黄连有什么用途?

黄连有什么用途?,第1张

黄连的功效与作用

清热燥湿、泻火、抑菌

黄连性味苦寒,具有清热燥湿的功效,对湿热蕴结引起的脾胃运化功能失常有缓解作用。另外,由于苦入心经,服用黄连还能改善心火亢盛引起的心烦不寐、心悸不宁,有泻火的功效。现代药理研究发现黄连中含小檗碱成分,有较广的抗菌作用,能较强的抑制溶血性链球菌、肺炎双球菌、金**葡萄球菌等病原菌,降低人体受感染几率。

注意事项

适宜人群

肝胆湿热者、心火旺盛者

禁忌人群

脾胃虚寒者、阴虚津伤者

不宜同食

洋地黄类强心苷药物

黄连可导致血中强心苷的浓度升高,容易发生强心苷中毒。

食用方法

煎服

取适量的黄连放入砂锅中,加水煎煮一段时间,过滤后即可服用。

泡茶

将黄连、生姜放入茶壶中,倒入刚烧好的沸水静置五分钟后可以饮用。

研末吞服

遵医生处方将黄连研末后装入胶囊,每日用温水送服。

 黄连,又名川连、鸡爪连、王连、支连,主产于长江流域,以四川产者品质最佳。黄连的功效与作用及食用方法有很多,可清泻心、肝火,适于调理心火亢盛导致的心烦、失眠、口渴、口舌糜烂等病症。黄连入膳的做法有很多,可用于泡茶、做粥、煲汤等。黄连的功效与作用及食用方法具体有哪些呢,本文将对此详细介绍!

  一、黄连有什么功效作用

 黄连功效清热燥湿,泻火解毒。用于湿热痞满,呕吐吞酸,泻痢,黄疸,高热神昏,心火亢盛,心烦不寐,血热吐衄,目赤,牙痛,消渴,痈肿疔疮;外治湿疹,湿疮,耳道流脓。酒黄连善清上焦火热。用于目赤,口疮。姜黄连清胃和胃止呕。用于寒热互结,湿热中阻,痞满呕吐。萸黄连舒肝和胃止呕。用于肝胃不和,呕吐吞酸。现代研究提示黄连有以下作用:

 1、抗病原微生物:包括抗菌作用( 金**葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌、痢疾杆菌、炭疽杆菌等);抗病毒作用(抑制流感病毒、乙肝病毒等)以及抗原虫作用。

 2、对心血管系统的作用:黄连含有小檗碱能够抗心律失常,竞争性阻断α—受体,降低外周阻力,减慢心率,降压,有正性肌力作用。

 3、解毒作用:对抗细菌毒素,降低金**葡萄球菌凝固酶、溶血素效价,降低大肠杆菌的毒力。

 4、抗炎作用:抑制多种实验性炎症,有效成分为小檗碱,抗炎机理与刺激促皮质激素释放有关。

 5、解热作用:与抑制中枢PO/AH区神经元cAMP的'生成有关。

 6、抑制血小板聚集

 7、抗溃疡、抑制胃酸分泌、保护胃粘膜作用。

  二、黄连有什么食用方法

 黄连可内服,一般根据自身情况与其他药物配伍煎汤服用,也可入丸、散剂,下面为几种黄连食用的方法和剂量。

 1、治心烦懊憹反复,心乱,怔忡,上热,胸中气乱,心下痞闷,食入反出:朱砂四钱,黄连五钱,生甘草二钱半。为细末,汤浸蒸饼,丸如黍米大。每服一十丸,食后时时津唾咽下。(《仁斋直指方》黄连安神丸)

 2、治少阴病,得之二三日以上,心中烦,不得卧:黄连四两,黄芩二两,芍药二两,鸡子黄二枚,阿胶三两(一云三挺)。上五味,以水六升,先煮三物,取二升,去滓,纳胶烊尽,小冷,纳鸡子黄,搅令相得。温服七合,日三服。(《伤寒论》黄连阿胶汤)

 3、治心肾不交,怔忡无寐:生川连五钱,肉桂心五分。研细,白蜜丸。空心淡盐汤下。(《四科简效方》交泰丸)

 4、治心经实热:黄连七钱,水一盏半,煎一盏,食远温服。小儿减之。(《局方》泻心汤)

 5、治心下痞,按之濡,其脉关上浮者:大黄二两,黄连一两。上二味,以麻沸汤二升渍之,须臾绞去滓。分温再服。(《伤寒论》大黄黄连泻心汤)

 6、治小结胸病,正在心下,按之则痛,脉浮滑者:黄连一两,半夏半升(洗),栝楼实大者一枚。上三味,以水六升,先煮栝楼,取三升,去滓,内诸药,煮取二升,去滓。分温三服。(《伤寒论》小陷胸汤)

  三、黄连的介绍

 1、黄连的别名。黄连、川连、姜连、川黄连、姜黄连、姜川连、姜制黄连、萸连、萸黄连、炒黄连、吴萸黄连、酒连、酒黄连、酒饮连、猪胆汁炒黄连、盐炒黄连、黄连炭、 姜汁炒川连、尾连等。

 2、黄连的成分。主要是生物碱,包括小檗碱(黄连素)为主、黄连碱、掌叶防己碱(巴马亭)、药根碱、表小檗碱、甲基黄连碱、非洲防已碱、木兰花碱等。

 多年生草本,根茎有分枝,形如鸡爪。叶基生,有长柄;叶片卵状三角形,三全裂,中央裂片棱形,羽毛深裂,边缘有锯齿。花葶1~2条,顶生,聚伞花序有3~8花;云连:叶中央裂片卵状棱形或长棱形。羽状深裂3~6对。

 3、黄连的价格。黄连在近40年内经历了从紧俏—烂市—暴涨—平凡四个历史过程。在1980以前计划经济年代黄连紧俏时,其黄连叶、黄连须都曾作为黄连的替代品用于临床配方使用;在上世纪90年代初期黄连积压烂市的近10年时间内,又有多少黄连的种植企业、经营企业及个人深陷其中甚至破产;在21世纪初期黄连价格暴涨时,它又造就了成千上万个百万富翁,甚至成就了部分药材经营企业的千万财富;当2005—2006年黄连重归平凡药材之列时,其价格最低时曾降到每公斤30元左右,今年又回升到目前的每公斤54元的相对较高价位,很多人认为该品又进入了下一轮价格回升期欲入手囤集

  四、黄连的形态特征

 根状茎**,常分枝,密生多数须根。叶有长柄;叶片稍带革质,卵状三角形,宽达10厘米,三全裂,中央全裂片卵状菱形,长3—8厘米,宽2—4厘米,顶端急尖,具长0。8—1。8厘米的细柄,3或5对羽状深裂,在下面分裂最深,深裂片彼此相距2—6毫米,边缘生具细刺尖的锐锯齿,侧全裂片具长1。5—5毫米的柄,斜卵形,比中央全裂片短,不等二深裂,两面的叶脉隆起,除表面沿脉被短柔毛外,其余无毛;叶柄长5—12厘米,无毛。

 花葶1—2条,高12—25厘米;二歧或多歧聚伞花序有3—8朵花;苞片披针形,三或五羽状深裂;萼片黄绿色,长椭圆状卵形,长9—12。5毫米,宽2—3毫米;花瓣线形或线状披针形,长5—6。5毫米,顶端渐尖,中央有蜜槽;雄蕊约20,花药长约1毫米,花丝长2—5毫米;心皮8—12,花柱微外弯。

 蓇葖长6—8毫米,柄约与之等长;种子7—8粒,长椭圆形,长约2毫米,宽约0。8毫米,褐色。2—3月开花,4—6月结果。

双黄连是由金银花、黄芩、连翘组成,具有疏风解表,清热解毒的功效,用于外感风热所致的感冒,症见发热、咳嗽、咽痛。市面常见剂型有颗粒剂、口服液、注射液等。

通用名称

双黄连

汉语拼音

Shuang Huang Lian

成份

由金银花、黄芩、连翘组成

功能

疏风解表,清热解毒

主治

用于外感风热所致的感冒

主要功效

疏风解表,清热解毒。

适应病症

用于外感风热所致的感冒,症见发热、咳嗽、咽痛。

常见剂型

1口服液 2颗粒剂 3片剂 4糖浆剂 5合剂 6胶囊剂 7注射液 8注射剂(冻干)。

常见规格

1口服液:每支装10、20mL。

2颗粒剂:每袋装5g,相当于净饮片15g或相当于净饮片30g(无蔗糖)。

3片剂:每片重053g。

4糖浆剂:每瓶装100mL。

5合剂:每瓶装100mL。

6胶囊剂:每粒装04g。

7注射液:每支装20ml。

8注射剂(冻干):每支装06、09、12g。

用法用量

1口服

(1)口服液:一次20mL,一日3次;小儿酌减或遵医嘱。

(2)颗粒剂:开水冲化,一次10g,一日3次;6个月以下,一次2~3g;6个月至一岁,一次3~4g;一岁至三岁,一次4~5g,三岁以上儿童酌量或遵医嘱;无蔗糖颗粒,服用量减半。

(3)片剂:一次4片,一日3次;小儿酌减或遵医嘱。

(4)糖浆剂:一次20mL,一日3次;小儿酌减或遵医嘱。

(5)合剂:一次10mL,一日3次;小儿酌减或遵医嘱。

(6)胶囊剂:一次4粒,一日3次;儿童酌减或遵医嘱。

2 注射

(1)注射液:静脉注射,一次10~20ml,一日1~2次。静脉滴注,每次公斤体重1ml,加入生理盐水或5~10%葡萄糖溶液中。肌注一次2~4ml,一日2次。

(2)注射剂(冻干):静脉滴注。每次每千克体重60mg,一日1次;或遵医嘱。临用前,先以适量灭菌注射用水充分溶解,再用氯化钠注射液或5%葡萄糖溶液500ml稀释。

药性分析/方解

方中金银花、连翘既能疏散风热以解表,又能清热解毒以利咽;再加苦寒之黄芩清肺火及上焦之实热以止咳。三味药共奏解表,清热,解毒之功。

临床应用及指南

1 在《社区获得性肺炎中西医综合治

黄连具有清热泻火、清热燥湿、抗菌消炎、保肝利胆的功效,它在中医里配以其他辅助药物既适用于湿热证,也适用于火热证。黄连食用后,其主要成分黄连素不会通过胃肠道黏膜进入血液,而是停留在胃肠道中,由于苦涩作用会使黄连素在胃肠道中停留的时间增长,对消化道炎症的治疗效果明显。

《本草纲目》明确提出黄连泻火,是治病用的。慢性胃肠道疾病和慢性肝胆疾病的病人,都有消化道症状。长期少量服用黄连,确可有益于肝胆,并能使脾胃虚弱纳少便稀的病人食欲增进、大便变得稠厚,这就是益肝胆厚肠胃的意思。

1、清热泻火:黄连是一味大苦大寒的中药材,对于实热引起的胃火牙痛口苦、口臭以及面红、大便干硬、舌苔黄等热象,黄连均是适宜的泻火中草药。

2、抗菌消炎:药理研究显示,黄连当中含有的小檗碱,对革兰氏阳性、革兰氏阴性等细菌抑制作用,是一种广谱抗菌中草药,因而日常对于细菌引起的痢疾等疾病有一定的治疗效果。

3、保肝利胆:黄连还是一种保肝利胆的中草药,可以帮助肝炎患者降低转氨酶的活性,起到治疗作用。

本品为黄棕色至棕褐色水蜜丸;气芳香,味苦,口服固体药用聚酯瓶,每瓶装60克,每盒装1瓶。主要成分有黄连、大黄(酒炙)、连翘、薄荷、旋复花、黄芩、荆芥穗、栀子(姜制)、防风、石膏、桔梗、黄柏(酒炒)、蔓荆子(炒)、白芷、甘草、川芎、菊花。辅料为:蜂蜜。 以上十六味,粉碎成细粉,过筛,混匀。用水泛丸,干燥,制成水丸;或每100g粉末用炼蜜30-40g加适量的水泛丸,干燥,制成水蜜丸;或每100g粉末加炼蜜150-170g制成大蜜丸,即得。功能主治散风清热,泻火止痛。

(徐锦堂、黄正方、刘玉亭)

黄连(Coptis chinensis Franch)别名味连、川连、鸡爪黄连。为毛莨科多年生草本植物,是重要的常用中药和出口药材。产于四川石柱、南川,湖北来凤、恩施、、建始、利川、宣恩、巴东等地者称“南岸连”,产量较大;产于四川城口、巫山、巫溪,湖北房县、竹溪、秭归等地者称“北岸连”,产量不如前者,但质量较好。此外,陕西、甘肃、湖南等地亦有栽培,台湾、安徽、广东、广西、贵州、云南等地有野生。由于产区及黄连种类不同,在商品上除上述味连外,还有雅连及云连。雅连(见三角叶黄连),云连原为云南黄连〔Cteeta Wall(Cteetoides CYCheng)〕,主产于云南西北部德钦、维西、中甸、丽江、腾冲、碧江、福贡以及西藏的察隅等地。原系野生,现有人工栽培。此外,峨嵋野连〔Comeiensis(Chen)CYCheng〕和五裂黄连〔Cquinquesecta WTWang]亦作黄连用,前者产于四川蛾眉山一带,云南昭通地区也产,后者又称土黄连,野生于广西、广东、浙江、江西、湖南、湖北等地。四川省大宁(今巫溪)县志(1884—1885年)载“黄连产荒山老林,野人匀山地种子,借密枝作矮棚,去地不过三尺,以蔽风日,每年上土薙草亦须伛偻以入,凡七年连始成,极阴之气,所以苦寒也,连形如鸡爪,故名鸡爪连,……种过之山,土性已寒,不利别植,待过数年,土性稍复,仍可种连。”可以看出,黄连有悠久的栽培历史。直到目前有的地区仍采用这种栽培方法。黄连以根茎入药,其化学成分主要含有多种生物碱,以小檗碱为主,其次为黄连碱、甲基黄连碱、巴马亭、药根碱、木兰花碱、非洲防已碱、黄柏酮以及阿魏酸等。叶、须根中也含有小檗碱,常用作兽药。味苦、性寒。有泻火、燥湿、清热、解毒的功能。为苦味健胃剂,主治烦热神昏、心烦失眠、湿热痞满、呕吐、腹痛、肠炎、目赤肿毒、口舌生疮、湿疹、衄血等症。据近年研究黄连具抗生作用,浸剂外用可治眼结膜炎,也可作为化脓性外症防腐剂,煎剂能杀赤痢菌、伤寒菌、大肠杆菌等,在医疗上用途甚广。

一、形态特征

植株高20—30cm,根茎粗短,**,向上多分枝,呈鸡爪形,外被黑褐色鳞片,密生须根。叶全部基生;叶柄长于叶片,挺直有沟槽;叶片坚纸质三全裂,中央裂片有细柄,卵状,菱形,羽状深裂,边缘有锐踞齿,侧生裂片不等地二深裂。花莛1—2,由根茎顶端混合芽中抽出,高20—40cm,顶生聚伞花序,每序5—9朵花;苞片披针形,羽状深裂,萼片5—6,窄卵形或披针形,长约1cm,初**后变为淡红色;花瓣9—12片,线形,初**,后变为紫绿色,中央有蜜槽;雄蕊14—23枚;雌蕊8—16枚,心皮离生,蓇葖果8—12,长1cm,成熟时顶端孔裂。种子长椭圆形(图14—144)。

图14—144 黄连形态图

1植株 2萼片 3花瓣

二、生物学特性

(一)黄连生长发育特性

1种子休眠与萌发

黄连种子有胚后熟休眠习性,收获时种胚呈透明椭圆形的胚原基状,甚至是一团尚未成形的粘质,胚后熟需经历形态后熟与生理后熟两个阶段。江苏植物研究所中山植物园曾将黄连种子放置于冰箱(5—10℃)、室内、林下及山洞中,在不同贮藏条件下黄连种胚形态发育的进程如图14—145所示。由图14—145可见,黄连种胚在形态发育早期,即心形胚时期,促成种胚发育的温度条件范围较广,以5℃以上,20℃以下为适宜,当种胚由心形向长心形或鱼雷形发展时,在冰箱条件下能显著加速,种子采收后如一直放在冰箱(5—10℃)内层积,可以在6—9月内完成形态后熟,达到裂口,显然比其它温度条件有利。完成形态发育的种子,还必须在0—5℃低温下1—3个月完成生理后熟。种子后熟期间必须有充足的水分供应。外源赤霉素可加速种子的后熟。完成生理后熟的种子,于翌年春气温达到11—14℃时整齐萌发。萌发时,胚根首先突出残留的胚乳,伸入土壤中成为主根,下胚轴伸长将一对子叶、种皮和残留胚乳空壳顶出土面,子叶从种皮及胚乳空壳中脱出展开,然后两片子叶中间的胚芽发出第一片真叶。

图14—145 不同贮藏条件下黄连胚后熟中种胚形态发育进程

(何泽英1985)

贮藏条件:室—室温;冰—冰箱;林—室外林下;洞—山洞内;→表示贮藏条件的变换

图形高度代表实际胚数,每毫米约为5个胚。数字(mm)代表胚长。

未成形胚;心形胚,长心形及鱼雷形胚,子叶胚。

第一组种子为采收当天测量。

2芽的生长发育

黄连芽有两种,混合芽和叶芽。混合芽着生于根茎每个分枝之顶端者称顶芽,在顶芽基部可看到侧生混合芽,与顶芽呈45°—90°角。混合芽圆形,外被鳞叶7—9片,剥去鳞片,可明显看到穗原始体和叶原始体,早春发育成花薹和新枝。叶芽又称枝芽,着生于地下根茎上距土表1—4cm处,紧贴在根茎上并与其平行(扁圆尖形)。剥去5—6片鳞叶,可见到3—4片佛手状叶原始体,又有饱满叶芽与瘦小叶芽之分,早春萌动后长出短茎,在茎顶端丛生4—5片叶。瘦小叶芽一般不出土,只有个别长出细枝,出土后发出1—2片小叶。芽的多少与饱满程度是黄连产量的决定因素,与土壤肥力及田间管理措施有密切关系,肥沃的土壤黄连分化的芽多;如荫蔽度太大,或覆土过深,混合芽相应减少。一般随着黄连生长年数增加,芽也相应增加(表14—134),栽植第六年亮棚后,强光抑制芽的生长。

14—134 表黄连栽植各年越冬前芽数统计3叶的生长叶是进行光合作用的器官,叶的数目,影响到黄连营养物质的积累和产量,黄连有子叶两片,寿命约二年,幼苗的真叶,是由胚芽生长点分生组织细胞分化而形成的,以后的新叶,是由混合芽、叶芽及混合芽的苞片发出的。早春三月,气温升高,黄连开始生长,混合芽萌动,每一个混合芽除长出一个花薹外,还可发出1—2枝叶丛,每丛有叶片11—18片,饱满的叶芽此时也突出苞片,抽出新枝,丛生7—10片新叶,瘦小的叶芽,生出地面后长出一片叶子,有时也可长成一瘦小的枝,顶生2—3片小叶,所以早春是发叶盛期,大量新叶,冲出老叶之上,老叶逐渐枯萎。黄连叶的生长与栽培技术、管理条件、黄连生长年限有密切关系,如栽培密度大,则叶數减少;追肥充足,锄草、松土增加土壤透气性,均能促进小叶芽萌动,增加叶数,故药农有除一次草长一批叶的经验。随着生长年限的增加,叶片数也相应增加,一般3—4年生的黄连,有叶片50—80片,也有100余片的,荫蔽度过大,地上部徒长,但根茎不充实,故产区一般在收获前一年或当年,揭去盖棚,抑制叶片生长,使根茎充实。

4开花结实

黄连于播种后第三至四年或移裁后第二年开始开花。不同年龄黄连开花结实情况见表14—135,花芽在8月中旬开始分化,10月中旬分化完成,花芽分化的顺序是:花萼→雄蕊→雌蕊→花瓣。2月抽出花薹,开花时花药斜举至柱头弯曲部位后2—3天开始散粉,整个花薹从开始散粉至第九天达到散粉高峰,16天内散粉完毕,白天黑夜均能散粉,高峰在10—13点钟,散粉量占56%左右,是人工授粉的良机。花粉在室温下能保持4小时,以后生活力逐渐下降,24小时后完全失去生活力。升花前两天剥蕾授粉及开花后4天人工授粉,其授粉率均为100%,开花8天后,授粉率只74%。强迫异交的授粉率为40%以上;自交率为95%以上。黄连为风媒花,花小,花粉量大。传粉距离在24m以上。柱头受精后,花瓣脱落,聚合的心皮开始膨大,种子与背线紧结。20天后,心皮呈放射状轮生,形成盘状果序。当果尖出现裂孔,种子与背线分离时,种子内含**汁液。50天以后,种子内含乳状金**物质,其直径与裂孔相当。当果皮变成紫色或黄绿色或暗紫绿色,果尖裂孔大于3mm时,种子的胚乳为金**浓乳状。种子易弹出脱落,此时收获,种子发芽率较高。当果皮变为黑褐色的膜质时,果实沿腹缝线裂开。由于黄连种子有自然落粒现象,必须在果实未落前割下花葶,堆1—2天后熟,再行脱粒。

表14—135 移栽后不同年份黄连开花与结实情况

5根茎与根的生长发育

黄连除花薹外无直立茎干,只有丛生分支的地下根茎,有节结,节间较短,根据花薹脱落的痕迹可粗略的区别栽植年代,节结被历年残留的鳞片包围,故根茎不光滑,埋土过深的根茎仍可看出其分枝互生的特性。种子发芽出土后,胚茎膨大形成最初的根茎,称之为“蜂头”,移栽后,在“峰头”的顶端,分化出叶芽,次春叶芽出土后,其生长点分生组织分化出混合芽,混合芽萌动后向上长出分枝,次年在这些分枝顶端和侧生叶芽发的新枝顶端又可分化出新的混合芽,黄连就是按照这样的规律一节节向上成丛生长,形成明显的节结(图14—146)。其形态与其所处的自然条件与栽培管理、生长年限有密切关系。由于根茎有向上生长的特性,栽培管理时,每年都要追肥培土,土的厚度得当,黄连呈圆形,药农称“对窝”形,黄连产量高,上土太薄或不上土,黄连呈薄饼状,称“鸡屎饼”。上土太厚,根茎呈细长的“跳干”(过桥),影响黄连的产量与质量。

图14—146 黄连根茎生长示意图

1根茎主干 2二年生分枝 3三年生分枝 4四年生分枝 5五年生分枝 6过桥杆

在根茎上密生**的须根,一般长20—30cm,也有长达35—40cm的,分布于0—25cm,密集于0—10cm的土层,须根在0—5cm的土层内占27%,在5—10cm土层内占70%,最深可达30cm,因此黄连根系属浅根系,一般根在土壤中分布宽幅是深的二倍,但在积水和排水不良的地方,根分布很浅,破坏了这种正常的比例,影响黄连生长(表14—136)。

表14—136 积水地对黄连根生长的影响(移栽后一年)以90%的根分布情况测定。

(二)黄连生长发育对环境条件的要求

1地势

黄连一般分布在海拔1200—1800m的高山区,以1400—1700m的地区最适宜栽培,高海拔地区气候寒冷,生长季短,黄连生长缓慢,但根茎坚实质量较好。在低海拔山区,气温高黄连生长快,茎叶繁茂但根茎不充实,品质较次,易染病。

2温度

黄连生长在我国南方高山地区,适应高山的冷凉气候条件,不耐炎热,在霜雪下叶片能保持常绿不枯。产区雨雪多,空气中相对湿度高,冬季常在黄连叶上覆盖一层冰雪,对黄连起到保护作用,故虽在-2—-8℃的气温条件下也可正常越冬。在主产区四川石柱县黄水的气候条件下,11月至次年1月,气温低于5℃,植株处于休眠状态。在-6℃时,叶能保持常绿。2月上旬至中旬,旬平均气温为023℃,为花薹出土期,若遇-10℃以下的低温,则花薹出现萎蔫。2月中旬至3月上旬,气温22—75℃时,为开花期,随着温度的升高,开花期可提前和缩短。未开花的植株在5℃以上时,开始发生新叶,10℃时,新叶生长加快,在25℃以上时,新叶生长缓慢。

移栽期的土温与生根的早迟有密切的关系。当5cm土温为141—212%,移栽后6天发根;8—145℃时,12天发根;55—147℃时,23天发根;18—10℃时,26天发根。由此可见,发根的时期随土温下降而延长。冬季寒冷的低温,虽对已成年的黄连影响不大,但对扎根不深的新栽幼苗有不良影响,特别是秋末新栽的黄连,栽后气温低,黄连苗已不能发出新根,或新根数量少,扎的不深,冷冻会使连秧掀耸出土而导致死亡。

在南川金佛山(海拔1600m)气候条件下,8月上旬平均地表温度258℃,为花序原基分化期;8月中旬,平均地表温度236℃,为小花原基分化期;8月下旬至9月中旬,平均地表温度198—141℃,小花分化完成;10月上旬至中旬,地表温度112—106℃,为四分孢子胚珠形成期,也是黄连根茎充实期。在黄连花芽分化过程中,叶片生长缓慢,鳞片生长迅速,从而形成花芽。生殖生长完成后,地上部营养运输至地下根茎内贮藏,使根茎充实。

黄连生长期的日平均气温为5—22℃;营养生长期(4—6月及9—10月)的日平均气温为10—17℃。石柱黄水地区的绝对最高气温为317℃。据实验,把黄连逐步由28℃→30℃→32℃中培养24小时,部分老叶出现干枯,但另发了新叶。试验与产区绝对最高温度相符;可以看出,32℃以上高温可抑制黄连的生长而产生夏季休眠。在低海拔的南京引种黄连试验表明,成龄苗在85%郁闭度下,能经受32—35℃的持续高温和41℃以上的短暂高温。在冬季休眠期中,能忍受-9—-12℃的低温达8天之久而无冻害。但在抽薹期,-8℃下转迅速解冻时,花薹出现萎蔫。新叶出现期若遇-6℃以下的低温,新叶受冻,在落叶林下尤为严重。

3水分

黄连对水分有强烈的要求,因其叶片大而多,叶面积大,蒸腾量大,需要有较多的水分补充。黄连虽有强大的须根系,但根分布较浅,表层土壤干旱,会影响黄连生长发育,尤其在幼苗时期,或初移栽的连苗,干旱会降低成活率。因此黄连喜湿润,忌干旱,尤其喜欢较高的大气湿度,川鄂主产区年降雨量平均在1300—1700mm之间,相对湿度70—90%,土壤含水量经常保持在30%以上时,黄连生长较好。但如排水不良,积水的土壤中栽培黄连,土壤通气不良,根系发育不正常,也会引起黄连死亡。

4光照

黄连为阴生植物,忌强烈的直射光照射,喜弱光,苗期最怕强光,因此栽培黄连必须遮荫。据报道,黄连的光饱和点为全日照的20%左右。用不同层数的纱布罩处理黄连植株,2层纱布处理的植株生长最好,叶色绿而大。随着纱布层数的增加,叶色由绿→深绿→蓝绿色,叶数及分枝数减少,不同林间荫蔽度与黄连生长的调查结果与此一致荫蔽度大有利于连苗的成活,而荫蔽度适当,则有利于叶数、分蘖数、折干率的提高。利用黄连的这一特性,引种至低海拔的南京,用2—3层林冠与矮棚遮荫,使郁闭度保持85%,同时喷雾保湿,黄连能正常生长发育。

黄连对光的需求随栽培年限增长而增加,搭棚栽连棚架光强度的自然变化,最适于黄连生长。初搭的棚枝叶茂密,荫蔽度较大,有利幼苗地上部生长,发叶多且快,随着栽培年限增加,经风雨日晒,棚上叶子及小树枝不断枯落,棚慢慢变稀,光照逐渐增大,黄连生长也转入以地下根茎膨大为主。直至收获当年可以完全揭去荫蔽树枝。药农称之谓“亮棚”,亮棚后地上部生长受到抑制,叶渐枯黄,养分往根茎转移。架子棚栽连荫蔽度变化情况见表14—137。

表14—137 架子棚栽连荫蔽度变化情况

5土壤

主产区黄连多栽培于棕色森林土及灰化棕色森林土,植被为亚热带常绿阔叶林、针阔叶混交林。栽培黄连的土壤具有下列特点:(1)富含有机质的腐殖质土,一般含有机质7—13%,具水稳性团粒结构,有缓慢释放养分的特点;(2)土壤多为微酸性,pH55—65;(3)含钾、氮丰富而缺鳞;一般含钾15—350ppm,含氣120—170ppm(紫色土例外);(4)土壤含水量大,有时达42—47%。

因黄连为浅根作物,须根大部分分布在5—10cm的土层中,适宜生长在上层土壤为腐殖质层厚,肥沃疏松的砂壤土,下层为保水保肥力较强的壤土或粘壤土中,药农称之谓“上泡下实”的土壤。

黄连不适宜于连作。经研究,种过黄连的土地经2—3年轮作后,可继续栽培黄连。

6肥料黄连是喜肥作物,栽培年限又长,故栽培时必须施用大量肥料,特别是农家肥料及肥沃的腐殖质土,在川东石柱采用客土法栽培黄连,将周围山坡的腐殖质土都集中在黄连棚里,厚12—16cm,作为基肥,这种肥沃的土壤具有良好的物理化学结构,保水保肥力强,透气性良好,但用工太多,同时破坏森林及水土流失严重,不宜提倡,而湖北利川一带采用本土栽培黄连的方法,在黄连生长期每年都追施大量的有机肥、腐殖质土及其它肥料,但不太重视施基肥。

黄连生长各个阶段对各种肥料的要求也各不相同,氮肥能促进茎叶生长,有提苗作用,故在育苗期及移栽后应多施氮肥;磷钾肥对提高结实率及根茎充实有很大作用,故生长后期尤其在抽薹开花结种前后应结合使用磷钾肥料。因此黄连的施肥,应以有机肥料即农家肥料为主,以有机肥料作底肥及冬季追肥,速效性有机肥及化肥多用作春季及种子采收后追肥。据试验,喷九二〇能促进氮素的吸收。生长期中缺磷、硫时,叶现萎蔫;缺氮小檗碱含量减少。施石灰能增加折干率。

(三)有效成分的积累动态

1黄连中小檗碱含量的分布状况

黄连的有效成分较多,目前以小檗碱作为衡量黄连质量的标准。一般根茎小檗碱含量为669%;茎叶的小檗碱含量为03%,以老叶中含量较高;须根的小檗碱含量为107%;种子小檗碱含量为023%;1910年威特斯顿认为酪氨酸和二羟基苯丙氨酸是类生物碱合成的前体。小檗碱可能在须根中用酪氨酸合成,并转运至根茎的韧皮部外侧的黄棕色细胞与木质细胞壁中以及受伤部位。

2体内小檗碱的变化

黄连植株内的小檗碱含量与植株干物质重的变化是-致的。在一年中,须根中小檗碱含量以开花结实期最低,以后逐渐上升,至6—9月含量最高,达8%,然后下降;根茎与叶片中小檗碱的含量变化也是以开花结实期最低,其后逐渐增加,9—10月最高,达96%,然后略有下降。开花结实期各部位的小檗碱均有所降低,但花芽中小檗碱增多。可能是将小檗碱分解为酪氨酸,用于花果的蛋白质合成。用摘花薹的办法,可以减少干物质与小檗碱的消耗,从而提高产量。1—5月生出的叶片,小檗碱的绝对含量在开花结实期降低,在枯死前升高;而6月长出的新叶是逐渐升高,枯死前下降;10月长出的新叶则是逐渐下降的。

3不同年龄黄连中小檗碱的变化

王宪楷等认为黄连的小檗碱含量随生长年龄的增长有明显的增加(5—8%);重庆市药检所与江苏植物研究所则认为黄连一生中初期小檗碱,含量逐渐升高,到移栽第三年最高(76%),理由是后期根茎内的纤维素增多,韧皮部根对减少,从而使贮藏小檗碱的细胞减少,致使小檗碱含量降低。

4海拔高度对黄连小襞碱含量的影响

据蒋德勋等报道,味连小檗碱含量随海拔的升高而增加,600m为937%,800m为1025%,1600m为1149%。

三、栽培技术

(一)种类

我国分布的黄连有六个种一个变种,但人工栽培的主要是味连,其次是雅连,云连为半野生状态,其它一些野生种类有的地区近年才开始试种,但都未投入批量生产。

(二)选地

黄连性喜冷凉湿润,忌高温干燥,故宜选择早晚有斜射光照的半阴半阳的早晚阳山种植,尤以早阳山为佳。黄连对土壤的要求比较严格,由于栽培年限长,密度大,须根发达,且多分布于表层,故应选用土层深厚,肥沃疏松,排水良好,表层腐殖质含量丰富,下层保水、保肥力较强的土壤。植被以杂木、油竹混交林为好,不宜选土壤瘠薄的松、杉、青冈林。石柱县产区用客土法栽种黄连,故多选择保水保肥力较强、土质较粘的紫红泥,湖北利川用原土栽连,故多喜选疏松的红油沙、灰泡土栽种黄连。pH多为微酸性(pH55—65)。最好选缓坡地,以利排水,但坡度不宜超过30度。坡度过大,冲刷严重,水土流失,黄连存苗率低,生长差,产量低(图14—147)。搭棚栽连还需考虑附近有否可供采伐的木材,以免增加运料困难。

图14—147 林间栽连不同坡度对黄连成活率的影响

近二十多年来试验戍功林间栽连、熟土栽连及黄连与其它作物轮作等,过去大量垦荒栽连逐渐被林间栽连与熟地栽连所代替。

林间栽连,宜选荫蔽良好的矮生常绿或落叶阔叶混交林地、常绿针、阔叶混交林,树:种以四季青,红白麻桑等较好,不可选用高大乔木,树冠的高低对黄连产量有明显的影响,树冠越高,滴水力量越大,冲刷越严重,甚至将黄连须根冲露出来,影响成活与产量o近来一些地区试行在低海拔(海拔1000m以下)地区栽种黄连获得成功。如陕西南郑、江苏南京、四川等地均取得亩产100kg以上的收获(表14—138)。低海拔地区栽培黄连,关键在于选择环境,必须根据黄连需要低温、多湿和喜阴的特点,选择日照较少,气温较低和比较潮湿的山沟、谷地。低海拔地区夏季气温高,为创造一个低温环境,常选阴坡林间栽培,如南京引种黄连,除林荫外,并于林间搭矮棚,使荫蔽度保持85%,同时辅以喷雾降温保湿等措施,才能使低海拔栽培的黄连生长发育正常,获得较高产量。但黄连适宜在我国南方多雨的高山区生长,这些地区有广阔的荒山树林,是黄连生长的沃土,但农作物产量低。而低山区适宜生长的经济作物较多,同时温度高雨水少,不能满足黄连的低温高湿,尤其是较高空气相对湿度的要求,仅靠喷雾降温保湿,或用塑料棚覆盖,也只能作为小面积试种,不宜将黄连引种低山区大面积栽培。

表14—138 黄连低海拔栽培产量情况

(三)整地施肥

若选用荒地栽连,应在8—10月砍去地面的灌木、竹丛、杂草,此时砍山,次年发生的杂草少,竹根与树根不易再发,树木含水分少,组织紧密,用作搭棚材料坚固耐腐。待冬季树叶完全脱落后,1—2月间进行搭棚,这样栽连可节省扫拾落叶的劳力,故有“青山不搭棚,六月不栽秧”之说,将可作搭棚桩檩的树木,顺坡砍下。直径10cm左右,能作主桩的树木,在距地17—2m高处砍折,基部环切,留作“自生桩”,有加固棚架的效果。林间栽连砍净林中竹、茅草后,留下所有乔灌木,在保证荫蔽度70%以上的遮荫条件下,照顾到树林的稀密,和对开厢有无影响,砍去多余的树木,便可翻土整地。首先粗翻土地,深13—16cm,挖净草根竹根,拣净石块等杂物,应分层翻挖,防止将表层腐殖质土翻到下层,并注意不能伤根太狠,尤其是靠近树上坡的树根一定要保留,否则树易倒伏。搭棚栽连棚架搭好后才能翻地,翻地方法与林间栽连相同,但应将棚内树根挖净。挖地后每亩施腐熟厩肥、土杂肥3000—5000kg,熟土栽连亩施基肥4000—6000kg,浅翻入土,深10cm左右,耙平即可作高畦。作畦前应根据地形开好排水主沟,使水流畅通,不致冲垮厢哇。一般主沟宽50—60cm,深30cm,若棚大,坡陡,排水主沟应宽些,深些。主沟要直,尽量避免弯曲。根据排水主沟情况作畦,畦宽15m(川东采用双厢宽3m),沟宽20m,深10m,畦面要求成瓦背形。畦的长度根据地形而定,一般每隔8—10m要开宽30cm的横沟,横沟应斜开,终点连接排水主沟,作畦后要在棚的上方与两侧开护棚排水沟,阻止棚外水流入棚内。

(四)繁殖方法

黄连以种子繁殖为主,通常先行播种育苗,再行移栽;也可剪取稍带根茎的连苗(习称“剪口秧子”),进行扦插繁殖。但繁殖系数低,不常用。

1种子繁殖

(1)采种

黄连种子质量与栽培年限有关(表14—139)。生产上一般选用移栽3年以后所结的种子,以第四年所结种子质量最好,主产区四川石柱(海拔1500m)于5月中旬前后,当蓇葵果由绿变为黄绿色,种子变为黄绿色时,应及时采收。采收过迟,种子由裂孔中弹出而散失;采收过早,种子未成熟,发芽率低。采收选晴天或阴天无雨露时进行,将果穗从茎部摘下,盛入细密容器内,集中运回室内或阴凉地方,经2—3天后熟,避免日晒,果实干燥开裂后,搓打出种子,簸去杂质和瘪子即可

根状茎人药。根状茎含小檗碱;全草含小檗碱(Berberine)7—9%、黄连碱(Coptisine)、甲基黄连碱(Worenine)、掌叶防己碱(Palmatine)、非洲防己碱(polumbamiile)等;还含黄柏酮(Obakunone)、黄柏内酯(Obakulactone)。现已证明,黄连和小檗碱对溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎双球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌及金**葡萄球菌等,均有较强的抑菌作用;其作用等于或优于磺胺,而弱于链霉素及氯霉素。但黄连的粗提物与纯小菜碱(黄连素)的抗菌作用基本上是一致的。

据《中药志》记载,黄连主要含小檗碱,又称黄连素,含量520—789%。另外,尚含黄连碱、甲基黄连碱、巴马亭、药根碱(Jatrorrhizine);这些生物碱的含量均在05%以下;还含有木兰花碱(Magnoflorine)、青荧光酸(LulhiCaeruleic acid)及阿魏酸(Ferulic acid)等。 抗微生物和抗原虫作用黄连及小檗碱(Berberine)对金**葡萄球菌、溶血链球菌、肺炎链球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌、痢疾杆菌等均有较强抗菌作用,对白喉、枯草、百日咳、布氏、结核 等杆菌也有抑制作用,金**葡萄球菌、溶血链球菌和福氏痢疾杆菌对Berberine易产生抗药性,但与青霉素、链霉素与金霉素之间无交叉抗药性 。黄连煎剂及水浸液对堇色毛癣菌、絮状表皮癣菌、白色念珠菌、星形奴卡菌等14种皮肤真菌有抑制作用。对体外及鼠体内阿米巴原虫、沙眼衣原体、滴虫均有抑制作用。

降血糖作用黄连煎剂和Berberine灌服可降低正常小鼠血糖,Ber的降血糖作用可能通过抑制糖原异生或促进糖原酵解所致。

抗血小板聚集及溶栓作用Berberine对富含血小板凝块的收缩有非常显着的抑制作用。Ber抑制凝块收缩后,对尿激酶和链激酶引发的凝块溶解有明显的促进作用,有助于抢救心、脑动脉血栓病人 。

对心血管系统的作用

对心脏及血流动力学作用静注Berberine对犬心有较强的正性肌力作用,使心律减慢,舒张压下降,脉压增加,总外阻力下降,每搏输出量增加。

抗心肌缺血作用Berberine可提高小鼠耐缺氧的能力,使兔实验性心肌梗死范围和程度减少。

抗心律失常作用谷维素能明显增加Ber口服生物利用度。二者混合制成的黄谷素口服可对抗大鼠乌头碱。冠脉结扎诱发的心律失常。黄谷素抑制延迟外向钾电流和尾电流是其抗心律失常机制。

对脑损伤的保护作用脑缺血使脑内兴奋性氨基酸如谷氨酸(Glu)大量增多。Ber可明显抑制Glu诱导的脑细胞C-fos高表达,抑制Glu引起细胞内钙离子升高。可能是其治疗脑缺血性疾病的机制之一。

抗肿瘤作用Berberine不论在体外和体内试验对小鼠肉瘤S180都有明显抑制作用。黄连对鼻咽癌和宫颈癌、裸鼠移植瘤也有抑制作用。

毒性黄连及Berberine口服治疗量相当安全,小鼠腹腔注射Ber LD50为243mg/kg。 ①抗微生物及抗原虫作用一细菌:体外试验证明,黄连或小檗碱对溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎双球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌以及金**葡萄球菌皆有较强的抑菌作用;对痢疾杆菌、白喉杆菌、枯草杆菌、绿色链球菌均有抑制作用;对肺炎杆菌、百日咳杆菌、鼠疫杆菌、布氏杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、结核杆菌等亦有效;对变形杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌则作用较差,对宋内氏痢疾杆菌,副伤寒杆菌、绿脓杆菌则几无作用。由于实验方法之不同,各家报告有些差异。对痢疾杆菌,以舒氏痢疾杆菌的敏感度较高,其次弗氏、宋内氏最差。其作用等于或优于磺胺而弱于链霉素及氯霉素。黄连粗提取物与纯小檗碱的抗菌作用,基本上是一致的;但也有少数情况,对某种细菌的作用不完全一致的。煎剂即有良好的抗菌作用,对链霉素、氯霉素、土霉素抗药后,小檗碱仍有抗菌作用,也有报告,加用小檗碱可恢复肠道细菌对上述药物的敏感性;在体外及体内的试验中,它与链霉素、磺胺对葡萄球菌还显示有协同作用。小檗碱与磺胺类药物对痢疾杆菌同时发生抗药性的菌株虽较多,但并无完全的交叉耐药性。在试管中对百日咳杆菌有显着的抑菌作用,虽然其最低有效浓度高于链霉素与氯霉素,但其临床疗效至少不低于链霉素与氯霉素。对白喉杆菌,体外有抑菌作用;但口服黄连,不能保护白喉杆菌对豚鼠的致死作用,也未能减轻或抑制局部反应的发生以及皮内注射白喉毒素的局部反应。对鸟型、牛型、人型结核杆菌皆有抑制作用。由于所用培养基及菌株等条件的不同,其抑制作用有较为显着的,也有不显着的,一般远不及对氨水杨酸。体内试验,对接种结核杆菌的小鼠、家兔、豚鼠的疗效均不十分显着。有人报告,1:2000小檗碱与结核菌在体外作用三日后,并不影响细菌对豚鼠的致病力,如作用14日后,则可使其致病力降低1/2。二其他微生物及原虫:在鸡胚试验中,黄连对各型流感病毒、新城病毒均有一定的抑制作用。在试管中对十余种常见致病性真菌有广泛而显着的抑制。对钩端螺旋体,在试管中有相当强的杀灭作用,小檗碱在75微克/毫升,黄连水煎剂在19毫克/毫升时,即有显着作用。黄连煎剂及硫酸小檗碱在体外及体内均有抗阿米巴原虫作用,体外试验,其效力相当于依米丁的1/128,汉防己甲素的1/4;体内试验相当于汉防己甲素的1/16。此外,尚有抗滴虫、抗黑热病原虫、抗锥虫、杀草履虫等作用。由于其作用广泛,有人认为可作为防腐剂,其酚系数在5~20之间。黄连抑菌的有效成分,一般认为是小檗碱。黄连生药炒焦后,小檗碱含量有所降低,抗菌力亦随之减弱。它低浓度(约为10毫克/100毫升)为抑菌,高浓度(约为20毫克/100毫升)为杀菌。其杀菌作用原理较为复杂,尚未完全阐明。小檗碱能抑制金**葡萄球菌的生长与呼吸,抑制细菌的葡萄糖及糖代谢中间产物的氧化过程,特别是脱氢反应。与维生素PP及B有较显着的拮抗作用;偏碱性时,能使大肠杆菌、粪链球菌的吡哆醛与酶蛋白的结合受到抑制,在酸性时则否,能抑制细菌对蛋白质的合成;黄连及其复方制剂可使金**葡萄球菌溶血素及血浆蛋白凝固酶的效价降低。在对霍乱弧菌的研究中证明,小檗碱可能伤害了细胞膜,而导致细胞内成分的改变;它不影响核酸合成,而增加蛋白质的分解过程,对脂肪酸成分(饱和的及不饱和的)也有改变。据报道,它能增强白细胞及肝脏网状内皮系统的吞噬能力;能使动物因感染而产生的代谢障碍,如心肌糖元及某些酶活性之降低,有所恢复。对豚鼠对布氏杆菌活菌菌苗的免疫反应,小檗碱(单用或与磷胺并用)在早期用药时,稍呈抑制,晚期则并无影响。金**葡萄球菌、溶血性链球菌与弗氏痢疾杆菌对单用小檗碱极易产生抗药性。某些细菌还可从培养基中同化小檗碱;但对青霉素、链霉素、金霉素、异烟肼、对氨水杨酸之间并无交叉耐药性。据报道,用黄连组成复方后,抗药性之形成远较单用时为小,抗菌效力还有所提高。

②对循环系统的作用

静脉注射或口服小檗碱对麻醉(犬、猫、兔)或不麻醉(大鼠)动物,均可引起血压下降。一般剂量时,持续时间不长,重复给药,无增强作用及耐受现象。降压作用与心脏无关,因为在一般剂量或小剂量时,它能兴奋心脏,增加冠状动脉血流量,大剂量方抑制心脏;即使再增加剂量,在离体蟾蜍或猫的心脏上亦无停搏现象。降压与血管的扩张有关,因为降压的同时,脾、肠、肾及四肢容积皆有增大,蟾蜍血管灌流及家兔寓体肾脏灌流,也都证明它能直接扩张血管。小檗碱的降压作用不受苯海拉明和利血平化的影响;阿托品可阻断其降压作用(麻醉大鼠),但不影响乙酰胆碱的降压反应;因此其作用可能是直接兴奋毒蕈碱样受体。对降压原理中的各方面因素进行了不少的研究以后,一般认为,其降压乃由于对血管的直接作用与增强乙酰胆碱(见下节)两种因素而来。有若干原理至今尚未获圆满解释,如麦角毒能将小檗碱的降压作用翻转为升压作用;注射大量阿托品后,乙酰胆碱的升压作用可被小檗碱翻转为降压作用等,皆有待继续研究。

③对乙酰胆碱等的作用

小檗碱在哺乳类心脏标本(心肺装置、离体猫心、离体兔心耳、离体猫心耳)上,小剂量能增强乙酰胆碱的作用,大剂量则对抗之,在整体动物上也是这样,小剂量增强乙酰胆碱或电刺激迷走神经外周端引起的血压下降,大剂量则削弱此种反应。在兔耳、蛙下肢灌流、离体兔肠、支气管等标本上,小檗碱都能增强乙酰胆碱的作用;亦可增强电刺激鼓索神经、注射毛果芸香碱引起的唾液分泌。在对家兔瞳孔的试验中,局部用药,小檗碱(05%)可增强乙酰胆碱的作用。此外,它还能显着增强乙酰胆碱对蛙腹直肌的作用,小剂量时呈现显着的抗箭毒样作用,剂量过大,则又可增强某些药的箭毒样作用。在整体动物身上也可观察到抗箭毒样作用,但在体内,作用发生很慢,与毒扁豆碱不同其作用强度(兔垂头及小鼠的毒性试验)不如毒扁豆碱,其衍化物可有更强的抗箭毒样作用。总之,小檗碱具有双相作用;它对乙酰胆碱的增强作用,与其抗胆碱酯酶有关,在犬、马血清、兔脑匀浆胆碱酯酶的活力测定中,都确定它的抗胆碱酯酶的作用,但效力仅及新斯的明的1/200。另一方面,小檗碱对乙酰胆碱的拮抗作用,则可能与其化学结构同属季铵化合物,因而二者之间发生相互竞争性拮抗所致。

小檗碱还有某些抗肾上腺素样作用,在小檗碱引起麻醉动物降压的过程中,肾上腺素的升压反应被大大削弱,但很快即恢复。小檗碱能拮抗肾上腺素及其同类物如去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、甲氧胺等在麻醉兔身上引起的心律不整、心率变慢以及心电图的改变。

④对平滑肌的作用

小檗碱除对血管平滑肌起松弛作用外,对其他平滑肌如子宫、膀胱、支气管、肠胃道等都具有兴奋作用。对离体豚鼠及猫的子宫有显着的兴奋作用,甚至超过北美黄连碱,此点在妇产科应用上有意义。黄连煎剂对离体兔肠,低浓度使肠的紧张度上升,浓度过高反引起弛缓。

⑤对胆汁分泌及血液的影响

小檗碱有利胆作用,增加胆汁形成,使胆汁变稀,对慢性胆囊炎患者,口服有良好效果。在慢性试验中,小檗碱对大鼠口服(20毫克/公斤)、肌肉注射(2毫克/公斤)可降低血清胆甾醇。黄连的热水浸液对家兔在饲喂胆甾醇或切除甲状腺后,可使升高的血清C/P值较早的恢复正常或降低血脂质水平。对家兔的苯肼性动脉硬化症,三黄粉(黄连、黄芩、大黄)可使升高的c/P值有所下降。早年报告的降低血糖的作用,未被证实。据报道,小檗碱及某些苦味健胃药(丁香中的石竹萜烯等)有抗贫血作用。对注射苯肼及二胺甲苯引起贫血的家兔,小檗碱可使红细胞的减少幅度较对照组少而血红蛋白也有某些增高。但也有报告,未发现黄连粉末有此作用。早年报告的小檗碱能减少白细胞,抑制白细胞的阿米巴样运动,未被证实,一般剂量时,它对白细胞并无影响。

⑥抗癌、抗放射及对细胞代谢的作用

以前认为小檗碱系原浆毒或细胞分裂毒,它与秋水恼、白屈菜碱同属芪胺类化合物,并与秋水仙有协同作用。在组织培养试验中,抑制细胞呼吸、氧的摄取并引起细胞的脂肪性变,萤光照相显示小檗碱存在于细胞内之颗粒中。它的抑制细胞呼吸,主要是由于抑制了丙酮酸的氧化脱羧所致,对异丁烯二酸、延胡索酸、醋酸、无氧糖醇解等并无影响。也有认为,它之抑制呼吸,主要是抑制黄酶,而癌组织的黄酶含量低,故较正常细胞对小檗碱更为敏感,还有报告它能抑制癌细胞的核酸合成,抑制嘌呤核甙酸合成的中间体羧胺的利用。尽管在试管中有制癌作用,但对小鼠艾氏腹水癌的治疗作用效果不佳。小檗碱对小鼠遭受Coγ-射线照射而致的死亡有某些保护作用,从体外酵母菌的试验中得知,此种保护可能与小檗碱改变了细胞内微粒体表面的某些特性有关。

⑦其他作用

小檗碱小剂量能加强小鼠大脑皮层的兴奋过程,大剂量可削弱之;同时它也能加强抑制过程。小檗碱对颈动脉体、骨髓及肠管的化学感受器有兴奋作用;颈动脉注射与静脉注射本药不同,不是引起恒定的降压反应,而是引起血压的波动性改变。此种现象可能与它对颈动脉体的反射性升压作用这一因素有关。在对大鼠的巴豆油肉芽囊的实验中,用组织学的方法证明,小檗碱皮下注射,可帮助机体加强对炎症病灶形成屏障的作用。黄连的甲醇提取液有抗炎作用(大鼠足踝浮肿法及巴豆油肉芽囊性炎症法等),局部给药也能使肉芽肿重量减轻,其作用近似保泰松。据称小檗碱有解热、抗利尿、局部麻醉、镇静、镇痛、延长戊巴比妥睡眠时间以及降低家兔眼内压等作用,无雌性激素样作用。黄连与萱草根同时或在较短时间内同服,可降低后者对小鼠的毒性。

⑧吸收、分布、排泄

小檗碱口服不易吸收。肠外给药,吸收入血后迅速进入组织,血浓度不易维持;人类口服04克盐酸小檗碱后30分钟血浓度为100微克%(体外杀菌浓度大约为20毫克%),随后逐渐减少,即使重复给药,每4小时04克,血浓度亦不见增高。在体内,几乎所有组织均有小檗碱的分布,而以心、肾、肺、肝等为最多。它在各组织中贮留的时间甚为短暂,24小时后仅有微量,主要在体内进行代谢,也有少部分(64%)经肾排出。兔口服后,亦能吸收,并能在血中停留72小时,尿中亦有排泄,组织中以心脏中浓度最高,胰、肝次之。大鼠口服,吸收甚微。注射给药,则主要进入心、胰、肝、大网膜脂肪;24小时后仅有胰、脂肪中中仍可查见相当量的小檗碱。仅少量(1%)自尿排出。 小蘖碱的治疗量相当安全,副作用也很少,长期服用也未见任何障碍,一次口服小檗碱20克或连用黄连粉100克未见任何副作用。在动物试验中,毒性也很轻,给小鼠口服不易致死,腹腔注射的最小致死量为001克/公斤,亦有测得其半数致死量为0066克/公斤(黄柏或黄连则各为052,073克/公斤)。猫口服01克/公斤可引起全身抑制,呕吐,于8~10天后死亡,呼吸由兴奋转向麻痹,死亡前可发生惊厥。

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