奥卡西平简介

目录 1 拼音 2 英文参考 3 奥卡西平药典标准 31 品名 311 中文名 312 汉语拼音 313 英文名 32 结构式 33 分子式与分子量 34 来源（名称）、含量（效价） 35 性状 36 鉴别 37 检查 371 酸堿度 372 甲醇溶液的澄清度与颜色 373 氯化物 374 硫酸盐 375 有关物质 376 残留溶剂 3761 甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷与甲苯 377 干燥失重 378 炽灼残渣 379 重金属 38 含量测定 381 色谱条件与系统适用性试验 382 测定法 39 类别 310 贮藏 311 制剂 312 版本 4 奥卡西平说明书 41 药品名称 42 英文名称 43 奥卡西平的别名 44 分类 45 剂型 46 奥卡西平的药理作用 47 奥卡西平的药代动力学 48 奥卡西平的适应证 49 奥卡西平的禁忌证 410 注意事项 411 奥卡西平的不良反应 412 奥卡西平的用法用量 413 奥卡西平与其它药物的相互作用 414 专家点评 1 拼音

ào kǎ xī píng

2 英文参考

Oxcarbazepine [湘雅医学专业词典]

3 奥卡西平药典标准 31 品名 311 中文名

奥卡西平

312 汉语拼音

Aokaxiping

313 英文名

Oxcarbazepine

32 结构式

33 分子式与分子量

C15H12N2O2    25227

34 来源（名称）、含量（效价）

本品为10,11二氢10氧代5H二苯并[6,f]氮杂䓬5甲酰胺。按干燥品计算，含C15H12N2O2应为980%～1020%。

35 性状

本品为白色至淡**的结晶性粉末；几乎无臭。

本品在三氯甲烷中略溶，在甲醇、丙酮和二氯甲烷中微溶，在水、乙醇、01mol/L盐酸溶液或01mol/L氢氧化钠溶液中几乎不溶。

36 鉴别

（1）取本品约01g，加硝酸2ml，置水浴上加热，即显橙红色。

（2）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在254nm与305nm的波长处有最大吸收，在248nm与281nm的波长处有最小吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（2010年版药典二部附录Ⅳ C）。

37 检查 371 酸堿度

取本品10g，加新沸过的冷水20ml，搅拌15分钟，滤过，取续滤液10ml，加酚酞指示液1滴，用氢氧化钠滴定液（001mol/L）滴定，消耗氢氧化钠滴定液（001mol/L）不得过07ml；再加甲基红指示液3滴，用盐酸滴定液（001mol/L）滴定，消耗盐酸滴定液（001mol/L）不得过12ml。

372 甲醇溶液的澄清度与颜色

取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含05mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与**2号或黄绿色2号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A 第一法）比较，不得更深。

373 氯化物

取本品10g，加水100ml，煮沸，放冷，滤过，取续滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液35ml制成的对照液比较，不得更浓（0014%）。

374 硫酸盐

取本品10g，加水100ml，煮沸，放冷，滤过，取续滤液40ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液12ml制成的对照液比较，不得更浓（003%）。

375 有关物质

避光操作。取本品40mg，置20ml量瓶中，加乙腈8ml，超声使溶解，用005mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至30）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（临用新制）；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。除检测波长为230nm外，照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的04倍（02%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（05%）。

376 残留溶剂 3761 甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷与甲苯

精密称取甲醇、二氯甲烷、无水乙醇、三氯甲烷与甲苯适量，加二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中分别约含甲醇188μg、二氯甲烷38μg、乙醇310μg、三氯甲烷38μg与甲苯56μg的溶液，精密量取5ml，置顶空进样瓶中，密封，作为对照品溶液；另取本品约031g，精密称定，置顶空进样瓶中，精密加二甲基甲酰胺5ml，摇匀，密封，作为供试品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P 第二法）测定，以聚乙二醇为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度35℃，保持7分钟，以每分钟8℃的速率升温至70℃，再以每分钟40℃的速率升温至200℃，保持1分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃。顶空瓶平衡温度90℃，平衡时间30分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

377 干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过05%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

378 炽灼残渣

取本品10g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过01%。

379 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧH 第二法），含重金属不得过百万分之二十。

38 含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

381 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－005mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至30）（40：60）为流动相；检测波长为256nm。理论板数按奥卡西平峰计算不低于2000。

382 测定法

避光操作。取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含02mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取奥卡西平对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

39 类别

抗惊厥药。

310 贮藏

遮光，密封保存。

311 制剂

奥卡西平片

312 版本

《中华人民共和国药典》2010年版 第二增补本

4 奥卡西平说明书 41 药品名称

奥卡西平

42 英文名称

Oxcarbazepine ， Trileptal

43 奥卡西平的别名

卡西平；确乐多；氧痛惊宁；奥卡西产；氧酞胺氮卓；GP47680；Oxcarb；Oxcarbazepinum；Trileptal

44 分类

神经系统药物 > 抗癫痫药物 > 其他

45 剂型

150mg，200mg。

46 奥卡西平的药理作用

奥卡西奥卡西平是卡马西平的10酮基衍生物，药效与卡马西平相似或稍强。奥卡西平及其代谢物（羟基衍生物）均具有抗惊厥活性，对大脑皮质运动有高度选择性抑制作用，其作用可能在于阻断脑细胞的电压依赖性钠通道，从而阻止病灶放电的扩布。此外，奥卡西平亦作用于钾、钙离子通道而起作用。

47 奥卡西平的药代动力学

奥卡西平口服吸收迅速，与食物同用时，可增加生物利用度16%。一次口服该药400mg后，最高血药浓度可达177mmol/L，峰值时间为4～6h；一次口服600mg，峰浓度可达188mmol/L，峰值时间为55h。奥卡西平在肝脏中快速而广泛地代谢为MND（主要抗癫痫活性成分），母药的半衰期为2h，MND的半衰期为9h，肾功能受损者（肌酐清除率小于每分钟30ml）的半衰期延长至19h。代谢物在体内分布广泛，表观分布容积为07～08L/kg，蛋白结合率为40%，易透过胎盘和血脑脊液屏障，乳汁中药物浓度为血药浓度的50%。奥卡西平主要经肾脏排出（94%～977%），仅少量（19%～43%）由消化道排泄。

48 奥卡西平的适应证

1用于癫痫复杂部分性发作和全身强直阵挛性发作。还可作为难治型癫痫的辅助治疗。

2用于不耐受卡马西平或用其治疗无效的三叉神经痛。

3情感精神性障碍。

49 奥卡西平的禁忌证

对奥卡西平过敏者。

410 注意事项

1孕妇。

2用药前后应监测肝功能及血清钠浓度（因奥卡西平可导致低钠血症）。

3酒精可使奥卡西平镇静作用增强。

4停药应逐渐减量。

411 奥卡西平的不良反应

1常见头晕、头痛、复视。过量后可出现共济失调。

2少见视力模糊、恶心、嗜睡、鼻炎、感冒样综合征、消化不良、皮疹和协调障碍等。

412 奥卡西平的用法用量

开始剂量为每天300mg，以后可逐渐增量至每天900～3000mg，分3次服用，以达到满意的疗效。

413 药物相互作用

1可提高苯妥英钠的血药浓度。

2可降低苯妥英钠的代谢，使后者毒性增加，表现为共济失调，眼球震颤，反射亢进等。

3可使肝脏对拉莫三嗪的代谢增加，使之血药浓度降低，抗癫痫作用减弱。

4丙戊酸可使奥卡西平活性代谢产物的血浆浓度减少。

5可使马炔雌醇，左炔诺黄体酮，二氢吡啶，非洛地平等药的生物利用度降低28%～32%。

6奥卡西平可使激素类避孕药失效。

414 专家点评

成份

拉考沙胺 Lacosamide

适应症

本品适用于16 岁及以上癫痫患者部分性发作的联合治疗。

用法用量

推荐剂量 ：本品须每日服用2次（通常为早上1次，晚上1次）。推荐起始剂量为每次50 mg、每日2次，1周后应增加至每次100 mg、每日2次的初始治疗剂量。

本品治疗的起始剂量也可以为200 mg单次负荷剂量，约12小时后采用每次100 mg、每日2次（200 mg/日）维持剂量方案。当医生确定需要迅速达到拉考沙胺稳态血浆浓度及疗效时，可以给予患者负荷剂量。考虑到中枢神经系统不良反应发生率可能升高，应在医学监督下进行负荷剂量给药（参见不良反应）。尚未研究负荷剂量用于急症时的情况，如癫痫持续状态。

基于疗效和耐受性，可每周增加维持剂量，每次增加50 mg，每日2次（每周增加100 mg），直至增至最高推荐日剂量400 mg（每次200 mg、每日2次）。

如果漏服1次剂量的拉考沙胺，患者应立即补服，然后按时服用下一次的剂量。如果患者在下一剂量应服时间的6小时内发现漏服，则无需补服，只需按时服用下一次拉考沙胺即可。患者不应服用双倍剂量。

根据目前的临床实践，如果须停用拉考沙胺，则建议逐渐停药（例如，按200 mg/周逐渐降低日剂量）。

特殊人群用药

肾功能受损 ：轻度和中度肾功能受损（CL CR >30 mL/min）患者不需要调整剂量。轻度或中度肾功能受损患者，可考虑接受200 mg负荷剂量，但进一步剂量调整（每日>200 mg）时应谨慎。重度肾功能受损患者（CL CR ≤30 mL/min）及终末期肾病患者，推荐的最高维持剂量为250 mg/日。调整这些患者的剂量时应谨慎。如果有负荷剂量指征，应使用100 mg起始剂量，然后使用第1周每次50 mg、每日2次给药方案。需要血液透析的患者，建议在血液透析结束后直接补充不超过50%的分次日剂量。用于终末期肾病患者时应谨慎，因为相关临床经验很少，且可能会出现代谢产物（具有未知的药理学活性）蓄积。

肝功能受损 ：轻至中度肝功能受损患者的最高推荐剂量为300 mg/日，肝功能受损患者的剂量调整应谨慎。

对于合并存在肾功能受损的患者，调整剂量时应谨慎。未在重度肝功能受损患者中评价拉考沙胺的药代动力学（参见药代动力学）。

服用方法 ：口服。本品与或不与食物同服均可。 药物过量 临床症状- 临床试验 ：意外或有意使用过量拉考沙胺后观察到的症状主要与中枢神经系统和胃肠道系统相关。

患者暴露于400 - 800 mg拉考沙胺后出现的不良事件类型，与患者暴露于拉考沙胺推荐剂量后的不良反应类型没有临床差异。

摄入>800 mg剂量后报告的反应为头晕、恶心、呕吐、癫痫发作（全身性强直阵挛癫痫发作、癫痫持续状态）。也曾观察到心脏传导障碍、休克、昏迷。单 次拉 考沙胺急性过量数克后，曾报告患者死亡事件。

处理 ：拉考沙胺药物过量没有特异性解毒药。拉考沙胺药物过量的治疗应包括全身支持性措施，必要时可包括血液透析（参见药代动力学）。 禁忌 对本品有效 成份 或本品中任何辅料过敏者禁用。

已知有II度或III度房室传导阻滞者禁用。 注意事项 自杀意念和行为 ：在接受抗癫痫药物治疗的多种适应症的患者中，报告过自杀意念和行为。抗癫痫药物的随机、安慰剂对照试验荟萃分析也表明，自杀意念和行为的风险有小幅增加。该风险的机制不明确，且现有数据不能完全排除拉考沙胺增加该风险的可能。因此，应监测患者是否有自杀意念和行为的迹象，并考虑给予适当的治疗。应告知患者（及患者的照顾者），如果出现自杀意念或行为的迹象，应寻求医学建议（参见不良反应）。

心律和心脏传导 ：临床研究中曾观察到使用本品后出现PR间期延长。本品应慎用于已知有传导问题、重度心脏疾病（例如心肌梗塞或心脏衰竭）、老年或联合使用可引起PR间期延长药物的患者。

上市后使用经验中报告过II度或以上房室传导阻滞。在本品治疗癫痫患者的安慰剂对照试验中，无房颤或房扑报告；但在开放性癫痫试验和上市后使用经验中有房颤和房扑报告（参见不良反应）。

应让患者认识到II度或II度以上的房室传导阻滞症状（例如脉搏减慢或不规则、头重脚轻和昏厥感）及房颤和房扑的症状（例如心悸、脉搏快或不规则、气促）。应告知患者，如果发生这些症状，应寻求医学建议。

头晕 ：本品治疗可引起头晕，从而可能增加意外受伤或摔倒的发生率。因此，应告知患者在熟悉本品的潜在影响之前须谨慎使用（参见不良反应）。

对驾驶和操作机械能力的影响 ：本品对驾驶和操作机械的能力有轻至中度影响。本品治疗曾引起头晕或视力模糊。因此，应告知患者，不要驾驶或操作其他有潜在危害的机械。 儿童用药 本品用于治疗16岁以下儿童的安全性和有效性尚不明确。 老年用药 老年患者（年龄超过65岁）不需要减量。本品用于老年癫痫患者的经验有限。用于老年患者时，应考虑年龄相关的肾脏清除率下降以及AUC水平升高（参见用法用量项下“肾功能受损”及药代动力学）。 孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠期 ：

与癫痫及总体抗癫痫药物相关的风险 ：所有抗癫痫药物研究均表明，在接受癫痫治疗女性的子代中，畸形患病率是普通人群的2 - 3倍，在普通人群中的发生率约为3%。在接受治疗的人群中，观察到多种药物引起畸形增加，但目前仍不清楚治疗和/或疾病在其中的作用程度。

此外，由于疾病加重对母亲和胎儿均有害，因此不应中断有效的抗癫痫药物治疗。

与拉考沙胺相关的风险 ：本品用于孕妇的数据不充分。动物研究未提示对大鼠或家兔的致畸作用，但在母体毒性剂量水平，大鼠和家兔中观察到了胚胎毒性（参见药理毒理）。本品对人类的潜在风险未知。

本品不应在妊娠期使用，除非有明确需要（如果母亲的获益大于对胎儿的潜在风险）。如果女性决定怀孕，则应仔细地重新评估本品的使用。

哺乳期 ：目前拉考沙胺是否会被分泌至人乳汁中未知。不能排除对新生儿/婴儿的风险。动物研究显示，拉考沙胺会被分泌至乳汁中。作为预防措施，本品治疗期间应停止哺乳。

生育能力 ：在大鼠中达到的血浆暴露量（AUC）约为人用最高推荐剂量（MRHD）下血浆暴露量的2倍时，未观察到对雄性或雌性生育力或生殖的不良反应。 不良反应 安全性特征概述 ：根据在1308例癫痫部分发作患者中开展的联合治疗安慰剂对照临床试验的汇总分析结果，在随机分配接受本品或安慰剂的患者中，分别有619%和352%的患者报告了至少1例不良反应。本品治疗组最常报告的不良反应（≥10%）为头晕、头痛、恶心和复视。这些反应通常为轻至中度。一些反应与剂量相关，减少剂量后能够缓解。中枢神经系统和胃肠道不良反应的发生率和严重程度通常随时间延长而下降。

在所有对照研究中，随机分配接受本品的患者出现不良反应导致的停药率为122%，随机分配接受安慰剂的患者为16%。导致停止本品治疗的最常见不良反应为头晕。

在给予负荷剂量后，头晕等中枢神经系统不良反应的发生率可能升高。

基于对拉考沙胺与卡马西平缓释剂进行比较的非劣效单药治疗临床试验数据的分析，拉考沙胺的最常报告的不良反应（≥10%）为头痛和头晕。接受拉考沙胺治疗的患者中的因不良反应导致的停药率为106%，而接受卡马西平缓释剂治疗的患者中因不良反应导致的停药率为156%。

不良反应总结 ：下文列出了临床试验及上市后使用经验中报告的不良反应发生率。发生率定义如下：非常常见（≥1/10），常见（≥1/100至<1/10），不常见（≥1/1000至<1/100），未知（根据可获得的数据，无法估计发生率）。在每个发生率组内，不良反应按严重性降序列出。

血液和淋巴系统异常 未知：粒细胞缺乏症。

免疫系统异常 不常见：药物、超敏反应，未知：药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和系统性症状（参见特定的不良反应描述）。

精神异常 常见：抑郁、精神混乱状态、失眠，不常见：攻击行为、激越、欣快情绪、精神异常、自杀企图、自杀意念、幻觉。

神经系统异常 非常常见：头晕、头痛，常见：平衡障碍、协调性异常、记忆力障碍、认知障碍、嗜睡、震颤、眼球震颤、感觉减退、构音困难、注意力障碍、感觉异常，不常见：晕厥（参见特定的不良反应描述），未知：惊厥（开放性的研究中报告的不良反应）。

眼部异常 非常常见：复视，常见：视物模糊。

耳和迷路异常 常见：眩晕、耳鸣。

心脏异常 （参见特定的不良反应描述） 不常见：房室传导阻滞、心动过缓、房颤、房扑。

消化系统异常 非常常见：恶心，常见：呕吐、便秘、胃肠胀气、消化不良、口干、腹泻。

肝胆异常 不常见：肝功能检测异常（参见特定的不良反应描述）、肝酶升高（>2 x ULN）。

皮肤和皮下组织异常 常见：瘙痒、皮疹，不常见：血管性水肿、荨麻疹，未知：Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症。

肌肉骨骼和结缔组织异常 常见：肌肉痉挛。

全身性不适和给药部位异常 常见：步态失常、虚弱、疲劳、易怒、酒醉感。

损伤、中毒和医疗处置导致的并发症 常见：摔倒、皮肤撕裂、挫伤。

上市后使用经验中报告的不良反应。

特定的不良反应描述 ：使用本品可引起剂量相关性PR间期延长。可能发生与PR间期延长相关的不良反应（例如房室传导阻滞、晕厥、心动过缓）。在联合治疗临床试验中，癫痫患者中报告的I度房室传导阻滞发生率不常见，200、400和600 mg本品组或安慰剂组分别为07%、0%、05%和0%。这些研究中未观察到II度或以上的房室传导阻滞。但在上市后使用经验中，报告过本品治疗后出现的II度和III度房室传导阻滞。在对拉考沙胺与卡马西平缓释剂进行比较的单药治疗临床试验中，拉考沙胺与卡马西平组的PR间期延长程度相当。

临床试验中，晕厥发生不常见。在接受本品（n=944）与安慰剂（n=364）治疗的癫痫患者之间，发生率无差异，分别为01%与03%。在对拉考沙胺与卡马西平缓释剂进行比较的单药治疗临床试验中，7/444例（16%）的拉考沙胺组患者及1/442例（02%）卡马西平缓释剂组患者报告晕厥。

短期临床试验中未报告房颤或房扑；但在开放性癫痫试验和上市后使用经验中报告过房颤或房扑。

实验室检查异常 ：在本品治疗癫痫部分发作的成人患者的对照试验中，观察到肝功能检测异常，这些患者正在接受1 - 3种合并使用的抗癫痫药物。本品治疗组患者发生ALT升高至≥3 x ULN的比率为07%（7/935），而安慰剂组为0（0/356）。

多器官超敏反应 ：在接受某些抗癫痫药物治疗的患者中报告过多器官超敏反应（也称嗜酸性粒细胞增多和系统性症状的药物反应）。这些反应的表现各异，但一般表现为发热和皮疹，且可能伴有不同器官系统受累。如果怀疑为多器官超敏反应，应停用拉考沙胺。

儿童人群 ：预计16 - 18岁青少年中的不良反应发生率、类型和严重程度与成人相同。本品在16岁以下儿童中的安全性尚不明确。

老年人群 ：在对拉考沙胺与卡马西平缓释剂进行比较的单药治疗研究中，老年患者（≥65岁）与拉考沙胺相关的不良反应类型似乎与<65岁的患者相似。但老年患者中报告的跌倒、腹泻和震颤发生率高于（差异≥5%）较年轻的成年患者。与较年轻成年人群相比，老年患者中最常报告的心脏相关不良反应为I度房室传导阻滞，老年患者中拉考沙胺组报告率为48%（3/62），而较年轻成年患者为16%（6/382）。老年患者中拉考沙胺组因不良事件停药率为210%（13/62），而较年轻成年患者中为92%（35/382）。老年患者与较年轻成年患者之间的这些差异与阳性对照组相似。

疑似不良反应的报告 ：在本品获得上市批准后，疑似不良反应的报告很重要。这可以持续监测本品的获益/风险比。要求医护专业人员通过相应的报告系统，报告疑似不良反应。 药物相互作用 本品应慎用于接受已知可引起PR间期延长药物（例如卡马西平、拉莫三嗪、艾司利卡西平、普瑞巴林）治疗的患者，以及接受I类抗心律失常药物治疗的患者。然而，临床试验亚组分析未发现接受卡马西平或拉莫三嗪合并给药的患者出现PR间期延长的幅度增加。

体外试验数据 ：数据总体提示，拉考沙胺发生药物相互作用的可能性较低。多项体外研究表明，在临床试验中观察到的血药浓度范围内，拉考沙胺不会诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP2C9酶，且不会抑制CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1酶。一项体外研究表明，拉考沙胺在肠道内不经P糖蛋白转运。体外数据显示，CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4能够催化O-去甲基代谢产物形成。

体内试验数据 ：拉考沙胺抑制或诱导CYP2C19和CYP3A4的程度没有临床意义。拉考沙胺不影响咪达唑仑（经CYP3A4代谢，拉考沙胺给药剂量为每次200 mg、每日2次）的AUC，但咪达唑仑的C max 略微升高（30%）。拉考沙胺不影响奥美拉唑（经CYP2C19和CYP3A4代谢，拉考沙胺的给药剂量为每次300 mg、每日2次）的药代动力学。

CYP2C19抑制剂奥美拉唑（每次40 mg、每日1次）未引起拉考沙胺暴露量出现具有临床意义的改变。因此，CYP2C19中度抑制剂对拉考沙胺全身暴露量产生具有临床意义的影响的可能性不大。

与CYP2C9强效抑制剂（例如氟康唑）和CYP3A4强效抑制剂（例如伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、克拉霉素）合并治疗时，可能导致拉考沙胺全身暴露量增加，建议在使用时需谨慎。未在体内试验中确定这类相互作用，但根据体外试验数据，可能会发生此类相互作用。

利福平或圣约翰草（贯叶连翘）等强效酶诱导剂，可能会中等程度地降低拉考沙胺的全身暴露量。因此，开始或结束这些酶诱导剂治疗时应谨慎。

抗癫痫药 ：在相互作用试验中，拉考沙胺未显著影响卡马西平和丙戊酸的血浆浓度。拉考沙胺血浆浓度不受卡马西平及丙戊酸影响。一项群体药代动力学分析的估计结果表明，与已知为酶诱导剂的其他抗癫痫药（各种剂量的卡马西平、苯妥英、苯巴比妥）合并治疗后，拉考沙胺的全身总暴露量降低了25%。

口服避孕药 ：一项相互作用试验中，拉考沙胺与口服避孕药炔雌醇和左炔诺孕酮之间不会发生具有临床意义的相互作用。这些药物合并使用时，孕酮浓度不受影响。

其他药物 ：相互作用试验表明，拉考沙胺不会影响地高辛的药代动力学。拉考沙胺与二甲双胍不会发生具有临床意义的相互作用。

华法林与拉考沙胺合并给药，不会导致华法林的药代动力学和药效学发生具有临床意义的改变。

虽然未获得拉考沙胺与酒精的药代动力学相互作用数据，但不能排除酒精对药效学的影响。

拉考沙胺的蛋白结合率较低，<15%。因此，认为不大可能通过竞争蛋白结合位点，与其他药物发生具有临床意义的相互作用。

FDA妊娠分级

C级 : 动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。

贮藏/有效期 不超过30℃密闭保存。

有效期60个月。 成份详述/性状 拉考沙胺的化学名称：( R )-2-乙酰基氨基- N -苯甲基-3-甲氧基丙酰胺。分子式：C 13 H 18 N 2 O 3 ，分子量：25030。

性状 ：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色至类白色。

药理作用

拉考沙胺在人体中发挥抗癫痫作用的确切机制尚待充分阐明。体外电生理研究表明，拉考沙胺可选择性地增强电压门控钠通道的缓慢失活，从而稳定那些过度兴奋的神经元细胞膜并抑制神经元反复放电。

临床试验国外临床研究结果 ：在3项多中心、随机、安慰剂对照并有12周维持期的临床试验中，确定了本品推荐剂量（200、400 mg/日）用于联合治疗的有效性。在联合治疗对照试验中亦证明了本品600 mg/日有效，但有效性与400 mg/日相似，且由于中枢神经系统和胃肠道相关的不良反应，患者不大可能耐受600 mg/日剂量。因此，不推荐使用600 mg/日剂量。最大推荐剂量为400 mg/日。这些试验涉及1308例平均23年癫痫部分性发作史的患者，旨在评价拉考沙胺与1 - 3种抗癫痫药物合并给药时，在下述患者中的有效性和安全性：未控制的癫痫部分性发作伴或不伴继发性全身性发作的患者。总体而言，安慰剂组、拉考沙胺200 mg/日组和拉考沙胺400 mg/日组中，癫痫发作频率降低50%的受试者比例分别为23%、34%和40%。

一项多中心、开放性研究，确定了单次静脉注射负荷剂量拉考沙胺的药代动力学和安全性。该研究旨在评价了先采用单次静脉注射负荷剂量（包括200 mg）拉考沙胺，以快速起效，然后每日口服给药2次（与静脉注射剂量相等）在联合治疗16 - 60岁受试者癫痫部分性发作的安全性和耐受性。

中国临床研究结果 ：在一项包含12周维持期的多中心、随机、安慰剂对照临床试验中证实了推荐剂量（200、400 mg/日）的本品作为联合治疗用于日本和中国成人癫痫部分性发作患者的有效性。该研究随机分配了548例，年龄≥16岁的患者，目的为评价拉考沙胺与1 - 3种抗癫痫药物联合给药时，在控制不良的癫痫部分性发作伴或不伴继发性全面发作的患者中的有效性和安全性。

总体上，与安慰剂组相比，拉考沙胺400 mg/日组和200 mg/日组从基线至维持期的每28天癫痫部分性发作频率显示了具有统计学意义及临床意义的下降（ P <0001）。中国受试者结果与总体全分析集结果相似（2组均为 P <0001）。

共406例中国受试者随机分组，402例受试者纳入全分析集（FAS）中。在中国受试者中，与安慰剂组相比，拉考沙胺400 mg/日组和200 mg/日组从基线至维持期的每28天癫痫发作频率显示了具有统计学意义及临床意义的下降（分别为 P <0001）。拉考沙胺400 mg/日组和200 mg/日组每28天癫痫发作频率较安慰剂的百分比下降分别为431%（95%CI：328%，518%）和336%（95%CI：210%，441%）。

总体上，200和400 mg/日剂量的本品作为联合治疗用于控制不良的部分性癫痫发作的中国和日本成人受试者是安全的且耐受性良好。这与拉考沙胺作为联合治疗用于控制不良的部分性癫痫发作的国外研究中的总体安全性特征一致。 毒理研究 遗传毒性 ：拉考沙胺Ames试验、小鼠体内微核试验结果为阴性，体外小鼠淋巴瘤试验结果为阳性。

生殖毒性 ：大鼠经口给予拉考沙胺，在给药剂量产生的血浆暴露量（AUC）最高约达人最大推荐剂量（MRHD）400 mg/天所产生暴露量的2倍时，未观察到对雄性或雌性生育力或生殖的不良影响。

妊娠大鼠和兔于器官发生期经口给予拉考沙胺（大鼠20、75、200 mg/kg/天，兔625、125、25mg/kg/天），未产生致畸作用，但是，最大给药剂量受到2种种属中的母体毒性及大鼠中的胚胎胎仔死亡的限制。在大鼠和家兔中，这些剂量引起的母体血浆暴露量（AUC）分别约为MRHD所产生暴露量的2倍和1倍。

大鼠于妊娠第7天至哺乳期第20天经口给予拉考沙胺（25、70、200 mg/kg/天），最高剂量时观察到子代围产期死亡率升高和体重减轻。大鼠围产期发育毒性的无反应剂量（70 mg/kg/天）产生的母体血浆暴露量（AUC）约等于MRHD所产生的暴露量。

大鼠于新生和幼年期经口给予拉考沙胺（30、90、180 mg/kg/天）导致脑重量减轻及长期的神经行为改变（旷场行为改变、学习记忆缺陷）。一般认为，大鼠出生后早期在脑发育方面对应于人类妊娠晚期。大鼠发育神经毒性的无反应剂量产生的母体血浆暴露量（AUC）约等于MRHD 所产生暴露量的05倍。

体外试验显示，拉考沙胺会干扰脑衰反应调节蛋白-2（CRMP-2，一种涉及神经元分化及控制轴突向外生长的蛋白质）的活性。不能排除对中枢神经系统发育的潜在相关不良反应。

致癌性 ：小鼠和大鼠经口给予拉考沙胺，每日1次，连续104周，剂量为产生的血浆暴露量（AUC）最高分别达到人最大推荐剂量（MRHD）400 mg/天所产生暴露量的大约1倍和3倍，未见药物相关的致癌性。 药代动力学 吸收 ：口服给药后，拉考沙胺被迅速且完全吸收。拉考沙胺片剂的口服生物利用度约为100%。口服给药后，拉考沙胺原型的血浆浓度迅速升高，给药后约05 - 4小时达到C max 。食物不影响吸收的速率和程度。

分布 ：分布容积约为06 L/kg。拉考沙胺与血浆蛋白的结合率<15%。

生物转化 ：95%的剂量以药物和代谢产物形式经尿液排泄。拉考沙胺的代谢特征尚不完全明确。

经尿液排泄的主要化合物为拉考沙胺原型（约为40%的剂量），其O-去甲基代谢产物低于30%。

尿液中，被认为是丝氨酸衍生物的极性部分约占20%，但在一些受试者的血浆中，仅检出少量（0 - 2%）此类物质。尿液中发现了少量（05% - 2%）其他代谢产物。

体外试验数据显示，CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4能够催化O-去甲基代谢产物形成，但未在体内试验中确认起主要作用的同工酶。在强代谢者（含有功能性CYP2C19）及弱代谢者（缺乏功能性CYP2C19）中比较拉考沙胺的药代动力学时，未观察到拉考沙胺暴露量在两者之间存在具有临床意义的差异。此外，与奥美拉唑（CYP2C19抑制剂）的相互作用试验表明，拉考沙胺血浆浓度未发生具有临床意义的改变，提示该途径的重要性较小。血浆中O-去甲基拉考沙胺的浓度约为拉考沙胺血浆浓度的15%。已知该主要代谢产物没有药理学活性。

清除 ：拉考沙胺主要通过肾脏排泄及生物转化的方式从全身循环中清除。口服及静脉注射经放射标记的拉考沙胺后，尿液中约回收到放射性给药的95%，粪便中<05%。药物原型的清除半衰期约为13小时。药代动力学与剂量呈比例，且随时间保持恒定，受试者内和受试者间的变异性较低。每日2次给药3天后，达到稳态血药浓度。血药浓度升高时，累积因子大约为2。

200 mg单次负荷剂量的稳态浓度接近于每次100 mg、每日2次口服给药的稳态浓度。

特殊患者人群的药代动力学

性别 ：临床试验表明，性别对拉考沙胺血浆浓度的影响没有临床意义。

肾功能受损 ：与 健康 受试者相比，轻度和中度肾功能受损患者的拉考沙胺AUC约升高30%，重度肾功能受损患者及需要血液透析的终末期肾病患者约升高60%，而C max 不受影响。

血液透析能有效地清除血浆中的拉考沙胺。4小时血液透析治疗后，拉考沙胺AUC约降低50%。因此，建议在血液透析后补充剂量（参见用法用量）。中度和重度肾功能受损患者中，O-去甲基代谢产物的暴露量升高几倍。未接受血液透析时，终末期肾病患者的O-去甲基代谢产物水平升高，且在24小时采样期间持续升高。不清楚终末期肾病受试者的代谢产物暴露量增加是否会引起不良反应，但确定该代谢产物没有药理学活性。

肝功能受损 ：中度肝功能受损（Child-Pugh B）受试者的拉考沙胺血浆浓度升高（AUC norm 约升高50%）。该暴露量升高部分是由于所研究受试者的肾功能下降所致。估计研究受试者的非肾脏清除率下降使拉考沙胺AUC升高20%。未在重度肝功能受损患者中评价拉考沙胺的药代动力学（参见用法用量）。

老年患者 （年龄超过65岁）：在一项针对老年男性和女性（包括4例>75岁患者）的研究中，其AUC分别约高于年轻男性30%和50%。部分原因是由于体重较轻。体重标准化差异分别为26%和23%。亦观察到暴露量变异性增加。该研究的老年受试者中，拉考沙胺的肾脏清除率仅略微下降。

认为一般不需要减量，除非由于肾功能下降而需要减量（参见用法用量）。

中国人群药代动力学数据

健康 受试者 ：共有12名中国 健康 受试者（男女各6名）接受了拉考沙胺200 mg（100 mg x 2片）口服给药，并完成了药代动力学评价。拉考沙胺血浆浓度在给药后约1小时达到峰值。观察到的半衰期约为14小时，与包括白种人、日本人以及韩国人在内的其他种族高度一致。服用剂量中约有35%以原型，13%以O-去甲代谢物的形式经尿液排泄。总清除率与肾脏清除率分别为183与0647 L/hr。表观分布容积约为369 L。

癫痫部分性发作患者 ：在中国III期临床试验中，从261名患有癫痫部分性发作的患者中收集了血浆样本用于监测给药期间的药物血浆浓度。滴定期间的药物血浆浓度随着给药升高并且在维持期保持稳定。观察到的药物血浆浓度与其他种族相近。100、200、300以及400 mg/日的平均药物血浆浓度与剂量呈比例关系。经过体重与剂量的标准化后，男女受试者所有访视的平均药物血浆浓度相当。并且未发现拉考沙胺血浆浓度的升高与QT间期、心率、RR间期、PR间期以及QRS间期延长相关。

MIMS药物分类 抗癫痫和抗惊厥药 (Anticonvulsants)

ATC编码 N03AX18 - 拉科酰胺

规格/包装 薄膜衣片 50 mg x 14片，56片，168片，100 mg x 14片，56片，168片，150 mg x 14片，56片，168片，200 mg x 14片，56片，168片。