人有多少个基因对

自1991年美国国家卫生院（NIH）就其发现的几千个未知功能的人类基因组部分序列，即所谓已表达序列标记（expressed

sequence

tags，Esr）向美国专利与商标局（PTO）提交专利申请以来，由NIH的行动引起的争论几乎没有停止过。在生命科学界，这场争论的焦点主要集中于是建立开放的数据库以使公众免费得到这些遗传信息，还是通过专利获得排他垄断权。而在知识产权界，争论的焦点则主要是未知功能的DNA片段（例如EST和SNP等基因标志）能否获得专利，以及针对EST和SNP专利申请应采用什么样的专利性标准问题（特别是充分公开和实用性要求）。

1998年欧共体通过并发布了生物技术发明专利指令，并且继后美国专利与商标局于1999年12月，发布了针对美国专利法第112条书面描述要求修订的专利申请内部审查指南和实用性审查指南。自此，问题似乎在逐步得到澄清，争论似乎也在逐渐平息下来（尽管迄今仍有一些法律界人士对上述规程和准则的某些细节提出异议）。然而，当中国国内也可能面临国际上已争论了将近十年之久的相似问题时，概要了解基因组部分序列特别是ESr的技术背景和特征，回顾国际上那场争论的经过和已提出的法律解决途径与对策，对于处理我国面临的相似问题，可能会有一定的启示作用。

一、技术背景

为了充分理解ESr的实用性等专利性条件问题，有必要首先对分子生物学，特别是EST的某些基本概念简要总结如下。

DNA是由字母A、T、G和C所代表的四种不同的核苷酸组成的。因此，DNA序列可由一长串按不同顺序排列的上述字母来表示，例如AGGTCGAATCCGTAC染色体DNA实际上是由两条互补的核苷酸链构成的双链分子。以A-T和G-c配对方式存在的核苷酸称为碱基对。如果上述序列为染色体DNA，它应该是如下所示的一串碱基对：

A G G T C G A A T C C G T A C

| | | | | | | | | | | | | | |

T C C A G C T T A G G C A T G

DNA链中每三个连续的核苷酸代表一个翻译成21种氨基酸之一的密码子，而所说的21种氨基酸是构成蛋白质的基本成分。由DNA的密码子拼出蛋白质的序列。

基因是编码生物体内基本成分即蛋白质的DNA序列。基因组是生物体细胞染色体中成套基因的总称。基因组序列中除包括编码特定蛋白质的结构基因（外显子）外，还包括更大数量的基因转录（即由DNA转录成信息BNA（mRNA））和翻译（即由mRNA翻译成蛋白质）调控区和及其他非编码区（内含子）。原定于2005年完成的人类基因组合作计划的主要目的就是弄清人类基因组中包括大约10万个基因的大约30亿个DNA基本构成单位即碱基（或核苷酸）的排列顺序，得到人类基因组的高分辨率基因图谱。

在活的生物体中，只有基因组DNA的编码区才被拷贝成具有真正生物学功能的分子，即由一长串不同的氨基酸连接成的蛋白质。因此，这些DNA编码区是负责各种表型功能的大多数遗传信息的载体。但这些DNA编码区只代表总DNA的3-5％，其余为调节编码区表达水平的非编码区。

到目前为止，大多数生物技术研究仍是基于反向工作方式。例如，首先从生物体中分离出一种有特定生物学性质的蛋白质，并测定该蛋白质的氨基酸序列。然后可根据已测知的氨基酸序列，由单个核苷酸合成一小段称探针的DNA序列。这样，在将探针与生物体的DNA样品混合后，探针将与DNA序列上能够与之互补的一段DNA精确杂交，从而有可能分离出编码特定蛋白质的确切基因。一般情况下，使用生化分离技术只能从生物学样品中得到很微量的蛋白质。但如果分离到编码蛋白质的基因，就可以使用常规基因工程技术，用基因转染适当的宿主细胞系，然后大批量培养被转染的宿主细胞，从而可由宿主细胞表达产生大量所需要的蛋白质。

按照这种策略，科学家已克隆并表达了包括人干扰素和自介素等免疫系统调节蛋白质及骨和脑等组织其他活性蛋白质在内的数千种完整人类基因编码的蛋白质。其中，商业上获得极大成功的一个典型例子是主要用于治疗肾性贫血的红细胞生成素（EPO）。一旦使用一组探针分离得到基因，科学就可将其插入到载体中，并在大肠杆菌或哺乳动物细胞系（表达系统）中表达之。可以大批量培养经过基因工程改造的细胞，并从而可以收集并纯化得到足够用于治疗贫血病人的大量脚或其他生物学活性蛋白质。

与上述从已知的蛋白质开始寻找基因的策略相反，人类基因组研究则代表了DNA研究的一个新的方向。例如，NIH的科学家Crag

Venter早在二十世纪八十年代后期就建立了一种从cDNA库中快速选择DNA片段并测定其序列的方法，进而使用这种方法随机测定了一大批不知编码什么蛋白质的人DNA的片段。可以使用常规方法（如聚合酶链反应技术），由选择的并估计包括DNA编码区的DNA片段合成得到双链形式分离的cDNA片段。然后将这些片段连接到载体上并在适当的表达系统中由之转录成相应的多肽或蛋白质。因此，cDNA反映了已表达的DNA序列，故后来将这样的片段称为“已表达序列标志”。与核苷酸数据库进行同源性比较显示，NIH早期专利申请所包括的2，412个片段中，大约有83％与以前已知的序列无关。

因此可以认为，EST是在随机选择并经序列分析后分离得到的和（或）进行了特性鉴定的核酸。与按照传统方法分离并鉴定的核酸不同的是，当确定EST片段的序列时尚不知道由之编码的蛋白质的功能。在相关研究中，首先是在分子水平上对FST分子进行鉴定，然后借助计算机程序指认可能由之编码的蛋白质及其潜在功能。一般说来，鉴定EST分子可包括几个特定的步骤：首先确定部分序列信息并将其储存在数据库中。然后用该序列信息作为探针与数据库中的已知序列数据进行比较。在有些情况下，经过这种同源性检索可以在核苷酸序列水平上揭示出与编码已知功能之蛋白质的另一种核酸相关的特定EST序列。最后，选择这样的EST分子并进一步分析之。

由此可见，每个EST片段的序列都是与单个人类基因的一部分互补的。虽然这些片段可长达几百个碱基，但大多都不跨越相应基因的编码区。实际上，这些片段的序列本身并不是基因，而是与人类基因互补的部分DNA序列。每个片段都可以看作是可在体内被转录的人类基因的标志，直接针对已表达的基因。因此，可将其作为探针，用于确定基因在染色体上的定位、鉴定和分离整个基因，甚至还有可能借助同源性比较来鉴定基因或相应蛋白质的生物学功能。也可能使用EST序列进行法医学分析、组织特异性或个体特异性鉴定，以及疾病相关基因鉴定。此外，还可使用EST片段制备可阻断基因表达的反义序列或三螺旋探针。

二、事实回顾

二十世纪八十年代后期，美国国家卫生院所属国家神经病和中风研究所的生化学家Crag

Venter建立了一种在没有进行全基因作图和测序情况下获得基因遗传信息的手段，并在基因组课题框架内分析和初步鉴定了几千个代表某些已表达基因互补的DNA（cDNA）片段。当时的NIH院长Bemadine

Healy受到国会准许将政府资助的科研成果转让给企业这一政策的鼓励，也考虑到巨额政府投资的回收，同时抱着将来保有这些序列的优先占有权这一愿望，于1991年就Venter等人的研究成果向美国专利与商标局（PTO）提交了发明名称为“人类基因转录产物的序列特征”的专利申请（申请序号07／716831）。

令NIH始料未及的是，它的行动轰动了全社会，特别是在生命科学界和知识产权界引发了一场旷时持久的激烈争论。首先被激怒的是科学家们，许多人认为对这些未知功能的DNA序列授予独占权，必将会引发一场专利许可战，对生物医药研究与技术发展造成巨大冲击。另外，认为个别机构或个人垄断其发现的序列，还将阻碍生物技术实验室之间的合作，从而减慢人类基因组研究计划的进展步伐。NIH的行动也引起了法律界的强烈反响。例如，华盛顿大学国家法律中心的Stephen

Maebius指出：NIH在人类基因组研究的早期阶段寻求部分DNA序列的专利保护，很可能会造成许多从事人类基因组开发的私人公司竞相靠专利“立桩圈地”的局面，从而延缓建立在基因测序基础上的相应蛋白质产品的研究与开发。Maebius

还建议PTO依据以前的有关判例（例如最后由最高法院作出裁决的Bnmn诉Mansou案），采用所谓的“实际实用性”（Practicalutility）这一专利性标准严格把关，以防止在发现其能够为人类带来直接益处的之前批准有关DNA片段的专利。

1992年8月，美国专利与商标局（PTO）主要以缺乏非显而易见性（创造性）和实用性，以及没有提供足够的书面描述为理由，在初步审查中驳回了NIH的专利申请。驳回后，NIH尚有机会将其意见提交到专利申诉委员会或上诉法院，以求得更深层次的裁决。但NIH继任院长Harold

Varmus在放弃权利要求的压力（主要来自美国卫生与福利部）下，决定不再申诉（1993年2月）。很显然，作为一个靠政府提供财政资助的非赢利性研究机构，此时它在这一涉及全球性研究计划的问题上正在改变自己的立场，并加入了一些政治上的考虑。1994年初，NIH又采取了一个令科学界震惊的行动：宣布撤回已提交的涉及6，869个部分DNA序列的专利申请。对此，Varmus解释说：寻求这些部分序列的专利并不符合公众和科学界的最大利益。差不多与此同时，英国医学研究理事会（MRC）也主动撤回了它的涉及1，200个部分DNA序列的专利申请。

尽管PTO驳回了NIH的早期专利申请，但一些在基因“淘金热”中涌现出来的公司，例如已在基因片段研究上投入了大量资金的人类基因组科学公司（HGS）与其非赢利性合作伙伴基因组研究所（TIGR），以及Incyte医药公司等，仍在冒险申请专利。到1997年初，PTO至少受理了350件复盖500，000个以上基因标记的专利申请。其中最大的一个申请包括18，500个序列。显然，这些专利申请的权利要求范围都是很宽的。申请人希望在他们深入研究了这些序列所牵涉的特定基因后，依据最初的EST专利申请日来证明他们是基因的第一个发现者。在加快工厂化测序进展的同时，他们曾希望NIH牵头通过诉讼程序尽早解决基因片段的专利性问题，但Varmus和他的法律顾问们没有接受这一建议。1997年8月，Varmnus至PTO局长Lehman的公开信进一步表明NIH管理层已成为EST专利的强烈反对者。

HGS的总裁William

Haseltine曾试图说服怀疑者：“已表达序列标志作为研究工具是可以获得专利的”。其主要投资人George

Poste也坚称：对EST授予专利与批准BRCAI乳癌基因这样的生物标记专利没有什么不同。但生物技术团体中的反对者则不同意这些论点。例如，Genzyme公司的顾问Mank

Hoffer（遗传学试验和医药产品开发者之一）嘲笑说：“他们在要求保护一堆大小不等的螺栓”，理由是“这些螺栓可用于制造汽车。”甚至PTO局长Lehman也说：“这些材料大多都是数据……，单单数据是不能授予专利的。”负责整个人类基因组测序项目的人类基因组组织（HUGO）当时则明确表示反对授予EST专利。

针对个别从事大规模cDNA测序的公司（特别是私人公司）抢先寻求专利保护，并且提出超过其实际研究成果的宽范围权利要求的作法，包括NIH在内的一些公共科研团体、基金管理机构及大公司（如Merck公司）则投资建立公共数据库，并鼓励研究人员在公共数据库中保存序列信息，以暗中破坏涉及人类基因组的独占权利要求。这一反击行动在一定程度上削弱了HGS、Incyte等公司累积的私有数据库的价值。投资分析家Matthew

Manrray表示了这种担忧：“由于快速公布DNA数据，使得基因组公司就基因发现投资牟利的机会受到相当程度的限制”，而且“一旦完整人类基因组序列投入公共区域，获得基因专利将会更加成问题。”

可见，在人类基因组的部分DNA序列问题上，一直存在着建立公共数据库和寻求专利这两种不同的态度和作法。公众能否得到并分享包括EST和SNP在内的人类基因组部分序列信息，已成为争论最多的问题。在此期间，虽然许多专利律师和专利法律研究人员都认为，未经特征鉴定并且未知功能的基因片段，因其本身缺乏商业上的实用价值而不能被授予专利权，但PTO除初步驳回NIH的早期申请外，对其他EST申请并未作任何法律处理。另外，由于NIH没有提出申诉，所以FID申诉委员会和联邦巡回法院也未介入这一争论。人们都在等待和期盼着FTO或法院早日拿出政策或相关判例，以求得最终解决基因组DNA片段专利的不确定性和相关法律问题。

几乎被DNA片段淹没的PTO局长Lehman估计，他的全体生物技术部工作人员既使什么事都不干，也要花费将近一年的时间整理和区分这些序列。为此，他首先被迫采取了一个减少EST专利权利要求积压的对策：规定每件申请不得包括10个以上的序列。这就意味着为保留其目前的权利要求，有关公司必须提交数千件新的申请，从而增加一大笔法定费用（每件400―800美元）。这一政策也一定程度上促使这些公司仅就其已彻底研究清楚并证明具有实际实用性的序列申请专利。

1998年5月，美国专利与商标局生物技术审查部主任John

Doll在Nature杂志上发表文章指出：因为包括EST在内的DNA序列是人为干预的制造品或其组合物，即已从天然来源分离和纯化出来的游离分子，或者是构成重组分子或载体的一部分，所以属于可授予专利的主题材料。但Doll也特别强调，与其他技术领域的发明一样，涉及DNA序列的发明必须满足专利法规定的新颖性、非显而易见性和实用性，以及提供足够的书面描述等专利性条件，之后才能被批准为专利。关于EST的专利性，Doll进一步解释说：“我们不妨将整个基因和其包括的重要DNA片段分别比作电视机和显像管。很显然，对显像管授予专利权并不阻碍其他人获得电视机的专利。”

Doll提出的观点基本上代表了PTO的观点。在长时期因为实用性问题而不愿批准EST等DNA片段的专利后，此时美国专利局实际上已改变了它原来的观点。

在欧洲，欧共体于1998年7月公布了生物技术发明专利指令（98／44／EC），从而使基因和基因片段的专利问题再次以一个新的角度凸现出来。欧共体成员国即使不完全照搬该指令，至少也要在其国家法中体现指令的中心思想和目标。另外，为了法律的确定性和欧洲范围内专利法的协调统一，欧洲专利局（EPO）应在实践中严格执行该指令。特别值得注意的是，该指令第5条述及：1处在不同的形成和发育阶段的人体，以及简单地发现其元件之一，包括基因序列或部分序列，不能构成可专利的发明；2从人体分离的或借助技术程序生产的元件，包括基因序列或部分序列，即使其结构与天然元件完全相同，也构成可专利的发明；3专利申请中必须公开已测序的基因或其部分序列的工业可应用性。

针对反映十分突出的EST专利性问题，特别是有关EST的书面描述和实用性问题，美国专利与商标局（PTO）于1998年向社会发出征集对原内部审查指南的意见的通知书。在充分考虑了其所收到的13个个人和19个组织的答复意见之后，PTO于1999年12月公布了涉及美国专利法第112条“书面描述”要求修改的内部审查指南，由于有些意见要求Fro对最后的（1995年）实用性审查指南进行必要的修改和澄清，所以PIO还同时公布了修改的实用性审查指南，借以澄清其在这些问题上的观点。

三、已表达序列标志（EST）的专利性

尽管不同技术领域里所谓“本领域普通技术人员”水平可能有很大不同，但对一件具体的专利申请，不管它是涉及计算机芯片、机械装置、药物或是DNA片段，专利局都将依据专利法规定的同样专利性标准进行审查。在每个技术领域中，不管发明的主题是否为开创性的、十分复杂的或是竞争性的，在其权利要求被批准之前都必须符合所有的专利性条件，即发明的主题未落入专利保护排除的范围内（专利法第25条）、发明具有新颖性、创造性和实用性（专利法第26条），并且说明书必须对发明作出足够清楚完整的描述，以使本领域技术人员在阅读了说明书之后即能够重复或再现发明（专利法第26条）。

以下仅就EST的这些专利性问题作进一步地讨论。

（一）是否构成专利保护的主题：

与其他技术领域相比，自然界衍生的物质因其属于“发现”而不能获得专利。但作为一个普通原则，从自然界分离的或以其他技术手段得到的物质，即使其与天然等同物相同，也不能排除其专利性。无可置疑，如能满足专利性的所有要求，基因工程领域的专利可授予天然存在的编码有用蛋白质的人、动物或植物基因，以及与基因相联系的其他材料，如质粒构建体、重组蛋白质、被转化的细胞及转基因植物和动物等。

然而，从生物体中得到基因片段或DNA序列是否构成可获得专利的发明主题呢？答案应是肯定的。首先，虽然构成EST的DNA是以其序列所给出的信息为特征的，但DNA本身也是化学物质，特别是作为EST的cDNA本来就不是生物体中天然固有的。借助人为手段（如提取、筛选等）从其天然来源中分离的化学物质或微生物被看作是新产生的物质。虽然可以用简要的甚至自动化常规手段得到Esr片段，但其中仍需人的智力活动和技术上的人为干预，即得到这些DNA片段实际是技术处理的结果，是人为创造的或分离的化学物质。

（二）新颖性

因为构成EST的DNA是化学物质，而且EST不同于构成全长度基因的DNA序列，所以相对于构成全长度基因序列的DNA而言，EST并不能成为现有技术的一部分，即不失去新颖性。然而，关于EST的已知信息可使构成全长度基因序列的DNA失去创造性。另一方面，因为EST序列不同于包括EST的较长基因序列，所以EST的专利并不能破坏较长基因序列的新颖性。然而，关于EST的信息有可能使构成EST的较长基因序列失去创造性。

目前国际上普遍认为，与全长度基因或包括部分序列的较长基因大片段相比，如果尚未以特定形式公开过基因的部分序列，则涉及该基因部分序列的发明应是具有新颖性的。这就提示，如果权利要求的DNA序列与以前公开的较长序列完全重叠或部分相同序列重叠，则权利要求的DNA序列的新颖性将取决于它的特定长度。当序列区域只有部分重叠时，一般在非交叠区域中很可能存在一个提供新颖性的结构元件。一般说来，在先公开部分基因序列并不影响完整基因的新颖性，因为后者还包括有新的基因区域。例如，在先发明人虽已就其中包括某个重要基因的DNA大片段获得了专利，但后来真正确定基因的可读框并分离出该基因的人，以及从同一基因中分离出许多DNA片段（如EST或SNP）的人，仍可获得第二个专利。

另外，技术发展的促进因素不只限于发现相应的全长度基因。即使权利要求的DNA与已知的DNA序列完全相同，发明人和申请人仍可在充分认识并描述新的功能的基础上获得该DNA序列的用途专利（这里所说的用途除直接用作药物外，还包括其第二用途或其他非药物用途）。因此，包括EST在内的DNA序列象其他常规化学物质一样，不仅可获得绝对的产品保护，还可就其未曾公开过的新的有益用途获得专利。

（三）创造性

如何判断EST相关发明的创造性，是目前专利法律界遇到的一个难以处理的特殊问题。首先，虽然DNA在本质上也是一种化学物质，但生物体内所有DNA都是由仅仅四种普通碱基组成的，其化学性质没有直接依据于结构的实质性特征，故不能简单地基于DNA化学结构的相似性或非相似性比较来判断创造性（或美国专利法所称的非显而易见性）。另一方面，EST实际上是从已建立的cDNA库中随机选择并经过序列测定的DNA片段，得到EST的方法基本上是标准化的。在这种技术背景下，如果不考虑其特殊的技术性质，而仅仅基于常规结构非显而易见性标准对每个具有新的序列的EST片段授予专利，显然是与保护并鼓励对工业发展作出贡献的发明这一专利立法宗旨相违背的。

针对这一问题，有的学者认为可基于现有技术（例如标准的自动化方法）来比较和判断EST“获取方法”（obtainment

process）的非显而易见性。如果有证据足以推翻获取方法的显而易见性（例如方法本身的困难程度和有关DNA的不可预见的优点），就判定该DNA是非显而易见的。相反，如果提不出这样的证据，便有理由因显而易见而否认其专利性。

然而应该看到，特别是对于医药和生物技术领域的发明，发明的创造性往往是与实用性密切联系在一起的。对于常规药用化学物质或天然提取物，常常可通过改变合成或提取条件来获得预期的物质，进而可基于结构或组成来推测并实现预期的使用效果。但DNA序列则完成不同。EST作为信息载体，它所提供给人们的是遗传信息，而有用遗传信息的获取往往带有一定的随机性和偶然性。因此，以“获取方法”的创造性作为推断EST创造性的标准，至少是有一定局限性的。实际上，在确定了部分基因序列的常规分离和测序方法之后，发明对现有技术的贡献就在于权利要求的DNA能实现怎样的技术结果。也就是说，DNA序列创造性不是取决于如何得到权利要求的DNA，而是在于该DNA能完成或成就什么。当然，如果在发现序列的有益用途和特征（什么）中克服了技术难题（为何），而且在专利申请中予以充分公开，则这些研究成果也足以体现发明的创造性。

在判断EST的创造性时，一般首先考虑两个重要因素：一是在发掘有益用途中克服客观技术难题，二是EST序列具有不可预见的特征或特殊优点。在技术迅速发展的过程中，技术难题将会变得不那么重要，因此不可预见的结果主要是与特定EST序列或一组不均一DNA分子所携带之信息的特殊功能直接相关。一个或一组以常规自动化手段筛选并分离得到的EST，如果它们只用作探针，其可能被认为是显而易见的或缺乏创造性的，因为在与DNA的相反链杂交中难以获得不可预见的技术效果。相反，如果这些EST具有除作为探针以外的某些实用性特征，即使其包括已知的序列数据，则也可被认为是有创造性的。

另外还应指出的是，作为一个原则，在判断发明的创造性和保护范围时，应注意专利所授予的垄断权是否与发明对现有技术所作出的贡献相匹配，即应在发明所提供的技术贡献与专利权利要求所限定的垄断权之间找到一个合理的平衡点。

数目 不同生物的基因数目有很大差异，已经确知RNA噬菌体MS2只有3个基因，而哺乳动物的每一细胞中至少有100万个基因。但其中极大部分为重复序列，而非重复的序列中，编码肽链的基因估计不超过10万个。除了单纯的重复基因外，还有一些结构和功能都相似的为数众多的基因，它们往往紧密连锁，构成所谓基因复合体或叫做基因家族。

　 化妆 品那么多，那闻名遐迩都有哪些牌子呢下面由我给你介绍一下最好用的 化妆品 牌子吧~希望对你有用!

　最好用的化妆品牌子

　1、香奈儿(CHANEL)

　活力 粉底 系列 SPF15(活力粉底乳、 活力粉底霜)以恢复肌肤光彩、活力为主的粉底，运用活化、 保湿 、保养三功能成分，再加上新一代的光彩色素粒子与乳化质地，不仅柔化细纹、遮盖瑕疵并能保持舒适、湿度与光彩，更有胡桃树精华的保护与抗自由基特性，可预防老化，是一种多功能的粉底系列。

　2、迪奥( Christian Dior Diorskin)

　光柔亲肤粉底系列(光柔亲肤粉底液、光柔亲肤粉饼)以完美裸妆为诉求的新粉底系列，利用“球形扩光粒子”制造柔和粉嫩如苹果光的底妆，加上“水合矽”成分的轻薄延展性、活性保水复合物的持久粉嫩、超微粒粉末的细致与自由 呼吸 ，让底妆如你的第二层肌肤般 自然 !

　3、雅诗兰黛(Estee Lauder So Ingenious)

　粉妆天才全机能系列(粉妆天才全机能粉底液、粉妆天才全机能蜜粉)利用专利的亮彩光感 科技 (Quadra Color)，侦测日夜光线差异所研发的智慧型粉底系列，能根据光源亮度调整肌肤色泽，加上新添加的超附着配方，持久、润泽与中度遮瑕，妆容自然无粉痕，是任何肤质皆适用的底妆系列。

　4、兰蔻(Lancome)

　感光润泽粉底系列SPF12(感光润泽粉底霜、感光润泽粉饼)清透自然的妆效，8小时的长时间保湿，是兰蔻针对缺水肌肤所推出的智慧型粉底。全新油包水的科技，创造如丝缎般的细致质地;“杏桃油”与“天然 植物 精油”的柔软润泽，使肌肤保湿，同时触感更加柔滑，更重要的是专利Photo-Flex 超感光分子，让肤色呈现透明、柔和且均匀的效果，加上专利修饰肤色技术，使用蓝色调作底色，让肌肤摆脱暗沉，拥有好气色。

　5、SK-II 润采活肤粉凝霜

　富含丰富的Pitera和“三重润采转态因子”，能在上底妆的同时将保养成分一并抹上，仿如为肌肤增加更多 营养 !除了能持续送给肌肤保养成分，还能加速解决肌肤的松弛、毛孔与细纹问题，使肌肤停止老化，水嫩有弹性。

　6、琪肌Jmiracle

　琪肌JMIRACLE是由 时尚 彩妆天后的游丝棋老师与东方风行集团(乐蜂网)共同创立的抗污染美妆品牌，品牌秉承“琪肌创造美丽奇迹”的理念，琪肌主张彩妆要兼具保养功效，所有彩妆品严选顶级保养成分，并且运用 国际 专利 “护膜科技”，使色彩更炫丽、遮瑕提亮，同时兼具保湿隔离、抗氧化等 护肤 功效，完全摆脱彩妆“阻碍肌肤呼吸、伤害肌肤”的坏名声。

　7、赫莲娜(HR)

　维他命C焕彩明亮粉底液，添加了维他命C的焕彩成分与偏光珍珠粒子的明亮功能，让擦上脸的粉底兼具保养与修饰作用。由于具有反射紫色的珍珠色素与反射橙色的珍珠色素，能让肤色不均的现象立即消逝，细纹、坑洞也较不明显，是能将光线反射原理与保养结合的漂亮底妆品。

　8、Ayura 亲白亮感粉饼

　无比细致柔嫩的肌肤触感，高达40%的保湿滋润精华配方，有效淡化夏季紫外线造成的黑斑、 雀斑 等伤害，同时亦能修饰粗大毛孔!搭配亲白亮感隔离霜，更能展现净白，提高肌肤的透明度，是一组 美白 的修饰保湿粉饼。

　9、Ettusais

　无脂 防晒 保湿粉露 SPF14

　Ettusais在本季推出了新一代的底妆系列，7种新品不仅皆可让肌肤远离皮脂困扰，还能因为添加新的植物成分，让皮肤能在上妆的同时，保湿、防晒、美白清透、遮瑕一并完成，实在是最贴心又温和的底妆系列。其中的“无脂防晒保湿粉露”除了能因“皮脂洁净粉末与均衡配方”吸收过多油脂，更能因“柔光粉末”修饰毛孔，加上百合萃取液的保湿配方与苦参萃取液的抗痘防菌成分，绝对能在秋冬的干燥时节使肌肤光滑细致。

　10、Stila

　光魔力粉底家族(光魔力隐射粉底液、光魔力控油隐射双效粉饼)丝绒般的雾光肤效，让肌肤呈现自然的晶莹光泽，是“光魔力分子”让肌肤呈现出的底妆容颜。像是由肌肤内散发出来的澄净透明，自然而美丽。其中，“光魔力隐射粉底液”含有保湿因子和维他命成分，尤其适合干性肤质与肌龄成熟者;“光魔力控油隐射双效粉饼”则是半雾面、半珠光的蜜粉，可迅速让肌肤轻盈、完美、立体呈现。

　日本最好用的化妆品牌子

　1、资生堂/Shiseido

　资生堂(Shiseido )日本著名化妆品品牌。取名源自中文《易经》中的“至哉坤元，万物资生”，资生堂的涵义为 孕育 新生命，创造新价值。“至哉坤元，万物资生”意为“赞美大地的美德，她哺育了新的生命，创造了新的价值。”这一名称正是资生堂公司形象的反映，是将东方的 美学 及意识与西方的技术及商业实践相结合的先，将先进技术与传统理念相结合，用西方 文化 诠释含蓄的东方文化。

　2、雪肌精

　1985年，雪肌精在日本诞生，在随后的25年里从日本开始风靡了整个亚洲，创造了一个又一个的销售奇迹，也帮助了很多很多的东方女性实现了美白的梦想。雪肌精产品结合多种稀有汉方植物精华，在赋予肌肤透明感、提供充足水分的同时，能防止并明显减退 色斑 ，消除暗疮印痕，肌肤呈现雪般白皙、凝润。白雪、肌肤、精华是雪肌精赋予地美丽元素。

　3、Kanebo

　佳丽宝 (Kanebo) 是来自日本东京的著名化妆品品牌。佳丽宝 (Kanebo) 品牌创立至今已有百余年之久，涉足化妆品也有60多年，在世界化妆品行业内始终处于重要地位，享有盛誉。佳丽宝(Kanebo)化妆品的护肤产品特点在于：通过独创的 美容 咨询，细致耐心地协助每一位爱美的女性实现其美丽愿望。从提高肌肤本身具有源之美着手，自然实现美丽肌肤。佳丽宝(Kanebo)的化妆品中也都或多或少含“丝”之成分，以赞美丝缎般细柔、光滑的质感，在彩妆中表现得特别通透。

　4、sofina

　sofina产品种类不多，大致分为1护肤(洗颜系列，基础护肤，特殊 护理 )，2化妆底状(Fine-Fit粉状系列，Raycious粉状系列，以及新上市的Grace粉状系列)，3彩状系列AUBE，4百货店专卖EST系列。现在港澳台有售。

　5、FANCL

　FANCL 中文商标：芳珂，又名芳凯尔。 是日本最大及最有规模的“无添加”护肤及 健康 食品品牌，现为东京证券交易主版的上市公司。成立于1980年的FANCL，拥有世界尖端的科研和生产技术，研制出有别于一般 护肤品 并首创不含防腐剂、 化学 添加剂的美容及健康食品，杜绝了一般含防腐剂的护肤品所引起的肌肤问题，稳占世界的“无添加”领导地位。现除日本外，于美国、香港、台湾、新加坡、泰国等地设立过百分店。在世界各地，FANCL“无添加”已成为优质护肤化妆的标准。

　6、SANA

　SANA是一个日本药妆的品牌。从护肤到彩妆无所不有。豆乳系列是SANA的王牌。这个系列可是专门为女性设计的。据说大豆里面的成分类似于女性的荷尔蒙，长期用于美容可以使肌肤光润、洁白。这个系列是SANA的王牌，也是长期打榜的东西。

　7、SK-II

　SK-II 35年专注于亚洲肌肤研究，以“晶莹剔透”为品牌理念，专利成分Pitera带给成千上万女性肌肤的奇迹蜕变。是目前在日本、香港、台湾、东南亚、韩国及中国等亚洲地区深受欢迎的护肤品牌。

　8、JUJU

　日本JUJU化妆品为肌肤保湿无间透明质酸被誉为最佳的天然保湿成分，即使于最干旱的环境下亦能持续为肌肤保湿。透过AquaMOIST 的高效传导系统，透明质酸的保水因子能有效渗透缺水肌肤，有效改善肌肤干旱粗糙，更能为成熟肌肤建立防御屏障。其独特的「智慧型」保湿性，会随环境变化自动调节肌肤保护值，带来完美保湿效果。

　9、娜丽丝(naris)

　娜丽丝(naris)是 创业 于1932年的日本知名化妆品品牌，源于for others(为他人)的企业经营理念，经过半个多世纪的科研，娜丽丝不仅 成功 地解决皮肤干燥、晦暗、色斑、老化、皱纹、松弛等问题，同时也独创了自有的特色美容技术，并先后取得了ISO14001国际认证和GMP标准认证

　10、DHC

　DHC的品牌产品在全球影响深广,作为日本通信销售第一的化妆品品牌，彩妆、 香水 、美白防晒、护肤、 瘦身 等应有尽有。DHC在洁面，卸妆，保湿品占据通信销售市场领先地位。它的化妆水、 乳液 、凝露、乳霜、美容油、 面膜 、原液、美容液深受大家喜爱，彩妆产品同样也令人着迷。

今天是大干皮的最后一更，会给大家推荐几款散粉定妆的产品。明天会开始做关于大油田的护肤推荐。感谢大家的持续关注~话不多说，直接进入正题！

香缇卡 Chantecaille HD完美散粉

不需要选择色号，拯救了选择困难症，上脸后皮肤很自然的变白，粉质相当细腻，完全不会卡粉，清透，持妆时间将近10小时，牛不牛！配合散粉刷来用，效果会更好。

纪梵希四宫格蜜粉

这款蜜粉没有四宫格散粉呼声高啊，但确实很适合超级大干皮使用！定妆后使皮肤变得很通透，很干净，而且粉质感不强。

纪梵希散粉1号

柔焦效果特别好，外形也确实很漂亮，不过每次搅拌四个颜色有点不太方便。比黛珂要干一些，不太适合沙漠皮。属于脸上有点油效果反而更好的那种。

elegance极致欢颜蜜粉饼

冬天的使用感相当一般，但是夏天用就还挺不错了。自带粉扑不好用啊不好用···需要重新搭配粉扑或者散粉刷。遮瑕的效果还不错，持妆也算是比较久。

CPB蜜粉

超级大盒，浅米色，上脸不影响底妆。持妆效果还不错，贵有贵的道理，使用感还是蛮舒服的。

CPB美白粉饼

这款粉饼的效果还不错，比较清薄，颜值高，携带也很方便。不过最好还是自己重新配一款粉扑使用。

香奈儿蜜粉饼10号

很惊艳的一款。特别轻薄，特别细的粉质。淡淡的山茶花味，颜值也很高，不会改变粉底的妆感。还有一个普遍存在的问题——自带的刷子很难用。

Dior蜜粉

还蛮好用的，妆感比纪梵希四宫格蜜粉稍厚一点点，但是持妆效果也很不错，美中不足的就是粉扑还是很难用啊···

黛珂2017圣诞限定蜜粉饼

很高颜值的一款包装啊，双芯，拿在手里粉盒很有份量，所以就不大适合随身携带补妆了。粉很白很细，特别适合白皮宝宝。遮瑕、持妆、妆感都是很棒的！唯一的缺点就是很贵···咬咬牙买吧···

黛珂蝶舞散粉11号

颜值高，粉扑特别厚实特别软。用后一整天状态都很好，柔焦效果也很好呢。有些宝宝觉得比四宫格都好用。

Armani 柔光镜

炒鸡好用耶~唯一缺点就是用的太快！但是非常值得长期回购。

嘉娜宝2017限定天使蜜粉

这款蜜粉有三个版本，粉很细，比不上黛珂限定蜜粉那么白。很适合补妆，非常适合携带。遮毛孔效果还不错，也不会起皮，妆感也不错，控油效果对于干皮来说也是妥妥的。

make up forever浮生若梦高清HD散粉定妆粉

使用起来非常惊喜。粉质相当的细腻，还能隐掉小细纹。适合沙漠干皮，不会脱妆掉皮，毛孔隐形也很牛。关键是用量还相当的省，即使天天用，也能用很久，是不是超级省钱啊~对干皮相当友好，夏天也不会出现妆容油腻的感觉。价格有点小贵，但是确实物有所值！

资生堂新透白晚安粉

虽说这是油皮必入款，但对于有些特殊的大干皮还是可以入手。晚上涂完N层护理之后，可以适量扑一些在脸上，在脸上形成一层保护膜，保护护肤品能慢慢被皮肤全部吸收，而且还不会闷痘。但一定要控制好用量哟~

悦薇粉饼

悦薇粉饼也是相当好用哟~就是包装不太高级···粉质很细腻，色号可选择的也很多，也是性价比之王啊。

奥尔滨晚安粉

同样是一款超级无敌好用的粉！遮毛孔效果一流，遮瑕效果也是杠杠的！干皮也完全不卡粉，不干，不爆皮。不过cpb蜜粉扑还是要搭配入手的。

贝玲妃蒲公英蜜粉腮红两用

淡淡的香味，有很细的闪粉，所以喜欢光泽肌的朋友们不要错过哟。喜欢哑光妆感的就可以无视了。作为蜜粉用的话是不能指望它有什么控油能力的，但是能让皮肤呈现自然光泽的好气色。如果单作为腮红，颜色不挑人，很自然的颜色。体积虽小，五脏俱全，盒子里有镜子有刷子，出门带着它也是很方便。

Suqqu蜜粉

控油效果一般，秋冬定妆还不错，粉质细腻，这也是日系品牌的一个优点。

EST金盖散粉

这款散粉控油效果一般般，干皮使用挺适合，粉质没法跟cpb比啦，不过总体来说，性价比还是很高的。

RCMA定妆散粉

这款不得不推，每个干皮必备良品啊！粉质细腻轻薄，上脸绝不会卡粉。上脸无色，不会改变原本的妆效。比较控油，持久度也很好。最关键的是价格便宜，量很大，可以用到天荒地老。唯一的缺点是瓶口设计不太合理，取粉有点不方便···

这是关于大干皮的最后一更，即将会陆续更出油皮宝宝们适合的护肤品和化妆品，敬请期待哟~

看完本文有什么想说的吗？欢迎大家留言讨论哦~

大多数形容词有三种形式,原级,比较级和最高级, 以表示形容词说明的性质在程度上的不同。

形容词的原级: 形容词的原级形式就是词典中出现的形容词的原形。 例如: poor tall great glad bad

形容词的比较级和最高级: 形容词的比较级和最高级形式是在形容词的原级形式的基础上变化的。分为规则变化和不规则变化。

规则变化如下:

1) 单音节形容词的比较级和最高级形式是在词尾加 -er 和 -est 构成。

great (原级) (比较级) (最高级)

2) 以 -e 结尾的单音节形容词的比较级和最高级是在词尾加 -r 和 -st 构成。

wide (原级) (比较级) (最高级)

3)少数以-y, -er, -ow, -ble结尾的双音节形容词的比较级和最高级是在词尾加 -er 和 -est 构成。

clever(原级) (比较级) (最高级)

4) 以 -y 结尾,但 -y 前是辅音字母的形容词的比较级和最高级是把 -y 去掉,加上 -ier 和-est 构成

happy (原形) (比较级) (最高级)

5) 以一个辅音字母结尾其前面的元音字母发短元音的形容词的比较级和最高级是双写该辅音字母然后再加 -er和-est。

big (原级) (比较级) (最高级)

6) 双音节和多音节形容词的比较级和最高级需用more 和 most 加在形容词前面来构成。

beautiful (原级) (比较级) (比较级)

difficult (原级) (最高级) (最高级)

常用的不规则变化的形容词的比较级和最高级:

原级------比较级------最高级

good------better------best

many------more------most

much------more------most

bad------worse------worst

far------farther, further------farthest, furthest

形容词前如加 less 和 least 则表示"较不"和"最不

形容词比较级的用法:

形容词的比较级用于两个人或事物的比较,其结构形式如下:

主语+谓语(系动词)+ 形容词比较级+than+ 对比成分。 也就是, 含有形容词比较级的主句+than+从句。注意从句常常省去意义上和主句相同的部分, 而只剩下对比的成分。

形容词最高级的用法:

形容词最高级用于两个以上的人和物进行比较, 其结构形式为:

主语+谓语(系动词)+the+形容词最高级+名词+表示范围的短语或从句

查询EST精灵水的日期，可以根据购买时商家提供的标签或者瓶身进行查询。

1 瓶身底部：在购买EST精灵水时，可以在瓶身底部找到日期，一般以钢印的形式标注在瓶底或瓶脖子上，需要仔细查看才能找到。

2 购买时商家提供的标签：在购买EST精灵水时，商家一般都会在瓶子上贴上标签，上面会标注产品的生产日期、保质期、成分等信息，可以一目了然地看到日期。

无论是从瓶身还是从商家提供的标签上查询EST精灵水的日期，都需要仔细查看，因为这些信息一般都比较隐蔽。同时，也可以咨询商家或者官方客服获取更详细的信息。

que

是动词faire的宾语

法语疑问句有三种形式，主谓倒装，主谓不倒装加est-ce

que

和主谓不倒装，也不加est-ce

que

，只在句尾加问号

所以这句话属于第二种形式。你可以把插入语est-ce

que去掉，句子变为Que

faites-vous，

这样很明显看出que的成分

纺织品中100%T和100%P是一样的，即表示是涤纶，通常用T来表示；Poly和Polyest是一样的。

T和P通常是指短丝，DTY和 FDY通常是指长丝。

DTY是指长丝的拉伸变形丝，或低弹丝。

FDY 是指长丝的全拉丝（纺丝拉伸一步法）。