薇娅双十一预售清单哪里看 薇娅双十一预售清单 薇娅双十一抢购口令码

薇娅双十一预售清单哪里看 薇娅双十一预售清单 薇娅双十一抢购口令码。薇娅在10月初陆续开始放出10月20日晚的双十一预售抢购内容及口令码。那么本次双十一抢购包含哪些商品，预售口令码都是什么呢接下来就让我们一起了解一下吧。

薇娅双十一预售清单一、双十一预售清单

1014新增

201舒洁 湿厕纸0(XDyiXH0k5oc)/

202当妮 护衣留香珠0(4N66XH0ksWG)/

203添可 智能洗地机0(Jz50XH09T7s)/

204多芬 海盐头皮磨砂膏0(9KDvXH0ksJ6)/

205舒肤佳 沐浴露0(NAQpXH0kicJ)/

206OLAY身体磨砂膏0(jPalXH0kMw4)/

207欧莱雅 防脱安瓶0(QLiBXH0kakY)/

208YSL小黑条口红0(QaWuXH0kGuS)/

209周大生 黄金套链0(q772XH09zRN)/

210阿玛尼 满天星手表0(mGUjXH096yi)/

211inxx宽松绒服0(k1xAXH0k9TT)/

212全棉时代 洗脸巾0(Yvd7XH0PekT)/

213佳洁士 美白牙膏0(1FuiXH0kOId)/

214AHAVA身体补水膏0(o4EOXH0kz9e)/

215护舒宝 奢柔考拉裤0(KR3xXH09VdF)/

1012新增

178一叶子黄金面膜1(A9ikXsuuHTe):/

179colorkey珂拉琪小金筷眉笔1(51noXsuGCXO):/

180阿玛尼红气垫1(C2pzXsuukj1):/

181纪梵希高定香榭红丝绒 小羊皮唇膏1(coquXsuuFQN):/

182兰蔻持妆粉底液1(XlumXsuGCDz):/

183NARS流光美肌轻透蜜粉饼1(vDPYXsuGzfU):/

184vt老虎面膜1(LIjqXsuukjl):/

185芭妮兰净柔卸妆膏1(hiX9XsuGAZB):/

186宝洁碧浪洗衣凝珠1(Rzp3XsuFn9O):/

187OLAY滋养弹润沐浴露1(YQr5XsuF7sF):/

188毛戈平双色遮瑕膏1(YjFVXsuuSdb):/

189倍至胶囊冲牙器1(dS7wXsuuu3e):/

190TIMAGE彩棠妆前乳1(fIcaXsuu0de):/

1913CE九宫格眼影1(84KxXsuGsPe):/

1923CE唇泥慕斯唇釉1(4gPQXsuGptl):/

193BURBERRY金管鎏光焕彩恒颜粉底液1(TxzuXsuGKuu):/

194金纺衣物除菌柔顺二合一护理剂1(GhsMXsuFL6v):/

195欧莱雅黄金发膜1(B2rjXsuuhSp):/

196NYX定妆喷雾1(ZHRBXsuuY4f):/

197雅顿复合面霜1(MUpeXsuuD7n):/

198沙宣洗发水护发素套装1(8RBwXsuFcci):/

199海蓝之谜修护唇霜1(0LcTXsKWEs5):/

200SK-II大眼眼霜1(uDwGXsKdri7):/

1011新增

148润百颜净透亮肤次抛原液1(NlA8XsMifQy):/

149芙丽芳丝水乳套装1(JNqzXsMSKoc):/

150Dior迪奥锁妆粉底液1(9QEOXsM7ifA):/

151Dior迪奥烈艳蓝金唇膏口红1(zwDRXsM7wD0):/

152Dior迪奥迷你香氛臻选礼盒1(tz4wXsMSKo6):/

153雪花秀洗面奶1(WChhXsMieSU):/

154黛珂植物欣韵水乳套装1(klKVXsMi8cP):/

155珀莱雅靓白芯肌水乳1(JSHnXsM7E6M):/

156蒂佳婷蓝绿药丸面膜1(FBReXsMi6Rb):/

157兰芝NEO气垫1(H99WXsM7ai2):/

158娇韵诗青春赋活分龄少女精华水1(CgN1XsM7XRe):/

159博洋95白鹅绒被1(qTlbXsM7Z8D):/

160多芬冰淇淋身体磨砂膏1(HmjgXsM7V7D):/

161多芬云朵护肤级泡泡沐浴露1(eYqUXsMi50e):/

162护舒宝隔菌纯棉液体卫生巾1(ejKiXsM7vmE):/

163汰渍除菌洗衣液1(V05pXsM7cwH):/

164欧莱雅 黑精华+紫熨斗+太空霜1(oEADXsM7eY2):/

165欧莱雅小金管防晒1(mEWkXsMieXX):/

166NuFACE FIX大眼笔美眼仪1(bQI4XsM7LMd):/

1673CE九宫格眼影+丝绒唇釉1(ItK6XsM7lnF):/

168阿玛尼大师造型轻垫粉底液1(OHKmXsM7hyv):/

169纪梵希明星四宫格散粉1(GasbXsMibmm):/

170且初卸妆膏1(Oh9uXsM7apD):/

171呼吸sum37水乳套装1(GJBnXsM7GI9):/

172兰芝致美视黄醇眼霜1(BUG6XsM7T7g):/

173PAULJOE搪瓷隔离1(Kbh4XsM7G9Y):/

174CPB洗面膏1(VtVfXsM7F5g):/

175凡士林精华护手霜1(5B0iXsM7Pur):/

1010新增

106雅顿 新橘灿200(MJyFXsd79rm)/

107露得清 a醇晚霜0(Hp8gXsd7fJi)/

108宝拉珍选2%水杨酸0(1f2gXsd7p75)/

109珀莱雅 双抗小夜灯眼霜0(8mOMXsdSfdq)/

110自然堂 烟酰胺安瓶面膜0(Q4LAXsd7EwY)/

111资生堂 纯A小针管眼霜0(1j3TXsd70BS)/

112欧莱雅 小白方精华面膜0(BsdDXsd7TNS)/

113修丽可 紫米精华0(TsVdXsd7joz)/

114修丽可 发光瓶0(3i4FXsdSBPx)/

115修丽可B5+CE/CF/SCF0(lAtgXsdSoH3)/

116肌肤之钥CPB保湿露0(egd7Xsd7NdH)/

117珂润 润浸保湿乳霜0(bReiXsdSfxs)/

118凯诗薇 视黄醇VC精华0(6wSrXsd7JAI)/

119羽西 新生灵芝水乳0(cHBYXsdS792)/

120欧莱雅 大海王者防晒0(gKb0XsdSIlI)/

121肌肤之钥CPB钻光精华0(y5HqXsd78wE)/

122赫莲娜 洁面慕斯0(q7M9XsdSMsA)/

123雅诗兰黛 护肤套装1￥iwpsXsXjarF￥:/

124悦木之源 灵芝水1￥tTNKXsXjJEQ￥:/

125兰蔻极光洁面乳1(KljCXs7XRKu):/

126兰蔻小白管防晒乳1(yy8JXs7cVBA):/

127farmacy法沫溪卸妆清洁膏1(5uo1Xs7cAAm):/

128馥蕾诗红茶紧致盈透精华液1(tJR5Xs7X9FH):/

129黛珂心悦容光丝柔蜜粉1(YVZtXs71BwR):/

130JMsolution急救面膜1(ihwLXs7XhGU):/

131野兽派香氛护手霜组合1(S8tSXs7Xck9):/

132完美日记呼吸卸妆油1(0VfLXs7chfM):/

133赫莲娜绿宝瓶+黑绷带面霜1(BdD3Xs7cvpN):/

134赫莲娜绿宝瓶眼部精华1(1gVEXs7cIp4):/

135IPSA茵芙莎三色遮瑕膏1(u7V8Xs7cvcC):/

136潘婷深水泡弹发膜1(eZjpXs7czWs):/

137OLAY超润瓶精华身体乳1(vYHvXs71GAz):/

138欧莱雅玻尿酸洗发水护发素1(xVROXs7cwQ6):/

139欧莱雅玻尿酸精华面霜1(6wXXXs7cngZ):/

140韩束美白淡斑二步曲面膜1(eLGFXs7cfOP):/

141蔚伊思鲟鱼子密集滋养面膜1(lsJqXs7XLjz):/

142GUCCI古驰丝润气垫粉底液1(OxM0Xs7XkLc):/

143Whoo后拱辰享套装1(1nuHXs7cbh5):/

144Ulike蓝宝石冰点脱毛仪1￥jPX9Xs6t8pd￥:/

145欧珀莱小紫钻时光锁抗皱眼霜1(yQNAXs7c4aX):/

146TOM FORD唇膏1￥2DutXs6JQmZ￥:/

147雅诗兰黛 白胶原霜1￥KpJNXs6IdaX￥:/

109新增

105 润百颜377小灯管VC精华0(0LNaXsd70zx)/

106 雅顿 新橘灿200(MJyFXsd79rm)/

107 露得清 a醇晚霜0(Hp8gXsd7fJi)/

108 宝拉珍选2%水杨酸0(1f2gXsd7p75)/

109 珀莱雅 双抗小夜灯眼霜0(8mOMXsdSfdq)/

110 自然堂 烟酰胺安瓶面膜0(Q4LAXsd7EwY)/

111 资生堂 纯A小针管眼霜0(1j3TXsd70BS)/

112 欧莱雅 小白方精华面膜0(BsdDXsd7TNS)/

113 修丽可 紫米精华0(TsVdXsd7joz)/

114 修丽可 发光瓶0(3i4FXsdSBPx)/

115 修丽可B5+CE/CF/SCF0(lAtgXsdSoH3)/

116 肌肤之钥CPB保湿露0(egd7Xsd7NdH)/

117 珂润 润浸保湿乳霜0(bReiXsdSfxs)/

118 凯诗薇 视黄醇VC精华0(6wSrXsd7JAI)/

119 羽西 新生灵芝水乳0(cHBYXsdS792)/

120 欧莱雅 大海王者防晒0(gKb0XsdSIlI)/

121 肌肤之钥CPB钻光精华0(y5HqXsd78wE)/

122 赫莲娜 洁面慕斯0(q7M9XsdSMsA)/

123 雅诗兰黛 护肤套装1￥iwpsXsXjarF￥:/

124 悦木之源 灵芝水1￥tTNKXsXjJEQ￥:/

108新增

77 玉泽皮肤屏障修护水乳霜套组：1(QCUcXICB2le):/

78 玉泽皮肤屏障修护保湿霜：1(xk5cXICzd11):/

79 颐莲玻尿酸补水喷雾：1(PSVNXICz9nG):/

80 勃朗圣泉小绷带面膜：1(gbTWXICzi2E):/

81 润百颜玻尿酸水润次抛精华液：1(pX1PXICzljF):/

82 可复美类人胶原蛋白喷雾：1(Tej8XICB1B4):/

83 可复美小水库补水保湿面膜：1(7gsWXICBJ1R):/

84 雅漾舒泉调理喷雾：1(OuxwXICBZG5):/

85 YSL圣罗兰无瑕精华轻垫霜：1(hvzdXICBZmY):/

86 伊丽莎白雅顿 金胶+粉胶：1(NBpQXICBJwT):/

87 兰蔻菁纯面霜：1(lYtwXICzJL6):/

88 ALBION澳尔滨健康水：1(GYZ7XICzq6r):/

89 欧莱雅小蜜罐水乳套装：1(1HZZXICzSo3):/

90 兰蔻奇迹水润水啵啵粉底液：1(GVzXXICBZui):/

91 INTO YOU心慕与你空气感唇泥：1(f9GWXICBMEq):/

92 雪花秀人参时光胶原乳霜：1(XSUjXICzWoB):/

93 FAB急护美人舒缓修护霜：1(fHiGXICBN56):/

94 修丽可色修+发光瓶套装：1(rLlxXICyF0B):/

95 Whoo后天气丹花献水乳面部套装：1(kA89XICzVs7):/

96 百雀羚肌初赋活抗皱紧致水乳套装：1(v060XICBI3c):/

97 安热沙 小金瓶防晒乳：1(xMDbXICzSce):/

98 自然堂凝时小紫瓶精华：1(oCLnXICB5KO):/

99 IPSA茵芙莎流金·自律水乳：1(NDDwXICBTVD):/

100 海蓝之谜 精华面霜：1￥W8EiXIx87Yo￥:/

101 海蓝之谜 浓缩修护精华露：1￥w9JTXIx8ug9￥:/

102 海蓝之谜 浓缩眼霜：1￥ZrdYXIx82eR￥:/

103 海蓝之谜 浓缩修护套装：1￥e6BFXIxRtMT￥:/

104 海蓝之谜 修护精萃乳：1￥tVAfXIxi9vY￥:/

双十一预售清单+口令码

1 SK-II神仙水精华液：1(dRT9XIev2dg):/

2 雅诗兰黛小棕瓶熬夜眼霜：1(7JPnXIewYwC):/

3 雅诗兰黛面部精华 专研紧塑精华：1(FM6DXIeEegd):/

4 雅诗兰黛精华水樱花原生液：1(SxMAXIeE0Ce):/

5 雅诗兰黛 雅诗兰黛面部美白精华：1(S9rPXIeFF7S):/

6 雅诗兰黛 第七代小棕瓶精华液：1￥IcTNXI3DhmA￥:/

7 植村秀 琥珀洁颜油：1(LPxWXI6PPXF):/

8 资生堂 红腰子精华：1(RpRpXI6kvLZ):/

9 黛珂 牛油果乳液 紫苏精华水：1(KdJ1XI6kLpy):/

10 润百颜 屏障调理次抛：1(BBRyXI6kJOt):/

11 娇韵诗 新品双萃精华眼霜：1(pPxFXI6kepw):/

12 娇韵诗 双萃精华：1(EFkSXI6kWYZ):/

13 CPB隔离妆前霜：1(LfobXI6k4eH):/

14 玉泽 皮肤屏障修护精华乳：1(bRhYXI69swW):/

15 黛珂 多重防晒乳：1(XNrhXI6kjJH):/

16 兰蔻 小黑瓶：1(uuUNXI6keLT):/

17 兰蔻 新菁纯眼霜：1(zpOKXI6kNIf):/

18 兰蔻 发光眼霜：1(aNjLXI69m2P):/

19 芙丽芳丝 净润洗面霜：1(WuedXI6k04c):/

20 适乐肤 神酰C乳：1(3pyDXI69vn8):/

21 赫莲娜 黑绷带面霜：1(MQmEXI6P4Hd):/

22 OLAY淡斑小白瓶：1(FNuFXI6Pdgv):/

23 科颜氏 金盏花爽肤水：1(8r55XI6kTpe):/

24 美宝莲 眼唇卸：1(cgHLXI6kuGa):/

25 欧莱雅 安瓶面膜pro：1(bkmlXI6kcde):/

26 欧莱雅 酵素肌底液：1(V1ieXI6Pbvh):/

27 欧莱雅 紫熨斗眼霜：1(QLtoXI6PWYh):/

28 雅诗兰黛 DW粉底液：1￥N51QXIiIuFC￥:/

29 TOM FORD香水：1￥8SAGXIisfVY￥:/

30 芭比波朗 妆前橘子霜：1￥K1U5XIirHsT￥:/

31 芭比波朗 五花肉高光：1￥DMEOXIiv3eG￥:/

32 MAC定制无瑕粉底液：1￥3FjvXIiJYwl￥:/

33 SK-II神仙水小灯泡大红瓶套装：1￥yir8XIiqLaN￥:/

34 CEMOY澳诗茉水乳套装：10(TRytXIPoTTs)/:/

35 完美日记珍珠散粉：10(KdoGXIPo0jE)/:/

36 纪梵希明星柔光粉底液：10(ANfhXIPojMD)/:/

37 兰芝雪纱隔离霜：10(6pewXIPo2R3)/:/

38 兰芝夜间保湿修护唇膜：10(qcVIXIPoUjG)/:/

39 林清轩山茶花润肤油：10(s8OoXIPoqRb)/:/

40 科颜氏亚马逊白泥面膜：10(izSYXIPoq2m)/:/

41 colorkey珂拉琪空气唇釉：10(u3ZLXIPoKiX)/:/

42 兰蔻大眼精华：10(YB8KXIPopcV)/:/

43 兰蔻菁纯气垫：10(E8FVXIPMxy8)/:/

44 rnw去黑头鼻贴：10(EvKvXIPootc)/:/

45 moschino/默斯奇诺情侣香水：10(nua4XIPLZ3V)/:/

46 阿玛尼黑钥匙至臻奂颜面霜：10(Kr6BXIPMvHO)/:/

47 OLAY抗糖小白瓶面膜：10(WhseXIPoqRv)/:/

48 OLAY玉兰油抗糖小白瓶：10(BIEZXIPLYup)/:/

49 海蓝之谜保湿修护套装：1￥wOdOXIrQKC2￥:/

50 雅诗兰黛胶原霜：1￥f8XQXIr9S3G￥:/

51 MAC丘比特唇釉：1￥R1I2XIKAVTu￥:/

52 SK-II大红瓶精华：1￥jfvSXIKAPIU￥:/

53 MAC尤雾弹柔雾唇膏：1￥v48PXIKAbW：1￥:/

54 黛珂AQ舒活水乳：1(sCCAXIru9fY):/

55 欧莱雅臻白瓶精华液：1(9dDyXIruJaM):/

56 京润珍珠美白淡斑大白膜：1(FGsrXIrG3uM):/

57 完美日记动物眼影王者限定系列：1(miFFXIrGimY):/

58 修丽可色修精华密雾：1(RxFSXIrGWUE):/

59 雅萌ACE Pro四环变频射频仪：1(6eLzXIruVDb):/

60 玉泽皮肤屏障修护调理乳：1(z2QqXIrtAn8):/

61 玉泽积雪草安心修护干面膜：1(9cgpXIruVSA):/

62 赫莲娜绿宝瓶精华露PRO：1(HddZXIrGTmC):/

63 卡诗元气姜洗发水：1(F53sXIrtElC):/

64 卡诗秀发极光瓶护发精油：1(Jw7XXIrGem0):/

65 兰蔻新菁纯眼霜：1(R79dXIruS4V):/

66 兰蔻菁纯抗老护肤套装：1(zAvQXIrupxz):/

67 CPB光采赋活夜间修护霜：1(6BmKXIruoTC):/

68 Whoo后天气丹眼部精华液：1(enwBXIrtxqf):/

69 whoo后天气丹补安瓶精华液：1(KIz3XIruMGR):/

70 阿玛尼权力粉底液：1(zpg2XIrGwDZ):/

71 阿玛尼红管唇釉：1(wK6vXIrtDXI):/

72 雪花秀致美养肤气垫：1(0UEeXIrtrrD):/

73 雪花秀润燥精华90ml礼盒：1(GY0eXIrGS8z):/

74 雪花秀滋盈肌本护肤礼盒：1(2tsqXIruYuT):/

75 伊丽莎白雅顿粉胶：1(9VfnXIru4dM):/

76 兰芝益生修护睡眠面膜：1(hxO1XIrG0jn):/

在过去的几十年中，对DNA损伤反应（DDR）途径的理解不断加深，拓宽了肿瘤学的治疗领域。越来越清楚的是，DNA损伤反应缺陷导致的细胞基因组不稳定性导致了癌症的发生。另一方面，这些缺陷也可以作为一个治疗机会。越来越多的DDR靶向药物已迅速扩展到参与DDR途径的多个成员的抑制剂，包括PARP、ATM、ATR、CHK1、WEE1和DNA-PK。

目前，这些DDR成分的抑制剂，其中一些正处于临床研究中。此外，新的证据表明DDR抑制剂对传统癌症治疗的敏感性，以及DDR途径和免疫检查点抑制剂（ICI）反应之间的相关性，这些都促进基于DDR抑制剂的联合治疗。靶向DNA修复途径的药物正在肿瘤治疗领域显示出越来越大的作用。

DNA损伤与DNA损伤反应

为了保持基因组的完整性，复杂的DNA修复系统被用来对抗各种形式的DNA损伤，这些机制被称为DNA损伤反应。DDR通路分为三个功能上相互交织的部分：检测DNA损伤的传感器、触发信号级联的信号转换器和阻碍DNA修复的效应器。这些途径不是相互排斥的过程，而是相互协调，形成DNA修复的精确调控网络。



碱基切除修复（BER）和核苷酸切除修复（NER）

所有生物体的基因组都在不断地经历微妙的变化，这是由于内源性产生的各种基因毒物，如活性氧（ROS）、电离辐射以及烷基化剂等环境损伤所致。DNA中的大多数细微变化，如单链断裂（SSB），都是通过BER途径修复的。

BER首先由受损的碱基启动，然后切除碱基并用新合成的DNA替换。然后，脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶（APE）切割AP位点，在损伤位点形成3′OH末端。最后，DNA聚合酶和DNA连接酶在去除损伤碱基产生的核苷酸缺口处被招募，从而封闭缺口。BER负责修复小损伤，而使DNA螺旋结构变形的较大的双链断裂（DSB）则需要NER途径修复。NER机制涉及一种关键蛋白质，即切除修复交叉互补蛋白1（ERCC1），它会清除断裂点附近的DNA，然后用正常的DNA复制进行替换。

同源重组（HR）和非同源末端连接（NHEJ）

在哺乳动物细胞中，HR和NHEJ是修复DSB的两条主要途径。由于同源姐妹染色单体是新DNA合成所需的模板，HR途径可以在S/G2细胞周期阶段修复DSB，而NHEJ在除M期外的所有细胞周期阶段都是活跃的。

HR分析来自基因组其他部分的同源序列，收集断裂位点丢失的信息。HR首先切除断裂端，随后通过Brca2和Rad51形成Rad51核蛋白丝，开始检索同源序列，并促进断裂DNA和同源模板之间形成连接分子，完成修复。

NHEJ比HR更简单一些，直接将断裂端重新连接在一起。NHEJ所需的基本因子是由Ku70/Ku80和DNA依赖性蛋白激酶的催化亚单位（DNA-PKcs）组成的异二聚体，其识别DSB并促进NHEJ的下游信号因子，如XRCC4、XLF和DNA连接酶IV。虽然NHEJ机制较为简单，但有时会导致重排，而HR被认为不会产生错误。

除HR和NHEJ外，一种DSB修复途径与这两个主要DSB修复途径具有相似的机制，但在遗传上不同，称为替代末端连接（a-EJ）途径。a-EJ途径既可以与HR共享类似的起始过程，也可以与NHEJ一样组成无同源模板的DNA末端连接因子。目前，越来越多的研究开始关注a-EJ通路作为NHEJ或HR活性受损癌细胞的潜在治疗靶点。

错配修复（MMR）

除了暴露于基因毒素的细胞所产生的损伤外，DNA损伤也可能来自异常的DNA处理。针对复制相关错误的DNA修复途径称为MMR。在DNA合成过程中，MMR纠正核苷酸错误整合，从而防止分裂细胞中永久性的DNA改变。因此，基因突变或表观遗传沉默导致的MMR缺陷可能导致自发突变的发生率增加，这通常与遗传性和散发性癌症有关。

跨损伤合成与模板置换

DNA损伤耐受性（DDT）作为修复复制停滞DNA损伤的一种基本旁路机制，允许DNA复制穿过阻碍元件。跨损伤合成（TLS）是两种不同的DDT模式之一，取决于一种特殊的TLS聚合酶的功能，而不是复制性DNA聚合酶，其可以直接跨过损伤部位复制。由于TLS聚合酶的校对活性不足，TLS机制是容易出错的，这增加了突变的风险。毫不奇怪，TLS是细胞突变的主要来源。

相反，DDT的另一种模式，即模板置换（TS），涉及在姐妹染色单体上重组到同源DNA模板，这类似于HR过程，被认为比TLS更准确。TLS和TS的修复活动开始于复制叉之后，这表明它们可能发生在DNA复制期间或之后，TS开始于S期早期，TLS开始于S期晚期。

范可尼贫血（FA）途径

范可尼贫血是一种罕见的遗传病，由范可尼基因的双等位基因突变引起，受影响的患者伴有对DNA损伤的反应不足。范科尼贫血已被确定为一种DNA修复途径，可清除阻碍DNA复制和转录的屏障，即DNA链间交联（ICL）。

ICL可由醛类在多种代谢反应（如脂质过氧化和乙醇代谢）和化疗（如铂）期间形成。而链内交联通过NER途径修复，而ICL主要通过FA途径修复。通过UHRF1蛋白和FANCM–MHF1–MHF2复合物检测ICL后，FA核心复合物被招募到染色质中，并单泛素化底物FANCI和FANCD2。泛素化FANCD2-I为各种DNA内切酶招募支架蛋白，从而完成对交联处DNA的识别和核苷酸的切除，从而得到适合重组修复的DNA底物。

O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶途径

众所周知，DNA甲基化剂能够抑制DNA甲基化并产生广泛的DNA加合物，如O6-甲基鸟嘌呤（O6MeG）和O4-甲基胸腺嘧啶，这可能导致碱基错配和随后的点突变。其中，O6MeG被认为是甲基化剂诱导的DNA加合物的主要来源，可导致突变和致癌。

O6MeG可以通过O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（也称为MGMT）在单步自杀反应中修复。MGMT将受损鸟嘌呤O6位点的甲基转移到半胱氨酸残基，从而防止基因突变。可以想象，MGMT降低了烷化剂在癌细胞中的作用，可能导致化疗耐药。MGMT启动子的甲基化会阻碍其转录，因此可以用来提高细胞对烷化剂的敏感性。

DDR治疗应用的机制

与正常细胞相比，肿瘤细胞对DNA损伤敏感性增加的潜在机制在于三个主要方面：至少一条DDR途径的缺陷、复制应激的升高和内源性DNA损伤的增加。

DDR缺陷

尽管DDR缺陷与癌症的发生和发展有关，但DDR途径中的缺陷也为靶向肿瘤细胞提供了治疗机会。携带DDR缺陷的肿瘤细胞导致基因组不稳定性增强，并依赖剩余的DDR途径生存。作为一种治疗方法，剩余DNA修复途径的组合靶向产生了一种被称为“合成致死”的概念。

合成致死的概念基于两个同时发生的功能丧失遗传事件，其中任何一个单独都不会导致损伤，而是共同作用导致细胞死亡。当癌细胞特有的DDR途径发生一种基因改变时，由DDR抑制剂引起的第二种功能丧失事件将在不影响正常细胞的情况下对癌细胞合成致死。

复制应激

真核细胞复杂的DNA复制系统在细胞分裂过程中受到细胞周期中各种蛋白质的严格调控。许多DNA核苷酸需要精确聚合以确保细胞内稳态。阻碍或终止复制叉进展的内源性或外源性障碍激活保守的细胞反应途径，称为复制应激。

复制应激的分子机制是DNA聚合酶的进展停滞和随后DNA聚合与DNA解旋酶的解偶联。诱导复制应激的一个例子是G1/S细胞周期检查点缺陷，其原因可能是pRb功能丧失、CDKN2A缺失或细胞周期蛋白D1或细胞周期蛋白E扩增。

内源性DNA损伤

一些内源性性DNA损伤是中性pH条件下低浓度氢离子和氢氧根离子的作用造成的，如脱嘌呤和脱嘧啶作用。细胞内环境对于染色体DNA来说，还具有其他危险，其中最严重的来自氧化过程，在线粒体产生的一些中间产物，如ROS，可能会从线粒体渗出，进入细胞质。这样的中间产物包括超氧离子、过氧化氢和羟自由基。在肿瘤代谢中，低PH值、缺氧和高水平的ROS在肿瘤微环境（TME）中普遍存在。

靶向DNA修复途径的抑制剂

目前利用DDR缺陷的抗癌策略在很大程度上是通过开发抑制DNA修复过程中分子的靶向药物来解决的。

聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂

PARP抑制剂的发展是合成致死的典型代表。PARP1和PARP2是关键的DDR酶，通过带负电荷的聚ADP-核糖（PAR）链修饰靶蛋白，感知DNA损伤并传递信号。PARP1与受损DNA结合后的结构变化激活其催化功能，促进DNA修复效应分子的招募和DNA损伤部位周围染色质的结构重塑，而染色质的动态重塑将在很大程度上影响DNA修复的效率。



鉴于PARP在促进DNA有效修复中的关键作用，PARP抑制剂可以选择性地杀死同源重组缺陷的肿瘤细胞。PARP抑制剂是BRCA突变肿瘤的一种很有前途的治疗策略。

聚ADP-核糖水解酶（PARG）抑制剂

PARG通过在DNA损伤后水解PAR核糖键来逆转PARP酶的作用。同样，PARG在DNA复制和修复中的积极作用导致PARG缺陷细胞对DNA损伤剂的敏感性增加。尽管大量研究表明PARP抑制剂与合成致死率之间存在相关性，但对PARG抑制剂治疗机制的研究却相对滞后。

据报道，乳腺癌细胞中HR蛋白（如BRCA1/2）的缺失可刺激PARG抑制细胞的合成致死性，PARG抑制剂COH34可诱导BRCA突变或对奥拉帕利耐药的卵巢癌和乳腺癌细胞死亡。然而，在其他癌细胞中报告了相互矛盾的结果。在六个测试的乳腺癌细胞系中，只有一个BRCA缺陷的细胞系对PARG抑制剂PDD00017273敏感，而五个细胞系对PDD00017273（包括BRCA突变的细胞系）无效。

共济失调毛细血管扩张突变蛋白（ATM）抑制剂

DDR信号级联由一系列蛋白磷酸化驱动，ATM、ATR和DNA-PKs是参与该过程的关键激酶。被DNA双链断裂激活，ATM被MRE11-RAD50-NBS1（MRN）复合物招募到DSB位点。ATM底物包括p53、CHK1和CHK2，它们的磷酸化将导致S内或G2/M细胞周期阻滞。

尽管ATM在DNA修复等多种分子过程中起着典型作用，但它也具有非典型功能，包括剪接体置换。ATM被认为是肿瘤抑制因子，ATM缺陷或突变在实体瘤和B细胞淋巴瘤中比较常见。ATM突变可能导致共济失调毛细血管扩张症，这是一种神经退行性疾病，其容易导致癌症。目前有几种ATM抑制剂正在研究用于癌症治疗。

共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关蛋白（ATR）抑制剂

与由DSB触发的ATM不同，ATR被复制蛋白A（RPA）包裹的单链DNA激活并被招募。单链DNA可以通过DSB的核溶解处理以及复制DNA解旋酶与DNA聚合酶的解偶联产生。细胞内ATR信号涉及一系列下游分子的磷酸化，触发广泛的反应，包括阻断细胞周期检查点、DDR和细胞凋亡。

与其他DDR蛋白如PARP相比，ATR抑制剂的开发相对滞后。原因可能包括ATR分子的大尺寸和对其晶体结构缺乏了解。此外，其在所有PIKK中的高度同源活性位点以及对共激活蛋白的需求进一步限制了其药物设计。

CHK1抑制剂

检查点激酶CHK1通过磷酸化和招募一系列调节蛋白，积极参与ATR和ATM启动的DNA损伤反应。CHK1通过磷酸化CDC25A来调节S期内检查点，导致CDC25A降解，随后S期细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）活性降低，CHK1对CDC25C和WEE1的磷酸化调节有丝分裂和G2/M检查点。此外，CHK1还磷酸化Thr-309上的RAD51，促进其在HR期间与BRCA2的相互作用。CHK1水平升高与更差的预后、疾病复发和治疗抵抗相关，这进一步支持CHK1抑制的治疗潜力。

WEE1抑制剂

作为对DNA损伤的反应，激活的ATR使Chk1磷酸化，Chk1又使WEE1和CDC25磷酸化。与活性被磷酸化抑制的CDC25相比，WEE1被激活，然后磷酸化下游CDK1上的Tyr15和Thr14以抑制其活性，导致G2/M周期阻滞，为DNA损伤修复留出时间。此外，通过磷酸化CDK1上的Tyr15，WEE1还可以在DNA复制完成之前阻止S期向G2期的进展。

虽然WEE1抑制剂的原理是明确的，但其临床应用受到其治疗窗口的限制。目前，大多数临床研究集中于WEE1抑制与化疗药物的联合应用。

DNA-PK抑制剂

DNA依赖性蛋白激酶是一个由DNA激活的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，大量表达在几乎所有哺乳动物的细胞中。DNA-PK是DNA修复的关键蛋白激酶， 参与了NHEJ的过程 。在各种肿瘤类型（包括胃肠道癌、肺癌和肝细胞癌）中都观察到DNA-PK表达上调，并且与较高的肿瘤分级和不良预后相关。

DNA-PK抑制剂的开发主要集中在DNA-PKcs的催化活性上，而新的抗DNA-PKcs方法，如DNA-PKcs抑制性microRNA或靶向Ku异二聚体的抑制剂，则基于ATP结合位点的同源模型。目前，大多数DNA-PK抑制剂的临床研究集中在与癌症化疗或放疗联合使用的效果。

虾青素是碱性的

虾青素属酮式类胡萝卜素，是一种萜烯类不饱和化合物，化学名称为3,3-二羟基-4,4-二酮基-β,β-胡萝卜素，分子式为C40H52O4，相对分子质量为59686，其化学结构是由4个异戊二烯单位以共轭双键形式连接，两端又有2个异戊二烯单位组成的六节环结构。