十二大经典信号通路概述

MAPK信号通路             Notch信号通路 

PI3K/ALK信号通路        Hippo信号通路

RTK相关信号通路         Hedgehog信号通路

TGF-β超家族信号通路   核受体相关通路（激素类）

Wnt信号通路                   JAK/STAT信号通路

NF-kB信号通路               AMPK信号通路

1）以配体命名：TGF-β、Wnt、Hedgehog；

2）受体命名：RTK、Notch、核受体相关通路（激素类）；

3）关键元件：MAPK、NF-kB、Hippo、JAK/STAT、AMPK；

4）信号首尾：PI3K/ALK、NF-kB；

磷酸化：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Hippo、JAK/STAT、AMPK；

磷酸化+泛素化：Wnt、NF-kB；

蛋白剪切：Notch；

十二大信号通路绝大多数依赖受体和配体结合，进行信号传导，但Hippo信号通路中缺乏明确的受体和配体，而核受体相关通路中的IIb孤儿受体，它的配体不明确或者无配体，这就导致了 Hippo通路独特的不依赖配体和受体的信号通路 ；也存在即 担任受体又是激酶的角色，如RTK 。对于大部分通路，配体通常存在细胞质中，受体存在细胞膜上，但是注意的是 Notch信号通路的配体则位于与受体不同的另一个细胞的细胞膜上 ， 核受体相关通路中，该受体却不在细胞膜上 ；在信号通路传导过程中，主要通过级联放大，这样优点就是高效。另外，通过对下游的转录因子激活，起到作用，但是值得注意的是， Hippo信号通路活化状态是导致转录因子失活 ，这一点和其他信号通路不一样。很多通路在机体内是广泛的表达，而 Hedgehog却通常不在哺乳动物成体中活化，只在胚胎发育、纤毛运动以及肿瘤发生中活化 。

接下来，我们谈谈这些通路在机体的功能，主要分生理性和病理性两部分。生理性无外乎包括个体发育，免疫细胞的活化等，而病理性包括肿瘤的发生和发展、炎症反应、组织器官的纤维化等。这样在科研设计时，我们可以将自己的研究内容与这些经典通路结合起来，站在巨人的肩膀上登高望远。

肿瘤发生发展：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Wnt、NF-kB、Notch、Hippo、Hedgehog、JAK/STAT、AMPK

免疫相关疾病：MAPK、PI3K/ALK、RTK、JAK/STAT

组织器官纤维化：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β

个体发育：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β（BMP）、Wnt、Notch、Hedgehog

组织器官再生：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β（BMP）、Wnt

免疫抑制：TGF-β

神经细胞稳态：TGF-β

炎症反应：NF-kB、JAK/STAT

损伤修复：Notch

纤毛运动：Hedgehog

代谢性疾病：核受体相关通路、JAK/STAT、AMPK

细胞增殖、凋亡：MAPK、PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Wnt、NF-kB、Notch、Hippo、Hedgehog、JAK/STAT、AMPK

细胞形变和迁移：PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Wnt

干细胞维持和分化：PI3K/ALK、RTK、TGF-β、Wnt、Notch、Hedgehog

免疫细胞活化：PI3K/ALK、RTK、NF-kB、JAK/STAT

免疫细胞抑制：TGF-β

神经细胞分化：TGF-β

成骨细胞分化：TGF-β（BMP）

炎症细胞的活化：NF-kB

纤毛细胞的运动：Hedgehog

调节代谢：核受体相关通路、JAK/STAT、AMPK

D ay 1 十二个经典信号通路 —— MAPK信号通路

十二大经典信号通路：

1）MAPK信号通路2）PI3K/ALK信号通路

3）RTK相关信号通路 4）TGF-β超家族信号通路

5）Wnt信号通路6）NF-kB信号通路

7）Notch信号通路8）Hippo信号通路

9）Hedgehog信号通路10）核受体相关通路（激素类）

11）JAK/STAT信号通路12）AMPK信号通路

MAPK信号通路 （ 交通枢纽 ）

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）

本质：激酶，负责催化磷酸化

本报讯(记者易晓峰通讯员常辉)治疗肠胃炎的黄连素(盐酸小檗碱)，在改善女性生殖功能方面也“技术娴熟”。黑龙江中医药大学第一附属医院妇产科主任吴小可教授领衔的多囊卵巢综合征研究项目，首次发现黄连素能促进排卵，提高受孕率和活产率，并能通过缓解卵巢胰岛素抵抗促进排卵和减少雄激素合成。相关结果已发表在最新一期《柳叶刀》。

在国家中医药临床基地专项研究基金、国家自然科学基金等5个项目的支持下，吴小可研究组通过一系列小鼠实验发现小檗碱具有胰岛素增敏作用，并能减肥降脂。通过降低组织中游离脂肪酸的毒性和三酰甘油的沉积，减少胰岛细胞的损伤，改善胰岛功能，促进胰岛素分泌，从而达到降血糖的目的。研究证明，小檗碱可以通过作用于胰岛素通路、激活AMPK信号通路、改善肠道环境来治疗代谢综合征。

吴小可研究组还进行了多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。他们将644名PCOS不孕受试者随机分为三组：黄连素安慰剂组、来曲唑安慰剂组和黄连素来曲唑组。治疗6个周期后，发现三组活产率分别为22%、36%、34%，受孕率分别为29%、46%、49%，妊娠率分别为22%、39%、38%，排卵率分别为6%、59%、61%。研究团队还发现，黄连素活率的疗效与一线西药克罗米芬相似。

最常见的不孕症是多囊卵巢综合征，表现为月经异常、糖脂代谢异常和胰岛素抵抗。吴小可指出，与传统西药降糖药物二甲双胍相比，黄连素能有效降低血糖，改善胰岛素抵抗，调节肝细胞内低密度胆固醇受体，从而有效降低血脂。黄连素引起的胃肠道等不良事件少，患者依从性高。研究组及其合作伙伴香港大学、中山大学、哈尔滨医科大学在《美国生殖与不孕》《柳叶刀》等国际期刊上发表论文30余篇。

二甲双胍是一种口服降糖药物，常用于治疗2型糖尿病。近年来，研究发现二甲双胍可能具有抗衰老作用，可以通过多种机制延长寿命，如促进细胞修复、降低炎症水平、抑制恶性肿瘤生长等。但目前该药物在延长健康人寿命方面的证据还不充分，需要进一步研究。

对于健康人来说，除非医生推荐，不应该随意服用二甲双胍。因为该药物可能会导致低血糖、腹泻、恶心等不良反应。如果你想延长寿命，正确的饮食习惯、适量的运动和保持良好的心态可能是更为有效和安全的方法。

AMP-activated protein kinase (AMPK) 和 Mitogen-activated protein kinase (MAPK) 是两种不同的细胞信号通路。

AMPK 是一种代谢调节因子，它通过调节细胞内的代谢过程（如糖代谢）来维护细胞的代谢平衡。AMPK 被激活当细胞内能量存储（如葡萄糖）不足时，它能够调节代谢过程并促进能量生产。

MAPK 是一种细胞外信号通路，它通过从细胞外的刺激（如生长因子）诱导的细胞内信号传导，对细胞增殖、生长、分化、凋亡等生物学过程产生调节作用。

因此，AMPK 和 MAPK 是不同的细胞信号通路，分别在代谢调节和生物学过程中发挥重要作用。

关于黄连素怎么吃，相信很多人都是一知半解，下面的我为你们介绍黄连素饭前吃还是饭后吃？黄连素能治三高吗？

黄连素饭前吃还是饭后吃

黄连素应该饭后吃。

黄连素是一种具有碱性的中药，它能够抑制细菌的滋生，尤其是治疗肠胃炎、痢疾等有很好的效果，这些疾病里面有很多细菌，比如肺炎球菌、伤寒杆菌、结核杆菌等，而黄连素能够对抗这些细菌，起到抑制作用。专家指出最正确的服用方式是饭后服用，因为在服用黄连素以后它经过肠胃的吸收然后作用于全身，如果人在没有任何食物留在胃里面，当药物进入胃部以后就会有一些留在胃里面，这样就会刺激胃，然后发生恶心、呕吐、腹泻等症状，所以一定要在饭前一小时服用是最合理的，也是最佳服用时间。

黄连素能治三高吗

黄连素对“三高有效果，但不能常年服用，也要对症下药才可以的。

用中医学解释，因而在心血管系统和神经系统疾病方面将可能有广泛1~0，能清除邪热或虚热、抗炎等作用、抗血小板，日益受到重视。通常每次口服0、降低胆固醇、抗制血管平滑肌增殖，但是现代药理学研究证实黄连素具有显著的抗心力衰竭，自古以来就是中医手中的一味清热解毒良药，每日三次黄连素(berberine) 黄连素在临床中一直作为非处方药用于治疗腹泻5克、改善胰岛素抵抗，清除有害毒物，此类药物性凉、重要的应用前景、抗心律失常。

黄连素小知识

临床中一直用来治疗痢疾和肠胃炎的黄连素，竟然对改善女性生殖功能也会“露上一手”。由国家中医临床研究基地妇科病建设首席科学家、黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科主任吴效科领衔完成的一项国内外样本量最大的多囊卵巢综合征(PCOS)科研课题，在国际上首次发现黄连素具有促进排卵、提高受孕率和活产率的生殖疗效。而黄连素之所以对PCOS行之有效，是通过解除卵巢胰岛素抵抗促进排卵、降低雄激素合成而最终实现的。相关研究成果已刊发于最新一期国际著名期刊《柳叶刀》上。

黄连素又叫盐酸小檗碱，对多种细菌如痢疾杆菌、结核杆菌、肺炎球菌、伤寒杆菌及白喉杆菌等均有显著的抑制效果，临床常用来治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病。那么，用来对付腹泻的盐酸小檗碱，真的能在解决不孕症的难题上发挥作用吗在国家中医临床基地专项科研资金、国家自然科学基金等5个项目的支持下，吴效科课题组通过一系列的动物实验发现：盐酸小檗碱有胰岛素增敏功效并能减轻体重、降低脂肪。同时，盐酸小檗碱通过降低游离脂肪酸脂毒性与组织三酰甘油沉积，可减少胰岛β细胞损伤，改善胰岛功能，促进胰岛素分泌，从而达到降糖的目的。并且黄连素还能上调瘦素受体mRNA的表达，抑制脂肪细胞瘦素的分泌。研究证实，盐酸小檗碱治疗代谢综合症，是在胰岛素通路上起作用，通过激活AMPK信号通路，改善肠道环境实现的。这些科研结论为黄连素治疗多囊卵巢综合征(PCOS)提供了新认识、新见解、新理论。

同时，吴效科课题组还开展了黄连素多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。研究中，课题组把644名PCOS不孕的受试者随机分为3组，即黄连素加安慰剂组，来曲唑加安慰剂组，黄连素加来曲唑组。在治疗6个周期后，发现3组的活产率分别为22%、36%、34%，受孕率分别为29%、46%、49%，妊娠率为22%、39%、38%，排卵率为6%、59%、61%。而且含黄连素组受试者很少有恶心、便秘等不良反应。课题组还首次发现黄连素活产率的疗效类似西医一线药物克罗米芬，黄连素口服6个月后PCOS患者的活产率约为22%。

围绕上述研究进展，课题组及其合作单位香港大学、中山大学和哈尔滨医科大学已在《柳叶刀》《美国生殖与不孕》《美国公共科学图书馆开放杂志》及《中国中西医结合杂志》等国际、国内知名期刊发表论文30余篇。同时，《小檗碱对胰岛素抵抗病理模型作用机制的研究》还获得2013年度黑龙江省政府科技进步二等奖，《小檗碱在制备治疗排卵障碍性不孕症的药物应用》申报并获国际技术发明专利。就黄连素治疗PCOS的科研成果，课题组迄今已多次在美国生殖医学会和欧洲人类生殖与胚胎学会主办的国际主流会议上进行专题讲座，引起国内外关注。

通过研究证明NMN对人体健康主要有着四大作用：物质和能量代谢；预防年龄相关的生理衰退；改善2型糖尿病；预防神经退行性疾病等作用，并且NMN已在多项试验中体现出抗衰老的效果。除了通过药物之外，NMN也可以从食物中获得，像是西兰花、卷心菜、黄瓜、毛豆、鳄梨等，所以NMN本身也是没有副作用的。不知道你听过中雍科技NMN吗，优选天然稀有植物和现代高端医学、领先的生物酶催化技术相结合,能够补充人体所需的“抗衰老”成分，打开能量代谢通路AMPK，有利于人体吸收。

肌纤维作为骨骼肌的基本组成单位，其类型组成的差异与产肉动物的产肉量及其肉品的质量密切相关，故肌纤维成为近年来国内外的研究热点。

甘肃农业大学动物科学技术学院、甘肃省农业科学院的梁婷玉、吴建平、刘 婷、柏妍、张瑞对肌纤维ATP酶染色法、免疫组化染色法等肌纤维类型的分类方法进行综述，进一步对肌纤维特性进行简要概述，最后回顾了肌纤维类型转化的外界因素及分子调控通路研究进展。以期为今后的肌纤维类型及转化机理研究提供参考。

肌纤维类型的分类

基于肌纤维形态和功能特性的分类

骨骼肌肌纤维高度分化，根据生理功能、组织化学和形态结构可将其分为不同的类型。早在1873年，Ranvier根据肉色提出将骨骼肌划分为红肌和白肌2 种类型。

肌纤维类型的分类，肌纤维类型转化及调控因素

根据电刺激后肌纤维的收缩特性，将肌纤维分为慢速收缩型（Ⅰ型）和快速收缩型（Ⅱ型），该分类方法将肌纤维类型与机能相关联。随着科学技术的发展，大量研究人员根据肌纤维代谢类型及酶活性等生理特异性对肌纤维类型进行进一步区分。根据代谢酶系活性的相对大小，将Ⅱ型肌纤维分为Ⅱa型（快速氧化型）、Ⅱb型（快速酵解型）和Ⅱx型（中间型）。根据骨骼肌的代谢类型可将肌纤维分为慢收缩氧化型（slow oxidative，SO）、快收缩氧化型（fast oxidative，FO）、快收缩氧化酵解型（fast oxido-glycolytic，FOG）及快收缩酵解型（fast glycolytic，FG）。

基于肌球蛋白ATP酶染色法的分类

ATP酶碱法染色可区分Ⅰ、Ⅱ 2 种肌纤维类型：Ⅰ型肌纤维较细，染色浅，呈淡蓝色；Ⅱ型肌纤维较粗，染色深，呈深蓝色。ATP酶酸法染色可进一步将Ⅱ型肌纤维区分为Ⅱa和Ⅱb型，该方法是目前被广泛接受的分类法之一，可较好地分辨肌肉中不同的肌纤维类型。

在ATP酶染色的基础上，结合异染性染料甲苯胺蓝可同时鉴别4 种不同肌纤维型，即为异染ATP酶染色法。除ATP酶外，也可以利用其他肌纤维酶进行肌纤维分类。

基于MyHC的分类

作为骨骼肌主要的收缩蛋白，肌球蛋白分子由2 对起调节作用的肌球蛋白轻链（myosin light chain，MLC）和2 个具有三磷酸腺苷酶（ATPase）活性的MyHC组成，肌肉的收缩特性由MyHC亚型决定。MyHC有4 种不同亚型（即MyHCⅠ、MyHCⅡa、MyHCⅡb和MyHCⅡx），据此可将肌纤维分为4 种类型，即Ⅰ型（慢速氧化型肌纤维）、Ⅱa型（快速氧化型肌纤维）、Ⅱb型（快速酵解型肌纤维）和Ⅱx型（中间型肌纤维）。近年来，许多研究人员试图从MyHC基因表达水平不断深入研究骨骼肌纤维的组成及特性，如采用电泳法和免疫组化染色法，并取得了显着成效。

肌纤维类型转化及调控因素

一般认为肌纤维总数在动物出生后基本保持不变，但肌纤维类型在生长过程中持续相互转化，且其转化是环境等外界因素和机体内部因子协同调控的结果。动物出生时几乎没有酵解型肌纤维，主要以氧化型肌纤维为主。一些肌纤维在生长过程中具有由氧化型向酵解型转化的能力，一些后天因素会导致肌纤维类型整体由氧化型向酵解型转化，且早期生长阶段是肌纤维类型转变的重要阶段。肌纤维在年龄、营养、环境等多种因素影响下发生表型转化，以适应外界环境的要求，将这些外界因素区分为营养因素和非营养因素。

此外，肌纤维类型间的相互转化受复杂的生物学通路调节。由于骨骼肌的高度可塑性，机体在自然生长发育或受到某些生理变化、病理刺激和应激时，细胞内相关的信号通路就会发生改变，调节肌纤维特异性基因的表达，进而诱发肌纤维类型的转化。这些特异性的变化涉及肌节中MyHC和轻链结构表达的修饰以及神经肌肉去极化等。肌纤维类型转化过程的信号通路主要包括Ca2＋信号通路、AMPK信号通路和PGC-1α信号通路等。

肌纤维转化调控因子形式多样，且不同信号通路对肌纤维类型转化的作用机理不同。但由于调控网络的复杂性，各信号通路之间不能被完全划分，而是调控因子之间相互影响、相互依存。如AMPK信号通路的激活可能与Ca2＋信号通路相关；PGC-1α基因的表达受AMPK信号通路的激活或抑制的影响。因此，对肌纤维类型的转换机理有待进一步深入研究。

随着科技的不断进步，肌纤维类型的分类方法也在不断改进与完善，为进一步深入研究各类肌纤维特性及其对肉品质的影响提供理论依据。由于肌纤维的可塑性，近年来多数研究人员通过营养调控的方式来改变骨骼肌肌纤维类型组成，进而改善畜禽肉品质。另外，从骨骼肌miRNA和卫星细胞等分子水平进一步深入研究肌纤维转化机制及影响因子是后续肌纤维研究的主要方向。本文对国内外近年来肌纤维的相关研究进行综述，简要介绍了不同肌纤维类型特性及其转化影响因素，以期为肌纤维类型特性及转化机理的研究提供参考，为精准、高效的畜牧养殖和畜禽肉质改善提供理论基础。