APC的APC基因突变和FAP的发生

　　APC基因常见于家族性腺瘤性息肉病（FAP) 人类体细胞染色体为2倍体 FAP患者遗传一条突变APC基因,保留一条正常的等位基因 不同于典型的孟德尔遗传疾病,只要保留的正常APC等位基因发生突变,则出现多发性息肉 有79% FAP患者保留的正常APC等位基因发生突变[8] Nagase等发现约80%家族有APC基因突变 对其中176例突变进行分析,发现98%以上的突变可导致APC蛋白截短,这些突变分别表现为为无义突变(33%)、小插入(6%)或缺失(55%) Miyoshi等[9]分别使用限制性片段长度多态性（RFLP）法及聚合酶链反应单链构象多态分析法（PCRSSCP），在检测FAP患者中APC基因突变与病理类型之间关系时发现，虽然FAP轻中度腺瘤存在着APC基因的胚系突变，但APC基因的LOH发生率却极低 然而自重度腺瘤向黏膜内癌侵润发展的各病理类型中，LOH的发生率显著增加 而且在侵润癌中，观察到了APC基因胚系突变与LOH同存的现象 这些现象表明了APC突变基因的杂合子状态足以使FAP早中期腺瘤的形成，而APC基因突变加上杂合性丢失，则与向癌的进一步转化有关　　此外，突变定位与FAP的临床表现也有一定联系 研究发现，APC基因最靠近5′端的突变（在外显子4或更近侧）产生轻型肿瘤表型，而靠近3′端MCR的突变产生重型表型[10] 带状瘤与15号外显子的1445~1578密码子之间的突变有关，其近侧的突变先天性视网膜色素上皮增生（CHRPE）为阴性，而远侧的突变（在密码子463~1387之间）CHRPE为阳性；在密码子1403~1578之间的截短型突变与Gardner综合征有关;而另外一种缩减型息肉病（attenuated FAP，AFAP）患者的突变常位于APC基因第3，4号外显子的5′末端和密码子1578的3′端[11] 基因型与表型之间的关联可以用正常APC分子间的二聚体作用来解释 远侧的突变靠近3′端，产生一段较少截短的蛋白质，可与野生型APC蛋白质结合并干扰其功能（即显性负效应）；而靠近5′端的突变产生严重截短的蛋白质，不能二聚体化，使野生型蛋白质保持正常功能 除该病表现的差异外，息肉数目也与突变位点有一定联系 通常认为，息肉数目1000以下为稀疏型，数目在5000以上为密集型 密码子1249附近的突变及密码子1465远端突变与稀疏型有关，而密码子1250与1330之间的突变与密集型有关 此外，密码子1309点突变与胃肠道症状较早出现有关　　虽然APC基因突变直接导致FAP发生，但其意义不只限于FAP病，在非FAP的散发性结直肠肿瘤中同样观察到了APC基因的突变[12] 这表明APC基因突变不仅与FAP发生有关，而且涉及非FAP的散发性结直肠肿瘤 并且，APC基因突变发生于小于1 cm腺瘤的事实，提示APC基因突变是结直肠肿瘤发生过程中的早期事件

zhào    qián    sūn    lǐ ， zhōu    wú    zhèng    wáng

赵    钱    孙    李    ，    周    吴    郑    王。

féng    chén    chǔ    wèi         jiǎng    shěn    hán    yáng

冯    陈    褚    卫    ，    蒋    沈    韩    杨。

zhū    qín    yoú    xǔ         hé    Lǚ    shī    zhāng

朱    秦    尤    许    ，    何    吕    施    张。    

kǒng    cáo    yán    huà         jīn    wèi    táo    jiāng

孔    曹    严    华    ，    金    魏    陶    姜。    

qī    xiè    zōu    yù         bǎi    shuǐ    dòu    zhāng

戚    谢    邹    喻    ，    柏    水    窦    章。    

yún    sū    pān    gě         xī    fàn    péng    Láng

云    苏    潘    葛    ，    奚    范    彭    郎。    

Lǔ    wéi    chāng    mǎ         miáo    fèng    huā    fāng

鲁    韦    昌    马    ，    苗    凤    花    方。    

yú    Rén    yuán    Liǔ         fēng    bào    shǐ    táng

俞    任    袁    柳    ，    酆    鲍    史    唐。    

fèi    Lián    cén    xuē         Léi    hè    ní    tāng

费    廉    岑    薛    ，    雷    贺    倪    汤。    

téng    yīn    Luó    bì         hǎo    wū    ān    cháng

滕    殷    罗    毕    ，    郝    邬    安    常。    

yuè    yú    shí    fù         pí    biàn    qí    kāng

乐    于    时    傅    ，    皮    卞    齐    康。    

wǔ    yú    yuán    bǔ         gù    mèng    píng    huáng

伍    余    元    卜    ，    顾    孟    平    黄。    

hé    mù    xiāo    yǐn         yáo    shào    zhàn    wāng

和    穆    萧    尹    ，    姚    邵    湛    汪。    

qí    máo    yǔ    dí         mǐ    bèi    míng    zāng

祁    毛    禹    狄    ，    米    贝    明    臧。    

jì    fú    chéng    dài         tán    sòng    máo    páng

计    伏    成    戴    ，    谈    宋    茅    庞。    

xióng    jǐ    shū    qū         xiàng    zhù    dǒng    Liáng

熊    纪    舒    屈    ，    项    祝    董    梁。    

dù    Ruǎn    Lán    mǐn         xí    jì    má    qiáng

杜    阮    蓝    闵    ，    席    季    麻    强。    

jiǎ    Lù    Lóu    wēi         jiāng    tóng    yán    guō

贾    路    娄    危    ，    江    童    颜    郭。    

méi    shèng    Lín    diāo         zhōng    xú    qiū    Luò

梅    盛    林    刁    ，    钟    徐    邱    骆。    

gāo    xià    cài    tián         fán    hú    Líng    huò

高    夏    蔡    田    ，    樊    胡    凌    霍。    

yú    wàn    zhī    kē         zǎn    guǎn    Lú    mò

虞    万    支    柯    ，    昝    管    卢    莫。

jīng    fáng    qiú    miào         gān    xiè    yīng    zōng

经    房    裘    缪    ，    干    解    应    宗。

dīng    xuān    bēn    dèng         yù    shàn    háng    hóng

丁    宣    贲    邓    ，    郁    单    杭    洪。

bāo    zhū    zuǒ    shí         cuī    jí    niǔ    gōng

包    诸    左    石    ，    崔    吉    钮    龚。

chéng    jī    xíng    huá         péi    Lù    Róng    wēng

程    嵇    邢    滑    ，    裴    陆    荣    翁。

xún    yáng    yú    huì         zhēn    qū    jiā    fēng

荀    羊    於    惠    ，    甄    曲    家    封 。

Ruì    yì    chǔ    jìn         jí    bǐng    mí    sōng

芮    羿    储    靳    ，    汲    邴    糜    松。

jǐng    duàn    fù    wū         wū    jiāo    bā    gōng

井    段    富    巫    ，    乌    焦    巴    弓。

mù    kuí    shān    gǔ         chē    hóu    fú    péng

牧    隗    山    谷    ，    车    侯    宓    蓬。

quán    xī    bān    yǎng，qiū    zhòng    yī    gōng

全    郗    班    仰    ，    秋    仲    伊    宫。

nìng    qiú    Luán    bào，gān    tǒu    Lì    Róng

宁    仇    栾    暴    ，    甘    钭    厉    戎。

zǔ    wǔ    fú    Liú ， jǐng    zhān    shù    Lóng

祖    武    符    刘    ，    景    詹    束    龙。

yè    xìng    sī    sháo， gào    Lí    jì    bó

叶    幸    司    韶    ，    郜    黎    蓟    薄。

yìn    sù    bái    huái         pú    tái    cóng    è

印    宿    白    怀    ，    蒲    邰    从    鄂，

suǒ    xián    jí    Lài，zhuó    Lìn    tù    méng         

索    咸    籍    赖    ，    卓    蔺    屠    蒙。

chí    qiáo    yīn    yù，xū    nài    cāng    shuāng

池    乔    阴    郁    ，    胥    能    苍    双。

wén    shēn    dǎng    zhái，tán    gòng    Láo    páng

闻    莘    党    翟    ，    谭    贡    劳    逄。

jī    shēn    fú    dǔ ，Rǎn    zǎi    Lì    yōng

姬    申    扶    堵    ，    冉    宰    郦    雍。

xì    qú    sāng    guì，pú    niú    shòu    tōng

却    璩    桑    桂    ，    濮    牛    寿    通，

biān    hù    yān    jì，jiá    pǔ    shàng    nóng

边    扈    燕    冀    ，    郏    浦    尚    农。

wēn    bié    zhuāng    yàn ，chái    qú    yán    chōng

温    别    庄    晏    ，    柴    瞿    阎    充。

mù    Lián    Rú    xí， huàn    ài    yú    Róng

慕    连    茹    习    ，    宦    艾    鱼    容。

xiàng    gǔ    yì    shèn ，gē    Liào    yǔ    zhōng

向    古    易    慎    ，    戈    廖    庾    终。

jì    jū    héng    bù，dū    gěng    mǎn    hóng

暨    居    衡    步    ，    都    耿    满    弘。

kuāng    guó    wén    kòu，guǎng    Lù    quē    dōng

匡    国    文    寇    ，    广    禄    阙    东。

ōu    shū    wò    Lì         yù    yuè    kuí    Lóng

欧    殳    沃    利    ，    蔚    越    夔    隆。

shī    gǒng    shè    niè，cháo    gōu    áo    Róng

师    巩    厍    聂    ，    晁    勾    敖    融。

Lěng    zī    xīn    kàn ，nā    jiǎn    Ráo    kōng

冷    訾    辛    阚    ，    那    简    饶    空。

zēng    wú    shā    niè，yǎng    jū    xū    féng

曾    毋    沙    乜    ，    养    鞠    须    丰。

cháo    guān    kuǎi    xiāng，zhā    hòu    jīng    hóng

巢    关    蒯    相    ，    查    后    荆    红。

yóu    zhú    quán    Lù ， gě    yì    huán    gōng

游    竺    权    逯    ，    盖    益    桓    公 。

mò    qí    sī    mǎ ， shàng    guān    ōu    yáng

万    俟    司    马    ，    上    官    欧    阳。

xià    hóu    zhū    gě， wén    rén    dōng    fāng

夏    侯    诸    葛    ，    闻    人    东    方。

hè    lián    huáng    fǔ， yù    chí    gōng    yáng

赫    连    皇    甫    ，    尉    迟    公    羊。

tán    tái    gōng    yě ，zōng    zhèng    pú    yáng

澹    台    公    冶    ，    宗    政    濮    阳。

chún    yú    chán    yú ，tài    shū    shēn    tú

淳    于    单    于    ，    太    叔    申    屠。

gōng    sūn    zhòng    sūn，xuān    yuán    Líng    hú

公    孙    仲    孙    ，    轩    辕    令    狐。

zhōng    lí    yǔ    wén，zhǎng    sūn    mù    róng

钟    离    宇    文    ，    长    孙    慕    容 。

xiān    yú    Lǘ    qiū ， sī    tú    sī    kōng

鲜    于    闾    丘    ，    司    徒    司    空。

qí    guān    sī    kòu ，zhǎng    dū    zǐ    jū

丌    官    司    寇    ，    仉    督    子    车。

zhuān    sūn    duān    mù，wū    mǎ    gōng    xī

颛    孙    端    木    ，    巫    马    公    西。

qī    diāo    yuè    zhèng，Rǎng    sì    gōng    liáng

漆    雕    乐    正    ，    壤    驷    公    良。

tuò    bá    jiá    gǔ，zǎi    fǔ    gǔ    liáng

拓    跋    夹    谷    ，    宰    父    谷    梁 。

jìn    chǔ    yán    fǎ ，rǔ    yān    tú    qīn

晋    楚    闫    法    ，    汝    鄢    涂    钦。

duàn    gān    bǎi    lǐ ， dōng    guō    nán    mén

段    干    百    里    ，    东    郭    南    门。

hū    yán    guī    hǎi，yáng    shé    wēi    shēng

呼    延    归    海    ，    羊    舌    微    生。

yuè    shuài    gōu    kòng ，kuàng    hòu    yǒu    qín

岳    帅    缑    亢    ，    况    郈    有    琴。

Liáng    qiū    zuǒ    qiū，dōng    mén    xī    mén

梁    丘    左    丘    ，    东    门    西    门。

shāng    móu    shé    nài ，bó    shǎng    nán    gōng

商    牟    佘    佴    ，    伯    赏    南    宫。

mò    hǎ    qiáo    dá ，nián    ài    yáng    tóng

墨    哈    谯    笪    ，    年    爱    阳    佟。

dì    wǔ    yán    fú，bǎi    jiā    xìng    zhōng

第    五    言    福    ，    百    家    姓    终。

扩展资料：

《百家姓》的由来：

在《百家姓》之前，有关姓氏的文字记载可以上溯至商代甲骨文。

战国时有史官编著的《世本》， 记载黄帝至春秋时期诸侯大夫的姓氏、世系、居邑等等，可惜到宋朝已经逐渐毁坏。

据历史文献的记载，姓氏可以追溯到人类原始社会的母系氏族制度时期，中国早起出现的姓氏都是女字旁或部首，如姬姓、姚姓等。

当时的姓是作为区分氏族的特定标志符号，如部落的名称或部落首领的名字。传说黄帝住姬水之滨，以姬为姓；炎帝居姜水之旁，以姜为姓。皇天以大禹治水有功，赐姓为姒。

此外，部落首领之子亦可得姓。黄帝有二十五子，得姓者十四人，为姬、酉、祁、己、滕、任、荀、葴、僖、姞、儇、依十二姓，其中有四人分属二姓。

祝融之后，为己、董、彭、秃、妘、曹、斟、芈等八姓，史称祝融八姓。

随着社会生产力的发展，母系氏族制度过渡到父系氏族制度，氏族制度逐渐被阶级社会制度所替代，赐土以命氏的治理国家的方法、手段便产生了。

氏的出现是人类历史的脚步在迈进阶级社会。姓和氏，是人类进步的两个阶段，是文明的产物。夏、商时期，贵族皆有姓氏。姓的分支为氏，意思相当于家或族。

夏王室为姒姓，另有霸主昆吾为己姓，己姓中有苏、顾、温、董、豢龙等氏。商王室为殷姓，另有霸主大彭、豕韦为彭姓。

商代还有条氏、徐氏、萧氏等十三个姓。周代是中国姓氏大发展的一个重要时期，姓氏制度见于记载较多。 

这些姓氏的发展，是《百家姓》得以成文的历史背景。 百家姓的排名只是名义上的，虽然有字面上的这么多姓。

因为某些姓氏虽然在字面上不同，实际上部分姓是从某姓衍生出来的，比如姚姓， 据2005年在湖南零陵召开的全球华人公祭舜帝大会上的最新统计，由姚姓衍生出的姓氏达60个之多，如王、陈、胡、孙、虞、田、袁、车、陆等姓氏，流布于世界40多个国家和地区。

五帝之一的舜，其后子孙以姚为氏，称为姚氏。因舜帝居姚地（河南濮阳），有子孙以姚为姓，称为姚氏。 舜在当帝之前，有搬到妫河边居住，他们的子孙有留在妫河边居住的，即以妫为姓。

舜帝登帝位后，仁德荣耀，有子孙以帝名舜为姓，禹封皇舜长子商均于虞，至始祖四十三世孙妫满封于陈，谥胡公，其子孙或以国号陈称姓，或以谥号胡称姓，或以尊讳满称姓。

《通志·氏族略》言：“虞有二姓，曰姚曰妫。因姚墟之生而姓姚，因妫水之居而姓妫。”因而史称妫、陈、田、姚、胡为 “妫汭五姓”。 

演变至汉朝，姚姓衍生出：妫、舜、虞、陈、胡、田、袁、王、孙、陆、车等六十种，繁姓同根，异氏同源，是一家亲。 在中华姓氏中，妫、陈、田、姚、胡五姓同根同源，其血缘先祖同为舜帝姚姓。

北宋初年，钱塘（杭州）的一个书生编撰蒙学读物，将常见的姓氏编成四字一句的韵文，很像一首四言诗，虽然它的内容没有文理，但读来顺口，易学好记。

由于内容与姓氏相关，《百家姓》的前几个姓氏的排列是有讲究的，如赵是指赵宋，既然是国君的姓，理应为首；

其次是钱姓，钱是五代十国中吴越国王的姓氏；孙为当时国王钱俶的正妃之姓；李为南唐国王李氏等等。

——百家姓

1结肠癌：上皮增生阶段与多发性腺癌基因FAP和结肠癌突变基因MCC的突变或缺失有关；中期腺瘤阶段与K-RAS基因突变有关；晚期腺瘤阶段与DCC基因的丢失有关；腺癌阶段与P53基因的缺失有关；转移癌阶段与NM23基因的突变、血管生长因子基因表达增高有关。

2白血病：由于细胞癌基因ABL发生染色体易位而产生异常基因BCR-ABL而发病。

3 食管癌：MMP-1、MMP-2、MMP-7、TIMP-1和MTA1 mRNA表达上调共同参与了哈萨克族食管癌的发生发展过程;MMP-2、MMP-7和MTA1可能是哈萨克族食管癌发生侵袭、转移的主导因素。

4 子宫内膜癌：缺氧诱导因子-1αt(HIF-1α)、肿瘤转移相关基因-1(MTA-1)的高表达与子宫内膜癌的发生密切相关。

其实癌症的前兆有很多，我爷爷和我姥爷以及我的姨姥爷都是肺癌，具体诱发因素不清楚也许是早年间吸烟，我身边很多人都是死于肺癌，所以我对癌症比一般人都要恐惧和了解。其实癌症在发病早期是有很多的前兆的，但是因为我们平时不回去主动关心，所以很多人都会错过最佳的治疗时期。

所以今天我想将癌症的一些前兆总结出来，发给大家，希望能够引起大家的重视，在有这些症状的时候，请一定不要掉以轻心。

1出现硬结或肿块

如果在脖子、腋下、乳房、睾丸或身体其他部位摸到硬结或肿块，位置固定、质地较硬，可能不痛不痒，但有一段时间没有消退，就需要及时检查。

2骨关节变化

如果我们发现自己的骨关节发生了一些异常的变化没，那么很有可能是癌症前提所表现出来的一种预兆。在实际生活中，我们如果发现自己的身上莫名出现异常的大骨骨折的情况，那么一定要警惕到骨骼恶性肿瘤这种癌症的发生，尽快去医院进行诊断治疗。

3极度疲劳

比如血癌，再生障碍性贫血患者会出现不明原因的极度疲劳，没有进行过重体力劳动，没有引起疲劳的因素，就感觉到莫名其妙的身体疲劳，喜欢躺着不喜欢坐身上没有劲，干什么东西都搞不动，只要稍微一活动就感觉到很累。这时应当到医院进行检查，看身体哪方面出了毛病。

4不明原因体重忽然减轻或长期持续低烧

如果饮食习惯、生活节奏都没有改变，体重在短期内突然下降或出现长期不明原因的持续发热时，就需要及时检查，明确原因。

5血尿

发现无痛血尿时一定不要大意，它是肾癌、膀胱癌的早期症状。临床数据发现，一些前列腺癌患者初期也可能出现无痛血尿。如果是无痛的，更应该提高警惕。

6乳房包块

乳腺增生和乳腺癌都会有乳房肿块，两者的区别是：乳腺增生的肿块是会痛的，而乳腺癌的则不会。乳房发现无痛肿块时，首先用手摸肿块表面，如果包块质地较硬、与正常组织无明显界限，那么是乳腺癌的可能性较大。

7黑痣

如果发现自己的黑痣突然出血、破溃、疼痛、瘙痒以及毛发脱落的症状，那么就要警惕到黑色素恶性肿瘤疾病的产生，不要拖延，以免贻误了最佳的治疗时机。

8鼻涕带血。

鼻咽癌所引起的鼻出血与普通的鼻血还是有一定区别的：鼻咽癌的鼻血一般是混在鼻涕里，而且一般是在向后吸鼻腔分泌物时才发现，表现为痰血。

9口腔黏膜异常

白斑的发生也是癌症前提预兆之一，这种异常的白斑会迅速的扩大，还会引发患者出现一些不适的表现，因此我们就一定要警惕到癌症的发生。

10大便异常

大便异常也是癌症前提的一种预兆表现。日常生活中我们一定要多多注意观察自己的大便情况，出现异常及时去医院做一个检查，以免一些不必要的伤害发生。

11皮肤角化

无疼痛的皮肤角质化可能就是皮肤癌的早期信号。具体表现为：皮肤出现圆形皮疹样异常变化，表面出现棕**或黑色痂皮，没有疼痛感，皮肤局部扁平或隆起。一般发生在面部和手背。

12淋巴结肿大

淋巴瘤的最初症状就是淋巴结肿大，尤其是腹股沟、腋下和颈部的等部位。其实一般的带有痛感的淋巴结肿大，是淋巴结炎或其他疾病，但如果淋巴结不痛，且质地较硬，就有可能是淋巴瘤或慢性淋巴细胞性白血病。

13持续性的声音嘶哑也是癌症的前期预兆之一，因此在日常生活中我们也绝对不能忽视这种情况。

14慢性胃溃疡以及萎缩性胃炎

这种也有可能是胃癌的一种前期预兆表现，因此我们一定要对这种相类似的异常症状重视起来，不要随意敷衍忽视。

15疼痛也是癌症前期所会表现的一种常见预兆，因此当我们的身体出现异样疼痛不适的时候一定不能忽视。

16不停咳嗽、嗓音嘶哑或痰中带血

这是肺癌的常见症状，尤其是 40 岁以上，又习惯长期吸烟的人，肺癌的危险成倍增加！

我爷爷当时就已经咳血，症状已经非常明显。癌症真的是非常折磨人，一个正常人在患了癌症之后体重急剧下降，是的，急剧。

所以，我们需要调整自己的生活规律，这不是简单的一句话就能做到的，我们要学会自律，为了更好的健康是有必要的。

要学会控制情绪少生闷气，因为如果不注意控制情绪，经常生闷气的话，就会是我们体内的内分泌系统出现紊乱的情况，很容易造成乳腺、甲状腺、子宫等癌症的发生，所以控制情绪也是预防各种癌症的方法。

其实说白了就是要没心没肺就好，癌症患者都有着相同的一个诱因——压力大、长期抑郁、过分忧虑、勾心斗角。一个研究发现，长期不良情绪会使人体产生应激反应，过强的应激反应就会降低人体免疫力，使癌细胞有可乘之机。

多吃一些富含硒元素的食物，因为硒元素不仅可以提高我们自身的免疫力，而且还对防癌有着非常重要的作用，所以，大家日常的生活中多吃一些富含硒元素的食物，也可以很好的预防各种癌症的发生。

饮食注意粗细搭配，细嚼慢咽，因为如果经常吃细粮或者粗粮的话，都会造成肠胃黏膜的损伤，引发肠胃癌症的发生，所以，大家日常的饮食注意粗细搭配、细嚼慢咽都可以预防肠胃癌症的发生。

注意适当的进行体育锻炼，因为体育锻炼的方法不但可以促进身体的血液循环，而且还可以有效的提高患者自身的免疫力，这样也可以帮助我们预防癌症的发生。

还有呢就是要平时关注一些关于癌症的常识，不心大，惜命点就会让自己在最有利的时候发现病症，并且及早治疗。