注射用重组人凝血因子VIII说明书

　拜科奇拜科奇(注射用重组人凝血因子VIII)用于预防和控制因凝血因子VIII缺乏或因患获得性因子VIII抑制物增多症而致的出血。拜科奇不适用于血管性假血友病的治疗。下面是我整理的注射用重组人凝血因子VIII说明书，欢迎阅读。

注射用重组人凝血因子VIII商品介绍

　通用名：注射用重组人凝血因子VIII

　生产厂家: 美国拜耳医药保健公司

　批准文号：册证号S20070028

　药品规格：250IU/瓶

　药品价格：￥1320元

注射用重组人凝血因子VIII说明书

　商品名拜科奇

　通用名注射用重组人凝血因子VIII

　英文名Recombinant Coagulation FactorVIII for Injection

　汉语拼音ZhuSheYongChongZuRenNingXueYinZi VIII

　主要成份重组人凝血因子VIII，加入了蔗糖、甘氨酸 组氨酸等。

　性状白色或浅**干粉剂。

　适应症拜科奇用于预防和控制因凝血因子VIII缺乏或因患获得性因子VIII抑制物增多症而致的出血。拜科奇不适用于血管性假血友病的治疗。

　用法用量

　应在出血发作开始后尽早给予拜科奇。静脉推注给药，推荐起始剂量为90mg/每公斤体重。

　初次注射拜科奇后可能需再次注射。疗程和注射的间隔将随出血的严重性、所进行的有创操作或外科手术而不同。

　用药间隔

　初间隔2-3小时，以达到止血效果。如需继续治疗，一旦达到有效的止血效果，只要治疗需要，可增至每隔4、6、8或12小时给药。

　轻度至中度出血发作(包括门诊治疗)

　门诊治疗中，早期干预的剂量设定为90mg/每公斤体重，可有效地治疗轻度至中度关节、肌肉和粘膜与皮肤出血。间隔3小时给药1至3次以达到止血效果，再注射1次以维持止血作用。门诊治疗疗程不得超过24小时。

　严重出血发作

　建议起始剂量为90mg/每公斤体重，可在患者去医院途中给药。下列剂量因出血的类型和严重程度而异。初的用药频率应每隔2小时给药1次，直到临床情况改善。如果需要继续治疗，可增至每隔3小时给药，持续1-2天。之后只要治疗需要，可连续增至每隔4、6、8或12小时给药。对于大出血发作，可能治疗2-3周，但如果临床需要，可继续使用拜科奇治疗。

　有创操作/外科手术

　在治疗之前，应立即给予90mg/每公斤体重的起始剂量。2小时后重复此剂量，随后根据所进行的有创操作和患者的临床状态，在前24-48小时内间隔2-3小时给药。

　药理毒理

　人凝血因子VIII是正常血浆的组成成分，在血液凝固过程中起着必不可少的作用。拜科奇对纠正和预防因因子VIII缺乏而致的严重出血有疗效。输用每公斤体重1个单位的人凝血因子VIII可使循环血液中的因子VIII水平增加2%到25%。对血友病患者的临床研究显示因子VIII的生物半衰期在6-14小时之间。用TNBp和Tween 80进行的有机溶剂清洁剂(SD)灭活病毒处理对人类致病病毒如HIV-1、HBV、HCV等有高度的灭活作用，同时又不影响因子VIII和其他血浆蛋白的活性。SD处理灭活病毒的效果经用指示病毒如疱疹性口炎病毒，Sindbis病毒和乙脑病毒，以及艾滋病毒(HIV)得到验证。

　药物动力学

　不良反应罕见严重的不良反应，但有异常情况时，请与医生联系。极少的情况下可能会出现出血、皮疹和发烧。

　注意事项

　使用拜科奇前，如有下列情况，请告知医生：

　-刚做过外科手术;

　-患有挤压性损伤;

　-患有血栓形成性疾病或进行性动脉粥样硬化性疾病;

　-患有败血症。

　重度出血者须到医院注射本药。

　轻度或中度出血者可在家里注射重组人凝血因子VIIa(NovoSeven)，应立即向医生或医院汇报重组人凝血因子Ⅶa的使用剂量和效果(如：电话联系)。必要时与血液科专家保持密切联系。

　如果用药24小时后，出血未得到控制，则不能再继续在家治疗，应到医院就诊。

　将拜科奇置于远离儿童的地方。

　禁忌对该产品不耐受或有过敏反应者。对鼠或仓鼠蛋白过敏者。

　儿童用药

　对未接受过和接受过少量拜科奇的患儿(n=62)已进行了安全性和有效性的研究。拜科奇适用所有年龄的儿童，包括新生儿、婴儿、儿童和青少年。

　老年患者用药

　拜科奇的临床研究中，由于65岁或65岁以上的患者例数不足，所以不能确定老年患者与年轻患者是否存在不同反应。然而根据KOGENATE和其他AHF产品的临床经验。老年和年轻患者之间并无差异。对接受拜科奇的老年患者，根据每个人的情况而选择剂量。

　孕妇及哺乳期妇女用药

　未曾应用拜科奇进行动物繁殖的研究。孕妇使用拜科奇是否会引起胎儿损伤或影响生殖能力尚未明确。只有必需时，拜科奇才能在妊娠和哺乳期应用。

　批准文号注册证号S20070028

　规格250 IU/瓶，1瓶/盒,附带1瓶25ml灭菌注射用水

　贮藏密封。

　有效期三年。

　生产单位美国拜耳医药保健公司

　拜科奇的功效与作用拜科奇拜科奇(注射用重组人凝血因子VIII)用于预防和控制因凝血因子VIII缺乏或因患获得性因子VIII抑制物增多症而致的出血。拜科奇不适用于血管性假血友病的治疗。

注射用重组人凝血因子VIII使用常见问题

　问：使用注射用重组人凝血因子VIII有哪些注意事项

　答：使用拜科奇前，如有下列情况，请告知医生：

　-刚做过外科手术;

　-患有挤压性损伤;

　-患有血栓形成性疾病或进行性动脉粥样硬化性疾病;

　-患有败血症。

　重度出血者须到医院注射本药。

　轻度或中度出血者可在家里注射重组人凝血因子VIIa(NovoSeven)，应立即向医生或医院汇报重组人凝血因子Ⅶa的使用剂量和效果(如：电话联系)。必要时与血液科专家保持密切联系。

　如果用药24小时后，出血未得到控制，则不能再继续在家治疗，应到医院就诊。

康斯平商品名称

康斯平

康斯平通用名称

人凝血因子Ⅷ

英文名称：Human Coagulation Factor Ⅷ

汉语拼音：Ren Ningxueyinzi Ⅷ

康斯平成份

本品活性成份为人凝血因子Ⅷ，辅料为甘氨酸、枸橼酸钠、组氨酸、氯化钙。

康斯平性状

本品应为乳白色疏松体，复溶后应为无色澄明液体，可带轻微乳光。

康斯平适应症

本品对缺乏人凝血因子Ⅷ所致的凝血机能障碍具有纠正作用，主要用于防治甲型血友病和获得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血症状及这类病人的手术出血治疗。

康斯平用法用量

用法：本品专供静脉输注，应在临床医师的严格监督下使用。用前应先将制品及其溶解液预温至25～37℃，然后将溶解液按瓶签标示量注入瓶内，轻轻摇动，使制品完全溶解（注意勿使产生泡沫），然后用带有滤网装置的输血器进行静脉滴注，滴注速度一般以每分钟60滴左右为宜。制品溶解后应立即使用，并在1小时内输完，不得放置。

用量：给药剂量必须参照体重、是否存在抑制物，出血的严重程度等因素。

下列公式可用于计算剂量：所需因子Ⅷ单位（IU）/次＝05×患者体重（kg）×需提升的因子Ⅷ活性水平（正常的％）

例：所需因子Ⅷ单位（IU）/次＝05×50（kg）×30（％）＝750IU

一般推荐剂量如下：

1．轻度至中度出血：单一剂量10～15IU/kg体重，将因子Ⅷ水平提高到正常人水平的20～30％。

2．较严重出血或小手术：需将因子Ⅷ水平提高到正常人水平的30～50％，通常首次剂量15～25IU/kg体重。如需要，每隔8～12小时给予维持剂量10～15IU/kg体重。

3．大出血：危急生命的出血如口腔、泌尿道及中枢神经系统出血或重要器##官如颈、喉、腹膜后，骼腰肌附近的出血：首次剂量40IU/kg体重，然后每隔8～12小时给予维持剂量20～25IU/kg体重。疗程需由医生决定。

4．手术：只有当凝血因子Ⅷ抑制物水平无异常增高时，方可考虑择期手术。手术开始时血液中因子Ⅷ浓度需达到正常水平的60～120％。通常在术前按30～40IU/kg体重给药。术后4天内因子Ⅷ最低应保持在正常人水平的60％，接下去的4天减至40％。

5．获得性因子Ⅷ抑制物增多症：应给予大剂量的凝血因子Ⅷ，一般超过治疗血友病患者所需剂量一倍以上。

康斯平不良反应

不良反应包括寒颤、恶心、头晕或头痛，这些症状通常是暂时的。有可能发生过敏反应。

康斯平禁忌

在严格控制适应症的情况下，无已知禁忌症。

康斯平注意事项

1．大量反复输入本品时，应注意出现过敏反应，溶血反应及肺水肿的可能性，对有心脏病的患者尤应注意。

2．本品溶解后，一般为澄清略带乳光的溶液，允许微量细小蛋白颗粒存在，为此用于输注的输血器必须带有滤网装置，但如发现有大块不溶物时，则不可使用。

3．本品对于因缺乏因子Ⅸ所致的乙型血友病，或因缺乏因子Ⅺ所致的丙型血友病均无疗效，故在用前应确诊患者系属因子Ⅷ缺乏，方可使用本品。

4．本品不得用于静脉外的注射途径。

5．本品一旦被溶解后应立即使用。未用完部分必须弃去。

[孕妇及哺乳期妇女用药]

目前尚无凝血因子Ⅷ对动物生殖影响的研究，也不清楚因子Ⅷ用于孕妇是否会对胎儿造成损害或影响生育能力。人凝血因子Ⅷ制剂仅在十分必须的情况下才给孕妇使用。

康斯平儿童用药

应慎重。

康斯平老年用药

未专门进行该项针对性试验研究，且无系统可靠的参考文献。

康斯平药物相互作用

应单独输注，不可与其他药物合用。

康斯平药物过量

有引起血栓的危险性。

康斯平药理毒理

在内源性血凝过程中，凝血因子Ⅷ作为一辅因子，在Ca2+和磷脂存在下，与激活的凝血因子Ⅸ参与凝血因子Ⅹ的激活凝血酶原，形成凝血酶，从而使凝血过程正常进行。输用每公斤体重1个单位的人凝血因子Ⅷ，可使循环血液中的因子Ⅷ水平增加2%～25%。

康斯平药代动力学

生物半衰期为8～12小时。

康斯平规格

50IU/瓶 每瓶含人凝血因子Ⅷ50IU，复溶后体积10ml。

康斯平包装

硼硅玻璃模制注射剂瓶、溴化丁基橡胶塞包装。1套/盒。1套包含人凝血因子Ⅷ1瓶，人凝血因子Ⅷ溶解液1瓶。

康斯平贮藏

于2～8℃避光保存和运输。

康斯平有效期

自生产之日起24个月。

康斯平执行标准

《中华人民共和国药典》（2010年版 三部）

康斯平批准文号

国药准字S20003006

目录 1 人凝血因子Ⅷ药典标准 11 品名 111 中文名 112 汉语拼音 113 英文名 12 定义、组成及用途 13 1 基本要求 14 2 制造 141 21 原料血浆 1411 211  血浆的采集和质量 1412 212  血浆 142 22 原液 1421 223  原液检定 143 23 半成品 1431 231  配制 1432 232  半成品检定 144 24 成品 1441 241  分批 1442 242  分装及冻干 1443 243  规格 1444 244  包装 145 25 病毒去除和灭活 15 3 检定 151 31 原液检定 1511 311  pH值 1512 312  人凝血因子Ⅷ效价 1513 313  蛋白质含量 1514 314  人凝血因子Ⅷ比活性 152 32 半成品检定 1521 321  热原检查 1522 322  无菌检查 153 33 成品检定 1531 331  鉴别试验 1532 332  物理检查 15321 3321  外观 15322 3322  真空度 15323 3323  复溶时间 15324 3324  可见异物 15325 3325  装量差异 1533 333  化学检定 15331 3331  水分 15332 3332  pH值 15333 3333  钠离子含量 15334 3334  枸橼酸离子含量 15335 3335  聚乙二醇（PEG）残留量 1534 334  效价 1535 335  比活性 1536 336  抗A、抗B血凝素 1537 337  HBsAg 1538 338  无菌检查 1539 339  异常毒性检查 15310 3310  热原检查 15311 3311  根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。 153111 33111  磷酸三丁酯残留量 153112 33112  聚山梨酯80残留量 154 34 稀释剂检定 16 4 保存、运输及有效期 17 5 使用说明 18 版本 2 人凝血因子Ⅷ说明书 21 药品名称 22 英文名称 23 冻干人凝血因子Ⅷ的别名 24 分类 25 剂型 26 人凝血因子Ⅷ的药理作用 27 人凝血因子Ⅷ的药代动力学 28 人凝血因子Ⅷ的适应证 29 人凝血因子Ⅷ的禁忌证 210 注意事项 211 人凝血因子Ⅷ的不良反应 212 人凝血因子Ⅷ的用法用量 213 冻干人凝血因子Ⅷ与其它药物的相互作用 214 专家点评 这是一个重定向条目，共享了人凝血因子Ⅷ的内容。为方便阅读，下文中的 人凝血因子Ⅷ 已经自动替换为 冻干人凝血因子Ⅷ ，可 点此恢复原貌 ，或 使用备注方式展现 1 冻干人凝血因子Ⅷ药典标准 11 品名 111 中文名

冻干人凝血因子Ⅷ

112 汉语拼音

Ren Ningxueyinzi Ⅷ

113 英文名

Human Coagulation Factor Ⅷ

12 定义、组成及用途

本品系由健康人血浆，经分离、提纯，并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。

13 1 基本要求

生产和检定用设施、原材料及辅料、水，器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。

14 2 制造 141 21 原料血浆 1411 211  血浆的采集和质量

应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。

1412 212  血浆

应无凝块、无纤维蛋白析出，非脂血，无溶血。

142 22 原液

221  采用经批准的生产工艺由冷沉淀分离制备。

222  经纯化、超滤、除菌过滤即为冻干人凝血因子Ⅷ原液。

1421 223  原液检定

按31项进行。

143 23 半成品 1431 231  配制

按成品规格配制，并加入适宜稳定剂。

1432 232  半成品检定

按32项进行。

144 24 成品 1441 241  分批

应符合“生物制品分批规程”规定。

1442 242  分装及冻干

应符合“生物制品分装和冻干规程”及2010年版药典三部附录Ⅰ A有关规定。分装后的制品应立即冻结。冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。

1443 243  规格

应为经批准的规格。

1444 244  包装

应符合“生物制品包装规程”及2010年版药典三部附录Ⅰ A有关规定。

145 25 病毒去除和灭活

生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活脂包膜和非脂包膜病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污荆）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。

15 3 检定 151 31 原液检定 1511 311  pH值

应为65～75（2010年版药典三部附录Ⅴ A）。

1512 312  冻干人凝血因子Ⅷ效价

依法测定（2010年版药典三部附录Ⅹ N）。

1513 313  蛋白质含量

依法测定（2010年版药典三部附录Ⅵ B第一法）。

1514 314  冻干人凝血因子Ⅷ比活性

每1mg蛋白质应不低于10IU。

152 32 半成品检定 1521 321  热原检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射冻干人凝血因子Ⅷ10IU，应符合规定。

1522 322  无菌检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅶ A），应符合规定。

153 33 成品检定

除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。

1531 331  鉴别试验

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅷ C），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。

1532 332  物理检查 15321 3321  外观

应为乳白色疏松体，复溶后应为无色澄明液体，可带轻微乳光。

15322 3322  真空度

用高频火花真空测定器测定，瓶内应出现蓝紫色辉光。

15323 3323  复溶时间

将供试品平衡至25～37℃，按标示量加入25～37℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于30分钟内完全溶解。

15324 3324  可见异物

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅴ B），除允许有微量细小蛋白颗粒外，其余应符合规定。

15325 3325  装量差异

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅰ A），应符合规定。

1533 333  化学检定 15331 3331  水分

应不高于30%（2010年版药典三部附录Ⅶ D）。

15332 3332  pH值

应为65～75（2010年版药典三部附录Ⅴ A）。

15333 3333  钠离子含量

应不高于160mmol/L（2010年版药典三部附录Ⅶ J）。

15334 3334  枸橼酸离子含量

如加枸橼酸钠作稳定剂，应不高于25mmol/L（2010年版药典三部附录Ⅶ H）。

15335 3335  聚乙二醇（PEG）残留量

如采用PEG分离制备，其残留量应不高于05g/L（2010年版药典三部附录Ⅵ G）。

1534 334  效价

依法测定（2010年版药典三部附录Ⅹ N），根据每1ml冻干人凝血因子Ⅷ效价及标示装量计算每瓶冻干人凝血因子Ⅷ效价，应为标示量的80%～140%。

1535 335  比活性

根据蛋白质含量（2010年版药典三部附录Ⅵ B第一法）和每1ml冻干人凝血因子Ⅷ效价，计算比活性，每1mg蛋白质应不低于10IU。如加入蛋白质类稳定剂，可免做该项测定。

1536 336  抗A、抗B血凝素

应不高于1: 64（2010年版药典三部附录Ⅸ J）。

1537 337  HBsAg

用经批准的试剂盒检测，应为阴性。

1538 338  无菌检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。

1539 339  异常毒性检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ F），豚鼠注射剂量为每只15IU，小鼠注射剂量为每只15IU，应符合规定。

15310 3310  热原检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射冻干人凝血因子Ⅷ10IU，应符合规定。

15311 3311  根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。

如采用磷酸三丁酯和聚山梨酯80灭活病毒，则应检测磷酸三丁酯和聚山梨酯80残留量。

153111 33111  磷酸三丁酯残留量

应不高于10μg/ml（2010年版药典三部附录Ⅵ J）。

153112 33112  聚山梨酯80残留量

应不高于100μg/ml（2010年版药典三部附录Ⅵ H）。

154 34 稀释剂检定

稀释剂为灭菌注射用水，应符合本版药典（二部）的相关规定。

16 4 保存、运输及有效期

于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。

17 5 使用说明

应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。

18 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

2 冻干人凝血因子Ⅷ说明书 21 药品名称

冻干人凝血因子Ⅷ

22 英文名称

Human Coagulation Factor Ⅷ

23 冻干人凝血因子Ⅷ的别名

海莫莱士；抗甲种血友病因子；人凝血因子Ⅷ；抗血友病因子；凝血第Ⅷ因子；浓缩第八因子；AHF；AHG；AntihemophilicFactor；Factor Ⅷ；Human Factor Ⅷ；Antihaemophilic Globulin；抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]

24 分类

血液系统药物 > 促凝血药

25 剂型

100U，200U，250U，300U，400U，500U，750U，1000U。

26 冻干人凝血因子Ⅷ的药理作用

C）常低于5%，重型低于2%。静脉每输注1U/kg，能升高血浆凝血因凝血因子Ⅷ活性2%。冻干人凝血因子Ⅷ进入体内后不易产生抗凝血因子Ⅷ的抗体。

27 冻干人凝血因子Ⅷ的药代动力学

冻干人凝血因子Ⅷ静脉输入后的半衰期为4～24h，平均约12h，呈二相清除曲线，第一相反映血管内外的平衡，第二相反映因子Ⅷ被实际利用的情况。因子Ⅷ不能通过胎盘。

28 冻干人凝血因子Ⅷ的适应证

1血友病甲。冻干人凝血因子Ⅷ浓缩剂是防治血友病甲（先天性FⅧ缺乏症）外伤或手术出血的首要治疗措施。

2用于获得性FⅧ缺乏症。

3用于血管性血友病（vWD），输注冻干人凝血因子Ⅷ常可纠正止血缺陷，改善出血症状。

29 冻干人凝血因子Ⅷ的禁忌证

（尚不明确）

210 注意事项

1冻干人凝血因子Ⅷ禁与其他药物同用。使用前需配制溶液，在室温25～30℃时以注射用水100ml溶解冻干人凝血因子Ⅷ，如发现有大块不溶物时不可使用。配制好的溶液勿激烈振荡，室温下可稳定24h，但在溶化后在3h内使用为宜。配制后的溶液不能再置入冰箱。输液器应带有滤网装置，滴注速度需个体化，一般每分钟为2～4ml，同时监测脉率，最好在1h内输完。

2冻干人凝血因子Ⅷ1U相当于正常新鲜血浆1ml平均所含的凝血因子Ⅷ的量。

310%～20%的甲型血友病患者会产生特异性抗FⅧ抗体，此时可应用大剂量或改用纯化的FⅧ浓缩制剂进行治疗。

211 冻干人凝血因子Ⅷ的不良反应

1输注过快可引起头痛、发热、荨麻疹（可不做特殊处理）。

2个别患者可发生寒战、发热及轻度过敏反应。

3冻干人凝血因子Ⅷ大量输注会产生溶血反应（制品中含抗A、抗B红细胞凝集素）或超容量性心衰，每天输注超过20U/kg时可出现肺水肿。

4注射局部烧灼感或炎症。

5冻干人凝血因子Ⅷ有可能成为病毒性肝炎和艾滋病的传染源，虽经提纯灭活处理也不能保证不被传染（尤其是肝炎病毒）。

6冻干人凝血因子Ⅷ对因缺乏因子Ⅸ所致的乙型血友病或缺乏因子Ⅺ所致的丙型血友病无效。

212 冻干人凝血因子Ⅷ的用法用量

1轻度关节出血：按每次8～10U/kg给药，每天1～2次，连用1～4天，使体内FⅧ：C浓度达15%～20%。

2中度关节、肌肉出血：按每次15U/kg给药，每天2次，使体内FⅧ：C浓度达30%。

3大出血或严重外伤无出血证据：按每次25U/kg给药，每天2次，使体内FⅧ：C浓度达50%。

4外科手术或严重外伤出血：为使内体内FⅧ：C浓度达80%～100%。按40～50U/kg于术前1h开始输注，随后使FⅧ：C浓度维持在30%～60%，为10～14天；或按公式计算：每次所需FⅧ单位＝体重（kg）×要求增加的FⅧ：C的浓度（%）×05。

5预防出血：大于50kg体重者每天500U，小于50kg者每天250U，使体内FⅧ：C浓度达5%～10%。

6FⅧ抗体生成伴出血：首剂每小时5 000～10 000U，继之以每小时300～1 000U维持，使体内FⅧ：C浓度维持在30～50U/ml。如同时行血浆置换，宜追加冻干人凝血因子Ⅷ40U/kg，以增强疗效。

213 药物相互作用

（尚不明确）

214 专家点评