罗汉鱼经常翻身

（一）厌食症

病因：

（1）新环境适应或环境变化使罗有紧迫感造成。

（2）饲料不合口味。

（3）罗生病了。

症状：

（1）整天不进食，趴在缸底或躲在角落一动不动。

（2）容易紧张、受惊，到处乱窜乱撞。

（3）生病的迹象、现象发生。

治疗：

（1）换一个新环或环境改变爱罗一开始都会不安，可在一两天内都不要喂它。

（2）罗对转换饲料会有一段适应时间，可饿它几天再喂新饲料或将前饲料掺和新饲料一起餵。

（3）生病时减少喂食，在病源消失后再循序喂食。

（二）白点病

本病是由于水质不佳，水族箱环境剧烈变化，加上花罗汉新到一个环境抵抗能力变弱，就会很容易的引起白点虫的寄生。白点病的症状表现为在鱼的表皮，鳍和鳃部会出现一点一点的细小颗粒（白颜色状）。对于出现了这种病状，只要把鱼缸的温度提高到比平时高一，两度就行了(32度左右盐浴法或以甲基蓝液长期药浴可治愈。或鱼类白点病专用药。

注意加强气泵打气，使水中溶氧量提高。

（三）头洞病

病因：

（1）营养缺乏。

（2）原生虫之寄生所引起（头槽绦虫、毛细线虫、六鞭毛虫）。

症状：

（1）营养缺乏：外观为细孔状。

（2）体内原生虫：头部周围会有蛀洞。鱼只会有抖动身体、不安、 食欲减退的状况产生。

治疗：

（1）可先以「维他命」补充其营养并观察是否有明显改善。

（2）可采用原生虫治剂进行驱虫，药剂建议依指示再减半使用。

（四）烂尾病、烂鳍病

病因：

（1）捕捞及运输时受伤。

（2）打架、惊吓、跳跃或因追捕活饵时而造成、混养问题、不必要的惊扰。

（3）鱼的饲养密度过高、水质污染、过滤系统不良。

（4）体外寄生虫攻击及其他细菌的感染。

症状：

（1）外伤诸如掉鳞、破鳍、擦伤……等。

（2）鱼鳍会呈白色并分泌黏液状，然后开始溃烂。溃烂的部位成破裂腐烂样且有泌血斑点产生。

治疗：

（1）隔离治疗。

（2）注意及改善水质。

（3）采用市面的治细菌药剂（蓝药、黄药）配合加温治疗；盐浴亦可。

（4）健康恢复后再考虑用麻醉药来修剪断鳍部位。

修剪建议：

（a）请有经验的人员帮忙。

（b）太严重不要修剪~怕无法重新长出。

（c）复健时间太长不要修剪~怕影响游姿造成畸形。

（d）不严重不要修剪；可尝试无伤大雅的修剪。

（五）翻鳃病

病因：

（1）不适宜的水质环境所造成的伤害。

（2）活动空间狭小，混养过多造成水中溶氧量不足。

（3）不正常使用扬水器或未能保持衡温，过冷或过热，鳃部敏感而造成。

（4）寄生虫的寄生及其他细菌感染也会造成翻鳃。

症状：

（1）食欲丧失、不进食、体色暗淡，呈现虚脱状态。

（2）鳃部肿胀，令鳃盖无法闭合。

（3）呼吸急促、困难、浮头、费力喘息之状况。

治疗：

（1）以渐进式方法改善水质,每2到3天换水百分之20水量，并加强气泵打氧 。

（2）检查活动空间、混养问题、温度和水流等条件设定。

（3）被寄生虫及其他细菌感染所造成，应先治疗其感染。

（六）肠炎和脱肛

病因：

（1）不洁或锋利的食物，引起肠道令细菌侵入感染。

（2）投饵不当或大小餐，食量不定。

（3）肠道寄生虫所感染。

症状：

（1）排泄黏液粪便，偶而粪便会附著肛门呈拖便现像。

（2）严重时食欲会降低到不进食，肛门红肿继而出血。

治料：

（1）改善水质环境及注意食饵并提供维生素。

（2）可先换水三分之一，并加入适量粗盐提高温度并增加水流。

（七）水霉菌病

病因：

（1）不良水质环境。

（2）表体受伤后造成。

（3）感染。

症状：

（1）其病菌附身在鱼的伤口处，为灰白色。肉眼可看出在鱼的伤口，有如棉絮纤维覆盖般，并会磨擦底材或缸壁止痒。

（2）受伤的表皮产生毛状、丝状菌丝，肉眼所见丝状物即为已死的细菌尸体，活的细菌则寄生在皮肤及肌肉上。

治疗：

（1）提高温度下粗盐是其中一个好方法。

（2）补充抗生素与专治霉菌感染的药剂等治疗。

（3）投入适量甲基蓝药水。

（八）腹水病

病因：

（1）吃食不新鲜饵食。

（2）或活铒带刺（如虾头的虾剑），吞食时伤及内脏，而遭弧菌感染引起内脏积水。

症状：

（1）典型腹水病：眼球突出、眼睛衰退、肛门出及发炎，鳃呈白色，严重烂鳍，并可看见表皮红斑，腹腔可能积存脓液，使腹部肿胀。

（2）溃疡性腹水病：溃疡患处为红色，被白色环围着，存于发黑表皮下，鳞片脱落处，可见到脓肿。

治疗：

（1）此症末期治愈机率很低，但可当试以口服抗生素、或硫磺剂并适量换水，再将温度调高至30~32℃，仍有治疗机会。

（2）在伤口涂抹杀菌剂，或投入适量甲基蓝药水治疗。

（3）将氯霉素、链霉素、北里霉素等抗生素，以加入饲料方式治疗。

使肝脏增加负荷的饲料会助张此病，对于患此病的鱼，要立即隔离。

（九）烂嘴病

病因：

（1）因水菌的寄生所引起。

（2）水质恶化或太久没换水。

此病传染力甚强，发病后数天，缸中鱼儿可能全灭。

症状：

（1）鱼的嘴及颊部覆盖白色附著物，鳍、鳃、口部最易感染。

（2）鱼呼吸急促、食欲不振、 动作迟缓、色泽退失。

此病传染力甚强，发病后数天，缸中的鱼可能全灭。

治疗：

（1）可采用跟水霉菌病相同的治疗法。

（2）涂抹多聚氰。

（十）眼睛白蒙、混浊

病因：

（1）眼膜受伤，遭受结核菌、弧菌侵入。

（2）水质不良或氮气进入罗体。

症状：

（1）初期眼膜出现白雾现象，眼球混浊，多为单眼。

（2）严重时眼睛肿，并且长出白色棉絮锥形物。

治疗：

（1）可先换水三分之一，并加入适量粗盐提高温度并观察是否有改善。

（2）投药进行药浴治疗。细菌性治疗液可用市售黄药替代。有人介绍海宝--爱斯拉奇眼球治疗剂，严重的话我想可以试用看看。

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真实的结局应该是钢琴师杀了医生，然后开车去孟买把熊猫血的女主卖了六百万，1000万治好眼睛，然后来到了伦敦。

在钢琴师推开窗户看火车的时候，实力就可能已经在恢复了。在他捂住西米的口鼻的时候，虽然手有一点偏，但起码方向是对的，也印证了他并不是全瞎，或许他的真正视力应该是像影片中的兔子一样，一只眼睛完好，一直是瞎的，所以才能逃过猎枪。

人物介绍：

1、阿卡什

演员 阿尤斯曼·库拉纳

一个穷困潦倒的钢琴“大师”，为了筹得20万去伦敦参加比赛，阿卡什进行了一场“疯狂的实验”——假装盲人。本以为“无害”的这场实验，给阿卡什带来了意外的杀机。

2、西米

演员 塔布

曾经梦想成为**巨星的西米，嫁给了地产大亨普拉默成为家庭主妇。由于的年龄差，为两人的婚后生活带来隔阂。性感美艳、不甘无趣的西米，与警长曼诺拉有着一段风流韵事。直到有一天，谎称要出差的丈夫普拉默提前回家，正好撞见西米出轨。

版本二、 1、保持充足的睡眠及正确的仰卧睡姿，胜过多种护理方法。 2、改正不良的饮食习惯，勿摄入过咸的食物和刺激性过大的食物，勿过多抽烟、喝酒。 3、及时治疗所存在的慢性疾病，加强营养，适当补充维他命C、A、E。 4、穴位按摩：黑眼圈是因为血液循环不佳而造成的，穴位按摩有助于打通血脉；在眼周皮肤上涂上眼部按摩霜或眼部营养霜。用无名指按压童子廖(在眼尾处)、球后(下眼眶中外1/3处)、四白(下眼眶中内1/3处)、睛明(内眦角内上方)、鱼腰(眉正中)、迎香(鼻翼外侧)，每个穴位按压3--5秒后放松，连续做10次。用中指和无名指(中指放在上眼睑，无名指放在下眼睑)轻轻地由内眦向外眦轻拉按摩，连续10次。用食指、中指、无名指指尖轻弹眼周，3--5圈。 5、温和热敷----热敷有助促进血液循环，用柔软的棉质毛巾浸入温热的清水中拧干后铺在上眼皮上，反复2--3次；水温不可太热，因眼睑皮肤很薄，过热敷会使皮肤松弛、起皱。 6、彻底卸装----如果你经常化妆，一定要用眼部专用的液状乳液清除眼妆，特别是眼线和睫毛液，不要让化妆品的色素渗透聚在眼皮里，否则眼睛看起来像捆了一个黑圈，平时应使用眼部专用化妆品，不可以面部化妆品代替 7、如已形成黑眼圈，可用化妆来掩饰：(1)在涂好粉底的脸上，用无名指尖轻轻拍上比皮肤稍浅的遮暇膏，抹匀。(2)用化妆刷扫上透明干粉，这样更牢靠、持久。(3)在眉骨后三分之一处涂上浅**，可增加眼睛的神采。(4)选择中庸色系的眼影淡淡地刷上，如皮肤较白者可用灰色；偏黄时可用淡**；而粉红和紫色的眼影只会强调黑眼圈，不可选用。(5)只画上眼线，如果要修饰眼型，也只能用碳灰色的扁头眼线笔轻轻地描一描。经过这样的修饰，你的黑眼圈看上支就不会太明显了。 由于眼袋的形成原因不同，它所表现的形式也有所差别： 1、单纯眼轮匝肌肥厚型眼袋 由于遗传性因素，年轻时就有下睑眼袋。其突出特点为靠近下睑缘，呈弧形连续分布，皮肤并不松弛，多见于20－32岁年轻人。 2、单纯皮肤松弛型 此种情况为下睑及外眦皮肤松弛，但无眶隔松弛，故无眶隔脂肪突出，眼周出现细小皱纹，多见于33-45岁的中年人。 3、下睑轻中度膨隆型 主要是眶隔脂肪的先天过度发育，多见于23-36岁的中青年人。 4、下睑中重度膨隆型 同时伴有下睑的皮肤松弛，主要是皮肤、眼轮匝肌及眶隔松弛，造成眶隔脂肪由于重力作用脱垂，严重者外眦韧带松弛，睑板外翻，睑球分离，常常出现流泪，多见于45-68岁的中老年人。 怎么预防眼袋 1眼睛周围的皮肤极之薄弱，化妆或卸妆的时候，动作要轻柔，切忌用力拉扯皮肤。 2画下眼线时以不拉动眼皮为原则，为求方便，可以用乾粉扑轻按在面上来稳定手的位置，这便不容易画错位置了。 3洗面时，用棉花抹洗眼睛周围的皮肤，比用粗糙的毛巾好。 4配戴隐形眼镜的时候，不要拉下眼皮，如果想方便地戴上镜片，可轻轻拉高上眼皮。 5不要养成擦眼睛、眯眼睛、眨眼睛的坏习惯；阳光猛烈的时候要戴上太阳眼镜。 6切忌减肥、节食，以致营养不良或体重突然下降的现象出现，因为脂肪量迅速改变会影响皮肤弹性。 7每天要多喝清水，至少八杯，尤其是早上起床时，晚上则不适宜饮太多水。 8早、晚要涂眼霜，早上可用有紧肤效用的眼部Gel，晚上则使用能补充水分的滋润性眼霜。 9眼部卸妆应用专用的卸妆液，玫琳凯的清爽眼部卸妆液能够温和并彻底卸除一般甚至油性的防水眼部化妆品，并能同时滋润眼部肌肤。 形成眼袋的的原因很多，眼袋就是下眼皮浮肿。形成眼袋的的原因很多，遗传因素、年龄因素、肾病、睡眠不足、妊娠期都会造成眼睑部体液堆积，形成眼袋。对眼袋的出现除了应找出原因对症处理外，还注意以下几个方面： ⒈保证充足睡眠，提高睡眠质量，睡前少喝水。 ⒉经常按摩眼睑，促进血液循环。 ⒊多吃富含维生素A和B的食品，如：胡萝卜、马铃薯、豆制品和动物的肝 脏。 ⒋在化妆时，眼袋的用色应与面部颜色一致，不要涂亮色。 5可以试试用黄瓜和苹果片做眼膜，可以缓解一些。 热水泡少许茶，放凉，用棉片浸茶水敷眼15分钟。每周2次。 作用：去除眼袋。 牛乳眼膜 用棉片浸冰镇后的脱脂牛奶，放在眼皮上。每天2次，每次10分钟。 作用：去除眼袋。 正确涂眼霜的方法 眼部皮肤很细嫩，如果眼霜使用不当，非但不能减少细纹，而且可能会加深。 先用右手无名指蘸取半粒米大小的眼霜，在右眼下方点一下，左手轻轻地将右眼的下眼皮往下拉一点，千万要轻。它主要的作用是把眼部的细纹拉平，让眼霜渗入这些细纹中。用右手无名指从右眼的右下角开始顺时针慢慢地按摩整个眼圈，直至完全吸收。一般为4到5圈。左眼的操作同右眼。最后再用两手的无名指，轻轻地点拍相对应的眼睛，特别是眼袋部分，这样有助于血液循环，减少黑眼圈与眼袋的形成 最佳敷眼膜时机 生理期后一周，体内雌激素分泌旺盛，代谢增快，吸收能力变好。这时敷最有效。 泡澡时，边泡边敷，更能加快循环。 运动后，新陈代谢增快，可以加速吸收。 睡觉前，敷完好好睡一觉，养分在睡眠中运作，更能发挥效果哦~~~~~` 自制眼部保养品 1热水泡少许茶，放凉，用棉片浸茶水敷眼15分钟。每周2次。 作用：去除眼袋。 牛乳眼膜 用棉片浸冰镇后的脱脂牛奶，放在眼皮上。每天2次，每次10分钟。 作用：去除眼袋。 正确涂眼霜的方法 眼部皮肤很细嫩，如果眼霜使用不当，非但不能减少细纹，而且可能会加深。 先用右手无名指蘸取半粒米大小的眼霜，在右眼下方点一下，左手轻轻地将右眼的下眼皮往下拉一点，千万要轻。它主要的作用是把眼部的细纹拉平，让眼霜渗入这些细纹中。用右手无名指从右眼的右下角开始顺时针慢慢地按摩整个眼圈，直至完全吸收。一般为4到5圈。左眼的操作同右眼。最后再用两手的无名指，轻轻地点拍相对应的眼睛，特别是眼袋部分，这样有助于血液循环，减少黑眼圈与眼袋的形成 最佳敷眼膜时机 生理期后一周，体内雌激素分泌旺盛，代谢增快，吸收能力变好。这时敷最有效。 泡澡时，边泡边敷，更能加快循环。 运动后，新陈代谢增快，可以加速吸收。 睡觉前，敷完好好睡一觉，养分在睡眠中运作，更能发挥效果哦~~~~~` PS：坚持精神很重要。相信只要你坚持以上的方法加上良好的作息习惯，用不了多久烦人眼袋就“挥飞湮灭 ”啦，加油哦。

你好,我是韩国彩妆讲师和国家中级美容师,像这样的年纪发痘痘都是属于正常现象 非常推荐MM使用完美芦荟胶 专柜价格36元 芦荟胶对于痘痘的治疗效果是大家都知道的 对于消炎镇静 止痛止痒的效果非常好

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因为这个东西完全是属于天然的 没有任何激素 但对症下药了 就会有意想不到的效果 并不是一定要买多贵的祛痘产品才能有效 其实那些大牌昂贵的产品成分 也不过就是这些廉价的产品成分加上华丽的包装罢了

如果MM的痘痘属于严重性痤疮 那么最好去皮肤科看看 不要去美容院 再好的美容院 也达不到皮肤问题的治疗效果的专业性

Alpha-lipoic acid: A possible pharmacological agent for treating dry eye disease and retinopathy in diabetes

Clin Exp Pharmacol Physiol   2020 Dec;47(12):1883-1890 doi: 101111/1440-168113373 Epub 2020 Jul 21

PMID:  32621549   DOI:  101111/1440-168113373

IF=2372（2015）index 0606 (一般偏难)

摘要： α-硫辛酸（ALA）是天然存在的二硫醇微量营养素，可充当线粒体酶活性的辅助因子。由于其潜在的抗氧化剂活性，它被认为是“通用抗氧化剂”。先前的研究报道了ALA的药理学优势，例如 血糖控制 ， 改善的胰岛素敏感性 以及 减轻糖尿病并发症 （如神经病变和心血管疾病）的发生。糖尿病患者中普遍存在 干眼病和视网膜病 。 实验研究证明了ALA在干眼症和糖尿病性视网膜病中的有益作用 。ALA可以通过 下调 角膜上皮细胞中基质金属蛋白酶9的表达并激活眼表的抗氧化状态来预防干眼症。此外，它的直接 抗氧化作用 还可以防止氧化应激引起的角膜表面侵蚀和泪腺损害。ALA通过 抑制 O-联结的β-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶和核因子-κB活性并减轻氧化应激来预防糖尿病性视网膜病。它可以 激活 视网膜神经节细胞中的核因子红系2相关因子2和AMP激活的蛋白激酶。在视网膜前病变糖尿病患者中进行的临床试验表明，含染料木黄酮和维生素的ALA可以保护视网膜细胞并降低糖尿病患者的炎症作用。然而，很少有研究探索其在干眼病和糖尿病性视网膜病中的有益作用。因此，这篇评论文章讨论了ALA在干眼病和糖尿病性视网膜病中的作用的最新进展，

关键字：  α-硫辛酸；抗氧化剂 糖尿病性视网膜病变; 干眼病 基质金属蛋白酶 核因子红系2相关因子2。

1引言

α-硫辛酸（ALA）1,2-二硫杂环戊酸酯-3-戊酸是一种天然存在的低分子量（20632 g / mol）二硫醇微量营养素，可作为与线粒体代谢相关的生物能酶活性的辅助因子。 1  ALA与丙酮酸脱氢酶，α-酮戊二酸脱氢酶，支链α-酮酸脱氢酶和甘氨酸裂解系统等酶的赖氨酸残基的ε-氨基共价连接。 1 ， 2 与硫醇基团此有机硫化合物在植物和动物中产生。动物的主要来源是肉，尤其是红肉，而植物的主要来源是西兰花，抱子甘蓝，菠菜，马铃薯，番茄和豌豆。 3 ， 4 它可以在哺乳动物细胞的线粒体中合成，发现在病理条件下会降低。 5 在人类中，ALA是在心脏，肝脏和肾脏中合成的。 6 商业ALA是R和S形式的外消旋混合物。天然存在的R形式充当线粒体酶的辅因子。 7 食物中R和S形式的绝对生物利用度均不超过40％，并且能够穿越血脑和血视网膜屏障。 8 ， 9 许多植物衍生的抗氧化剂，包括在ALA老化相关的病症的治疗用途最近进行了综述。 10

Hagen等人证明，饮食中补充2周的ALA可以改善线粒体功能，这可以通过增加老年大鼠的O 2消耗量和线粒体膜电位来证明。 11  ALA或其钯共轭形式可改善老年大鼠心肌和大脑中的电子传输链活性。 12  -  14 如防止心血管疾病，炎症，衰老和认知功能障碍阿尔茨海默病ALA的许多生物活性吸引了其药理好处。 15  -  17  ALA的抗癌作用表现在各种癌细胞系。 18 ， 19 该作用通过生长因子受体结合蛋白2（一种细胞信号通路的衔接蛋白和AMP激活的蛋白激酶（AMPK））介导，导致表皮生长因子受体（EGFR）和哺乳动物雷帕霉素S6信号转导的靶标下调。途径。 20 ， 21 此外，ALA可以下调几个蛋白激酶，包括粘着斑激酶，细胞外信号调节激酶1/2和蛋白激酶B这将最终抑制转化生长因子β1信号的磷酸化。这被解释为ALA对乳腺癌细胞抗侵袭作用的可能机制。 22 ALA或其还原形式的二氢硫辛酸（DHLA）可以直接或间接调节蛋白激酶C和AMPK的表达，这是细胞代谢的许多下游信号传导途径中的关键酶。 23 ， 24 此外，作为过氧化物酶体增殖物激活受体α和γ的激动剂。 25 这些机制解释了ALA对肥胖，非酒精性脂肪肝和肝纤维化的有益作用。 26  -  28

由于氧化应激参与糖尿病并发症的分子机制，因此ALA的抗氧化作用可用于其治疗。大多数临床研究表明，在减轻糖尿病患者的氧化应激，神经病以及与神经病有关的疼痛和感觉异常方面具有药理作用。 29 ， 30 。然而，最近的荟萃分析与安慰剂相比时结束ALA的对血糖控制和胰岛素敏感性的影响不显着。 31 在2型糖尿病患者中普遍存在视网膜病变和干眼症。 32 实验研究证明ALA在干眼病和糖尿病性视网膜病中的有效性。但是，尚未通过临床试验确定其在这些眼部疾病中的作用。因此，本文综述了ALA在干眼病和糖尿病性视网膜病中的作用。截至2020年6月，在PubMed，Scopus和Web of Science中使用搜索词α-硫辛酸和眼部疾病或干眼症或糖尿病性视网膜病变对相关文章进行了文献检索。

2 硫辛酸的抗氧化剂和抗炎活性

α-硫辛酸是一种强大的抗氧化剂分子，因此被认为是“通用抗氧化剂”。ALA和DHLA的抗氧化和抗炎作用如图 1 所示 。通过基于NAD（P）H的反应，ALA易于从饮食中吸收，运输到细胞并在肝脏中还原为DHLA。由于它可溶于水和脂肪，因此广泛分布在细胞膜和细胞质中。 33  ALA的氧化形式和还原形式均具有抗氧化性能。 1 ， 33 ， 34 的范围内的氧化还原活性含硫天然产品，包括ALA的药理学性质被关联到硫醇基团。 35 ALA的潜在抗氧化作用可以归因于直接活性氧（ROS）清除能力，金属离子螯合能力和恢复细胞抗氧化剂的能力，例如还原型谷胱甘肽（GSH），辅酶Q，维生素C和E含量。 11 ， 34 ， 36 研究已经证明ALA可以提高下降在肝细胞和心肌细胞中GSH，维生素C，维生素E和辅酶Q的水平。 36 发现ALA的脂质体制剂可增强其抗氧化能力。 37 在ALA的ROS清除特性中，在生物系统中已证明清除了羟基自由基，次氯酸，过氧自由基和单线态氧。 38 它还可能通过过渡金属螯合发挥抗氧化作用。ALA可以螯合Fe 2+和Cu 2+，从而防止氧化还原活性金属介导的反应，如Fenton和Haber-Weiss反应。 2 ， 39 ， 40 此外，由于金属螯合性质它可以有效地减轻与重金属中毒有关的毒性。

α-硫辛酸可以增加主要抗氧化剂的基因表达，例如超氧化物歧化酶（SOD），过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）。该作用是通过氧化还原敏感的转录因子，核因子erythroid-2相关因子2（Nrf2）的稳定和核易位介导的。 41 由于Nrf2阻断了核因子-κB（NF-κB）的活化，因此可以解释ALA的Nrf2活化和抗氧化特性，因为它具有抗炎作用。 41 此外，人类神经母细胞瘤细胞中显示出一种新型的ALA抗炎机制，它可以使DNA甲基化，从而下调炎性细胞因子白介素（IL）-1β和IL-6的水平。 42

体外和体内研究均表明ALA和DHLA的促氧化特性。DHLA的促氧化特性可能是通过羟基自由基的产生介导的。 15 此外，ALA和DHLA已显示出可促进离体大鼠肝脏线粒体中线粒体通透性的转变，从而产生过量的ROS（如超氧阴离子）。DHLA刺激大鼠肝线粒体和线粒体下颗粒中超氧阴离子的产生。 43 因此，选择合适的ALA药理剂量对于限制其抗氧化作用至关重要。 44 为确定老年人群体中ALA的耐受性而进行的一项研究得出的结论是，每天600毫克一餐，连续5天的口服剂量耐受性良好。 45 但是，较高剂量可能产生上消化道副作用和潮红感。 45

3 硫辛酸在眼病中的作用

31干眼症

干眼病是一种与年龄有关的多因素慢性疾病，会因泪液产生中断和角膜上皮完整性丧失而影响眼表。此病最初会引起轻度不适。以后，它可能导致眼表疤痕，可能导致不可逆的视力损害。泪腺中泪液的产生与神经内分泌，激素和免疫学因素有关。带有角膜上皮的眼泪可保持眼表的水合作用和表面光滑度。眼膜，眼角膜和房水中的酶抗氧化剂和非酶抗氧化剂可提供抗氧化应激的保护。抗氧化剂关键酶SOD，CAT和GPx， 46 ， 47 在正常角膜上皮，抗氧化酶活性的顺序被报告为SOD> CAT> GPx的。 48 除此之外，眼泪蛋白乳铁蛋白和S100A还有助于眼表的抗氧化防御。

经常与干眼症有关的环境因素包括暴露于污染物，臭氧，紫外线辐射以及长期使用防腐眼药水（如治疗青光眼）。 49 这些因素会增加氧化应激，从而导致眼表发炎。 50 ， 51 在干眼疾病的病理生理学活性氧和氮物种的重要的作用是通过增加证明在眼表面组织8-羟基脱氧鸟苷2，4-羟基壬烯醛，丙二醛和硝基酪氨酸水平。 49 ， 52  -  54  ROS的水平和活性保护酶导致的氧化性损伤和眼表面炎症之间的不平衡。 49 ， 55 减少的结膜上皮抗氧化酶（SOD，CAT和GPX）的表达是在与干眼疾病的受试者中发现。 56 干眼动物模型表明，氧化产物在角膜上皮中积累。 57  Kruk等人发现，增加的氧化应激反过来会导致眼表发炎和干眼症的发生。 58

眼泪中基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制剂之间平衡的改变是与眼表疾病相关的病理生理机制之一。 59 ， 60 在氧化应激，MMP的在角膜上皮屏障（对-和反式-细胞上皮）的分子的破坏作用在干眼病进行了说明。 61 ， 62  MMP-9过度表达已被证明在干眼病。 63 类似于Kelch的ECH相关蛋白1（Keap1）-Nrf2抗氧化反应元件途径在调节抗氧化剂基因的表达，维持角膜上皮细胞的抗氧化剂状态并从而保护眼表免受干眼症的影响中起着关键作用。 64 ， 65 因此，Nfr-2在角膜上皮细胞中的激活可以间接增强抗氧化防御能力，例如SOD，CAT和GPx。 66 最近的一项研究得出结论，在干眼模型中，Nrf-2激活剂可有效抵抗角膜上皮细胞损伤。 67

仅少数研究提出氧化应激作为干眼病局部治疗的靶标。 49 ， 68 的氧化应激和ALA的干眼疾病中的作用描述于图  2 。最近的体外和体内研究表明，ALA可以下调MMP-2和MMP-9的表达并增加其组织抑制剂在眼泪中的表达。 69 ， 70个 研究在动物模型表明，ALA和硒蛋白P可以有助于减轻氧化应激的眼表。 71  ALA通过激活眼表细胞中的Nrf-2来增加泪腺过氧化物酶并恢复泪腺产生。 72 ALA对大鼠辐射性泪腺损伤具有保护作用，其作用是通过抑制活化的T细胞表达和NF-κB信号传导途径介导的，从而提示ALA在干眼症中可能具有治疗作用。 73

糖尿病患者中普遍存在干眼病。 32 在2型糖尿病患者中，糖尿病视网膜病变与干眼症之间存在显着相关性。 74 糖尿病患者血糖控制不佳也与干眼症发生率相关。 75 糖尿病中干眼症的可能机制与高血糖症有关，高血糖症可能导致高泪膜渗透压和眼表发炎。由于泪腺的神​​经病变，这种炎症和氧化应激降低了杯状细胞密度，结膜上皮鳞状化生以及泪液产生不足。 76  -  78 ALA的降血糖，抗炎和抗氧化作用可能对糖尿病相关的干眼症有效。然而，需要更多的研究来确定其在干眼病中的作用。

32糖尿病性视网膜病

糖尿病性视网膜病仍然是糖尿病的主要眼部并发症之一。已经证明包括氧化应激和炎症在内的各种机制可导致糖尿病性视网膜病的形成。 79 葡萄糖的自动氧化，高级糖基化终产物的形成增加以及醛糖还原酶和蛋白激酶C活性的增加，是导致糖尿病视网膜多种细胞类型中ROS形成的因素。 65 糖尿病视网膜病变的病理生理学也报道了肾素-血管紧张素过度活化，血液血液动力学变化，白细胞介导的内皮细胞损伤以及视网膜毛细血管基底膜灌注不足和增厚。 80  -  83 高血糖症会在己糖胺的生物合成途径中诱导 O- 连接的β-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶活性的激活。这种增强的 O- 连接的β-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶活性产生了 O- 连接的β-N-乙酰氨基葡萄糖信号传导，这与糖尿病性视网膜病的发病机理有关。 84 ， 85   ö  -GlcNAcylation在高血糖状态可以激活NF-κB，炎性转录因子。 86 由于视网膜神经节细胞（RGC）死亡，氧化应激和炎症在糖尿病性视网膜病变的发展中起着重要作用。 86

在图 3中 描述了ALA在糖尿病性视网膜病中的作用 。ALA在线粒体生物能反应中的作用以及在细胞膜和细胞溶质中作为抗氧化剂的作用可以显着控制糖尿病性视网膜病变，神经病变和其他血管疾病。 29 此外，ALA可以增强血管内皮细胞对内皮细胞的抗氧化防御能力。 87  Inman等人已经证明饮食疗法可以减轻氧化应激，从而改善青光眼的RGC存活率。 88  ALA补充4-11个月可以改变与氧化应激相关的基因和蛋白质的表达。 88 与对照组相比，ALA治疗组的RGC数和轴突转运，轴突数和轴突完整性发生了变化。 88 所测量的视网膜脂质过氧化，蛋白质亚硝基化和DNA氧化水平支持了这一效果。ALA可以激活内皮型一氧化氮合酶产生一氧化氮，改善内皮功能，并抑制糖尿病患者的糖基化反应。 29 ， 89

Nrf2在氧化应激过程中在视网膜中的保护作用被证明。 90 然而，糖尿病患者的高血糖水平可能有助于Keap1的表观遗传修饰，以增加其在细胞质中的水平，并且在糖尿病性视网膜病变中观察到Nrf2的相关失活。 91 ， 92  ALA增强的Nrf-2的视网膜神经元的核易位。 93

为ALA提出的另一种保护糖尿病小鼠RGC的机制是通过激活AMPK和抑制 O- 连接的β-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶活性来介导的。 94  ALA可以抑制糖尿病动物视网膜中的NF-kB活化和血管内皮生长因子的作用。 95 在视网膜病变前期糖尿病患者中进行的临床试验表明，以染料木黄酮和维生素进行的ALA剂量为400 mg / d持续2个月可以保护视网膜细胞。 96 最近的一项研究表明，以600 mg / d的ALA对糖尿病患者的抗炎作用持续4个月。 97 但是，Haritoglou等人进行的临床试验表明，每天的ALA（600毫克，持续2年）不能预防在胰岛素依赖型糖尿病患者中发生具有临床意义的黄斑水肿。 98 因此，需要更多的研究来确定ALA在糖尿病性视网膜病中的作用。

4 结论与未来展望

硫辛酸被认为是“通用抗氧化剂”。ALA的抗氧化作用与直接ROS清除能力，金属离子螯合能力及其恢复细胞抗氧化剂的能力有关。ROS和抗氧化剂含量之间的不平衡会导致眼表的氧化损伤和炎症。动物模型研究表明，ALA和硒蛋白P可能有助于缓解眼表的氧化应激。ALA增加了泪腺过氧化物酶的活性并恢复了泪腺的产生，从而改善了干眼症。还发现ALA对糖尿病性视网膜病有效。它通过诱导Keap1-Nrf2-ARE信号通路在视网膜中发挥抗氧化应激的神经保护作用。 O- 连接的β-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶活性。通过抗氧化活性，ALA可以抑制细胞凋亡并维持RGC。临床试验发现口服ALA（600 mg / d）可以有效缓解糖尿病患者中轻度至中度多发性神经病的作用，范围为40天至4年。 99  -  101 短期ALA治疗（600毫克/千克，静脉注射8周）可以改善在糖尿病患者中早期肾病。 102 口服剂量为1300 mg / d的ALA以及维生素E或二十碳五烯酸和能量受限的饮食8-10周可减轻肥胖症的体重。 26 ， 103 最近的研究结果发现，连续六个月给予ALA以及其他抗氧化剂和二十二碳六烯酸可减轻原发性开角型青光眼患者的氧化应激，而没有任何不良影响。 104 制备了一种基于纳米胶束的ALA滴眼剂，用于糖尿病相关的角膜治疗，它可以增强ALA的角膜通透性，稳定性，溶解性和积累。 105 ALA预防这些糖尿病并发症的有益作用是值得的。但是，在糖尿病患者中使用ALA治疗眼病（如干眼症和糖尿病性视网膜病）的临床试验尚不足以支持其有益作用。尽管进行了临床和临床前研究，但仍需要使用不同的口服剂量或ALA滴眼剂进行更有针对性的长期临床试验，以探索其在眼部疾病中的治疗潜力。

致谢

作者非常感谢印度印度喀拉拉邦Elthuruth，Thrissur，St。Aloysius HSS英语系Babitha NV，高级HSST，英语系的宝贵帮助。

利益冲突

作者声明没有潜在的利益冲突。

同行评审

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