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平行世界 - 简迷离

词:简迷离(苏娜/加百利)

曲:简迷离(苏娜/加百利)

女:

他想去过去现在未来

他想去陆地海洋和天空

他是个孤独少年向往远方

他的心是座开满花的飞船

男:

Je plane et m'isole ici bas

合:

Du temps qui s'envole tu vois

每一天时光都在流浪

就像少年他回不去的故乡

如果有一天北极没有冰川

旅途也不会因此不再平凡

他有个梦想改变世界

可醒来却愿意改变自己

他看雪落下月有圆缺

自己的草原生如夏花

女:

他路过城市沙漠云朵

他路过爱情理想和寂寞

他是个孤独少年向往自由

他的心是流星飞过的宇宙

合:

Je vois le monde comme il n'est pas

Un peu comme ci un peu comme toi

每一天时光都在流逝

就像少年他在风雨里飞驰

如果有一天赤道不再温暖

旅途也不会因此不再平凡

他有个梦想改变世界

可醒来却愿意改变自己

他看四季像旋转木马

可自己的天空泪如雨下

My world is some where that I make myself

My world is some where that I know myself

My world is some where that I meet myself

My world is some where that I leave myself

每一天时光都在流浪

就像少年他回不去的故乡

如果有一天北极没有冰川

旅途也不会因此不再平凡

他有个梦想改变世界

可醒来却愿意改变自己

他看雪落下月有圆缺

可自己的草原生如夏花

每一天时光都在流逝

就像少年他在风雨里飞驰

如果有一天赤道不再温暖

旅途也不会因此不再平凡

他有个梦想改变世界

可醒来却愿意改变自己

他看四季像旋转木马

可自己的天空泪如雨下

女:

自己的天空泪如雨下

自己的天空泪如雨下

他看世界像昨日故乡

可自己的星球已是远方

目录 1 英文参考 2 概述 3 药物性肝病的临床分类及相关药物 4 药物性肝病的发病机理 5 药物性肝病的病理改变 51 肝细胞变性、坏死 52 肝内淤胆 53 混合型 54 慢性肝炎 55 其他少见的肝损害 6 药物性肝病的诊断 7 药物性肝病的治疗 71 保肝治疗 72 重症患者的处理 8 参考资料 附: 1 治疗DILI的中成药 这是一个重定向条目,共享了药物性肝病的内容。为方便阅读,下文中的 药物性肝病 已经自动替换为 DILI ,可 点此恢复原貌 ,或 使用备注方式展现 1 英文参考

druginduced liver injury

2 概述

DILI或药物性肝损害(druginduced liver injury,药物性肝病)是临床常见的肝脏疾病之一[1]。简称药肝。是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。药物性肝损害分为可预测性和不可预测性两种[1]。可预测性药物性肝损害主要是药物的直接毒性作用所致,具有一定规律,常可预测,毒性与剂量成正比,自暴露于药物到出现肝损害之间潜伏期通常较短,诊断相对容易[1]。而大多数药物性肝损害系不可预测性,本类药物性肝损伤与剂量无关、不可预测、潜伏期不定、诊断较困难[1]。

DILI可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人,在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害,均称药肝。目前至少有600多种药物可引起药肝,其表现与人类各种肝病的表现相同,可以表现为肝细胞坏死、胆汁淤积、细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎、肝硬化等。

3 DILI的临床分类及相关药物

[1]

分类

相关药物举例

急性DILI

急性肝细胞性损伤

氟烷、对乙酰氨基酚、四环素等

急性胆汁淤积性损伤

同化激素、甾体类避孕药、氯霉素、红霉素酯

混合性肝细胞胆汁淤积性损伤

异烟肼、环氟拉嗪

亚急性药物性肝损伤

辛可芬、异丙烟肼、甲基多巴等

慢性DILI

慢性肝实质损伤

慢性肝炎

呋哺妥因、甲基多巴、四环素、氟烷、磺胺类、对乙酰氨基酚、阿司匹林、异烟肼等

脂肪变性

丙戊酸钠

磷脂沉积症

胺碘酮、己烷雌酚胺乙醚

肝纤维化和肝硬化

甲氨蝶呤

慢性胆汁淤积

肝内胆汁淤积

有机砷、氯丙嗪

胆管硬化

5氟去氧尿苷、福尔马林

血管病变

肝静脉血栓

甾体类避孕药

静脉闭塞性疾病

吡咯双烷生物堿、乌拉坦等

紫癜性肝病

同化激素、甾体类避孕药

非肝硬化性门脉高压

化疗药、免疫抑制剂、无机砷

肿瘤

甾体类避孕药

4 DILI的发病机理

药物在肝脏内进行代谢,通过肝细胞光面内质网上的微粒体内一系列的药物代谢酶(简称药酶,包括细胞色素P450,单氧化酶,细胞色素C还原酶等)以及胞浆中的辅酶Ⅱ(还原型NADPH),经过氧化或还原或水解形成相应的中间代谢产物(第Ⅰ相反应),再与葡萄糖醛酸或其它氨基酸结合(第Ⅱ相反应,即药物的生物转化),形成水溶性的最终产物,排出体外。最终代谢产物的分子量大于200的经胆系从肠道排出,其余的则经肾脏泌出。

药物引起肝脏损伤的机制可能为:①药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用,这类药肝可以预知;②机体对药物的过敏反应或对药物特异质反应(idiosyncracy)生成的中间代谢产物的过敏反应。是机体对药物及代谢产物或对药物及代谢产物与肝内大分子共价结合的复合物产生的免疫反应。这类药肝是不可预知的。

药肝的发病机制可通过改变肝细胞膜的物理特性(粘滞度)和化学特性(胆固醇/磷脂化),抑制细胞膜上的K+,Na+ATP酶、干扰肝细胞的摄取过程、破坏细胞骨架功能、在胆汁中形成不可溶性的复合物等途径直接导致肝损伤,也可选择性破坏细胞成分,与关键分子共价结合,干扰特殊代谢途径或结构过程,间接地引起肝损伤。

5 DILI的病理改变

其病理分类见表1。

51 肝细胞变性、坏死

肝细胞损害是药肝的主要表现。主要由毒性中间代谢产物引起。药酶的化学反应激活了结构稳定的药物,形成亲电子的中间代谢产物,这些强大的烷基化、芳基化和酰基化物质与肝细胞内与生命有关的大分子(DNA、RNA)共介结合引起肝细胞坏死。另一途径是由P450氧化反应产生的自由基,与细胞膜上的蛋白质或非饱和脂肪酸共价结合,产生脂质过氧化物引起细胞膜损伤,以上两条途径引起Ca2+自稳机制的破坏,膜泵衰竭,线粒体功能抑制,细胞骨架的破坏,最终导致细胞死亡。坏死绝大部分发生在肝小叶第三区(Zone 3),是由于该区的药酶浓度最高需而肝窦内血氧含量最低。药物如四氯化碳、年热息痛、氟烷主要引起第三区(即小叶中心性)坏死,伴有散在的脂肪变性,但炎症反应少见。药物如阿斯匹林、NSAIDs、噻嗪类利尿剂、烟酸、安妥明、吉非贝齐(降血脂药)、苯甲异恶唑青霉素、磺胺类、利福平、酮康唑、5Fu、齐多夫定(抗病毒药)、异烟肼、甲基多巴可引起与病毒性肝炎相似的弥漫性肝实质损伤,包括肝细胞由点状坏死到门脉周围或桥样坏死或多小叶坏死,门脉及门脉周围单个核细胞的浸润,而抗癫痫药丙戊酸和静脉用四环素可引起广泛的肝细胞内微脂肪沉积以及肝功能衰竭,与Reye综合片及妊娠脂肪肝所见相同。

52 肝内淤胆

是肝细胞分泌胆汁功能受到药物及其代谢产物的破坏,不能将胆汁排出细胞小(小叶内淤胆,intralobular cholestasis)或由于刖小管内胆汁流速减慢以及免疫反应引起小叶间胆管进行性的破坏和减少,胆汁在肝内聚集(小叶间淤胆,intralobular cholestasis)的结果。病理上可分为三型。①毛胆管型(C icular):又称单纯淤胆型。光镜下肝小叶结构正常,仅小叶中央淤胆(肝细胞内胆色素沉着,毛细胆管胆栓)。小叶内淤胆的发生机理为通过抑制Na+,K+ATP酶活性引起胆盐非依赖性胆汁流的持续性下降(雌激素类),肝窦状隙膜脂质流动性降低(S腺甙甲硫氨酸),细胞间质紧密连接处通透性增加,导致胆汁水份外渗,胆汁变稠,肝细胞骨架受到破坏,毛胆管旁微丝的收缩功能衰竭等。引起这类变化的药物主要是C17烃基睾酮,还有n19去甲17α乙基睾丸酮、甲基睾丸酮、诺龙、甲地孕酮、羟甲雄烷吡唑、达那唑等、环孢素A通过抑制微泡转运也引起此类淤胆,口服避孕药由于激素含量的减少已很少引起淤明。②肝毛胆管型(Hepatoc icular):以淤胆为主伴轻度肝细胞损害。光镜下毛细胆管、肝细胞、枯氏细胞内胆汁淤胆,以小叶中央为主,伴明显的细胞反应(少量单个核细胞浸润,以嗜酸性细胞浸润为主),肝细胞有羽毛状变性,气球样变,灶性坏死,轻度常有免疫性肝损伤,过敏反应与药物毒性作用重叠,代表性药物为氯丙嗪,氯丙嗪是阳离子去垢剂,加上肠杆循环,它及其代谢产物在胆汁中浓度较高,通过降低膜的流动性,抑制Na+K+ATP酶、降低胆流、药物可插入细胞膜,改变细胞膜双层膜脂结构,还可破坏细胞骨架引起毛胆管扩张和憩室形成。氯丙嗪的直接肝毒性,与其生成的自由基有在。引起胆淤的其他药物有吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、红毒素、卡马西平、赛庚啶、甲苯碘丁脲(D860)、开博通、苯妥英钠、SMZTMP、柳氮磺胺吡啶(SASP)、丙米嗪、苯丙咪唑、有机砷等,上述二型解剖上均属于小叶内淤胆。③胆管型:又称为小叶间淤胆,胆管和毛细管内充满高密度浓缩的胆栓(为胆红素与药物代谢产物的复合物)而无周围炎症表现。苯恶希芬属这类药,由于引起肾功能衰竭,已禁用。

53 混合型

病理以肝实质损害为主伴轻度淤胆,还可瘵有肝外表现如发热,皮疹、淋巴结肿大、心肌炎、间质性肾炎等。此类变化大多是机体对药物过敏,由免疫机制引起,常见药物为苯妥英钠、奎尼丁、别嘌呤醇、呋喃妥英,在过敏反应性肝损害中,药物以半抗原复合物的形式获得抗原性,致敏T细胞,产生T杀伤细胞和抗体依赖性细胞介导的细胞毒(ADCC)作用,也可能是带有亲电子基工自由基的代谢产物与肝细胞的蛋白质结合,形成新抗原,诱导免疫反应。

54 慢性肝炎

引起慢性肝炎的药物已证实有双醋酚汀(出现肝损后继续使用,可进展到肝硬化)、甲基多巴、呋喃坦啶、丹曲林(骨骼松弛药)、异烟肼、丙硫氧嘧啶、磺胺、氟烷、组织学变化与自身免疫性慢性肝炎或慢性病毒性肝炎相同,包括门脉周围单个核细胞浸润,伴六脉周围、桥样及多小叶坏死。

55 其他少见的肝损害

此外在病理上药肝还包括下列少见的肝损害:①血管病变:肝窦扩张和肝性紫癜、肝静脉和门静脉阻塞(性激素);②硬化性胆管炎(肝动脉内灌注细胞毒药物如5氟脱拉尿苷FUDR);③诱发肝肿瘤(性激素、达那唑)。

6 DILI的诊断

由于DILI发病时间存在很大差异,临床表现与用药的关系也常较隐蔽,容易被患者和临床医师所忽视。当前在无特异性诊断标志的情况下,诊断还主要依靠临床详细的病史和认真的分析与逻辑推理:

明确的用药史(先用药后发病)[1];

肝细胞损害和(或)胆汁淤积的生化特征[1];

停药后肝损害减轻(但胆汁淤积型损害可能恢复较慢)[1];

排除其他病因:病毒性肝炎、酒精性肝病等[1];

必要时进行肝活检以助诊断[1]。

7 DILI的治疗

立即停用有关药物和可疑药物[1]。

71 保肝治疗

(1)降低转氨酶:口服联苯双酯25mg,一日3次(不良反应轻微,个别病例可出现轻度恶心;有报道本品治疗过程中出现黄疸及病情恶化,应引起注意;对于病程长、肝功能异常时间较长者易于反跳,应逐渐减量)[1]。

(2)改善黄疸:口服熊去氧胆酸50~200mg,一日3次(不良反应主要为腹泻,发生率约2%,其他罕见不良反应有便秘、过敏反应、瘙痒、头痛、头晕、胃痛、胰腺炎和心动过缓[1]。胆道完全梗阻和严重肝功能减退者禁用;孕妇不宜服用)[1]。

临床常用其他保肝药(以下任选1~2种合并使用)[1]:

1.还原型谷胱甘肽 06~12g静脉滴注,一日1次(是治疗重症药物性肝损害的首选药物)[1];

2.葡醛内酯 200mg口服,一层3次;或400~600mg静脉注射,一日1次[1];

3.多烯磷脂酰胆堿 456mg口服,一日1次[1];

4.双环醇 25mg口服,一日1次(不宜与联苯双酯同时应用)[1];

5.甘草酸二铵 150mg口服,一日1次或150mg入10%葡萄糖注射液250ml静脉注射,一日1次(不宜与联苯双酯同时应用)[1];

6.硫普罗宁 01~02g口服,一日3次[1]。

72 重症患者的处理

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我们不得不偶尔处理人们的问题。不仅遇到行为消极、难以相处的人,告诉别人坏消息,还要进行富有挑战性的谈话。我们可能需要惩罚某人,在极端情况下,甚至解雇他们。如果我们不恰当地对待他人,结果要么是沮丧、愤怒,要么是其他适得其反的行为。

人为什么很难相处?我们在仔细思考人为什么难以相处的同时,也要记住,他们可能也确信,难以相处的是你,而不是他们。人都会以自己的方式对待对方,所以在评价情况的时候,你要问问自己这个问题是不是你的行为造成的,而不是别人的行为造成的。

下属喜欢抱怨还偷偷和对方较劲,怎么管理?善解人意的主管会这样做

人(不管是你还是他们)难相处的原因有很多。以下是其中的一些:基本上,反对派组织期望他们做点什么,或者说期望他们做点什么;互相竞争;实际的或想象的蔑视;傲慢的行为,或被认为傲慢的行为;觉得因为自己或者自己的贡献而不被重视;野心受挫,挫败是因为你;没有得到自己认为值得的关注;不能随意做自己的事;缺乏信任;不安全感;关注变化的影响;实际或感知的压力太大。另外,还有一个棘手的“费尔医生原因”:菲尔医生,我不喜欢你,我说不出原因;但我知道,我很清楚,菲尔博士,我只是不喜欢你。

是的,最后一个原因是最难处理的。你可以尝试应对其他情况——即使最终的成功将取决于你付出了多少努力,以及反对的原因,如果它们深深植根于人们的心中,或者主要是由于偏见和不合理(这是经常发生的情况),将限制或推迟成功。

对付难相处的人的十种方法

1尽可能预见问题。

2反应快。迪利斯·罗宾逊(Dilis Robinson)对团队成员中高度敬业的经理进行了研究,研究的一个显著结果是,当人们表现出不受欢迎的行为时,敬业的经理通常会迅速做出反应,部分原因是为了在问题发生之前预防问题,部分原因是他们不想让团队中的其他人受到影响。一位经理曾说:“我学会了快速处理问题,而不是推诿扯皮,敷衍了事。”。正面处理事情很难受,但这是最好的办法。我必须相信我的风格和判断。我学会了不隐瞒事情,希望事情会好起来。

3仔细审视自己的行为。是因为你做的事吗?

4分析可能的单一或多重原因。

5试着和他们达成一致,认同问题确实存在,用问题明确指出问题是为什么,如何解决,然后就行动方案达成共识。

6与个人讨论问题。当双方都花一些时间分析困难,以便双方都同意为此努力工作时,最好是拿出一个共同的解决问题的办法,正如一位部门经理曾经对迪丽斯·罗宾逊说的那样,和一些难缠的人打交道,就是让他们知道自己什么时候难缠,然后坐下来和他们商量清楚。同时,确保你手里有明确的证据,这样这个对话才能稳步进行。

7和挑衅的人打交道要立场坚定。

8永远保持冷静。对生气的人生气只会让你一无所获。

9试着去理解那些难缠的人。但是,如果他/她过于愤怒或沮丧而听不进一句话,这可能是暂时回避的最佳方式,大致说明大家都需要时间来反思这种情况。

10仔细想想你用的词。不要试图夸大你的贡献,让别人来说你的。

迪利斯·罗宾逊(Dilis Robinson)发现,敬业的经理诚实、公开地讲述坏消息,拒绝对自己的团队撒谎或让他们蒙在鼓里。下面是部门经理给她的一些建议:你要尽量开诚布公,说明根本原因。我的经验是公开承认,宣布坏消息,把事情的来龙去脉说清楚……我的承诺是给他们提供信息和整个故事,让他们自己做决定……有坏消息的时候,人们宁愿听到坏消息,也不愿被管理者长期蒙在鼓里。

有坏消息的时候,我总是直接说。试图减轻影响是没有意义的。你必须开诚布公。一旦坏消息被传达,我会通过帮助人们经历这个过程并增加他们的理解来帮助他们跨过接受的门槛。我学会了快速处理问题,而不是推诿和推卸责任。正面处理事情很难受,但这是最好的办法。我必须相信我的风格和判断。我学会了不隐瞒事情,希望事情会好起来。

许多经理发现很难就绩效问题与个人交谈或举行会议。如果经理想要实现预期的变化或绩效改进,这在事前可能看起来很困难,但实际上可能很有挑战性。如果你害怕以后可能会发生不愿意合作、公开敌对等不愉快的事情,或者无论你如何努力阻止,都可能变得更具挑战性。以下是应对挑战性对话的12条准则。

应对挑战性对话的十二条准则

1不要等到正式的评审会议。出了问题,私下讨论。

2提前掌握事实——发生了什么?什么时候为什么会这样?

3根据事实和你对那个人的了解,一起策划一个会议,明确会议要达成的目标。

4在会议开始时定下基调——以平静、谨慎、谨慎但友好的方式。

5通过解释会议的目的,向个人明确指出问题并提供具体的例子来开始对话。

6专注于问题,而不是个人。

7求解释。一个接一个的提问,一起理清问题,一起探究问题。

8让人有话可说,有话可听。

9保持开放的心态,不要妄下结论。

10认清个人情况,同意任何可能从轻处罚的情况。

11要求员工针对这种情况提出解决方案,讨论可能的选项,同时尽可能认同个人、管理者或双方采取的行动。

12如果不能达成一致,管理者可能要说明原因,明确下一步该怎么做——他们说了算!

如果其他都不行,你又不能一直解决你的表现或者行为问题,你可能要诉诸公司的纪律处分,如果有的话。这种惩罚是一个阶段性的过程。首先给出一个非正式的警告;如果没有改善,会有正式的书面警告,然后作为最后的警告,明确指出如果没有改变,组织将进行处罚。不管有没有纪律处分,经理可能会觉得有必要谈谈。如果是,请确保您已经掌握了所有事实,并使用以下方法:

1通知员工你要面试,让他们做好准备,找代表一起参加。

2安排同事在现场协助谈话并记录。

3向员工说明不满意的原因,提供准确的依据,适时提出相关他人的支持声明。

4让员工提供自己的陈述,找证人支持自己的论点。

5向员工及其证人提问,并要求他们也这样做。

6留出时间讨论过程中出现的问题和其他相关问题。

7给员工最后陈述的机会,并提及任何可能从轻处罚的情况。

8总结你在会议中知道的要点,但允许员工对这些要点进行评论,并准备修改你总结的内容。

9暂时休会,这样你就可以根据谈话内容仔细考虑你的决定。最好不要在会上宣布你的决定。如果是简单的情况,课间休息时间半小时左右;如果是复杂的案件,休庭时间可能会更长。

10再次见面并宣布你的决定。

11写下你的决定以供确认。

美味的。

delicious是一个英语单词,形容词,作形容词时意为“美味的;可口的”。单词发音英[d__l___s]美[d__l___s]短语搭配DeadlyDelicious双食记;详细翻译DeliciousGakuin美味学院lookdelicious。

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