多肽合成方法有哪些

多肽合成方法：

酰基叠氮物法

早在1902年，Theodor Curtius就将酰基叠氮物法引入到肽化学中，因此它是最古老的缩合方法之一。在碱性水溶液中，除了与酰基叠氨缩合的游离氨基酸和肽以外，氨基酸酯可用于有机溶剂中。与其他许多缩合方法不同的是，它不需要增加辅助碱或另一等当量的氨基组分来捕获腙酸。  

长期以来，一直认为叠氮物法是唯一不发生消旋的缩合方法，随着可选择性裂解的氨基酸保护基引入，该方法经历了一次大规模的复兴。该方法的起始原料分别是晶体状的氨基酸酰肼或肽酰肼64,通过肼解相应的酯很容易得到。在－10℃的盐酸中，用等当量的亚硝酸钠使酰肼发生亚硝化而转化为叠氮化物65,依次洗涤、干燥，然后与相应的氨基组分反应。有些叠氮化物可用冰水稀释而沉淀出来。 二苯磷酰基叠氮化物（DPPA）也可以用于酰基叠氮化物的合成。Honzl-Rudinger方法采用亚硝酸叔丁作为亚硝化试剂，并且使叠氮缩合反应可在有机溶剂中进行。因酰基叠氮化物的热不稳定性，缩合反应需在低温下进行。当温度较高时，Curtius重排，即酰基叠氮转化为异氰酸酯的反应成为一个主要的副反应，最终导致生成副产物脲。由于反应温度低（如4℃）而导致反应速率相当慢，使得肽缩合反应通常需要几天才能完全。  对于较长的N端保护的肽链，酯基的肼解一般比较困难，因此，使用正交的N保护肼衍生物是一种选择。在肼基的选择性脱除后，按倒接（backing-off）策略组合的肽片段可以用于叠氮缩合。

如前所述，虽然叠氮法一直被认为是消旋化倾向最小的缩合方法，但在反应中，过量的碱会诱发相当大的消旋。因此，在缩合反应期间要避免与碱接触，例如，氨基组分的铵盐应采用N，N－二异丙胺或N－烷基吗啉代替三乙胺来中和。  

虽然有上述局限性，但该方法仍很重要，尤其对于片段缩合而言，因为该方法具有较低的异构化倾向，适用于羟基未保护丝氨酸或苏氨酸组分时，Nˊ保护的本行酰肼还具有多种用途。

酸酐法

在多肽合成中，最初考虑应用酸酐要追溯到1881年Theodor Curtius对苯甲酰基氨基乙酸合成的早期研究。从氨基乙酸银与苯甲酰氯的反应中，除获得苯甲酰氨基乙酸外，还得到了BZ-Glyn-OH(n=2-6)。早期曾认为，当用苯甲酰氯处理时，N－苯甲酰基氨基酸或N－苯甲酰基肽与苯甲酸形成了活性中间体不对称酸酐。  大约在70年后，Theodor Wieland利用这些发现将混合酸酐法用于现代多肽合成。目前，除该方法外，对称酸酐以及由氨基酸的羧基和氨基甲酸在分子内形成的N－羧基内酸酐（NCA,Leuchs anhydrides）也用肽缩合。最后应该提到，不对称酸酐常常参与生化反应中的酰化反应。

混合酸酐法

有机羧酸和无机酸皆可用于混合酸酐的形成。然而，仅有几个得到了广泛的实际应用，多数情况下，采用氯甲酸烷基酯。过去频繁使用的氯甲酸乙酯，目前主要被氯甲酸异丁酯所替代。

由羧基组分和氯甲酸酯起始形成的混合酸酐，其氨解反应的区域选择性依赖依赖于两个互相竞争的羰基的亲电性和（或）空间位阻。在由N保护的氨基酸羧酸盐（羧基组分）和氯甲酸烷基酯（活化组分，例如源于氯甲酸烷基酯）形成混合酸酐时，亲核试剂胺主要进攻氨基酸组分的羧基，形成预期的肽衍生物，并且释放出游离酸形式的活性成分。当应用氯甲酸烷基酯（R1＝异丁基、乙基等）时，游离的单烷基碳酸不稳定，立即分解为二氧化碳和相应的醇。然而，对于亲核进攻的区域选择性，也有一些相反的报道，产物为氨基甲酸酯和原来的N保护氨基酸组分。  为了形成混合酸酐，将N保护的氨基酸或肽分别溶于二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、乙酸乙酯或DMF中，用等当量的三级碱（N－甲基哌啶、N－甲基吗啉、N－乙基吗啉等）处理。然后，在－15℃－－5℃，剧烈搅拌的同时加入氯甲酸烷基酯以形成不对称酸酐（活化）。经短时间活化后，加入亲核性氨基酸组分。如果作为铵盐使用（需要更多的碱），必须避免碱的过量使用。如果严格按照以上的反应条件，混合酸酐法很容易进行，是最有效的缩合方法之一。

对称酸酐法

Nα－酰基氨基酸的对称酸酐是用于肽键形成的高活性中间体。与混合酸酐法相反，它与胺亲核试剂的反应没有模棱两可的区域选择性。但肽缩合产率最高，为50%（以羧基组分计）。 

虽然由对称酸酐氨解形成的游离Nα－酰基氨基酸可以和目标肽一起，通过饱和碳酸氢钠溶液萃取回收，但在最初，这种方法的实用价值极低。对称酸酐可以用Nα－保护氨基酸与光气，或方便的碳二亚胺反应制得。两当量的Nα－保护氨基酸与－当量的碳二亚胺反应有利于对称酸酐的形成，对称酸酐可以分离出来，也可不经纯化而直接用于后面的缩合反应。基于Nα－烷氧羰基氨基酸的对称酸酐对水解稳定，可采用类似上述纯化混合酸酐的方法进行纯化。  

由于Boc-保护氨基酸的商品化和合理的价格，在肽链的逐步延长中，使用对称酸酐法日益受到重视。虽然可以买到晶状的对称酸酐，但原位制备仍然是一种不错的选择。

碳二亚胺法

碳二亚胺类化合物可用于氨基和羧基的缩合。在该类化合物中N，Nˊ－二环己基碳二亚胺（DCC）相对便宜，而且可溶于肽合成常用的溶剂。在肽键形成期间，碳二亚胺转变为相应的脲衍生物，N，Nˊ－二环己基脲可以从反应液中沉淀出来。显然，碳二亚胺活化后的活性中间体氨解和水解速率不同，使肽合成能在含水介质进行。经几个课题组的大量研究，确立了以碳二亚胺为缩合剂的肽缩合反应机理，羧酸根离子加成到质子化的碳二亚胺，形成高活性的O－酰基脲；虽然还没有分离出这个中间体，但通过非常类似的稳定化合物推断了它的存在。O－酰基脲与氨基组分反应，产生被保护的肽和脲衍生物。或者，与质子化形式处于处于平衡状态的O－酰基异脲,被第二个羧酸酯亲核进攻，产生对称的氨基酸酐和N，Nˊ－二取代脲。前者与氨基酸反应得到肽衍生物和游离氨基酸。在碱催化下，使用DCC的副反应使酰基从异脲氧原子向氮原子转移，产生N－酰基脲71,它不再发生进一步的氨解。不仅过量的碱可催化O－N的酰基转移，而且碱性的氨基组分或碳二亚胺也可催化该副反应。 

另外，极性溶剂有利于这一反应途径。

欧莱雅复颜视黄醇精华好。

欧莱雅复颜视黄醇精华是一款经典的护肤产品，采用了视黄醇这一有效成分，具有淡化细纹、均匀肤色的功效。视黄醇是维生素A的衍生物，具有促进胶原蛋白生成和细胞更新的作用，能够改善皮肤的弹性和紧致度。欧莱雅复颜视黄醇精华在产品配方和质量上经过精心研发，能够为肌肤提供长效的修护和保养。而米加多肽精华是另一款护肤产品，主要以多肽成分为基础，具有抗氧化和抗衰老的功效。然而，相比之下，视黄醇被更广泛地研究和证实其功效，因此在抗衰老方面，欧莱雅复颜视黄醇精华好。

在选择护肤产品时，除了品牌的声誉和产品的功效外，还应根据个人的肤质和需要进行选择。

对于易长痘的油皮来说，因为皮脂中的角鲨烯容易被氧化，需要油溶的抗氧化剂，来抗皮脂氧化

纯VC类的产品，并不是最理想的，比如赛贝格VC粉，用的是VC钠；Obagi C15乳液，用的是纯VC+AA2G；科颜氏的维生素C紧致亮肤精华乳液，用的是105%纯VC+2%AA2G

比较全面的有：修丽可CEF精华，用的是15%纯VC+1%VE（油溶）+05%阿魏酸，价格稍低点的替代有宝拉珍选C15



伊丽莎白雅顿晶璨皙颜多效夜间精华（白手套），VC-IP（油溶）+VC钠+VE（油溶）+烟酰胺，再加上一些植物提取物来辅助

宝拉珍选岁月屏障紧致修护精华液清爽型，用了烟酰胺、EGCG（绿茶多酚主要成分），油溶抗氧化（VC-IP、VE、白藜芦醇、辅酶Q10），不过添加量都好少，属于入门级产品



对于油痘肌来说，除了抗皮脂氧化之外，还需要兼顾抗炎抑菌

在所有的抗氧化剂里，能兼顾抗炎抑菌有这些

水溶的：VC、烟酰胺、植物多酚类（绿茶、葡萄籽、迷迭香等）、锌铜硒

油溶的：VC-IP白藜芦醇、紫檀芪（白藜芦醇衍生物）

水油两溶的：VC乙基醚

最好还能有美白作用，这个需要长期坚持用

上述成分中，VC、白藜芦醇就有很好的美白、抗衰老、抗炎抑菌作用，非常适合油痘肌用来抗氧化、美白、抗初老、抗痘防痘（闭口）。特别是白藜芦醇，已经有研究证实了它的抗痘功效

博研秀光颜焕采精华

3%VC乙基醚+1%白藜芦醇，搭配烟酰胺、VE、绿茶、葡萄籽，符合皮肤的抗氧化机制。搭建了水溶+油溶的体系，实现更全面的抗氧化（VC乙基醚和白藜芦醇的用量均为建议添加量的最高浓度）适合油痘肌日常使用的精华乳液，用来抗氧化提亮肤色、改善&预防痘痘、抗早衰、淡化平整的黑色痘印



博研秀光颜焕采精华 158元/50ml

全成分：

水、双丙甘醇、酵母菌/大米发酵产物滤液、3-o-乙基抗坏血酸（VC乙基醚）、烟酰胺、菜蓟叶提取物、葡萄籽提取物、茶叶提取物（绿茶）、椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、酵母菌溶胞物提取物、柑橘果皮提取物、乙酰壳糖胺、白藜芦醇、生物糖 胶-1、肌肽、九肽-1、四肽-1、生育酚乙酸酯（VE）、尿囊素、1,2-己二醇、鲸蜡醇磷酸酯钾、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP 共聚物、对羟基苯乙酮

这个配方分两条线：

1、抗氧化（抗初老、抗痘）

2、美白、提亮肤色

抗氧化前面说了，说一下提亮肤色，是从7个角度来作用，从内到外，全方位提亮：

1、清除紫外线照射皮肤后产生ROS，抗炎，这个靠抗氧化体系

2、抑制命令黑色素细胞开始生产黑色素的信号因子。Olay小白瓶中用的是Sepiwhite MSH（十一碳烯酰基苯丙氨酸）来实现，用了一个成分来替换这个，就是复配的专利亮肤肽九肽-1、四肽-1

3、抑制黑色素合成的关键酶的活性，还有黑色素瘤B16细胞。用的是VC乙基醚+白藜芦醇+酵母菌/大米发酵产物滤液+菜蓟叶提取物+乙酰壳糖胺

4、抑制合成出来的黑色素向表皮角质层转移。白藜芦醇、烟酰胺

5、分解角质层的黑色素。VC乙基醚

6、加速表皮角质层更新，让带有黑色素的角质细胞脱落，替换成不含黑色素的细胞。烟酰胺、乙酰壳糖胺

7、逐渐提升表皮角质层的光洁和通透感。

柑橘果皮提取物

雅顿橘灿精华成分？

本产品含有香精：1种

本产品含有防腐剂：5种

本产品含有风险成分：1种

本产品含有孕妇慎用：1种

雅顿橘灿精华普通版？

1、艾地苯脂：清除自由基

2、麦角硫因：协同抗氧化

3、Lipochroma 6：加强屏障

4、EGCG 绿黄白茶复合提取物：抗炎

雅顿橘灿精华加强版？

1、艾地苯醌脂 ＆ 麦角硫因：协同清除自由基

2、Arazine 专利 ＆ PTA泛醇三乙酸脂 ＆ 柚皮苷：抗炎舒缓，减少泛红

3、BoNT-L 合成肽（与肉毒杆菌活性类似）＆ 维A亚油酸脂：促进胶原蛋白和弹力蛋白增生，减少细纹

4、包膜肽：减少色素沉着，提升肌肤光泽

5、栓皮栎 ＆ 有机硅衍生物 & 仿生四肽：紧致肌肤，促进胶原蛋白合成

多少钱？

1参考价格：188800元 

2产品规格：50ml

3产品品类：精华

4产品功效： 抗衰老 紧肤 滋润 

雅顿橘灿精华功效？

雅顿橘灿精华露强效防护精准修护，有效隔污染、抗氧化、逆衰老、全面解决肌肤细纹、皱纹、松弛、黯沉、色斑5大问题。伊丽莎白雅顿(ElizabethArden)与ALLERGAN联手合作，推出零售市场唯一拥有专利的Idebenone艾地苯成分，创造出第一个真正的医学美容保养品PrevageTM。PrevageTM逆时橘灿精纯凝露除了含有Idebebone艾地苯之外，还含有绿茶萃取精华，能帮助胶原蛋白增生、活化肌肤，使肌肤更加紧实光滑。 专利：艾地苯，一种在医学手术中用于保持移植器官新鲜度的粉末。 在美国创下3个月内销售额超过10万瓶的奇迹，由伊丽莎白雅顿联合Botox肉毒杆菌素的创造者推出。经研究证实，其抗氧化功效接近维生素C的两倍，可全面预防衰老。