黄连上清丸的主要成分是什么？

本品为黄棕色至棕褐色水蜜丸；气芳香，味苦，口服固体药用聚酯瓶，每瓶装60克，每盒装1瓶。主要成分有黄连、大黄（酒炙）、连翘、薄荷、旋复花、黄芩、荆芥穗、栀子（姜制）、防风、石膏、桔梗、黄柏（酒炒）、蔓荆子（炒）、白芷、甘草、川芎、菊花。辅料为：蜂蜜。 以上十六味，粉碎成细粉，过筛，混匀。用水泛丸，干燥，制成水丸；或每100g粉末用炼蜜30-40g加适量的水泛丸，干燥，制成水蜜丸；或每100g粉末加炼蜜150-170g制成大蜜丸，即得。功能主治散风清热，泻火止痛。

根状茎人药。根状茎含小檗碱；全草含小檗碱(Berberine)7—9%、黄连碱(Coptisine)、甲基黄连碱(Worenine)、掌叶防己碱(Palmatine)、非洲防己碱(polumbamiile)等；还含黄柏酮(Obakunone)、黄柏内酯(Obakulactone)。现已证明，黄连和小檗碱对溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎双球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌及金**葡萄球菌等，均有较强的抑菌作用；其作用等于或优于磺胺，而弱于链霉素及氯霉素。但黄连的粗提物与纯小菜碱(黄连素)的抗菌作用基本上是一致的。

据《中药志》记载，黄连主要含小檗碱，又称黄连素，含量520—789%。另外，尚含黄连碱、甲基黄连碱、巴马亭、药根碱(Jatrorrhizine)；这些生物碱的含量均在05%以下；还含有木兰花碱(Magnoflorine)、青荧光酸(LulhiCaeruleic acid)及阿魏酸(Ferulic acid)等。 抗微生物和抗原虫作用黄连及小檗碱（Berberine）对金**葡萄球菌、溶血链球菌、肺炎链球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌、痢疾杆菌等均有较强抗菌作用，对白喉、枯草、百日咳、布氏、结核 等杆菌也有抑制作用，金**葡萄球菌、溶血链球菌和福氏痢疾杆菌对Berberine易产生抗药性，但与青霉素、链霉素与金霉素之间无交叉抗药性 。黄连煎剂及水浸液对堇色毛癣菌、絮状表皮癣菌、白色念珠菌、星形奴卡菌等14种皮肤真菌有抑制作用。对体外及鼠体内阿米巴原虫、沙眼衣原体、滴虫均有抑制作用。

降血糖作用黄连煎剂和Berberine灌服可降低正常小鼠血糖，Ber的降血糖作用可能通过抑制糖原异生或促进糖原酵解所致。

抗血小板聚集及溶栓作用Berberine对富含血小板凝块的收缩有非常显着的抑制作用。Ber抑制凝块收缩后，对尿激酶和链激酶引发的凝块溶解有明显的促进作用，有助于抢救心、脑动脉血栓病人 。

对心血管系统的作用

对心脏及血流动力学作用静注Berberine对犬心有较强的正性肌力作用，使心律减慢，舒张压下降，脉压增加，总外阻力下降，每搏输出量增加。

抗心肌缺血作用Berberine可提高小鼠耐缺氧的能力，使兔实验性心肌梗死范围和程度减少。

抗心律失常作用谷维素能明显增加Ber口服生物利用度。二者混合制成的黄谷素口服可对抗大鼠乌头碱。冠脉结扎诱发的心律失常。黄谷素抑制延迟外向钾电流和尾电流是其抗心律失常机制。

对脑损伤的保护作用脑缺血使脑内兴奋性氨基酸如谷氨酸（Glu）大量增多。Ber可明显抑制Glu诱导的脑细胞C-fos高表达，抑制Glu引起细胞内钙离子升高。可能是其治疗脑缺血性疾病的机制之一。

抗肿瘤作用Berberine不论在体外和体内试验对小鼠肉瘤S180都有明显抑制作用。黄连对鼻咽癌和宫颈癌、裸鼠移植瘤也有抑制作用。

毒性黄连及Berberine口服治疗量相当安全，小鼠腹腔注射Ber LD50为243mg/kg。 ①抗微生物及抗原虫作用一细菌：体外试验证明，黄连或小檗碱对溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎双球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌以及金**葡萄球菌皆有较强的抑菌作用；对痢疾杆菌、白喉杆菌、枯草杆菌、绿色链球菌均有抑制作用；对肺炎杆菌、百日咳杆菌、鼠疫杆菌、布氏杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、结核杆菌等亦有效；对变形杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌则作用较差，对宋内氏痢疾杆菌，副伤寒杆菌、绿脓杆菌则几无作用。由于实验方法之不同，各家报告有些差异。对痢疾杆菌，以舒氏痢疾杆菌的敏感度较高，其次弗氏、宋内氏最差。其作用等于或优于磺胺而弱于链霉素及氯霉素。黄连粗提取物与纯小檗碱的抗菌作用，基本上是一致的；但也有少数情况，对某种细菌的作用不完全一致的。煎剂即有良好的抗菌作用，对链霉素、氯霉素、土霉素抗药后，小檗碱仍有抗菌作用，也有报告，加用小檗碱可恢复肠道细菌对上述药物的敏感性；在体外及体内的试验中，它与链霉素、磺胺对葡萄球菌还显示有协同作用。小檗碱与磺胺类药物对痢疾杆菌同时发生抗药性的菌株虽较多，但并无完全的交叉耐药性。在试管中对百日咳杆菌有显着的抑菌作用，虽然其最低有效浓度高于链霉素与氯霉素，但其临床疗效至少不低于链霉素与氯霉素。对白喉杆菌，体外有抑菌作用；但口服黄连，不能保护白喉杆菌对豚鼠的致死作用，也未能减轻或抑制局部反应的发生以及皮内注射白喉毒素的局部反应。对鸟型、牛型、人型结核杆菌皆有抑制作用。由于所用培养基及菌株等条件的不同,其抑制作用有较为显着的，也有不显着的，一般远不及对氨水杨酸。体内试验，对接种结核杆菌的小鼠、家兔、豚鼠的疗效均不十分显着。有人报告，1：2000小檗碱与结核菌在体外作用三日后，并不影响细菌对豚鼠的致病力，如作用14日后，则可使其致病力降低1/2。二其他微生物及原虫：在鸡胚试验中，黄连对各型流感病毒、新城病毒均有一定的抑制作用。在试管中对十余种常见致病性真菌有广泛而显着的抑制。对钩端螺旋体，在试管中有相当强的杀灭作用，小檗碱在75微克/毫升，黄连水煎剂在19毫克/毫升时，即有显着作用。黄连煎剂及硫酸小檗碱在体外及体内均有抗阿米巴原虫作用，体外试验，其效力相当于依米丁的1/128，汉防己甲素的1/4；体内试验相当于汉防己甲素的1/16。此外，尚有抗滴虫、抗黑热病原虫、抗锥虫、杀草履虫等作用。由于其作用广泛，有人认为可作为防腐剂，其酚系数在5～20之间。黄连抑菌的有效成分，一般认为是小檗碱。黄连生药炒焦后，小檗碱含量有所降低，抗菌力亦随之减弱。它低浓度（约为10毫克/100毫升）为抑菌，高浓度（约为20毫克/100毫升）为杀菌。其杀菌作用原理较为复杂，尚未完全阐明。小檗碱能抑制金**葡萄球菌的生长与呼吸，抑制细菌的葡萄糖及糖代谢中间产物的氧化过程，特别是脱氢反应。与维生素PP及B有较显着的拮抗作用；偏碱性时，能使大肠杆菌、粪链球菌的吡哆醛与酶蛋白的结合受到抑制，在酸性时则否，能抑制细菌对蛋白质的合成；黄连及其复方制剂可使金**葡萄球菌溶血素及血浆蛋白凝固酶的效价降低。在对霍乱弧菌的研究中证明，小檗碱可能伤害了细胞膜，而导致细胞内成分的改变；它不影响核酸合成，而增加蛋白质的分解过程，对脂肪酸成分（饱和的及不饱和的）也有改变。据报道，它能增强白细胞及肝脏网状内皮系统的吞噬能力；能使动物因感染而产生的代谢障碍，如心肌糖元及某些酶活性之降低，有所恢复。对豚鼠对布氏杆菌活菌菌苗的免疫反应，小檗碱（单用或与磷胺并用）在早期用药时，稍呈抑制，晚期则并无影响。金**葡萄球菌、溶血性链球菌与弗氏痢疾杆菌对单用小檗碱极易产生抗药性。某些细菌还可从培养基中同化小檗碱；但对青霉素、链霉素、金霉素、异烟肼、对氨水杨酸之间并无交叉耐药性。据报道，用黄连组成复方后，抗药性之形成远较单用时为小，抗菌效力还有所提高。

②对循环系统的作用

静脉注射或口服小檗碱对麻醉（犬、猫、兔）或不麻醉（大鼠）动物，均可引起血压下降。一般剂量时，持续时间不长，重复给药，无增强作用及耐受现象。降压作用与心脏无关，因为在一般剂量或小剂量时，它能兴奋心脏，增加冠状动脉血流量，大剂量方抑制心脏；即使再增加剂量，在离体蟾蜍或猫的心脏上亦无停搏现象。降压与血管的扩张有关，因为降压的同时，脾、肠、肾及四肢容积皆有增大，蟾蜍血管灌流及家兔寓体肾脏灌流，也都证明它能直接扩张血管。小檗碱的降压作用不受苯海拉明和利血平化的影响；阿托品可阻断其降压作用（麻醉大鼠），但不影响乙酰胆碱的降压反应；因此其作用可能是直接兴奋毒蕈碱样受体。对降压原理中的各方面因素进行了不少的研究以后，一般认为，其降压乃由于对血管的直接作用与增强乙酰胆碱（见下节）两种因素而来。有若干原理至今尚未获圆满解释，如麦角毒能将小檗碱的降压作用翻转为升压作用；注射大量阿托品后，乙酰胆碱的升压作用可被小檗碱翻转为降压作用等，皆有待继续研究。

③对乙酰胆碱等的作用

小檗碱在哺乳类心脏标本（心肺装置、离体猫心、离体兔心耳、离体猫心耳）上，小剂量能增强乙酰胆碱的作用，大剂量则对抗之，在整体动物上也是这样，小剂量增强乙酰胆碱或电刺激迷走神经外周端引起的血压下降，大剂量则削弱此种反应。在兔耳、蛙下肢灌流、离体兔肠、支气管等标本上，小檗碱都能增强乙酰胆碱的作用；亦可增强电刺激鼓索神经、注射毛果芸香碱引起的唾液分泌。在对家兔瞳孔的试验中，局部用药，小檗碱（05%）可增强乙酰胆碱的作用。此外，它还能显着增强乙酰胆碱对蛙腹直肌的作用，小剂量时呈现显着的抗箭毒样作用，剂量过大，则又可增强某些药的箭毒样作用。在整体动物身上也可观察到抗箭毒样作用，但在体内，作用发生很慢，与毒扁豆碱不同其作用强度（兔垂头及小鼠的毒性试验）不如毒扁豆碱，其衍化物可有更强的抗箭毒样作用。总之，小檗碱具有双相作用；它对乙酰胆碱的增强作用，与其抗胆碱酯酶有关，在犬、马血清、兔脑匀浆胆碱酯酶的活力测定中，都确定它的抗胆碱酯酶的作用，但效力仅及新斯的明的1/200。另一方面，小檗碱对乙酰胆碱的拮抗作用，则可能与其化学结构同属季铵化合物，因而二者之间发生相互竞争性拮抗所致。

小檗碱还有某些抗肾上腺素样作用，在小檗碱引起麻醉动物降压的过程中，肾上腺素的升压反应被大大削弱，但很快即恢复。小檗碱能拮抗肾上腺素及其同类物如去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、甲氧胺等在麻醉兔身上引起的心律不整、心率变慢以及心电图的改变。

④对平滑肌的作用

小檗碱除对血管平滑肌起松弛作用外，对其他平滑肌如子宫、膀胱、支气管、肠胃道等都具有兴奋作用。对离体豚鼠及猫的子宫有显着的兴奋作用，甚至超过北美黄连碱，此点在妇产科应用上有意义。黄连煎剂对离体兔肠，低浓度使肠的紧张度上升，浓度过高反引起弛缓。

⑤对胆汁分泌及血液的影响

小檗碱有利胆作用，增加胆汁形成，使胆汁变稀，对慢性胆囊炎患者，口服有良好效果。在慢性试验中，小檗碱对大鼠口服（20毫克/公斤）、肌肉注射（2毫克/公斤）可降低血清胆甾醇。黄连的热水浸液对家兔在饲喂胆甾醇或切除甲状腺后，可使升高的血清C/P值较早的恢复正常或降低血脂质水平。对家兔的苯肼性动脉硬化症，三黄粉（黄连、黄芩、大黄）可使升高的c/P值有所下降。早年报告的降低血糖的作用，未被证实。据报道，小檗碱及某些苦味健胃药（丁香中的石竹萜烯等）有抗贫血作用。对注射苯肼及二胺甲苯引起贫血的家兔，小檗碱可使红细胞的减少幅度较对照组少而血红蛋白也有某些增高。但也有报告，未发现黄连粉末有此作用。早年报告的小檗碱能减少白细胞，抑制白细胞的阿米巴样运动，未被证实，一般剂量时，它对白细胞并无影响。

⑥抗癌、抗放射及对细胞代谢的作用

以前认为小檗碱系原浆毒或细胞分裂毒，它与秋水恼、白屈菜碱同属芪胺类化合物，并与秋水仙有协同作用。在组织培养试验中，抑制细胞呼吸、氧的摄取并引起细胞的脂肪性变，萤光照相显示小檗碱存在于细胞内之颗粒中。它的抑制细胞呼吸，主要是由于抑制了丙酮酸的氧化脱羧所致，对异丁烯二酸、延胡索酸、醋酸、无氧糖醇解等并无影响。也有认为，它之抑制呼吸，主要是抑制黄酶，而癌组织的黄酶含量低，故较正常细胞对小檗碱更为敏感，还有报告它能抑制癌细胞的核酸合成，抑制嘌呤核甙酸合成的中间体羧胺的利用。尽管在试管中有制癌作用，但对小鼠艾氏腹水癌的治疗作用效果不佳。小檗碱对小鼠遭受Coγ-射线照射而致的死亡有某些保护作用，从体外酵母菌的试验中得知，此种保护可能与小檗碱改变了细胞内微粒体表面的某些特性有关。

⑦其他作用

小檗碱小剂量能加强小鼠大脑皮层的兴奋过程，大剂量可削弱之；同时它也能加强抑制过程。小檗碱对颈动脉体、骨髓及肠管的化学感受器有兴奋作用；颈动脉注射与静脉注射本药不同，不是引起恒定的降压反应，而是引起血压的波动性改变。此种现象可能与它对颈动脉体的反射性升压作用这一因素有关。在对大鼠的巴豆油肉芽囊的实验中，用组织学的方法证明，小檗碱皮下注射，可帮助机体加强对炎症病灶形成屏障的作用。黄连的甲醇提取液有抗炎作用（大鼠足踝浮肿法及巴豆油肉芽囊性炎症法等），局部给药也能使肉芽肿重量减轻，其作用近似保泰松。据称小檗碱有解热、抗利尿、局部麻醉、镇静、镇痛、延长戊巴比妥睡眠时间以及降低家兔眼内压等作用，无雌性激素样作用。黄连与萱草根同时或在较短时间内同服，可降低后者对小鼠的毒性。

⑧吸收、分布、排泄

小檗碱口服不易吸收。肠外给药，吸收入血后迅速进入组织，血浓度不易维持；人类口服04克盐酸小檗碱后30分钟血浓度为100微克%（体外杀菌浓度大约为20毫克%），随后逐渐减少，即使重复给药，每4小时04克，血浓度亦不见增高。在体内，几乎所有组织均有小檗碱的分布，而以心、肾、肺、肝等为最多。它在各组织中贮留的时间甚为短暂，24小时后仅有微量，主要在体内进行代谢，也有少部分（64%）经肾排出。兔口服后，亦能吸收，并能在血中停留72小时，尿中亦有排泄，组织中以心脏中浓度最高，胰、肝次之。大鼠口服，吸收甚微。注射给药，则主要进入心、胰、肝、大网膜脂肪；24小时后仅有胰、脂肪中中仍可查见相当量的小檗碱。仅少量（1%）自尿排出。 小蘖碱的治疗量相当安全，副作用也很少，长期服用也未见任何障碍，一次口服小檗碱20克或连用黄连粉100克未见任何副作用。在动物试验中，毒性也很轻，给小鼠口服不易致死，腹腔注射的最小致死量为001克/公斤，亦有测得其半数致死量为0066克/公斤（黄柏或黄连则各为052，073克/公斤）。猫口服01克/公斤可引起全身抑制，呕吐，于8～10天后死亡，呼吸由兴奋转向麻痹，死亡前可发生惊厥。

1、清热解毒：黄连在中医里配以其他辅助药物既适用于湿热证，也适用于火热证，黄连苦寒，泻火解毒功效很强，凡是湿热阻滞证，温病高热，烦躁不安等都可使用，治疗湿热常配以半夏，瓜萎，等，治疗火热常配以朱砂、地黄等。

2、抑菌：黄连对金葡、霍乱弧菌、乙型链球菌作用较强，对大肠杆菌、伤寒杆菌作用较弱。

3、降血糖：黄连中的黄连素对血糖的调控与药物的计量和给药的方式有关，在治疗糖尿病患者时可适当的在静脉滴水中加少量的黄连素，能明显的姜烯血糖，但是需要注意黄连素静脉滴注的量不能过高，以免引起心脏系统的抑制，减缓心跳速度，严重者还可能出现横纹肌溶解症及乳酸中毒症。

4、治疗疟疾：在我国中医里黄连一直都是用来治疗疟疾等严重的腹泻，黄连中含有黄连素，在现在医学中黄连素也是一种非处方的腹泻药物，主要是黄连素具有抑菌抗菌作用，对痢疾杆菌，结核杆菌，肺炎球菌，伤寒杆菌以及白喉杆菌等都具有抑制作用，对痢疾杆菌的作用最强，是治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病的特效药。

5、治疗消化道炎症：胃炎，胃溃疡，肠胃炎，肠炎等消化道疾病一直都是属于很难治疗的疾病，很多药物对胃肠道都有刺激作用，在食用之后对炎症虽有治疗效果，但同时也有刺激促进作用，对药物的量的把控很难做到准确，黄连不一样，黄连在食用之后其主要成分黄连素是不会通过胃肠道黏膜进入血液的，其主要是在胃肠道中停留，由于苦涩作用会使黄连素在胃肠道中停留的时间增长，对消化道炎症的治疗效果明显。

黄连为毛莨科植物“黄连”(也称“味连”)，“三角叶黄连”(也称“雅连”)或“云连”(“云连”)的干燥根茎，主要分布于北半球温带，在我国南方有大量栽培，我国黄连药材产量稳居世界首位，重庆石柱县更是有“黄连之乡”的 美誉。

黄连最早见于东汉《神农本草经》，被列为上品，性味苦寒，有“清热燥湿，泻火解毒”功效，善于治疗泻痢。歇后语中的“哑巴吃黄连”，说的就是它，但中药材中的“胡黄连”、“双黄连”则并非本品。黄连在我国拥有悠久的应用 历史 ，治疗泄泻的泻心汤、白头翁汤、葛根芩连汤等(东汉·张仲景《伤寒杂病论》)，治疗痈肿疔疮的黄连解毒汤(唐王焘《外台秘要》)，治疗牙龈肿痛的清胃散(金·李东垣《兰室秘藏》)，治疗消渴(糖尿病)的消渴丸(明·朱橚《普济方》)等。

小檗碱的发现最早不是来源于黄连，1826年M-E夏瓦利埃和G佩尔坦从Xanthoxylonclava树皮中首次获得。随着现代药理学研究技术的兴起，黄连的成分也被分离出来，主要含小檗碱7 9％，还有其他黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防已碱、非洲防己碱等小檗碱型生物碱，及少量其他有机物等。除了黄连，黄柏(含量2% ~4%)、金印草(含量2% ~45%)、俄勒冈山葡萄、黄藤和树姜黄等植物也含有小檗碱。小檗碱对革兰氏阳性细菌(金**葡萄球菌、白色葡萄球菌等)、革兰氏阴性细菌(大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、致病性大肠杆菌、志贺氏痢疾杆菌、幽门螺杆菌等)、流感病毒、真菌类均有一定的抑制作用，小檗碱因而获得了“中药抗生素”之美称。

黄连中小檗碱的含量最高，而且小檗碱的功效也与中药黄连类似，因而我国科学家将其命名为“黄连素”。从植物提取黄连素难以满足需求，1970s年代，安静娴院士(1929212-2015710，1997当选中国工程院院士)主持科研攻关，实现了化学反应全合成黄连素，经过工业化大量生产的黄连素得以进入临床应用。目前市场上的盐酸小檗碱片已经被推荐用于治疗腹泻、肠炎等，而中成药复方黄连素片则是由小檗碱加上其他成分加工而成。

盐酸小檗碱片

用法：口服，一次1-3片，一日3次。妊娠期头 3 个月慎用。 禁 忌 溶血性贫血患者及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者禁用。

复方黄连素片

组成：盐酸小檗碱、木香、吴茱萸、白芍。用法：口服，一次 4 片，一日 3 次。禁忌 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的儿童禁用。

这里需要注意的是，盐酸小檗碱片是化学合成药，其生产过程相当于西药，根据小檗碱的相关药理作用使用。复方黄连素片是中成药，需要按中医的理论辩证使用。当然，两者都需按照说明书要求，在医生指导下使用。

也有部分报道称小檗碱可以抗肿瘤、预防糖尿病、血脂异常、冠心病等，或许以后小檗碱会用于治疗相关疾病，但药物说明书上尚未提及相关适应症，目前可在正规医疗机构及医生指导下进行小檗碱相关适应症的临床试验，小檗碱在肠炎、腹泻之外的应用尚且需要进一步规范，切勿自行尝试。

参考资料：

：小檗碱

《中国药典》(2015年版一部),303页,黄连

《中国药典》(2015年版二部),875页,盐酸小檗碱

《中国药典》(2015年版一部),1243页,复方黄连素片