6天,HSV-1感染主要发生于口角、唇缘、鼻孔等皮肤粘膜交界处,亦可见颜面或口唇,开始局部先有灼痒及轻度紧张感,偶有伴发神经痛。随即出现红斑,在红斑基础上发生簇集性小丘疹,迅速变为粟粒至绿豆大小的水疱,内容澄清,水疱破裂后出现糜烂面,数日后干燥结痂。自觉灼痒,偶有倦怠,不适和轻微发热等全身症状,愈合可遗留暂时性色素沉着。全病程1-2周左右。

HSV-2感染主要发生于生殖器部位,患部先有烧灼感,很快在红斑的基础上发生成群的小水疱,多见男性包皮、龟头、冠状沟、阴茎等处,偶见于尿道;女性常见于阴唇、阴蒂、阴道、宫颈等处。水疱可逐渐变成脓疱,约6天左右破溃而形成糜烂或浅的溃疡,自觉疼痛。病人可发生尿道炎,出现排尿困难。多数人有腹股沟淋巴结肿大疼痛,有的病人可出现发热、肌肉痛及脑膜炎症状。如发于女性宫颈者可形成溃疡坏死,阴道分泌物增多,可有下腹痛。应注意有无宫颈癌发生。孕期患生殖器疱疹时易致流产、早产或死胎,并易使新生儿感染,发生新生儿单纯疱疹。本病一般经过3周左右可以痊愈,但常有反复发作,一般原发疹后1-4个月内复发,症状较原发者轻,范围亦小,局限于生殖器部位,有时仅有1-2个疱疹,病程亦短,自发病至愈合8-12天。本病也可伴有生殖器以外部位的感染,如口唇、臂部及中枢神经系统等。

二、体征

皮损为红斑基础上可见成群的水疱或脓疱或成糜烂及溃疡。女性患者约90%伴有HSV宫颈炎,宫颈可见发红、糜烂、溃疡,有脓性阴道分泌物。有的患者可有腹股沟淋巴结肿大压痛或体温升高。皮肤病变也可出现在口唇、手指、臀部、大腿、手臂,甚至眼部与咽喉。并发脑膜炎或横贯性脊髓炎,一般于发疹后3-12天出现颈项强直等颅内压增高的现象。

三、潜伏感染和复发

HSV感染人体后1周左右,血中出现中和抗体,3-4周达高峰,可持续多年,这些抗体能清除病毒和使机体康复,但大多数个体不能彻底消灭病毒,也不能阻止复发,病毒以潜伏状态长期存在宿主体内。不同亚型HSV感染者急性首发生殖器疱疹的临床过程相似,但生殖器病变复发率不同,首发HSV-2感染者约90%,在12个月内会出现一次复发(平均复发4次),而初次感染HSV-1者仅50%出现类似复发(平均复发次数小于1)。不同个体及同一病人一生中生殖器HSV-2感染的复发率变化很大,大多数年复发5-9次,一般在原发疱疹消退后1-4个月内发生,有些患者受到促发因素,如发热、月经、日晒、寒冷、某些病毒感染等的影响而复发,其特点是每次复发往往发生在同一部位,复发前可有前驱症状如局部瘙痒,发疹前数小时感染部位有灼烧,麻刺感。

复发生殖器疱疹(GH)对患者心理影响较大,由于目前尚无预防复发的有效疗法及可能有诱发生殖器恶变的危险性,故给患者带来心理影响,患者多有抑郁、恐惧等心理障碍,这又直接影响HSV的复发。我们的治疗经验,只要患者坚持规律治疗,都能治愈。

四、HSV与HIV感染:

HSV常与HIV-1同时感染,并能促进病情发展,引起严重的局部和播散性感染。目前认为HSV是一种调节因素,能激活HIV复制,Heng对6例AIDS合并生殖系统HSV皮肤损害患者进行皮肤活检,发现角化细胞和巨噬细胞均有HIV-1和HSV-1杂交后使HIV-1保留其感染性,而无需与CD4分子结合即能进入细胞内。此外HSV-1能刺激潜伏型HIV-1,而增加HIV-1/HSV-1共同感染和在组织中的复制。

表皮细胞发生气球样变性,其中可见有嗜酸性包涵体。表皮开始为网状变性形成的多房性水疱,以后聚合为单房性水疱。真皮乳头层有轻度水肿,有轻重不等炎性细胞浸润。反应严重时可有严重血管炎表现。

HSV感染的诊断要依据病史、临床表现和实验室检查结果而定。有不洁性交史,而且在生殖器部位出现皮肤红斑和原发性水疱,易复发等不难诊断。必要时可作疱液涂片,培养、接种、免疫荧光检查。血清免疫抗体测定等,均有助于诊断和确定病毒类型。

一、细胞学方法

对皮损刮片做Wright-Gemsa(Tzanck试验)或Papanicolaou染色,可检出HSV感染特征的巨细胞包函体,但不能区别HSV感染或水痘―带状疱疹病毒感染,敏感性仅为病毒分离的60%。

二、培养法

从水疱底部取材做组织培养分离病毒,为目前较敏感、最特异的检查方法,需5-10天,因其技术条件要求高,价格昂贵,不能普遍使用。

三、抗体检测

目前最广泛的是HSV-2抗体检测,如蛋白印迹法也可用gD2作抗原检测HSV-2抗体,具有敏感性,且能区分HSV-1和HSV-2的优点。

四、基因诊断

(一)用PCR分型检测单纯疱疹病毒

PCR是一种敏感性高,特异性强的快速检测方法,标本中含有1fgHSV-DNA就可以检出,其在HSV感染的诊断研究中发展较快,且分型检测HSV是发展的趋势。

1、标本采集和处理

(1)标本采集

①脑脊液:直接无菌采取患者05ml脑脊液标本于无菌试管送检如肉眼可见血色,应离心取上清。

②羊水及婴儿血清:同上,应避免溶血

③脑组织:脑组织尸检、活检标本,加1mlPBS标本缓冲液研磨后,待检。

④眼及皮肤病灶分泌物:用预测(半干)棉拭子直接取患处分泌物,置1mlPBS标本缓冲液中送检。

⑤生殖器(宫颈、阴道、外阴、阴茎)标本:先用消毒棉拭子擦去病变部位表面粘液、污垢,再用预潮棉拭子用力擦拭患处分泌物,置1mlPBS标本缓冲液中送检。

(2)标本处理

①预处理:所有液体标本均可直接进行模板制备;可以取100μl标本液,离心5000r/min×5min后,去上清,取沉淀物进行模板制备。

②模板制备:a:蛋白酶K消化裂解法:沉淀物加100μl蛋白酶K消化裂解液,55℃1h后,煮沸10min,离心5000r/min×5min,收集上清。b:水煮法:沉淀物加100μl蒸馏水,摇均水煮20min,离心5000r/min×5min收集上清。c:1%TritonX-100裂解法:取采集的标本液100μl,加入1μlTritonX-100,水煮20min,5000r/min×5min,收集上清。d:5%NP-40裂解法:取采集的标本液100μl,加5μlNP-40,水煮20min,5000r/min×5min收集上清。e:如标本溶血严重经上述裂解处理后,再加等体积酚-氯仿抽提、冷乙醇沉淀DNA,加10μlDW溶解待检。

2、PCR扩增

(1)引物设计。以HSVDNA聚合酶的高保守区为检测靶序列以确保特异性。设计3个引物,一个上游共同性引物,DNAP5(5′ATGGTGAAAACATCGACATGTACGG3′):二个下游特异性引物,DNAP3-1(5′CCTCGCGTTCGTCCTCGTCCTCC3′)和DNAP3-2(5′CCTCCTTGTCGAGGCCCCGAAAC3′),可以分别扩增出HSV-1469bpDNA片段(1981~2359)、HSV-2391bp片段(1561~1953):从二型PCR扩增产物中设计了一个不分型的特异性探针HSVP35‘GGCGTAGTAGGCGGGGATGTCGCG3‘)。

(2)PCR实验体系。取模板10μl:DNAP505(02μmol/L):DNAP3-105μl(02μmol/L):DNAP3-205μl(02μmol/L):4×dNTP8μl(4×200μmol/L):10×dNTP8μl(4×200μmol/L);10×缓冲液10μl:DMSO4μl;加DW655μl;石蜡油30μl。

水煮(96℃~100℃)7min

加TaqDNA聚合酶1μl;(25U)

72℃4min

95℃40s

65℃60s→72℃70s

↓33个循环

70℃4min

3扩增产物的检测和分析

(1)琼脂糖凝胶电泳染色法:取扩增产物20μl加样品缓冲液4μl混匀后,点样于2%琼脂糖凝胶板,70V电泳15~20min,溴化乙锭(EB)染色5min,于紫外灯下观察结果在溴酚蓝后面有一条或二条亮红带为阳性结果,HSV-2带在前,HSV-1带在后,无带则为阴性结果。

(2))XhoI酶谱法:取HSV-1型PCR产物50μl加XhoI50U,37℃1h后,置3%琼脂糖凝胶中,70V电泳15~20min,可产生46bp片段带(引物后面);与正常PCR产物比较,XhoI酶切后的大片段电泳位置前移。

(3)Southern印迹法:PCR产物20μl经电泳分离后,用变性液处理60min,再用中和液处理90min,转移至硝酸纤维素膜上:80℃烤膜2h,42℃预杂交(杂交液中)30min,加入32p标记HSVP3探针后,42℃杂交过夜;次日用1%SDS/PBSpH72,42℃洗15min,05%SDS/PBSpH72,42℃洗15min;膜置X线暗盒内放射性自显影12~15h,显影为阳性,不显影为阴性。

(二)套式PCR

套式PCR(nestedprimers-polymerasechainreaction,NP-PCR)是通过“外侧”、“内侧”两对引物,即一对扩增较大DNA片段的“外侧”引物和一对位于扩增产物中再扩增小片段的“内侧”引物,这样两次连续放大可以提高PCR检测的灵敏度,保证产物的特异性。但该方法不能分型,能100%检出HSV-1,50%检出HSV-2,应改进分型检测HSV,更好地在临床应用和基础研究中推广应用。

1、标本处理:

(1)标本采集同上

(2)DNA制备:①脑脊液:取100μlCSF水煮15min,加入250μl无水乙醇,放-30℃10min;离心10000g30min,去上清,30℃干燥后,加入10μlDW;②脑组织细胞:取沉淀物加100μl蛋白酶K消化裂解液,56℃作用1h,水煮10min;取上清加入等体积酚一氯仿(V/V),轻摇10min,离心10000r/min×10min;取水相,加入250μlDW溶解。

2、PCR扩增

(1)引物设计:选择HSV1糖蛋白D基因为检测靶基因。

NP-PCR的引物和探针序列

“外”引物

BJHSV11ATCACGGTAGCCCGGCCGTGTGACA19-43

BJHGV12CATACCGGAACGCACCACACAA218-239

“内引物”

BJHSV13CCATACCGACCACACCGACGA51-79

BJHSV14CGTAGTTGGTCGTTCGCGCTGAA166-188

探针

BJHSV-1PROTACGAGGAGGAGCTGTATAACAAAGTCTGT96-125

(2)PCR实验体系和程序:反应体积为50μl;模板10μl;BJHSV1105μl(02pmol/L);BJHSV1205μl(02pmol/L);10×缓冲液5μl;4×dNTP4μl(4×200mmol/L);DW27μl;石蜡油30μl。循环参数为95℃30s;55℃30s;72℃60s;循环20次,取其扩增产物1μl加入含有BJHSV13和BJHSV14反应体系中进行套式扩增,先95℃变性2min,循环参数为95℃30s;55℃30s;72℃60s;循环30次后,72℃延伸5min;。

(3)扩增产物分析:

①琼脂糖凝胶电泳染色法:

取扩增产物10μl点样于2%琼脂糖凝胶中,70V电泳15-20min,溴化乙锭染色5min,于紫外灯下观察结果,在溴酚兰后面有一条,或二条亮红条带为阳性结果,HSV-2带在前,HSV-1带在后,无带则为阴性结果。

②Southern印迹法:

PCR产物20μl经电泳分离后,用变性液处理60min,再用中和液处理90min,转移至硝酸纤维素膜上,80℃烤膜2h,42℃预杂交(杂交液中)30min,加入32P标记HSV探针后,42℃杂交过夜,次日用1%SDS/PBSpH7。2,42℃洗15min,05%SDS/PBSpH72,42℃洗15min;膜置X线暗盒内,放射性自显影12-15h,,显影为阳性,不显影为阴性。

(三)、聚合酶链反应―酶谱法(polymerasechainreaction-endonucleasecleavagePCR-EC)

具有经济广泛等特点;不仅能一次性分型检测HSV-1,HSV-2,EBV,CMV四种病毒,而且方法本身快速、方便、无放射线损伤,易被实验室接受。可检出3个CFU的HSV1,灵敏度高,能检测出中枢神经系统感染第1dCSF中HSVDNA阳性结果,并可用于药物治疗效果的评价。由于病毒的变异性,会出现酶切点突变丢失现象,从而造成酶切阴性结果。对此可以通过型特异性探针或序列分析解决。

1标本处理

(1)标本采集,方法同上。

(2)DNA模板制备:每份标本取200μl,按200μg/ml加入蛋白酶k,56℃作用1h;

加入等体积的酚―氯仿(v/v)轻摇10min,离心1000r/min×5min;取水相加入500μl(25倍体积)无水乙醇,-20℃过夜沉淀DNA,离心15000r/min×5min,吸去液体,30℃干燥后,加蒸馏水25μl溶解,待检。

2引物设计:

P1,5′CGACTTTGCCAGCCTGTACC3′

P2,5′AGTCCGTGTCCCCGTAGATG3′

(1)PCR实验体系:

反应体积100μl;模板10μl;P105μl(10pmol/L),P205μl(10pmol/L);4×dNTP4μl(4×200mmol/L);10×缓冲液10μl,DMSD5μl,DW65μl,循环参数为94℃60s;60℃60s;72℃60s;循环40次72℃延伸4min。

(2)扩增产物检测与酶切分型

①第一步电泳鉴定:取10μlPCR产物加4μl样品缓冲液,加入2%琼脂糖凝胶板,70V电泳(5-20min)加EB染色5min后,紫外灯下观察,可初步鉴定扩增产物大小。

②酶切分析:分别取20μlPCR产物于2个Eppendorf管中,加入50μl无水乙醇,-20℃沉淀DNA,再分别用20μlSmal和BamHI反应缓冲液溶解,加入SmaI或BamHI50U于相应Eppendorf管内,37℃作用1h。

③第二步电泳分型,取10μlPCR酶切物加4μl样品缓冲液,加到2%琼脂糖凝胶中,70V电泳,15-20min后,EB染色5min,与同步加入未酶切的PCR产物相对照。紫外灯下观察,结果如下:

PCR-EC法检测四种病毒结果

病毒型号靶片段SmaIBamHI

HSV1518bp476bp+42bp

HSV2518bp―225+293bp

EBV524bp100bp+424bp277bp+247bp

CMV589bp不需酶切,第一步电泳就可以区分

(四)用RT-PCR检测单纯疱疹病毒

RNA的聚合酶链反应(RNA-PCR),可能通过检测HSV不同期的RNA,这不仅可诊断HSV感染,而且有利于HSV的潜伏期感染机制的深入研究。

RT-PCR是以RNA为模板经逆转录反应(RT)产生cDNA,再以cDNA为模板进行PCR扩增以达到检测目的。因此,RNA-PCR也可称为RT-PCR。

1、标本处理:

组织块细胞总RNA提取,取100mg组织标本,加1ml硫氰酸胍变性液,于匀浆器中,室温研磨均匀后,移入25mlEppendorf管中。依次加入01ml3mol/L(pH40)NaAc,1ml水饱和酚和02ml氯仿一异戊醇混匀,用力振摇10s,置冰浴15min。10000g4℃,离心20min,取上清水相(上层DNA、下层DNA和变性蛋白质)加入等体积异丙醇置-20℃1h,沉淀RNA。离心15000r/min×10min,弃上清,RNA重新用03ml硫氰酸胍变性液溶解,再加03ml异丙醇沉淀,-20℃1h,沉淀RNA离心15000r/min×10min,去上清,沉淀RNA用75%冷乙醇洗一次,真空干燥。加10μlTE缓冲液(pH74)溶解,低温保存备用临用前冰浴溶解。

2、PCR扩增:

(1)引物设计:选择HSV-1ICPO基因(极早期)为检测靶基因设计2个引物,

P15′GGATCCTCACGTGGTTACCCGCGGTCT3′

P25′AAGCTTCCGGGGCCGTCCCCGCGGGCG3′可以扩增ICPO中266bp序列。

1个探针:5′CCGGCTGGAGCCGCCGCACCCTGCT3′。

(2)PCR实验体系:总反应体积为50μl,模板10μl(025-10μg)P11μl(20pmol/L);P21μl(20pmol/L);4×dNTP4μl(200μmol/L);10×缓冲液5μl;AMV(逆转录酶)2μl(50U);DW26μl;循环参数,94℃变性2min后94℃50s,60℃60,72℃60s,循环40次后72℃延伸5min。

3、扩增产物的鉴定:

(1)琼脂糖凝胶电泳染色法:取10μlPCR扩增产物加4μl样品缓冲液,混匀后加样2%琼脂糖凝胶板,70V电泳15-20min,EB染色5min。紫外灯下观察扩增条带。

(2)Southern印迹杂交法:用32P标记的特异性探针检测PCR产物,方法同上。

总之,在HSV感染性疾病的临床诊断中,PCR能对前病毒或潜伏期低复制的HSV特异性靶DNA片段进行扩增检测,远较DNA探针敏感,并能在血清中抗体出现前就可以检出。因此,PCR无论是作为基础研究手段,还是作为临床检验诊断方法,均具有广阔的前景。

五、病理组织学诊断

细胞内水肿,基底层形成大水疱,病灶周围有多核巨细胞浸润,特别是多核白细胞与淋巴细胞充斥于病灶中间。

1原发性GH

(1)潜伏期:为2~7天,常为3~5天。

(2)好发部位:男性多发生于龟头、冠状沟、尿道口、阴茎体及阴囊。女性好发于外阴、阴道及宫颈。两性均可见于肛周、大腿及臀部。

(3)皮损形态及演变:患处先有烧灼感,随即出现多个群集的红色斑丘疹,并迅速变成小水疱。疱液起初清亮,以后渐变为脓性。水疱易破溃,形成糜烂或浅溃疡,伴明显疼痛。之后结痂而愈,病程约2~4周。

(4)全身症状:发病前或发病时可有全身症状,如发热、头痛、全身不适、颈项强直和骶2~4段感觉异常,或有排尿困难和白带增多。几乎所有患者均可伴腹股沟淋巴结肿大及压痛。

2复发性GH

约在原发性GH痊愈后1~4个月发生。首次HSV-2感染后1年内近60%的患者复发,第1年内可复发4~6次,以后复发次数减少。eves等发现在生殖器感染者中,HSV-1感染者复发率为14%,而HSV-2感染者则有60%复发。

复发性GH患者可有上述激发因素,或有前驱症状,全身症状较轻,复发部位多在原处,病程也较短,皮损约经10天左右即消退。由于病损反复发作,难以控制,患者易出现精神负担和性功能障碍,甚至发生抑郁症等。但其损害与原发性者甚为相似。

3特殊型GH

(1)男性同性恋者GH:本病仅次于淋球菌引起的肛门直肠炎。有人从62例有肛门直肠症状但淋球菌检查阴性的男性同性恋者中,29%检出了HSV-2。临床表现多为严重的肛门、直肠疼痛,其他症状为便秘、肛门内有分泌物、里急后重和发热等。部分病人肛周有水疱或溃疡。

(2)孕妇和新生儿GH:孕妇患GH后,其后果严重。对妊娠GH患者HSV-2携带者来说,最重要的是传染给新生儿。当产道内存在HSV-2时,可有40%~60%的新生儿遭受感染,感染严重者可致死亡。

在妊娠早期,患GH的孕妇可影响胎儿,导致流产或死胎。新生儿的先天性感染,出生时可出现带状分布的疱疹、癫痫发作、出血倾向与肝脾肿大。如通过产道感染或胎膜早破而发生逆行感染时,轻者出生后数日至数周可无临床症状,早期可仅有吃奶较差、兴奋,以后可发生病毒血症或疱疹性脑炎,重者发生播散性HSV感染,可出现高热、呼吸困难、出血及中枢神经系统病变,预后不良。

因此,妊娠足月患GH者,如时间允许,应每周从阴道及子宫颈取材,检查有无病毒感染,若细胞学或病毒培养阳性而羊膜尚完整,或破裂后不足6h,建议剖宫产,以避免胎儿经阴道分娩而发生新生儿HSV感染。

HSV-2感染与宫颈癌:有证据表明,生殖器HSV-2感染可能与宫颈癌的发生有关。血清流行病学检查发现,宫颈癌患者血清中抗HSV-2抗体较对照组妇女明显增高。Nahmias等发现,GH患者发生宫颈非典型增生者为对照组的2倍,而发生原位癌者则为对照组的8倍。近年来研究证明,患侵袭性宫颈癌和癌前期病变的妇女宫颈脱落细胞中,HSV-2抗原阳性率明显高于对照组,这种HSV-2抗原位于肿瘤细胞的胞质内,提示为肿瘤细胞表达的病毒抗原。有人发现,宫颈有高度非典型增生、原位癌及鳞状细胞癌者的活检组织中,用间接免疫荧光染色可发现其中的HSV-2抗原。应用DNA-RNA原位杂交技术在宫颈癌和癌前期组织中67%可发现HSV-2特异性mRNA。Frenkel等在宫颈癌组织中检出HSV-2的DNA。还有作者从手术切除后经放射的宫颈癌病变组织中分离出了HSV-2。

HSV-2感染与HIV感染与其他生殖器溃疡性疾病一样,GH增加了HIV感染的危险性。HSV感染是HIV感染的辅助因子。在HIV感染者尤其是HIV感染的同性恋者中,HSV-2感染率更高,且GH的并发症多而严重。在AIDS患者中,耐阿昔洛韦(无环鸟苷)的HSV毒株感染多见。

根据病史、症状和皮肤或黏膜表现,一般不难作出诊断。必要时可进行实验室检查,以明确病原体。

中医病机和辨证本病多因体内蕴热,外感毒邪,热毒相结,肝胆二经湿热下注而生;或因肌肤虚弱,邪毒留肤,遇热即发。

中医辨证分型

1湿热下注型

主证:患处水疱、糜烂、痒痛交作,大便秘结,小便短赤。舌红,苔黄腻,脉弦滑数。

辨证:湿热下注,外感毒邪。

2肝肾亏损型

主证:病情反复发作,兼有心烦寐少,腰酸头昏,食少乏味,口干咽燥。舌质淡,脉沉细。

辨证:清热化湿,养肝滋肾。

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