芥子气的毒理学

大鼠静脉半数致死量为07mg/kg；吸入2分钟，半数致死量为420mg/m3；吸入10分钟，半数致死量为100mg/m3。兔经皮静脉注射20mg/kg。长期中毒效果不很明确，对芥子气中毒后 13-20 年的34000 名伊朗老兵的研究显示，最常见的是肺（ 425%）、眼（39%）和皮肤（245%）。

芥子气的毒性通常认为是其对DNA的烃化作用引起。作为一种双烃化剂，它能与DNA中强亲核性的富电子的原子反应，由于人体细胞内所含N、O、S等成分都对烃化剂具有强度不同的亲和能力，使得DNA对它的作用高度敏感。研究表明，芥子气烃化反应的主要功能基团是赖氨酸的氨基、谷氨酸的羧基以及谷光甘肽和半胱氨酸的巯基，使DNA形成交联，抑制DNA的复制和精确修复能力。烃化后的蛋白质发生变性、补体失活及免疫功能下降等。其主要烃化产物为N7-（2-羟乙基硫代乙基）鸟嘌呤（HETEG）、双（鸟嘌呤-7）衍生物和N3-（2-羟乙基硫代乙基）腺嘌呤（HETEA）。

芥子气对己糖激酶、胃蛋白酶、胆碱酯酶和某些脱氢酶和氧化酶等至少30多种酶有抑制作用。己糖激酶的抑制可影响糖的酵解和转化，导致糖代谢障碍和组织营养失调，皮肤损伤可能与此过程有关。

芥子气的细胞毒性作用是芥子气损伤作用的主要特征之一。芥子气抑制细胞有丝分裂，引起染色体损伤，包括断裂、缺失、交换和畸变，以及各种细胞的突变、癌变和畸变等。 文献、期刊报道的毒性作用试验数据编号 毒性类型 测试方法 测试对象 使用剂量 毒性作用 1 急性毒性 口服 人类 700 ug/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 2 急性毒性 吸入 人类 23 ppm/10M 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 3 急性毒性 皮肤表面 人类 100 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 4 急性毒性 皮肤表面 人类 64 mg/kg 1嗅觉毒性——未报告　　2眼毒性——结膜刺激　　3行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 5 急性毒性 口服 大鼠 17 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 6 急性毒性 吸入 大鼠 100 mg/m3/10M 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 7 急性毒性 皮肤表面 大鼠 5 mg/kg 1行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2行为毒性——共济失调　　3胃肠道毒性——恶心、呕吐 8 急性毒性 皮下注射 大鼠 1500 ug/kg 1行为毒性——影响食物摄入量 （动物）　　2胃肠道毒性——运动过度、腹泻　　3营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降 9 急性毒性 静脉注射 大鼠 700 ug/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 10 急性毒性 吸入 小鼠 120 mg/m3/10M 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 11 急性毒性 皮肤表面 小鼠 92 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 12 急性毒性 皮下注射 小鼠 20 mg/kg 1行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2行为毒性——共济失调　　3胃肠道毒性——恶心、呕吐 13 急性毒性 静脉注射 小鼠 8600 ug/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 14 急性毒性 吸入 狗 70 mg/m3/10M 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 15 急性毒性 皮肤表面 狗 20 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 16 急性毒性 皮下注射 狗 5 mg/kg 1行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2行为毒性——共济失调　　3胃肠道毒性——恶心、呕吐 17 急性毒性 静脉注射 狗 200 ug/kg 1行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2行为毒性——共济失调　　3胃肠道毒性——恶心、呕吐 18 急性毒性 吸入 猴 80 mg/m3/10M 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 19 急性毒性 吸入 猫 70 mg/m3/10M 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 20 急性毒性 吸入 兔 280 mg/m3/10M 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 21 急性毒性 皮肤表面 兔 40 mg/kg 1行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2行为毒性——共济失调　　3胃肠道毒性——恶心、呕吐 22 急性毒性 皮下注射 兔 20 mg/kg 1行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2行为毒性——共济失调　　3胃肠道毒性——恶心、呕吐 23 急性毒性 静脉注射 兔 1100 ug/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 24 急性毒性 吸入 豚鼠 200 mg/m3/10M 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 25 急性毒性 皮肤表面 豚鼠 20 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 26 急性毒性 皮下注射 豚鼠 20 mg/kg 1行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2行为毒性——共济失调　　3胃肠道毒性——恶心、呕吐 27 急性毒性 吸入 家养哺乳动物 190 mg/m3/10M 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 28 急性毒性 皮肤表面 家养哺乳动物 50 mg/kg 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 29 急性毒性 皮下注射 家养哺乳动物 40 mg/kg 1行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2行为毒性——共济失调　　3胃肠道毒性——恶心、呕吐 30 慢性毒性 口服 大鼠 35 mg/kg/14D-I 1心脏毒性——其他变化　　2血液毒性——出血 31 慢性毒性 口服 大鼠 19500 ug/kg/13W-I 1营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降 32 慢性毒性 吸入 狗 100 ug/m3/6H/52W-I 1眼毒性——角膜损伤 33 眼部毒性 皮肤表面 成年男性 2000 mg/m3/1H 作用严重 34 眼部毒性 皮肤表面 人类 65 ug 35 眼部毒性 入眼 成年男性 100 mg/m3/6H 作用中等 36 眼部毒性 入眼 兔 200 mg/m3/30M 作用较轻 37 眼部毒性 入眼 兔 200 mg/m3/2M 作用较轻 38 突变毒性 鼠伤寒沙门氏菌 10 ug/plate 39 突变毒性 大肠埃希氏菌 8 mg/L 40 突变毒性 大肠埃希氏菌 5 ug/well 41 突变毒性 肠外 果蝇 300 umol/L 42 突变毒性 吸入 果蝇 10 pph/15M （间断） 43 突变毒性 吸入 果蝇 10 pph/15M （间断） 44 突变毒性 吸入 果蝇 10 pph/15M （间断） 45 突变毒性 吸入 果蝇 10 pph/15M （间断） 46 突变毒性 粗糙脉孢菌 200 umol/L/30M 47 突变毒性 酿酒酵母 500 umol/L 48 突变毒性 人类 细胞 1 umol/L 49 突变毒性 海拉细胞 2 mg/L 50 突变毒性 海拉细胞 200 mg/L 51 突变毒性 人类 细胞 500 nmol/L 52 突变毒性 海拉细胞 75 mg/L 53 突变毒性 海拉细胞 75 mg/L 54 突变毒性 人类白细胞 4 mg/L 55 突变毒性 人类白细胞 8 mg/L 56 突变毒性 大鼠淋巴细胞 20 ng/L 57 突变毒性 吸入 大鼠 100 ug/m3/12W （持续） 58 突变毒性 腹腔注射 小鼠 8 mg/kg 59 突变毒性 口服 小鼠 10 mg/kg 60 突变毒性 小鼠腹水瘤细胞 2 mg/kg 61 突变毒性 小鼠淋巴细胞 1 mg/L 62 突变毒性 小鼠白细胞 20 ug/L 63 突变毒性 小鼠白细胞 20 ug/L 64 突变毒性 小鼠白细胞 100 mg/kg 65 突变毒性 小鼠大肠埃希氏菌 8 mg/kg 66 突变毒性 哺乳动物淋巴细胞 750 nmol/L 67 突变毒性 鸡白细胞 30 mmol/L 68 致癌性 吸入 大鼠 100 ug/m3/1Y-I 1致癌性——致癌（根据RTECS标准）　　2皮肤和附件毒性——肿瘤 69 致癌性 吸入 小鼠 1250 mg/m3/15M-C 1致癌性——肿瘤（根据RTECS标准）　　2肺部、胸部或者呼吸毒性——肿瘤　　3血液毒性——白血病 70 致癌性 皮下注射 小鼠 6 mg/kg/6W-I 1致癌性——可能致癌（根据RTECS标准）　　2致癌性——适用于指定部位的肿瘤 71 致癌性 静脉注射 小鼠 600 mg/kg/6D-I 1致癌性——肿瘤（根据RTECS标准）　　2肺部、胸部或者呼吸毒性——肿瘤 72 致癌性 吸入 大鼠 100 ug/m3/65H/1Y-I 1致癌性——可能致癌（根据RTECS标准）　　2皮肤和附件毒性——肿瘤 73 生殖毒性 口服 大鼠 20 mg/kg，雌性受孕 6-15 天后 1生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）　　2生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常 74 生殖毒性 口服 大鼠 25 mg/kg，雄性配种 10 周前 1生殖毒性——雄性生精功能异常 （包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）　　2生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升　　3生殖毒性——植入后死亡率增加 75 生殖毒性 口服 大鼠 68800 ug/kg，多代 1生殖毒性——新生儿体重增加量减少　　2生殖毒性——新生儿晚产 76 生殖毒性 口服 兔 11200 ug/kg，雌性受孕 6-18 天后 1生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡） 上表参考资料为。

胡记胡吉

07-17

细胞决定（cell determination）是指细胞在发生可识别的形态变化之前，就已受到约束而向特定方向分化，这时细胞内部已发生变化，确定了未来的发育命运，这就是决定。多细胞个体起源于一个单细胞受精卵，从受精卵衍生出整个机体的各种组织器官。因此，就分化潜能来说，受精卵是全能的（totipotent）。在绝大多数情况下，受精卵通过细胞分裂直到形成囊胚之前，细胞的分化方向尚未决定。从原肠胚细胞排列成三胚层之后，各胚层在分化潜能上开始出现一定的局限性，只倾向于发育为本胚层的组织器官。外胚层只能发育成神经、表皮等；中胚层只能发育成肌肉、骨等；内胚层只能发育成消化道及肺的上皮等。三胚层的分化潜能虽然进一步局限，但仍具有发育成多种表型的能力，将这种细胞称为多能细胞（pluripotentcell）。经过器官发生，各种组织的发育命运最终决定，在形态上特化，在功能上专一化（specialization）。胚胎发育过程中，这种逐渐由全能局限为多能，最后成为稳定型单能（unipotency）的趋向，是细胞分化的普遍规律。细胞决定可看作分化潜能逐渐限制的过程，决定先于分化。

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基底层和中胚层

A、癌细胞形成的根本原因是基因突变，因此癌细胞在分裂过程中也可能发生突变形成正常细胞，A正确；

B、细胞癌变后其形态结构发生显著改变，分裂周期短并能无限增殖，B错误；

C、细胞在传代培养的过程中，遗传物质可能会发生改变，因此现在的“海拉细胞”与原始的海拉细胞系相比，在染色体结构上已经存在一定的差异，C正确；

D、癌细胞的分裂方式是有丝分裂，包括核分裂和质分裂两个过程，并且两者是不同步的，先进行核分裂，再进行质分裂，D正确．

故选：B．